化合物0118的放射性標(biāo)記類似物及其與pet和/或spect成像相結(jié)合以測(cè)定含化合物 ...的制作方法
【專利說明】化合物0118的放射性標(biāo)記類似物及其與PET和/或SPECT成像相結(jié)合以測(cè)定含化合物0118的藥物是否為患者的候 選癌癥治療的用途
[0001] 概括來說，下文涉及放射性示蹤劑，并且結(jié)合正電子成像術(shù)（PET)和/或單光子發(fā) 射計(jì)算機(jī)斷層顯像（SPECT)成像進(jìn)行描述。
[0002] 分子成像（MI)技術(shù)在臨床，特別是腫瘤學(xué)上已經(jīng)成為診斷程序的不可或缺的部 分。除了診斷應(yīng)用以外，也證明分子成像對(duì)于患者分層、腫瘤分期和治療監(jiān)測(cè)是有價(jià)值的， 從而成為個(gè)體化醫(yī)療的標(biāo)志之一。
[0003]盡管例如計(jì)算機(jī)斷層顯像（CT)和磁共振成像（MRI)的技術(shù)提供高分辨率解剖學(xué) 圖像，但例如SPECT和PET的核成像技術(shù)是高靈敏度的技術(shù)，該技術(shù)允許檢測(cè)納摩爾到皮 摩爾濃度的放射性標(biāo)記分子（所謂的"放射性示蹤劑"）。迄今為止，已經(jīng)研發(fā)了多種不同 的放射性示蹤劑，其靶向疾病特異性分子標(biāo)記和過程，例如，某些受體的空間分布、上調(diào)和/ 或下調(diào)，以及從正常代謝模式的偏離。除了對(duì)于檢測(cè)神經(jīng)變性疾病、炎癥和血管疾病的日益 增加的重要性以外，腫瘤學(xué)仍然是核成像的重要應(yīng)用領(lǐng)域。
[0004] [18F]氟脫氧葡萄糖（[18F]FDG;葡萄糖代謝）是世界范圍內(nèi)最廣泛使用的PET放 射性示蹤劑，但用于腫瘤學(xué)的PET放射性示蹤劑的列表正在穩(wěn)步增加，其它的放射性示蹤 劑是[18F]氟化物（骨掃描）、[18F]脫氧氟胸苷（[18F]FLT;增殖）、[18F]氟米索硝唑（[18F] FMISO;缺氧）、[nC]膽堿（脂類代謝）、[nC]甲硫氨酸（氨基酸代謝）等。除了傳統(tǒng)地用 于診斷程序以外，核成像示蹤劑對(duì)于患者分層以及作為伴隨診斷的具有增加的重要性。例 如，靶向特定分子靶標(biāo)的放射性示蹤劑允許選擇會(huì)最受益于某種類型的治療并且具有較低 的藥物特異性毒性風(fēng)險(xiǎn)的患者，從而有助于研發(fā)更有效和更安全的治療。
[0005] 癌癥管控不僅在診斷領(lǐng)域，而且在治療領(lǐng)域取得了進(jìn)展，其中許多新藥被監(jiān)管機(jī) 構(gòu)批準(zhǔn)并且已經(jīng)可用于臨床常規(guī)治療。除了傳統(tǒng)的細(xì)胞抑制劑例如DNA烷化劑（順鉑、苯 丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等）、抗代謝藥（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、氟尿苷等）、包括拓?fù)洚悩?gòu)酶毒素 在內(nèi)的DNA剪切劑（博來霉素、柔紅霉素、多柔比星）、DNA結(jié)合劑（更生霉素）和紡錘體毒 素（長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、紫杉醇、多西他賽）以外，文獻(xiàn)表明，目前有近900種對(duì)抗癌癥的新 藥和疫苗處于臨床試驗(yàn)。這些藥物中的許多藥物針對(duì)特定的分子靶標(biāo)，所述靶標(biāo)僅存在于 癌癥的某些（亞）型中，其需要謹(jǐn)慎選擇可能受益于特定藥物的患者群體。這對(duì)于相應(yīng)受 體的表達(dá)是治療成功的重要前提的基于抗激素（例如抗雌激素和抗孕激素）的癌癥療法特 別重要。然而，此外，對(duì)于大多數(shù)的目前市場(chǎng)上、臨床試驗(yàn)中和臨床前開發(fā)中的抗血管發(fā)生 藥物而言也是如此。
