一種五味子酚的藥物新用途及其均質(zhì)混懸劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種五味子酚的藥物新用途及其均質(zhì)混懸劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕金森病（Parkinson'S disease, PD)是由錐體外系功能障礙引起的一種慢性進(jìn) 行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，與衰老密切相關(guān)。據(jù)調(diào)查，60歲以上老年人的發(fā)病率高達(dá)1%。隨著老 齡化社會(huì)的到來，ro發(fā)病人數(shù)不斷增多。ro的主要臨床癥狀為肌肉震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)困難和 運(yùn)動(dòng)平衡失調(diào)，嚴(yán)重者吃飯，穿衣等日?；顒?dòng)都受到影響，進(jìn)一步發(fā)展還會(huì)出現(xiàn)識(shí)別、知覺、 記憶障礙及明顯癡呆，嚴(yán)重影響老年人的健康，已成為困擾社會(huì)和家庭的主要問題之一。已 有的抗ro藥物如左旋多巴等大多為替代療法，只能在一定程度上改善癥狀，不能延緩疾病 的進(jìn)程，且長期服藥副作用較多，因此臨床急需療效好的治療新藥，尋找新型抗ro藥已成 為國際上研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
[0003] 五味子酌·（Schisanhenol, Sal)是從傳統(tǒng)中藥五味子（Schisandra chinensis (TurcZ) Bail)果仁中提取的木脂素類成分之一。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所陳延鏞研 究員從紅花五味子種子的乙醇提取物中分離得到，其結(jié)構(gòu)經(jīng)光譜分析鑒定。藥理實(shí)驗(yàn)表明， 五味子酚具有顯著的抗氧化活性，對神經(jīng)細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用：五味子酚對氧化 低密度脂蛋白（ox- LDL)和谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞株NG108-15細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷具有 明顯的保護(hù)作用，具體表現(xiàn)為可顯著提高細(xì)胞的存活率，降低乳酸脫氫酶（LDH)的釋放及凋 亡細(xì)胞百分率。其抗凋亡機(jī)制包括維持細(xì)胞內(nèi)抗氧化成分谷胱甘肽（GSH)水平，清除氧自 由基（R0S)、抑制凋亡信號(hào)通路的重要信號(hào)分子細(xì)胞色素 C的釋放。而ox- LDL和谷氨酸均 可在神經(jīng)退行性疾病中引起ROS的過度釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元的氧化應(yīng)激損傷和凋亡。另外，五 味子酚對谷氨酸、無糖無氧及血紅素造成的大鼠胎腦神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷、對過氧化 氫（H 202)、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)及缺血再灌導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡、對大鼠腦突觸體和線 粒體氧化應(yīng)激損傷亦具有明顯的保護(hù)作用。綜上，五味子酚的抗氧化作用明確，對神經(jīng)細(xì)胞 具有明顯的保護(hù)作用。且給小鼠口服五味子酚后可經(jīng)胃腸道吸收通過血腦屏障。因此，很 值得將五味子酚朝著防治與衰老相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的方向進(jìn)行深入研究。本 項(xiàng)目是國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)為=81102829。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明公開一種五味子酚的藥物新用途及其均質(zhì)混懸劑的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下： 一種五味子酚的藥物新用途是可用于治療帕金森病。其化學(xué)結(jié)構(gòu)是：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種五味子酚的藥物新用途，其特征在于：將五味子酚作為制備治療帕金森病藥物 中的應(yīng)用。
2. -種五味子酚均質(zhì)混懸劑的制備方法，其特征在于：第一步：0. 5%羧甲基纖維素鈉 (CMC-Na)溶液的配制：稱取CMC-Na 0.5 g至100 mL燒杯中，加雙蒸水至100 mL，燒杯內(nèi) 加入磁力攪拌棒，置于磁力攪拌器上，并加熱至60°C使溶解，約2 h后燒杯內(nèi)液體呈澄清透 明狀，自然冷卻至室溫后，轉(zhuǎn)移至100 mL量筒中，補(bǔ)加（由于加熱揮發(fā)的)雙蒸水至100 mL， 即得0. 5% CMC-Na溶液； 第二步：五味子酚均質(zhì)混懸劑的配制：稱取五味子酚粉末100 mg至容量為20 mL的研 缽中,用注射器抽取CMC-Na溶液10 mL，最初加的速度要慢，逐滴加入，邊加邊研磨，研磨要 有一定的力度，使五味子酚粉末與CMC-Na溶液充分接觸，待研磨至粘稠糊狀，可逐漸增加 每次加入CMC-Na溶液的量，如由小滴增至大滴，再依次增加至I mL、2 mL，整個(gè)過程中注意 邊加邊研磨，最終配制成10 mg/mL的五味子酚均質(zhì)混懸劑； 第三步：稱取五味子酚粉末50 mg或25 mg,其余操作同第二步，配制成5 mg/mL和2. 5 mg/mL的五味子酚均質(zhì)混懸劑； 第四步：將配制好的五味子酚均質(zhì)混懸劑轉(zhuǎn)移至適當(dāng)?shù)娜萜髦小?br>3. -種五味子酚的藥物新用途及其均質(zhì)混懸劑的制備方法，其特征在于：所述的五味 子酚均質(zhì)混懸劑在用于治療帕金森病時(shí)采用口服方式給藥。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種五味子酚的藥物新用途及其均質(zhì)混懸劑的制備方法，用于治療帕金森病，拓寬了五味子酚的應(yīng)用范圍，同時(shí)也為帕金森病的治療提供了一種具有潛能的候選藥物。采用一種新的配制方法，將五味子酚配制成均質(zhì)混懸劑，用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的口服給藥。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在MPTP誘導(dǎo)的小鼠帕金森病動(dòng)物模型，五味子酚均質(zhì)混懸劑可顯著改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)障礙，且呈現(xiàn)出良好的劑量依賴趨勢。具體表現(xiàn)為：與模型組相比，五味子酚均質(zhì)混懸劑用藥組小鼠在轉(zhuǎn)棒儀的掉落次數(shù)顯著減少，潛伏期明顯增加；爬桿法檢測小鼠的爬桿時(shí)間明顯縮短，運(yùn)動(dòng)障礙評(píng)分顯著降低。五味子酚均質(zhì)混懸劑對帕金森病具有良好的治療效果。
【IPC分類】A61K9-10, A61K31-09, A61P25-16
【公開號(hào)】CN104546705
【申請?zhí)枴緾N201510016114
【發(fā)明人】李麗波, 孫超, 楊宏艷, 梁鑫, 朱坤杰
【申請人】齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月13日