一種治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥制劑， 本發(fā)明還涉及該中藥制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和 膽汁酸升高為特征，主要危害胎兒，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高。該病對(duì)妊娠最大的危害 是發(fā)生難以預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡，該風(fēng)險(xiǎn)與病情程度相關(guān)。本病具有復(fù)發(fā)性，本次分娩后可 迅速消失，再次妊娠或口服雌激素避孕藥時(shí)常會(huì)復(fù)發(fā)。ICP發(fā)病率0. 8%~12. 0%，有明顯地 域和種族差異，國(guó)內(nèi)上海和四川省發(fā)病率較高。
[0003] 孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+_ATP酶活性下降，能量提供減 少，導(dǎo)致膽酸代謝障礙；雌激素可使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，流動(dòng)性降低，影響 對(duì)膽酸的通透性，使膽汁流出受阻；雌激素作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋 白質(zhì)合成，導(dǎo)致膽汁回流增加。上述因素綜合作用可能導(dǎo)致ICP的發(fā)生。臨床研宄認(rèn)為，雌 激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代謝異常及肝臟對(duì)妊娠期生理性增加的雌激 素高敏感性引起的。另外妊娠期膽汁淤積癥還與還與環(huán)境和遺傳有關(guān)系，一般冬季高于夏 季。
[0004] 幾乎所有患者首發(fā)癥狀為孕晚期發(fā)生無皮膚損傷的瘙癢，約80%患者在30周后出 現(xiàn)，有的甚至更早。瘙癢程度不一，常呈持續(xù)性，白晝輕，夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳 掌開始，然后逐漸向肢體近端延伸，甚至可發(fā)展到面部，但極少侵及黏膜。這種瘙癢癥狀平 均約3周，亦有達(dá)數(shù)月者，于分娩后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)迅速緩解、消失。嚴(yán)重瘙癢時(shí)引起失眠、 疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退等。四肢皮膚可見抓痕；10%~15%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周 內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸，部分病例黃疸與瘙癢同時(shí)發(fā)生，于分娩后數(shù)日內(nèi)消退。同時(shí)伴尿色加深等 高膽紅素血癥表現(xiàn)。ICP孕婦無急慢性肝病體征，肝大但質(zhì)地軟，有輕壓痛。
[0005] 由于病因不明，加上婦女妊娠是一個(gè)比較特殊的時(shí)期，目前臨床上對(duì)于妊娠期肝 內(nèi)膽汁淤積癥沒有確切的藥物，大多都是減輕或緩解孕婦的臨床癥狀的藥物，以及改善圍 生兒的藥物，臨床上一直沒有公認(rèn)的特效藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥制劑，該中藥制劑對(duì) 于妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥具有療效好，使用方便，價(jià)格低廉，對(duì)孕婦和胎兒的傷害小的特點(diǎn)。
[0007] 本發(fā)明的另一目的是提供該治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥制劑的制備方法。
[0008] 發(fā)明人在多年的臨床醫(yī)療實(shí)踐中，觀察到妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)于孕婦和胎兒帶 來了諸多不良影響，發(fā)明人根據(jù)該病癥的發(fā)展規(guī)律，以及中藥的配伍原則，并通過大量的臨 床驗(yàn)證，反復(fù)探索總結(jié)出一種治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥制劑的新配方，本發(fā)明選擇 柴胡、郁金、白芍、金錢草、茵陳、陳皮、青皮、半夏、黃芩、金銀花、連翹、車前子、雞內(nèi)金、蒲公 英、熟大黃、川楝子、延胡索、川芎、香附、枳殼、木香、板藍(lán)根、生姜、大棗、炙甘草進(jìn)行組合， 將這些藥物組合，使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，使之具有疏肝解郁、補(bǔ)血柔肝、清利濕熱、 化濕止癢的功效，從而能夠治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。
[0009] 本發(fā)明中藥物的作用： 其中： 柴胡：為傘形科多年生草本植物柴胡Bupleurum chinense DC.(北柴胡）或狹葉柴胡 Bupleurum scorzonerifolium Willd.(南柴胡）的根或全草。性味：苦、辛、微寒。歸肝、膽 經(jīng)。功效：和解退熱、疏肝解郁、升陽舉陷?，F(xiàn)代藥理研宄證明：《藥品化義》:柴胡，性輕清， 主升散，味微苦，主疏肝。《本草經(jīng)解》：〃柴胡，其主心腹腸胃中結(jié)氣者，心腹腸胃，五藏六府 也，藏府共十二經(jīng)，凡十一藏皆取決于膽，柴胡輕清，升達(dá)膽氣，膽氣條達(dá)，則十一藏從之宣 化，故心腹腸胃中，凡有結(jié)氣，皆能散之也。其主飲食積聚者，蓋飲食入胃，散精于肝，肝之疏 散，又借少陽膽為生發(fā)之主也，柴胡升達(dá)膽氣，則肝能散精，而飲食積聚自下矣。少陽經(jīng)行半 表半里，少陽受邪，邪并于陰則寒，邪并于陽則熱，柴胡和解少陽，故主寒熱之邪氣也?！ú窈?具有良好的疏肝解郁的作用，為治療肝氣郁滯的要藥，對(duì)脅肋疼痛無論內(nèi)由肝郁、外由傷仆 者。