[0006] 癌癥的抗血管發(fā)生治療依賴于剝奪快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞所需的血液供應(yīng)?；谄?作用方式，抗血管發(fā)生藥物可以分為兩大類：直接作用的血管發(fā)生抑制（angiostatic)化 合物和通過阻斷血管發(fā)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)間接作用的血管發(fā)生抑制劑。后者可以通過從循環(huán)清除 促血管發(fā)生生長(zhǎng)因子、通過阻斷其相應(yīng)的受體或通過干擾受體活化后下游細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 通路進(jìn)行。第一子類的最突出的實(shí)例是貝伐珠單抗（Avastin?)，其為由FDA批準(zhǔn)的第一 個(gè)血管發(fā)生抑制劑，它是結(jié)合到血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)，從而阻止與VEGF受體相互作用 并抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管發(fā)生的人源化的單克隆抗體。其它FDA批準(zhǔn)的單克隆抗體包括 靶向HER2/neu受體的曲妥珠單抗（:Herceptin? )，以及結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)的 胞外域并且導(dǎo)致VEGF的表達(dá)下調(diào)的西妥昔單抗（Erbitux? )。最后，生長(zhǎng)因子受體酪氨 酸激酶的小分子抑制劑越來越多，例如吉非替尼（Iressa? )、埃羅替尼CTarceva? )、凡 德他尼（Caprelsa?，ZDM74)等。
[0007]與上文所討論的間接作用的抗血管發(fā)生藥物相反，直接作用的血管發(fā)生抑制化合 物獨(dú)立于腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和調(diào)節(jié)通路有作用。這些化合物例如抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖的藥 物（例如血小板因子-4[PF4]，內(nèi)皮抑素）和抑制細(xì)胞外基質(zhì)分解的藥物（例如基質(zhì)金屬蛋 白酶的抑制劑，MMP)。盡管目前直接血管發(fā)生抑制劑的臨床研發(fā)與間接血管發(fā)生藥物相比 仍然落后，但預(yù)計(jì)后一類化合物不易遭受藥物誘導(dǎo)的抗性。在過去的十年中，已經(jīng)基于殺菌 通透性增加蛋白（BPI)以及a趨化因子白介素-8和PF4的三維結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)了 0折疊形成 肽的文庫。這些肽中的一種（稱為anginex)顯示特別有效的血管發(fā)生抑制活性。
[0008] 在機(jī)理上，已發(fā)現(xiàn)，anginex阻止活化的內(nèi)皮細(xì)胞連接到細(xì)胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致細(xì) 胞凋亡。值得注意的是，證明anginex的細(xì)胞毒性效果對(duì)血管發(fā)生性活化的內(nèi)皮細(xì)胞（如在 腫瘤脈管系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的那些）具有特異性，而靜息內(nèi)皮細(xì)胞（如在正常脈管系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的 那些）顯然未受到影響。盡管一般作用機(jī)制在發(fā)現(xiàn)anginex后不久就已知，但文獻(xiàn)表明，花 了約5年才確定半乳凝素-1為其分子靶標(biāo)。半乳凝素-1 (gal-1)在多種腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞 中過表達(dá)，并且似乎對(duì)于腫瘤血管發(fā)生至關(guān)重要。此外，最近的證據(jù)表明，內(nèi)皮細(xì)胞的血管 發(fā)生活化也可通過吸收由腫瘤細(xì)胞分泌的gal-1發(fā)生?？傊羞@些結(jié)果突出了anginex 和其它靶向gal-1的血管發(fā)生抑制性癌癥療法的高潛力。
