專利名稱：化妝品脂質(zhì)體制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)化妝品中脂溶性活性成份脂質(zhì)體的生產(chǎn)方法，特別是利用臨界或超臨界的二氧化碳作為溶劑生產(chǎn)化妝品脂質(zhì)體的方法。
已有的化妝品的脂質(zhì)體兩相分散法生產(chǎn)工藝，都是采用有機溶媒對磷脂、固醇(如膽固醇)及脂溶性活性物進行溶解，然后用真空干燥法回收有機溶媒，并形成包裹有脂溶性活性成份的脂質(zhì)體。這種方法生產(chǎn)過程，有機溶媒易燃易爆、不夠安全，而且藥物中易殘留有有機溶媒。更主要的是這樣生產(chǎn)出的脂質(zhì)體混合物有未被脂質(zhì)體包封的游離活性成份。近年有文獻報道，如1994年第6期(日用化學(xué)工業(yè))雜質(zhì)第32-36頁記載的‘脂質(zhì)體及其在化妝品中的應(yīng)用’，脂質(zhì)體兩相分散法是以乙醚、乙醇作為溶劑，溶解類脂后加入水溶性介質(zhì)，去除乙醚、乙醇溶劑，得到脂質(zhì)體。這些方法得到的脂質(zhì)體包覆率(包封率)只是在35-65％。如以臨界或超臨界的二氧化碳代替有機溶媒，將磷脂、固醇、脂溶性活性成份與超臨界狀態(tài)的二氧化碳混合，利用二氧化碳流體高密度和類似氣體的低粘度，具有很大的擴散系數(shù)(類似氣體的擴散速度)的特性，對形成脂質(zhì)體藥物的原料進行溶解。溶解后將壓力和溫度恢復(fù)到常溫常壓過程，溶解的成份就與二氧化碳?xì)怏w分開，二氧化碳被釋放回收。經(jīng)試驗證明，如任意釋放二氧化碳，則同樣有部分沒有被包裹的活性成份，不能形成很好的脂質(zhì)體，脂脂體包封率只能達(dá)到80％左右。當(dāng)有些原材料不能完全溶解于超臨界二氧化碳時，形成的脂質(zhì)體將不均勻，有時會導(dǎo)致包封率大大降低。
本發(fā)明的目的是提供一種化妝品所用的能夠很好地包封化妝品的活性成份的脂質(zhì)體生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的化妝品脂溶性活性成份脂質(zhì)體生產(chǎn)工藝是，將脂質(zhì)體的原料磷脂、固醇、脂溶性活性成份加入到可封閉的罐中，再向罐中加入CO2，并使罐中達(dá)到或超過CO2的臨界溫度和壓力。其特點是當(dāng)原料在臨界(包括亞臨界)或超臨界的CO2下溶解后，先少量緩慢地釋放罐中的CO2，罐中壓力下降到CO2的密度小于脂溶性活性成份原料密度后，再迅速地釋放罐中CO2，使罐中壓力達(dá)到常壓或接近常壓，向罐中加入分散液，浸泡或攪拌形成包裹有脂溶性活性成份的脂質(zhì)體。這樣由于先少量緩慢地釋放罐中的CO2，當(dāng)CO2的密度大于或與脂溶性活性成份的密度相等時，可將未包裹游離的脂質(zhì)性活性成份帶走，而當(dāng)罐中壓力下降到CO2密度較小時，再迅速釋放時，將不會將原料帶走，而且使形成的脂質(zhì)體均勻，包封率達(dá)到100％。對原料也可以進行予處理，將難溶的原料先與少量有機溶劑溶解后再混合，也就是難溶的原料經(jīng)預(yù)處理后再與其它的原料混合而放入罐中，加入臨界或超臨界的CO2溶解。有機溶劑的用量一般是被溶物重量的6-14％。例如在臨界CO2溶解過程是不進行攪拌的情況下，應(yīng)將難溶的固醇(如膽固醇)先用乙醚研溶后再與磷脂、脂溶性活性成份混合，加入罐中與臨界或超臨界CO2溶解。乙醚用量是固醇重量的8-12％。最好是先將磷脂與脂溶性活性成份研磨混合，再將與乙醚研混的膽固醇與之研混。乙醚在少量緩慢釋放CO2時，就能先全部分離出去，確保不殘留乙醚在脂質(zhì)體內(nèi)，而且少量的乙醚并不會帶來不安全的因素。為了增加混合原料的溶解速度，增加形成脂質(zhì)體的均勻性，罐內(nèi)設(shè)有支架支撐的多層板，加入罐內(nèi)的原料則分布在多層板的表面，如將用溶劑預(yù)處理的糊狀原料涂抹多層板的表面。臨界或超臨界的CO2的溫度為15-60℃，壓力為6-20MPa。溫度低于時溫15℃，則還要特意降溫，增加降溫控制設(shè)施，而且一般不利于原料磷脂、脂溶性活性成份及膽固醇等的溶解。溫度增加對原料的溶解有利，但不宜過高，一是需要增加加熱設(shè)施，增加能耗，二是一般溫度高于60℃會使活性成份轉(zhuǎn)化變質(zhì)失去活性作用，三是溫度越高CO2的密度越低，越不利于溶解原料。在時溫的條件下相應(yīng)的壓力低于6MPa，將不能形成臨界或超臨界或甚至亞臨界的CO2。壓力過高對設(shè)備的要求就越高，而且增加實現(xiàn)高壓力的費用，所以壓力一般不宜高于20MPa。