[0010] 郁金：為姜科植物溫郁金 Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黃 Curcuma longa L.、廣西莪術(shù) Curcuma kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang 或蓬莪 術(shù)Curcuma phaeocaulis Val.的干燥塊根。性味：辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。功效：行氣 化瘀，清心解郁，利膽退黃，涼血破瘀。主治：胸腹脅肋諸痛，失心癲狂，熱病神昏，吐血，衄 血，尿血，血淋，婦女倒經(jīng)，黃疸。本品辛散苦泄，性寒清熱，能清心解郁開竅。
[0011] 白芍：為雙子葉植物毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pali.的干燥根。性 味：涼，苦酸，微寒。功效：補(bǔ)血柔肝、平肝止痛，斂陰收汗。本品能養(yǎng)肝血、斂肝陰、抑肝陽、 疏肝氣，又能緩攣急、止疼痛，為治療肝經(jīng)各種疼痛之良藥?！兜崮媳静荨罚骸a脾熱，止腹疼， 止水瀉，收肝氣逆疼，調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血，舒經(jīng)降氣，止肝氣疼痛?！ā侗窘?jīng)》芍藥，雖未分別赤 白，二者各有所主。然尋繹其主治諸病，一為補(bǔ)血養(yǎng)肝脾真陰，而收攝脾氣之散亂，肝氣之恣 橫，則白芍。
[0012] 金錢草：為報(bào)春花科植物過路黃Lysimachia christinae Hance的干燥全草。性 味：甘、咸，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。功效：清利濕熱，通淋，消腫。用于熱淋，沙淋，尿澀 作痛，黃疸尿赤，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷；肝膽結(jié)石，尿路結(jié)石。用于濕熱黃疸，可與茵陳、梔子 同用。
[0013] 茵陳：為菊科植物濱蒿Artemisia scoparia Waldst. et Kit. 或茵陳蒿 Artemisia capillaris Thunb.的干燥地上部分。性味：苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。 功效：清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少，濕瘡瘙癢；傳染性黃疸型肝炎。用于濕熱熏蒸而發(fā)生 黃疸的病癥，可單用一味，大劑量煎湯內(nèi)服；本品退黃疸之效甚佳，故除用于濕熱黃疸之外， 對(duì)于因受寒濕或素體陽虛發(fā)生的陰黃病癥，也可應(yīng)用。
[0014] 陳皮：為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果 皮。性味：溫，辛、苦。入脾、胃、肺經(jīng)。功效：理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰。本品溫能行氣，辛 能發(fā)散，苦而泄水。陳皮與枳實(shí)同用，味辛行氣，芳香入脾，故能行氣止痛，健脾和中，陳皮與 半夏同用既能燥濕化痰，又能溫化寒痰。
[0015] 青皮：為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥幼果或 未成熟果實(shí)的果皮。性味：苦、辛、溫。入肝、膽、胃經(jīng)。功效：疏肝破氣，消積化滯。用于胸 肋脘脹痛，乳癰、疝痛，食積氣滯?！侗静菥V目》:青橘皮，其色青氣烈，味苦而辛，治之以醋，所 謂肝欲散，急食辛以散之，以酸泄之，以苦降之也。陳皮浮而升，入脾肺氣分，青皮沉而降，入 肝膽氣分，一體二用，物理自然也。小兒消積，多用青皮，最能發(fā)汗，有汗者不可用。
[0016] 半夏：為在南星科植物半夏（Pinellia ternata(Thunb. )Breit.)的塊莖。性味： 辛，溫，有毒。入脾、胃經(jīng)。功效：燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。該品辛散溫燥有毒，主入 脾胃兼入肺，能行水濕，降逆氣，而善祛脾胃濕痰。水濕去則脾健而痰涎自消，逆氣降則胃和 而痞滿嘔吐自止，故為燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)之良藥。既主治脾濕痰壅之痰多咳喘 氣逆，又治濕痰上犯之眩暈心悸失眠?！端幮哉摗?消痰涎，開胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下 肺氣，主咳結(jié)。新生者摩涂癰腫不消。
[0017] 黃苳：為唇形科植物黃苳Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。性味： 苦，寒。歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)。功效：清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。黃 芩的臨床應(yīng)用抗菌比較好，而且不產(chǎn)生抗藥性。本品有清熱涼血止血之功，用治火熱熾盛， 迫血妄行的吐血，崩漏，便血等。
[0018] 金銀花：為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山銀花（毛萼忍冬）Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬 Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或帶初開的花。性味：甘、寒。歸肺、心、胃經(jīng)。功效：清熱解 毒，疏風(fēng)散熱。本品性