[0009] 盡管anginex和其它抗血管發(fā)生肽已在體內(nèi)顯示出有希望的抗腫瘤效果，但非 肽化合物通常是更優(yōu)的藥物，主要是因?yàn)樗鼈冊(cè)试S口服給藥，通常沒有免疫反應(yīng)，并且 表現(xiàn)出更好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。使用anginex的三維分子結(jié)構(gòu)作為模板，Dings等人， "Designofnonpeptidictopomimeticsofantiangiogenicproteinswithantitumor activities"，JNatlCancerInst98 (13): 932-936, 2006 設(shè)計(jì)了小的非肽基于杯[4]芳 徑的表面拓?fù)淠M物（topomimetic)(其模擬anginex中的重要氨基酸側(cè)鏈的空間維度和 兩親性質(zhì)）的庫。這些化合物中的一種（稱為化合物0118)在內(nèi)皮細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞迀 移和血管發(fā)生的體外分析中以及在體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)模型中被證明與anginex等效或甚至比 anginex更有效。同時(shí)，化合物0118已在毒理學(xué)研宄中被證明是安全的，并且已經(jīng)進(jìn)入臨床 研宄。
[0010] 除了迄今獲得的有希望的臨床（前）結(jié)果以及對(duì)于將化合物0118開發(fā)成用于抗 血管發(fā)生癌癥療法的藥物的高期望，化合物0118的放射性標(biāo)記衍生物被證明是用于腫瘤 診斷和/或用于選擇適于用化合物0118治療的患者的高度有價(jià)值的PET和/或SPECT成 像示蹤劑。然而，該化合物的此類放射性標(biāo)記類似物是未知的。遺憾的是，考慮到一系列類 似化合物的迄今已知的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系（SAR)(其表明在不顯著損失抗血管發(fā)生活性下僅 容許輕微的修改），化合物0118的放射性標(biāo)記類似物的設(shè)計(jì)是真正困難的任務(wù)。此外，該藥 物分子與其它小分子藥物相比的高分子量對(duì)相關(guān)放射性示蹤劑的設(shè)計(jì)增加了額外的限制， 因?yàn)樾枰诜派湫詷?biāo)記后分離和移除未反應(yīng)的前體，以獲得高純度和高比活性的最終放射 性示蹤劑溶液。
[0011] 本文中所描述的方面解決上文所提及的問題和/或其它問題。
[0012] 在一個(gè)方面中，用于測(cè)定化合物0118是否為患者的候選治療的方法包括經(jīng)由處 理器處理患有癌癥的患者的所關(guān)注的組織的圖像數(shù)據(jù)，以測(cè)定化合物0118的放射性標(biāo)記 類似物是否存在于所述圖像數(shù)據(jù)中表示的所關(guān)注的組織中，并響應(yīng)于測(cè)定化合物0118的 放射性標(biāo)記類似物以預(yù)定量存在于所述圖像數(shù)據(jù)中表示的所關(guān)注的組織中，產(chǎn)生表明化合 物0118是患者的候選治療的信號(hào)，其中化合物0118的放射性標(biāo)記類似物在所關(guān)注的組織 中的存在表明具有半乳凝素-1分子靶標(biāo)的癌癥亞型的存在，所述亞型是可用化合物0118 治療的亞型。
[0013] 在另一方面中，用于監(jiān)測(cè)用化合物0118的癌癥治療的方法包括處理在用化合物 0118治療至少一次后進(jìn)行的治療掃描的圖像數(shù)據(jù)，以測(cè)定化合物0118的放射性標(biāo)記類似 物是否存在于所述圖像數(shù)據(jù)中表示的所關(guān)注的組織中，其中化合物0118的放射性標(biāo)記類 似物在所關(guān)注的組織中的存在表明具有半乳凝素-1分子靶標(biāo)的癌癥亞型的存在，所述亞 型是可用化合物0118治療的亞型，并響應(yīng)于表明化合物0118的放射性標(biāo)記類似物以預(yù)定 量存在于所述圖像數(shù)據(jù)中表示的所關(guān)注的組織中的治療掃描的圖像數(shù)據(jù)，產(chǎn)生并呈現(xiàn)建議 繼續(xù)用化合物0118治療的第一建議信號(hào)。