本發(fā)明與已有技術(shù)相比，增加脂質(zhì)體原料特別是活性成份的利用率，減少了原料在置之過程的損失，在脂質(zhì)體混合液中，活性成份的包封率可達(dá)到100％，使得有效成份在使用過程中有效吸收率大大提高；由于不存在游離的有效成份，更減少了有刺激的活性成份對表皮的刺激性；另外對于較難溶解的物質(zhì)可用微量有機溶媒先研混溶解，從而增加溶解度，也更有效地保證能形成均勻高質(zhì)量的脂質(zhì)體，而且保證有機溶媒全部分離出去；制成的脂質(zhì)體穩(wěn)定性達(dá)一年以上。
下面結(jié)合實例進一步說明本發(fā)明。
實施例一、一種美容清潔劑的脂質(zhì)體生產(chǎn)方法。取原料卵磷脂3g、蜂臘1g、吡咯烷酮羧酸鈉1g混合加入到可封閉的罐中。在時溫的條件下，再向罐中加入CO2，并使罐中達(dá)到或超過CO2的臨界溫度和壓力，當(dāng)原料在臨界或超臨界的CO2下溶解后，先少量緩慢地釋放罐中的CO2，罐中壓力下降到CO2的密度小于吡咯烷酮羧酸鈉原料密度后，再迅速地釋放罐中CO2，使罐中壓力達(dá)到常壓或接近常壓，向罐中加入分散液蒸餾水到100ml，浸泡攪拌形成包裹有吡咯烷酮酸鈉的脂質(zhì)體。采用102G-D氣相層析儀進行氣相層析法(內(nèi)標(biāo)法)測定，沒有測出游離的吡咯烷酮羧酸鈉，測得的脂質(zhì)體包封率為100％。
實施例二、取原料卵磷脂4g、蘆薈粉1g、鱷梨油1.5g、丁二醇和羊毛脂聚氧乙烯(20)醚各0.1g。予處理將處方量的卵磷脂與鱷梨油研磨混合使卵磷脂軟化，形成混合物(1)；將處方量的蘆薈粉、丁二醇和羊毛脂聚氧乙烯(20)醚混合至溶解，形成混合物(2)；將(2)加入(1)中研混，形成混合物(3)。第二步將(3)涂于萃取罐的壁上，加蓋密封后，加熱至所需溫度55℃(恒溫)，加壓泵入經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾的CO2氣體至所需壓力100Kg/cm2，恒壓至30min的時間后，緩慢流放CO2至原壓力的3/4，再更緩慢趨于恒壓下繼續(xù)流放1-2min后，迅速降壓放掉CO2至常壓下，加入分散媒(經(jīng)0.2um微孔濾膜過濾)至所需100ml數(shù)，浸脹4-8小時，攪拌分散2-4小時，制成化妝品用的鱷梨油脂質(zhì)體。采用102G-D氣相層析儀進行氣相層析法(內(nèi)標(biāo)法)測定，沒有測出游離的鱷梨油，測得鱷梨油的脂質(zhì)體包封率為100％。該鱷梨油脂質(zhì)體在常溫下放置一年后，經(jīng)顯微鏡觀測沒有破損的脂質(zhì)體。
實施例三、取原料大豆磷脂3.5g、膽固醇1g、亞油酸1.2g。予處理將上述的大豆磷脂與亞油酸混合使大豆磷脂軟化，形成混合物(1)；將上述的膽固醇加0.3g的乙醇溶解，形成混合物(2)；將(2)加入(1)中混合，形成混合物(3)。第二步將(3)涂于萃取罐的壁上，加蓋密封后，在常溫15℃(恒溫)，通過加壓泵加入經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾的CO2氣體至所需壓力20MPa，恒壓至40min的時間后，流放CO2至原壓力的9/10后，緩慢趨于恒壓下繼續(xù)流放1-2min后，全部放掉CO2至常壓下，加入分散煤蒸餾水(經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾)至所需100ml數(shù)，浸脹后，攪拌分散制成化妝品用的亞油酸脂質(zhì)體。采用102G-D氣相層析儀進行氣相層析法(內(nèi)標(biāo)法)測定，沒有測出游離的亞油酸，測得亞油酸的脂質(zhì)體包封率為100％。該化妝品用的亞油酸脂質(zhì)體在常溫下放置一年后，經(jīng)顯微鏡觀測沒有破損的脂質(zhì)體。
