用于長期保存表皮生長因子活性的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于長期保存表皮生長因子活性的組合物，屬于生物技術(shù)和日化
技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 表皮生長因子（EGF)在體內(nèi)能促進機體表皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞的生長、 分裂和新陳代謝，促進微血管的生長，改善細胞生長的微環(huán)境。因此它對受損皮膚、敏感皮 膚、創(chuàng)傷皮膚以及改建性皮膚具有良好的修復、護理作用，特別是對目前美容院中流行的換 膚術(shù)后局部受損皮膚的修復，還能預防術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。正是由于其效果好，副作用小， 更具安全性，越來越受到人們的重視，在化妝品中添加EGF已經(jīng)非常普遍，并且廣受歡迎。
[0003] 但是EGF作為一種具有生物活性的多肽分子，理論上可以作為生物功效性原料添 加到保健品和化妝品中，但在實際的應用過程中發(fā)現(xiàn)EGF比較難儲存。一方面EGF很容易 被細菌所產(chǎn)生的酶水解；另一方面，其對熱和微生物不穩(wěn)定，在生產(chǎn)、運輸和儲存過程中非 常容易降解，其分子結(jié)構(gòu)和生物活性比較難保持。這就亟需開發(fā)一種保存組合物體系：既能 防止微生物的生長，延長該體系的壽命，又能緩解EGF的降解并保持其生物學活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服EGF對熱和微生物不穩(wěn)定，在生產(chǎn)、運輸和儲存過程中容易降解失活的 問題，本發(fā)明的目的是提供一種長期保存EGF活性的組合物。
[0005] 本發(fā)明提供的一種長期保存EGF的組合物包括：0.00001-0. 05 %的EGF、 0. 001-5. 00%的防腐劑、0. 01-25. 00%的保護劑，溶劑為磷酸鹽緩沖液（0. 01-0.lmol/L， PH6-8)，其中各成分含量為質(zhì)量分數(shù)。其中防腐劑和保護劑可以采用正交的方法進行任意 復配。
[0006] 所述EGF為生物工程發(fā)酵制備的EGF，其氨基酸序列如SEQIDNo. 1所示：
[0007] SEQIDNo. 1：
[0008] NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCQYRDLKffffELR〇
[0009]所述防腐劑選自苯氧乙醇、DMDM乙內(nèi)酰脲、苯甲醇、苯甲酸、甲基異噻唑啉酮、羥苯 丙酯、羥苯甲酯等中的一種或幾種，優(yōu)選苯氧乙醇。
[0010] 所述保護劑選自水解膠原蛋白、海洋膠原蛋白、水解小麥蛋白、透明質(zhì)酸鈉、氨基 酸、葡聚糖、海藻糖、抗壞血酸、水溶性維生素E、殼聚糖、絲肽等中的一種或幾種，優(yōu)選水解 小麥蛋白和海藻糖的復合物。
[0011] 所述溶劑為含有0.80-0.90%氯化鈉的磷酸鹽緩沖液（0.01-0.1111〇1/1，？冊-8)。
[0012] 在一個優(yōu)選的實施方案中，制備本發(fā)明的組合物優(yōu)選的組分質(zhì)量百分含量如下：
[0013]
【主權(quán)項】
1. 一種用于長期保存表皮生長因子活性的組合物，其特征在于：所述組合物包括防腐 劑和保護劑，溶劑為磷酸鹽緩沖體系。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：按質(zhì)量百分數(shù)計，包含以下成分： 0. 00001-0. 05 %表皮生長因子、0. 001-5. OO %防腐劑、0. 01-25. OO %保護劑，溶劑為 0· 01-0. lmol/L的磷酸鹽緩沖液，pH6-8。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述表皮生長因子為生物工程發(fā)酵制備的表皮生長 因子，其氨基酸序列為SEQ ID No. 1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述防腐劑選自苯氧乙醇、DMDM乙內(nèi)酰脲、苯甲醇、 苯甲酸、甲基異噻唑啉酮、羥苯丙酯、羥苯甲酯等中的一種或多種，優(yōu)選苯氧乙醇。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述保護劑選自水解膠原蛋白、海洋膠原蛋白、水解 小麥蛋白、透明質(zhì)酸鈉、氨基酸、葡聚糖、海藻糖、抗壞血酸、水溶性維生素 E、殼聚糖、絲肽等 中的一種或幾種，優(yōu)選水解小麥蛋白和海藻糖的復合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述磷酸鹽緩沖體系為含0. 80-0. 90%氯化鈉的 0. 01-0. lmol/L 磷酸鹽緩沖液，pH6-8。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的組合物，所述組合物的成分與質(zhì)量百分數(shù)如下： 表皮生長因子 0.00001-0.05% 苯氧乙醇 0.01-2.00% 水解小麥蛋白 0.01-5.00% 海藻糖 0.01-5.00% 甘油 1-10% 透明質(zhì)酸鈉 0.01-0.5% 余量為含〇. 80-0. 90%氯化鈉的0. 01-0. lmol/L磷酸鹽緩沖液，PH6-8。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述磷酸鹽緩沖液的pH為7. 4。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述的防腐劑和保護劑可以采用正交的方法進行任 意復配。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，所述長期保存的條件是指保存在常溫、陰涼處。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于長期保存表皮生長因子活性的組合物，該組合物包括防腐劑、保護劑和磷酸鹽緩沖液，優(yōu)選地，按質(zhì)量百分數(shù)計，包含以下成分：0.00001-0.05％EGF、0.001-5.00％防腐劑、0.01-25.00％保護劑，溶劑為pH6-8，0.01-0.1mol/L的磷酸鹽緩沖液。所述防腐劑主要包括苯氧乙醇、DMDM乙內(nèi)酰脲、苯甲醇、苯甲酸、甲基異噻唑啉酮、羥苯丙酯、羥苯甲酯等；所述保護劑主要包括水解膠原蛋白、海洋膠原蛋白、水解小麥蛋白、透明質(zhì)酸鈉、氨基酸、葡聚糖、海藻糖、抗壞血酸、水溶性維生素E、殼聚糖、絲肽等；試驗證明該組合物能夠有效緩解EGF的降解并保持其生物活性。
【IPC分類】A61K8-65, A61K8-73, A61Q19-00, A61K8-64
【公開號】CN104721067
【申請?zhí)枴緾N201510111407
【發(fā)明人】楊登亮, 項琪, 毛勇進, 黃亞東, 劉德海, 張卉, 鄧燕檸, 李健安, 貝煜, 張敏靜, 黃永彤, 張偉杰, 張楚標
【申請人】廣州市白云聯(lián)佳精細化工廠, 暨南大學
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月13日