[0014] 在另一方面中，計(jì)算系統(tǒng)包含處理PET或SPECT圖像數(shù)據(jù)中的至少一種并鑒定在 圖像數(shù)據(jù)中表示的患者的所關(guān)注的組織中存在或不存在預(yù)定量的化合物0118的放射性標(biāo) 記類似物的放射性示蹤劑鑒定器。所述計(jì)算系統(tǒng)還包含建議器，其響應(yīng)于放射性示蹤劑鑒 定器鑒定在圖像數(shù)據(jù)中表示的患者的所關(guān)注的組織中存在預(yù)定量的化合物0118的放射性 標(biāo)記類似物，產(chǎn)生并在視覺上呈現(xiàn)表明化合物0118是患者的候選治療的第一建議。
[0015] 在另一方面中，放射性示蹤劑包含化合物0118的類似物和放射性標(biāo)記。在另一方 面中，化合物0118的放射性標(biāo)記類似物包含中心杯[4]芳烴核心和在上邊緣的疏水性取代 基，其中所述取代基是可通過放射性齒素脫甲錫烷基化從相應(yīng)的三丁基甲錫烷基前體獲得 的放射性碘化或放射性溴化衍生物中的一種。在另一方面中，化合物〇 118的放射性標(biāo)記類 似物包含中心杯[4]芳烴核心和在下邊緣的親水性取代基，其中所述取代基是[18F]氟烷基 三唑部分。在另一方面中，化合物0118的放射性標(biāo)記類似物包含中心杯[4]芳烴核心和在 所述杯[4]芳烴核心的亞甲基橋上的平伏位置的取代基，其中所述取代基選自[ 18F]氟烷基 鏈或[18F]氟烷基三唑部分。
[0016] 在另一方面中，在杯[4]芳烴核心內(nèi)的亞甲基橋的平伏位置包含單一取代基的化 合物0118的非放射性類似物可以在抗血管發(fā)生療法中具有治療應(yīng)用。具體的應(yīng)用包括但 不限于向患者給藥治療有效劑量的化合物，以實(shí)現(xiàn)多種病理狀態(tài)的進(jìn)展抑制或消退，所述 病理狀態(tài)例如腫瘤發(fā)生、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、新生血管性青光眼、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、再狹 窄和糖尿病性視網(wǎng)膜病變。
[0017] 本發(fā)明可以采用多種組件和組件排列，以及多種步驟和步驟排列。附圖僅是為了 說明優(yōu)選實(shí)施方案的目的，而不應(yīng)被解釋為限制本發(fā)明。
[0018] 圖1示意性地示出計(jì)算系統(tǒng)，其處理來自PET和/或SPECT成像系統(tǒng)的圖像數(shù)據(jù)， 并鑒定化合物0118是否為患者的候選治療或是否仍為患者的候選治療。
[0019] 圖2示出用于鑒定化合物0118是否為癌癥患者的候選治療的實(shí)例方法。
[0020] 圖3示出用于監(jiān)測(cè)用化合物0118的治療的實(shí)例方法。
[0021] 圖4示出化合物0118的一般結(jié)構(gòu)。
[0022] 圖5示出化合物0118的1類放射性標(biāo)記類似物。例如，R1和R2可獨(dú)立地為烷基、 環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、雜芳燒基、燒氧基、硫燒氧基、環(huán)燒基燒氧基或雜環(huán)燒基燒氧基， 并且這些基團(tuán)中的每一個(gè)可包含鹵素、羥基、巰基、酰胺、酯、（聚）醚、膦酸酯、磺酸酯和/或 酮基官能團(tuán)。然而，優(yōu)選地，R1和R2選自支化或線性烷基-和/或（聚）-醚鏈，例如聚乙 二醇（PEG)。
[0023] 圖6示出化合物0118的2a類放射性標(biāo)記類似物。其中，R3可選自烷基、環(huán)烷基、 雜環(huán)燒基、芳燒基、雜芳燒基、燒氧基、硫燒氧基、環(huán)燒基燒氧基或雜環(huán)燒基燒氧基，并且這 些基團(tuán)中的每一個(gè)可包含鹵素、硝基、亞硝基、酮基、羥基、巰基、酰胺、（聚）醚。
[0024] 圖7示出化合物0118的2b類放射性標(biāo)記類似物。例如，R4和R5可獨(dú)立地為烷基、 環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳燒基、雜芳燒基、燒氧基、硫燒氧基、環(huán)燒基燒氧基或雜環(huán)燒基燒氧基， 并且這些基團(tuán)中的每一個(gè)可包含鹵素、羥基、巰基、酰胺、酯、（聚）醚、膦酸酯、磺酸酯和/或 酮基官能團(tuán)。然而，優(yōu)選地，R4和R5選自支化或線性烷基-和/或（聚）-醚鏈，例如聚乙 二醇（PEG)。
