介入導管用涂料及其制備方法和介入導管的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設及醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別是設及一種介入導管用涂料、該涂料的制備方法、 W及涂覆有該涂料的介入導管。
【背景技術(shù)】
[0002] 血管內(nèi)介入診療技術(shù)廣泛應用于臨床血管造影、血管成形術(shù)、血管內(nèi)血栓或異物 的清除等方面。與傳統(tǒng)的醫(yī)療技術(shù)相比，血管內(nèi)介入診療技術(shù)不僅操作方便，而且由于介入 治療的創(chuàng)傷低，能夠減輕病人的痛苦，治療風險較小，治療費用也相對較低，因此，該項技術(shù) 在醫(yī)學領(lǐng)域得到了廣泛的推廣和運用。血管內(nèi)介入診療技術(shù)是借助于介入導管到達體內(nèi)較 遠的病變部位，如冠狀動脈等血管部位，再注入診療劑或置入器械，W達到對體內(nèi)較遠部位 實現(xiàn)診斷和微創(chuàng)治療的目的。血管內(nèi)介入導管下簡稱介入導管）是血管內(nèi)介入技術(shù) 的主要工具之一，包括造影介入導管、藥物輸送介入導管、血管成形術(shù)介入導管等，該些介 入導管應該具有優(yōu)良的可操作性和安全性，一般需要其具有優(yōu)異的血液相容性、優(yōu)異的潤 滑性、一定的血液軟化性、無有害物滲出、優(yōu)異的抗扭結(jié)性、優(yōu)良的機械性能、良好的可加工 性、與X射線不透明劑具有良好的相容性等性能。
[0003] 潤滑性是介入導管十分重要的性能之一。當介入導管在進入、退出血管W及在血 管中運動時，高潤滑性可W抑制血液中的大分子如血漿蛋白、血小板等在材料表面的粘附， 減少對血管壁和血細胞的損傷，減輕對血液層流動的擾動，同時可避免凝血反應的發(fā)生。因 此，對介入導管進行表面潤滑處理十分必要。涂覆親水涂層是改善介入導管潤滑性能的有 效手段。
[0004] 由于介入導管在體內(nèi)要進行運動W及停留一定時間，因此，介入導管上的親水涂 層除了滿足高親水潤滑性能外，還要滿足牢固性和穩(wěn)定性，即涂層要在經(jīng)受反復摩擦后不 脫落，并維持良好的綜合性能。通常利用共價鍵連接或交聯(lián)等手段可W對親水化合物起到 一定的固定作用，此類技術(shù)也逐漸被廣泛使用。在發(fā)生化學反應固化的涂層體系中，依照是 否參與反應，親水化合物又可W分為反應型和非反應型，例如聚己締基化咯燒酬（PVP)、聚 氧化己締（PEO)為非反應型，丙締酸、馬來酸酢類的共聚物等為反應型。
[0005] 早期的親水涂層體系在固化時大多沒有采用化學反應，例如美國專利US4589873、 US4835003、US5331027、US5509899、US5620738 和 US6042876 均公開了含有 PVP 的親水涂 層，該類涂層的特點是，頂層涂覆有PVP，但整個涂層中均沒有引入交聯(lián)結(jié)構(gòu)，PVP在吸水膨 脹后容易脫落，會使整個涂層體系失去親水潤滑的效果。
[0006] 美國專利 US8287890B2、US6299980B1、US5776611、US5179174、US5160790 和 US4666437中均公開了 W異氯酸醋交聯(lián)劑為底部涂層、頂層涂覆PVP或PEO等親水高分子 的涂層體系，該類涂層的特點是，頂層涂層中除了含有親水高分子外，還加入了可W與底層 異氯酸醋交聯(lián)劑發(fā)生交聯(lián)反應的多元醇或多元胺，因此，起到了一定的固定作用，但是由于 PVP或PEO并不參與體系中的交聯(lián)反應，吸水膨脹后經(jīng)過摩擦，仍然很容易從涂層基體中脫 落。
[0007] 可w看到，相對于非反應型的親水高分子，反應型的親水高分子具有更好的涂層 牢固性，但是與涂層中其他組分間均沒有緊密地相互連接，且整個涂層對于介入導管缺少 足夠的附著力，仍然存在耐磨性不足的問題，因此，需要新的技術(shù)手段來獲得更優(yōu)性能的涂 層W滿足介入器械的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明提供了一種介入導管用涂料及其制備方法和介入導管，有效解決了介入導 管表面親水涂層牢固性不足的問題。
