一種用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及納米藥物顆粒，具體來(lái)說(shuō)是一種用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【技術(shù)背景】
[0002]肝癌是目前世界上最難以治愈的頑癥之一，其發(fā)病原理可能與病毒肝炎和肝硬化有關(guān)。肝癌起病比較隱匿，多在肝病隨訪(fǎng)中或體檢普查中應(yīng)用AFP及B型超檢查偶然發(fā)現(xiàn)肝癌。此時(shí)病人既無(wú)癥狀，體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體征，此期稱(chēng)之為亞臨床期，肝癌一旦出現(xiàn)癥狀，而來(lái)就診者其病程大多已進(jìn)入中晚期。我國(guó)在治療肝癌方面主要依賴(lài)于手術(shù)、放療、化療等方法，手術(shù)只能切除局部腫瘤，擴(kuò)散在血液中的癌細(xì)胞無(wú)法切除，放療、化療雖能殺死癌細(xì)胞，但對(duì)正常組織也同時(shí)殺傷、毒副作用大，給患者造成極大的痛苦。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0003]為克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法，該方法具備操作簡(jiǎn)易，使用范圍廣，普適性強(qiáng)，采用此方法制備的納米粒載藥量高、穩(wěn)定性強(qiáng)等特點(diǎn)，大大減輕了肝癌患者治療痛苦。
[0004]為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0005]一種用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0006]I)將治療肝癌藥物溶解在有機(jī)溶液中，并提取出治療肝癌藥物分子備用；
[0007]2)將步驟(I)提取的治療肝癌藥物分子添加到有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米懸浮乳液；
[0008]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米懸浮乳液中加入藥用輔料，制得納米藥物；
[0009]4)將步驟(3)制備的納米藥物按照1:1-1:5的重量比分散在重量百分比濃度為
2.5% -5.0 %聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0010]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入雙親性表面活性劑水溶液；
[0011]6)將步驟(5)制備的納米溶液，使用超聲處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的納米粒。
[0012]本發(fā)明采用以上技術(shù)方案的過(guò)程中，要注意以下幾點(diǎn):
[0013]a、步驟⑴中所述的有機(jī)溶液可選用，環(huán)己烷、環(huán)己酮、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、乙醇或異丙醇中的一種或者幾種；
[0014]b、步驟(2)中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類(lèi)(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)、多羥基類(lèi)化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)、氨基酸化合物(如賴(lài)氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)或無(wú)機(jī)鹽類(lèi)物質(zhì)(如銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉬鹽等)中的一種或任意組合；
[0015]C、步驟(3)中所述的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種；
[0016]d、步驟(3)中所述的聚合物有機(jī)溶液中還應(yīng)添加有重量百分比為1% -5%的聚乙二醇或泊洛沙姆；
[0017]e、步驟(4)中所述的雙親性表面活性劑水溶液的濃度為0.3-1.5mg/ml，優(yōu)選為
0.8-2.0mg/ml ；
[0018]f、步驟(4)中使用超聲分散的時(shí)間為10-40min，更優(yōu)選為15_25min。
[0019]本發(fā)明采用以上技術(shù)方案制備，方法簡(jiǎn)單易行，具有生物利用度高、載藥量高的特點(diǎn)。
【【具體實(shí)施方式】】
[0020]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明，但是應(yīng)該理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。在實(shí)際應(yīng)用中本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明做出的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0021]實(shí)施例1
[0022]用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0023]I)將1mg治療肝癌藥物溶解在2.5mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出治療肝癌藥物分子備用；
[0024]2)將步驟(I)提取的治療肝癌藥物分子添加到3.0mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米懸浮乳液；
[0025]3)將步驟⑵制備的前驅(qū)納米懸浮乳液中加入藥用輔料一一小糖類(lèi)(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取蔗糖作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0mg/ml濃度為3 %的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到治療肝癌納米藥物；
[0026]4)將步驟(3)制備的治療肝癌納米藥物按照1:2的重量比分散在重量百分比濃度為2.5%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0027]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入0.8mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇、聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0028]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為15min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療肝癌納米粒。
[0029]實(shí)施例2
[0030]用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0031]I)將12mg治療肝癌藥物溶解在3.0mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)治療肝癌藥物分子備用；
[0032]2)將步驟(I)提取的治療肝癌藥物分子添加到3.5mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米懸浮乳液；
[0033]3)將步驟⑵制備的前驅(qū)納米懸浮乳液中加入藥用輔料一一小糖類(lèi)(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取麥芽糖作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.2mg/ml濃度為3.5%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到治療肝癌納米藥物；
[0034]4)將步驟(3)制備的治療肝癌納米藥物按照1:3的重量比分散在重量百分比濃度為3.5%聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液，；
[0035]5)將步驟(4)制備的納米藥物混懸液中加入1.0mg/ml雙親性表面活性劑水溶液，選取聚乳酸-聚乙二醇和聚乙二醇作為雙親性表面活性劑水溶液；
[0036]6)將步驟(5)中得到的納米粒懸乳液后，再使用超聲分散的時(shí)間為20min，處理可得到外面包覆雙親性表面活性劑的用于治療肝癌納米粒。
[0037]實(shí)施例3
[0038]用于治療肝癌高載藥量納米粒的制備方法，包括如下步驟:
[0039]I)將14mg治療肝癌藥物溶解在3.5mg/ml有機(jī)溶液中，選取環(huán)己烷作為此次實(shí)施例的有機(jī)溶劑，并提取出有機(jī)治療肝癌藥物分子備用；
[0040]2)將步驟(I)提取的治療肝癌藥物分子添加到4.0mg/ml有機(jī)溶液中制得前驅(qū)納米懸浮乳液；
[0041]3)將步驟(2)制備的前驅(qū)納米懸浮乳液中加入藥用輔料一一多羥基類(lèi)化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取海藻酸鈉作為此次實(shí)施例的藥用輔料，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.5mg/ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去