[0025] 圖8示出化合物0118的3類放射性標(biāo)記類似物。X表示鹵素F、Cl、Br、I、At的所 有放射性同位素。
[0026]圖9示出用于制備1類放射性示蹤劑[18F]5的炔前體4和非放射性參比化合物5 的合成策略。
[0027] 圖10示出2b類放射性示蹤劑[18F] 14的炔前體13和非放射性參比化合物14的 合成策略。
[0028] 圖11示出[18F]標(biāo)記的化合物0118的類似物[18F]5的放射合成。
[0029] 圖12示出[18F]5在通過制備型HPLC純化后的分析型HPLC色譜圖。
[0030] 圖13示出可用于抗血管發(fā)生療法的化合物0118的非放射性類似物的一般結(jié)構(gòu)， 包括已經(jīng)制備并在其抗增殖活性方面進(jìn)行表征的化合物的具體實(shí)施例。
[0031] 圖14示出具有單一平伏甲基、正丙基或正戊基取代基的化合物0118類似物（具 有圖13中描繪的一般結(jié)構(gòu)的一類新的平伏取代的0118類似物的具體實(shí)施例）的合成路 線。
[0032] 圖15示出以母體化合物0118作為參考，下邊緣取代的0118類似物（化合物4、化 合物5)以及平伏取代的0118類似物（化合物13、化合物14、化合物18a、化合物18b和化 合物18c)對(duì)小鼠內(nèi)皮細(xì)胞（2H11)的增殖的效果。
[0033] 化合物0118是目前處于臨床研發(fā)的用于具有半乳凝素-1分子靶標(biāo)的癌癥亞型的 抗血管發(fā)生癌癥療法的候選藥物。盡管高度期望，但迄今為止，該化合物的放射性標(biāo)記類似 物仍是未知的。下文詳細(xì)描述數(shù)種此類放射性標(biāo)記類似物。這些放射性示蹤劑保持母體化 合物的抗血管發(fā)生活性，并且可以高的放射化學(xué)純度和化學(xué)純度獲得。
[0034] 可以使用通過在給藥化合物0118的放射性標(biāo)記類似物之一后經(jīng)由PET和/或 SPECT成像掃描患者產(chǎn)生的圖像數(shù)據(jù)來測(cè)定分子靶標(biāo)（半乳凝素-1)的存在、分布和/或位 置（其允許從患者群體鑒定可能受益于用化合物0118的癌癥治療的患者亞組）、有助于渲 染用化合物0118的癌癥診斷和/或監(jiān)測(cè)用化合物0118的癌癥療法。
[0035] 圖1示意性地示出了PET掃描儀100和SPECT掃描儀102。
[0036]PET掃描儀100包含一個(gè)或多個(gè)圍繞PET檢查區(qū)域106布置的y輻射檢測(cè)器環(huán) 104。檢測(cè)器環(huán)104檢測(cè)響應(yīng)于在檢查區(qū)域106中發(fā)生的正電子湮滅事件108而產(chǎn)生的 51lkeVy射線。PET處理器110通過沿響應(yīng)線（LOR)鑒定在時(shí)間上符合地（或接近時(shí)）探 測(cè)到的光子來鑒定符合Y對(duì)，并產(chǎn)生表明其的逐事件或列表模式數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)還可以包括飛 行時(shí)間（TOF)信息，從而允許估計(jì)沿LOR的事件的位置。PET重建器112重建所獲得的PET 數(shù)據(jù)，從而產(chǎn)生PET圖像。PET控制臺(tái)114允許用戶控制PET掃描儀100。
[0037] SPECT102成像系統(tǒng)包含一個(gè)或多個(gè)y輻射檢測(cè)器116 (示出兩個(gè)）。所述一個(gè) 或多個(gè)y輻射檢測(cè)器116檢測(cè)從SPECT檢查區(qū)域發(fā)射并且具有在診斷能量范圍（例如 40-140keV)內(nèi)的能量的Y射線118。Y輻射檢測(cè)器116通過圍繞檢查區(qū)域旋轉(zhuǎn)Y輻射 檢測(cè)器116獲取相對(duì)于檢查區(qū)域多個(gè)角度的投影。SPECT重建器120重建所述投影，并產(chǎn) 生表示在目標(biāo)或?qū)ο笾邪l(fā)射y射線的放射性同位素的分布的體積數(shù)據(jù)。SPECT控制臺(tái)122 允許用戶控制SPECT掃描儀102。