實施例四、取原料大豆磷脂200g、膽固醇60g、亞油酸100g。予處理將處方量的大豆磷脂與亞油酸研磨混合使大豆磷脂軟化，形成混合物(1)；將處方量的膽固醇加微量乙醚研至溶解，形成混合物(2)；將(2)加入(1)中研混，形成混合物(3)。第二步將用溶劑預(yù)處理的糊狀原料(3)涂抹萃取罐內(nèi)的多層板的表面及罐壁面。加蓋密封后，加熱至所需溫度40℃(恒溫)，加壓泵加入經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾的CO2氣體至所需壓力150Kg/cm2，恒壓至50min的時間后，流放CO2至原壓力的1/2，再緩慢繼續(xù)流放1-2min后，全部放掉CO2至常壓下，加入分散媒(經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾)至所需100ml數(shù)，浸脹4-8小時，攪拌分散2-4小時，制成亞油酸的大豆磷脂脂質(zhì)體。采用102G-D氣相層析儀進行氣相層析法(內(nèi)標(biāo)法)測定，沒有測出游離的亞油酸，測得亞油酸的脂質(zhì)體包封率為100％。
實施例五、取原料卵磷脂300g、膽固醇60g、鱷梨油100g混合后加入到可封閉的罐中，罐內(nèi)設(shè)有支架支撐的多層板，加入罐內(nèi)的原料則分布在多層板的表面。封閉后再向罐中加入CO2，并使罐中達(dá)到或超過CO2的臨界溫度和壓力，當(dāng)原料在亞臨界或臨界或超臨界的CO2下經(jīng)攪拌溶解后，先少量緩慢地釋放罐中的CO2，罐中壓力下降到CO2的密度小于鱷梨油原料密度后，再迅速地釋放罐中CO2，使罐中壓力達(dá)到常壓或接近常壓，向罐中加入分散液磷酸緩沖液到10000ml，浸泡攪拌形成包裹有鱷梨油的脂質(zhì)體。鱷梨油的脂質(zhì)體用于化妝品中，在常溫下放置一年后，經(jīng)顯微鏡觀測沒有破損的脂質(zhì)體。
權(quán)利要求
1.一種化妝品脂質(zhì)體制備方法，是將脂質(zhì)體的原料磷脂、固醇、脂溶性活性成份加入到可封閉的罐中，再向封閉罐中加入CO2，并使罐中CO2達(dá)到或超過的臨界溫度和壓力，其特征在于當(dāng)原料在臨界或超臨界的CO2下溶解后，先少量緩慢地釋放罐中的CO2，罐中壓力下降到CO2的密度小于脂溶性活性成份原料密度后，再迅速地釋放罐中CO2，使罐中壓力達(dá)到常壓或接近常壓，向罐中加入分散液，浸泡或攪拌形成包裹有脂溶性成份的脂質(zhì)體。
2.如權(quán)利要求1所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于將難溶的原料先與少量有機溶劑溶解預(yù)處理，再與其它的原料混合放入罐中用臨界或超臨界的CO2下溶解。
3.如權(quán)利要求2所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于有機溶劑的用量一般是被溶物重量的6-14％。
4.如權(quán)利要求1所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于將固醇先用有機溶媒研溶后再與磷脂、脂溶性活性成份混合，加入罐中與臨界或超臨界CO2溶解。
5.如權(quán)利要求4所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于乙醚用量是固醇重量的8-12％。
6.如權(quán)利要求5所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于將磷脂與脂溶性藥物研混，再將與乙醚研混的固醇與之研混。
7.如權(quán)利要求1所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于CO2的溫度為15-60℃，壓力為6-20MPa。
8.如權(quán)利要求1所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于罐內(nèi)設(shè)有支架支撐的多層板，加入罐內(nèi)的原料則分布在多層板的表面。
9.如權(quán)利要求2所說的化妝品脂質(zhì)體制備方法，其特征在于將用溶劑預(yù)處理的糊狀原料涂抹多層板的表面。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)化妝品用的脂溶性活性成份脂質(zhì)體的方法,是將原料磷脂、固醇、脂溶性活性成分加入罐中,當(dāng)原料在臨界或超臨界的CO
文檔編號A61K9/127GK1254550SQ98121008
公開日2000年5月31日 申請日期1998年11月20日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月20日
發(fā)明者黃宓蘭, 楊耀軍, 姜濤, 馬衛(wèi)國 申請人:化學(xué)工業(yè)部光明化工研究設(shè)計院