[0009] 為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0010] 一種介入導管用涂料，所述涂料包含底層涂料和頂層涂料；
[0011] 所述底層涂料包含聚丙締酸縮水甘油醋、含側(cè)駿基聚氨醋和有機溶劑；
[0012] 所述底層涂料中，含側(cè)駿基聚氨醋與聚丙締酸縮水甘油醋的質(zhì)量比為1: (0. 1? 1)，有機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的80wt%?99wt% ;
[0013] 所述頂層涂料包含聚甲基己締基離-馬來酸酢、含側(cè)駿基聚氨醋和有機溶劑；
[0014] 所述頂層涂料中，含側(cè)駿基聚氨醋與聚甲基己締基離-馬來酸酢的質(zhì)量比為 1: (0. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料總質(zhì)量的80wt%?99wt%。
[0015] 在其中一個實施例中，所述頂層涂料中的含側(cè)駿基聚氨醋和所述底層涂料中的含 側(cè)駿基聚氨醋均由聚離/聚醋二元醇、二異氯酸醋、2, 2-二哲甲基丙酸和1，4- 了二醇經(jīng)加 成反應得到；
[0016] 所述聚離/聚醋二元醇為聚氧化丙締二醇、聚四氨快喃二醇、聚碳酸醋二醇和聚 已內(nèi)醋二醇中的一種，且所述聚離/聚醋二元醇的分子量為1000?4000 ;
[0017] 所述二異氯酸醋為2, 4-甲苯二異氯酸醋、六亞甲基1，6-二異氯酸醋、4, 4' -二苯 基甲燒二異氯酸醋和異氣爾酬二異氯酸醋中的一種。
[0018] 在其中一個實施例中，所述頂層涂料中的有機溶劑和所述底層涂料中的有機溶劑 均選自N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、N-甲基化咯燒酬、N，N-二甲基亞諷、己酸 己醋、醋酸了醋、二氯甲燒、S氯甲燒、丙酬、了酬和四氨快喃中的一種或幾種。
[0019] 一種介入導管用涂料的制備方法，包括W下步驟：
[0020] 制備底層涂料：將含側(cè)駿基聚氨醋、聚丙締酸縮水甘油醋和有機溶劑加入到容器 中，在室溫下攬拌20min?60min，得到底層涂料；所述底層涂料中，含側(cè)駿基聚氨醋與聚 丙締酸縮水甘油醋的質(zhì)量比為1: (0. 1?1)，有機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的 80wt% ?99wt% ;
[0021] 制備頂層涂料：將含側(cè)駿基聚氨醋、聚甲基己締基離-馬來酸酢和有機溶劑加入 到容器中，在室溫下攬拌20min?60min，得到頂層涂料；所述頂層涂料中，含側(cè)駿基聚氨醋 與聚甲基己締基離-馬來酸酢的質(zhì)量比為1: (0. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料 總質(zhì)量的80wt%?99wt%。
[0022] 在其中一個實施例中，在制備所述底層涂料和所述頂層涂料之前，還包括W下步 驟：
[0023] 采用溶劑法合成含側(cè)駿基聚氨醋；將聚離/聚醋二元醇和二異氯酸醋加入反應器 中，升溫至60°C?90°C，攬拌比?化后得到預聚體；在所述反應器中加入2, 2-二哲甲基 丙酸和1，4- 了二醇，反應0.化?化后，加入N，N-二甲基己酷胺，繼續(xù)反應0.化?化，再 加入二月桂酸二了基錫，反應lOh?15h，然后降至室溫；將所述反應容器中的溶液倒入裝 有去離子水的容器中，析出沉淀物，收集所述沉淀物并用去離子水洗漆若干次后干燥；將干 燥后的產(chǎn)物造粒，得到含側(cè)駿基聚氨醋。
[0024] 在其中一個實施例中，所述二異氯酸醋的物質(zhì)的量與所述聚離/聚醋二元醇、所 述2, 2-二哲甲基丙酸和所述1，4-了二醇的總物質(zhì)的量之比為（1. 05?1. 2) : 1 ;
[0025] 所述2,2-二哲甲基丙酸的物質(zhì)的量與所述1,4-了二醇的物質(zhì)的量之比為 1: (0.9 ?1. 1);
[0026] 所述聚離/聚醋二元醇的質(zhì)量與所述二異氯酸醋、所述2, 2-二哲甲基丙酸和所述 1，4-了二醇的總質(zhì)量之比