一種枸櫞酸莫沙必利片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種固體口服制劑，尤其涉及一種 含有枸櫞酸莫沙必利的片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 枸橡酸莫沙必利（Mosapride Citrate)，化學(xué)名為4-氨基-5-氯-2-乙氧 基-N-[[4-(4-氟芐基）-2_嗎啉基]甲基]苯甲酰胺枸櫞酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉 末，無臭，微苦。熔點143~145°C。易溶于二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，難溶于95% 乙醇，不溶于水或乙醚。
[0003]枸櫞酸莫沙必利是新型的第三代胃動力藥，主要用于功能性消化不良伴有胃灼 熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹等消化道癥狀。該藥能增強胃腸運動，但不影響胃酸分 泌，同時無錐體外系反應(yīng)和腹瀉等副作用，且耐受性良好。
[0004] 口服固體制劑進入體內(nèi)后，均需經(jīng)過溶出過程，才能透過生物膜被機體吸收。但由 于枸櫞酸莫沙必利為難溶性藥物，幾乎不溶于水，在枸櫞酸莫沙必利口服固體制劑的實際 生產(chǎn)中經(jīng)常遇到溶出度低甚至不合格的問題。在臨床迫切需要速效、高效制劑的時候，解決 難溶性藥物因溶解度小、溶出慢而致生物利用度低的問題一直是制藥工業(yè)的一大難題。
[0005]CN101816639B公開了一種含有枸櫞酸莫沙必利的片劑及其制備方法，該方法包括 將枸櫞酸莫沙必利加入無水乙醇中，60 °C~65 °C水浴加熱至完全溶解后加入水溶性載體材 料并攪拌使其溶解，然后將溶液轉(zhuǎn)至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，60°C減壓蒸除乙醇，制成固體分散體， 然后進行進一步加工成片劑，工藝較為復(fù)雜。
[0006]CN101273973B公開了一種用粉末直接壓片制備的含有枸櫞酸莫沙必利的藥物組 合物及其制備方法。該專利技術(shù)制備的片劑可快速崩解，但對于難溶性藥物而言，快速崩解 后，藥物也不一定能溶解于溶出介質(zhì)中。
[0007] CN 104188927 A公開了一種枸櫞酸莫沙必利片劑及其制備方法，該方法包括將枸 櫞酸溶解在乙醇中，加入枸櫞酸莫沙必利原料，攪拌使溶解，干燥該溶液，得到混合物；然后 將此混合物與藥學(xué)上可接受的輔料混合，壓片。該專利技術(shù)采用枸櫞酸作為增溶劑，但是由 于枸櫞酸熔點低，壓片過程中容易粘沖。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單、溶出迅速、質(zhì)量穩(wěn)定 的枸櫞酸莫沙必利片劑。
[0009]為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人進行了深入的思考：枸櫞酸莫沙必利溶解度差，如 果能夠提高其溶解度，必然可以提高溶出度；盡管加入酸性物質(zhì)如枸櫞酸可以提高溶解度， 但對于胃酸分泌少的患者，微量的枸櫞酸等酸性物質(zhì)進入消化道后，不足以保證整個消化 道的pH為酸性；如果處方中加入大量的枸櫞酸等酸性物質(zhì)，則因枸櫞酸熔點低而致壓片過 程中嚴重粘沖。因此，發(fā)明人考慮，如果通過其他途徑提高枸櫞酸莫沙必利溶解度，并不是 依賴于調(diào)整pH，可從根本上解決枸櫞酸莫沙必利的溶出問題。
[0010] 基于以上考慮，發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗研宄意外地發(fā)現(xiàn)，將聚維酮K15溶解在水 中，然后加入枸櫞酸莫沙必利，攪拌可使枸櫞酸莫沙必利溶解，試驗顯示枸櫞酸莫沙必利在 水中的溶解度可提高至〇. 08-0. 13g/ml。在此試驗結(jié)果的基礎(chǔ)上，發(fā)明人利用含有藥物的聚 維酮K15水溶液的粘性，將此溶液作為粘合劑，在空白輔料上制粒，干燥，整粒，壓片，得到 了工藝簡單、溶出迅速、質(zhì)量穩(wěn)定的枸櫞酸莫沙必利片劑。具體而言，本發(fā)明的目的是通過 如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0011] 一種枸櫞酸莫沙必利片劑，該片劑采用濕法制粒并壓片而得，所述濕法制粒中的 粘合劑為枸櫞酸莫沙必利與聚維酮K15的水溶液。
[0012] 優(yōu)選地，如上所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其中枸櫞酸莫沙必利與聚維酮K15的 重量比為1 : (2~20)。進一步優(yōu)選地，枸櫞酸莫沙必利與聚維酮K15的重量比為1 : (3~ 6)。在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，枸櫞酸莫沙必利與聚維酮K15的重量比為1 :4。
[0013] 另外，本發(fā)明所述的枸櫞酸莫沙必利片劑還含有崩解劑、填充劑和潤滑劑。其中， 所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述 的填充劑為乳糖、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬 脂酸富馬酸鈉和滑石粉中的一種或幾種。
[0014]本發(fā)明還提供了上述枸櫞酸莫沙必利片劑的制備方法，該方法包括如下步驟：將 聚維酮K15溶解在水中，加入枸櫞酸莫沙必利，攪拌使溶解，然后以此溶液作為粘合劑，在 藥學(xué)上可接受的其它輔料上制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片而成。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的枸櫞酸莫沙必利片劑及其制備方法具有如下優(yōu)點 和顯著進步性：
[0016] (1)藥物溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定；
[0017] (2)制備方法簡單，原料不需要特殊的粉碎，粒度要求不苛刻，不需要復(fù)雜的制劑 設(shè)備，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0018]現(xiàn)通過以下實施例來進一步描述本發(fā)明的制備過程和實施效果，但本發(fā)明的保護 范圍并不局限于以下實施例。
[0019] 實施例1
[0020]
【主權(quán)項】
1. 一種枸櫞酸莫沙必利片劑，該片劑采用濕法制粒并壓片而得，其特征在于，所述濕法 制粒中的粘合劑為枸櫞酸莫沙必利與聚維酮K15的水溶液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其特征在于，枸櫞酸莫沙必利與聚維 酮K15的重量比為1 : (2~20)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其特征在于，枸櫞酸莫沙必利與聚維 酮K15的重量比為1 :(3~6)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其特征在于，該片劑還含有 崩解劑、填充劑和潤滑劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其特征在于，所述的崩解劑為交聯(lián)聚 維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其特征在于，所述的填充劑為乳糖、微 晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的枸櫞酸莫沙必利片劑，其特征在于，所述的潤滑劑為硬脂酸 鎂、硬脂酸富馬酸鈉和滑石粉中的一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的枸櫞酸莫沙必利片劑的制備方法，其特征在于，該 方法包括如下步驟：將聚維酮K15溶解在水中，加入枸櫞酸莫沙必利，攪拌使溶解，然后以 此溶液作為粘合劑，在藥學(xué)上可接受的其它輔料上制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混合均 勻，壓片而成。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種枸櫞酸莫沙必利片劑及其制備方法，該片劑采用濕法制粒并壓片而得，所述濕法制粒中的粘合劑為枸櫞酸莫沙必利與聚維酮K15的水溶液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑的藥物溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定，制備工藝簡單，不需要復(fù)雜的制劑設(shè)備，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K31-5375, A61P1-14, A61K47-32, A61P1-08, A61K9-20
【公開號】CN104622826
【申請?zhí)枴緾N201510091634
【發(fā)明人】孫巧玲
【申請人】孫巧玲
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年3月2日