[0038] 計(jì)算系統(tǒng)132處理圖像數(shù)據(jù)，包括PET圖像數(shù)據(jù)（例如來自PET掃描儀100和/ 或其它PET掃描儀）、SPECT圖像（例如來自SPECT掃描儀102和/或其它SPECT掃描儀） 和/或其它圖像數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)例中，這包括處理圖像數(shù)據(jù)，以鑒定由癌細(xì)胞攝取的放射性 示蹤劑（例如由高葡萄糖利用細(xì)胞例如癌細(xì)胞攝取的FDG，或其它示蹤劑）的存在（或不存 在）、化合物0118的一種或多種放射性標(biāo)記類似物的存在（或不存在）等。對(duì)于后者，這可 以在用化合物0118治療癌癥之前和/或期間進(jìn)行。
[0039] 計(jì)算系統(tǒng)132包括圖像渲染引擎134,其經(jīng)由顯示器136渲染PET、SPECT和/或 其它模態(tài)的圖像。來自不同模態(tài)的圖像可以同時(shí)和/或單獨(dú)顯示。此外，圖像可表示不同 的時(shí)間點(diǎn)，例如治療前、治療和/或治療后的圖像。在不同時(shí)間點(diǎn)獲得的圖像可以用以測(cè)定 表明癌癥是否已經(jīng)收縮、生長(zhǎng)或保持不變的信息（例如計(jì)算數(shù)值）。在一個(gè)實(shí)例中，圖像渲 染引擎134在包括用于操縱圖像例如縮放、平移、旋轉(zhuǎn)、分割等的工具的交互式圖形用戶界 面（⑶I)中渲染圖像。
[0040] 計(jì)算系統(tǒng)132還包括放射性示蹤劑鑒定器138,其由圖像數(shù)據(jù)鑒定一種或多種放 射性示蹤劑的存在（或不存在）。這可包括測(cè)定所鑒定的放射性示蹤劑的濃度、位置和/或 分布。此類放射性示蹤劑的實(shí)例是化合物0118的放射性標(biāo)記類似物。放射性示蹤劑鑒定 器138產(chǎn)生表明放射性示蹤劑是否存在和/或所鑒定的放射性示蹤劑的濃度、位置和/或 分布的信號(hào)。所述信號(hào)可以通過顯示器136在顯示或不顯示其它信息（例如圖像）下以人 可讀形式（例如文本）呈現(xiàn)為通知和/或傳送到另一個(gè)裝置。
[0041] 計(jì)算系統(tǒng)132還包括建議器140,其基于放射性示蹤劑鑒定器140的輸出以及一組 一條或多條預(yù)定規(guī)則142產(chǎn)生建議信號(hào)。規(guī)則142可由臨床醫(yī)生基于以前的研宄和/或以 其它方式確定。作為實(shí)例，規(guī)則可以表明，某一濃度、分布、位置等表明放射性示蹤劑的存在 或不存在。所述建議可以采取信號(hào)的形式，所述信號(hào)通過顯示器136在顯示或不顯示其它 信息（例如圖像、放射性示蹤劑的濃度、位置和/或分布等）下以人可讀形式（例如文本） 呈現(xiàn)為通知和/或傳送到另一個(gè)裝置。
[0042] 作為另一非限制性實(shí)例，在給藥化合物0118的放射性標(biāo)記類似物之后放射性示 蹤劑鑒定器140鑒定到化合物0118的放射性標(biāo)記類似物的特定吸收的情況下，建議器142 可以顯示建議化合物0118作為候選癌癥治療或建議繼續(xù)使用化合物0118用于癌癥治療的 建議。在給藥化合物0118的放射性標(biāo)記類似物之后放射性示蹤劑鑒定器140鑒定到特定 不存在化合物0118的放射性標(biāo)記類似物的情況下，建議器142不建議化合物0118作為候 選癌癥治療（或建議不使用化合物0118用于癌癥治療）或建議中斷使用化合物0118作為 癌癥治療。
[0043]計(jì)算系統(tǒng)132可通過一個(gè)或多個(gè)執(zhí)行計(jì)算機(jī)可讀指令的處理器來實(shí)現(xiàn)，所述指令 在計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)（例如物理存儲(chǔ)器）上進(jìn)行編碼、嵌入、存儲(chǔ)等。另外地或作為另外 的選擇，計(jì)算系統(tǒng)132可通過一個(gè)或多個(gè)執(zhí)行計(jì)算機(jī)可讀指令的處理器結(jié)合其它介質(zhì)（例 如由信號(hào)、載波和/或其它暫時(shí)性介質(zhì)）所攜帶的計(jì)算機(jī)可讀指令來實(shí)現(xiàn)。在另一實(shí)施方 案中，計(jì)算系統(tǒng)132的一個(gè)或多個(gè)組件可以在一個(gè)或多個(gè)其它計(jì)算系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)。
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