0055] 處方：
[0056] 吡拉西坦 200g 乙醇 100mL 枸櫞酸 Ig 注射用水加至 1000 ml 調(diào)pH值至 5. 0
[0057] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0058] 實施例4 :
[0059] 處方：
[0060] 批拉西坦 150g 乙醇 90ml 磷酸二氫鈉 Ig 注射用水加至 1000ml 調(diào)pH值至 4. 7
[0061] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0062] 實施例5 :
[0063] 處方：
[0064] 批拉西坦 150g 乙醇 50ml 枸櫞酸 〇· 5g 注射用水加至 1000 ml 調(diào)pH值至 5. 0
[0065] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0066] 實施例6 :
[0067] 處方：
[0068] 吡拉西坦 100g 乙醇 75ml 甘氨酸 Ig 注射用水加至 1000ml 調(diào)pH值至 5. 2
[0069] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0070] 實施例7 :
[0071] 處方：
[0072] 吡拉西坦 100g 乙醇 100mL 酒石酸 5g 注射用水加至 1000 ml 調(diào)pH值至 5. 5
[0073] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0074] 實施例8 :
[0075] 處方：
[0076] 吡拉西坦 150g 乙醇 100ml 富馬酸 5g 注射用水加至 1000 ral 調(diào)pH值至 7. 0
[0077] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0078] 實施例9 :
[0079] 處方：
[0080] 吡拉西坦 200g 乙醇 50ral 精氨酸 Ig 注射用水加至 1000 ml 調(diào)pH值至 5. 0
[0081] 制備工藝：同實施例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0082] 對照例1 :
[0083] 處方：
[0084] 吡拉西坦 200g 枸櫞酸 Ig 注射用水加至 1000 ml 調(diào)pH值至 5. 0
[0085] 制備工藝：
[0086] (1)將緩沖劑加至配制總量50%注射用水中攪拌溶解。
[0087] (2)加入處方量的吡拉西坦至其中，邊加邊攪拌至全溶，調(diào)pH值至5. 0,加注射用 水至配制總量。
[0088] (3)加入0· 01~0· 03% (w/v)活性炭，保溫攪拌20分鐘，過濾除炭。
[0089] (4)用0· 22um微孔濾膜精濾。
[0090] (5)灌封于玻璃安瓿中，封口。
[0091] (6) 121 °C，熱壓滅菌15分鐘。
[0092] (7)燈檢，包裝即可。
[0093] 對照例2 :
[0094] 處方：
[0095] 吡拉西坦 150g 酒石酸 5g 注射用水加至 1000 ml 調(diào)pH值至 5. 5
[0096] 制備工藝：同對照例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0097] 對照例3 :
[0098] 處方：
[0099] 吡拉西坦 100g 磷酸二氫鈉 0. 5g 注射用水加至 1000 ibI 調(diào)pH值至 4. 5
[0100] 制備工藝：同對照例1，采用玻璃安瓿進行分裝。
[0101] 試驗例：下面通過試驗例來對本發(fā)明的技術方案進一步描述：
[0102] 試驗例1、本發(fā)明藥物組合物對大鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈伴低血壓模型腦缺血的保 護作用
[0103] 1材料與方法
[0104] I. 1藥品與試劑
[0105] 尼莫地平片：市售。
[0106] 受試藥和陽性對照藥在實驗時以生理鹽水配制成所需濃度使用。
[0107] 丙二醛（MDA)、超氧化物歧化酶（SOD)及Ca2+試劑盒均購于南京建成生物技術研 宄所。
[0108] 1.2實驗動物
[0109] SD大鼠，雄性，體重250~300g，購自蘇州市工業(yè)園區(qū)愛爾麥特科技有限公司，許 可證號：SCXK (蘇）2009-0001。
[0110] 1.3儀器與設備
[0111] BESN- II多通道尾動脈測壓實驗系統(tǒng)（上海），臺式高速冷凍離心機（sigma，美 國）。
[0112] 1. 4動物分組與給藥
[0113] 取SD雄性大鼠，按體重隨機分成8組，每組10只，即：假手術組、模型組、尼莫地平 (陽性藥）組、吡拉西坦呋塞米（吡+呋）組、吡拉西坦低劑量組、吡拉西坦高劑量組及本發(fā) 明藥物組合物高、低劑量組。
[0114] 各組動物均腹腔注射給藥（給藥劑量如表1所示，假手術組及模型組給予等體積 生理鹽水），每日1次，連續(xù)7d。于末次給藥24h后進行各項指標的檢測。
[0115] 1. 5大鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈伴低血壓模型的建立
[0116] 動物于末次給藥后Ih用水合氯醛0. 3mL/kg腹腔麻醉，鼠尾測血壓，塑料管從頸外 靜脈插入右心房供放血用。用抽血的方法放血，失血使血壓達到10. 7kPa(80mmHg)時分離 雙側(cè)頸總動脈并結(jié)扎，再繼續(xù)抽血，當血壓下降到6. 7kPa(50mmHg)時，此時即造成不完全 性腦缺血模型，維持15min。假手術組只插管，不放血及結(jié)扎。抽出的血放入肝素化試管中， 37°C水浴保存，以備血壓過低時回輸。15min后，斷頭處死，開顱取腦，去除嗅腦、腦干、小腦 后取大腦左側(cè)半球，右側(cè)放置冰盆上，用冰生理鹽水沖去殘血，質(zhì)量與體積比按1 : 9在冰 浴下以冰生理鹽水為勻漿介質(zhì)制備10%腦組織勻漿，分裝至4個I. 5mLEp-pend〇rf管中于 4°C、以3500r/min離心10min，取上清液采用酶標儀分別測定腦組織MDA、SOD水平。與此同 時，左腦稱腦濕重，然后放入ll〇°C烤箱中烤至恒重，稱其干重，計算腦含水量。每組取出1 只動物，斷頭處死，開顱取腦，去除嗅腦、腦干、小腦后取大腦沖凈殘血后，放入10%甲醛中 固定，常規(guī)石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察病理改變。
[0117] 腦含水量=(腦濕重-腦干重）/腦濕重X 100%
[0118] 1. 6統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準差表示，采用組間比較t檢驗進行統(tǒng)計分 析。
[0119] (1)本發(fā)明藥物組合物對大鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈伴低血壓模型腦組織含水量的影 響（實驗結(jié)果見表1)。
[0120] 表1本發(fā)明藥物組合物對大鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈伴低血壓模型腦組織含水量的 影響
[0121]
【主權項】
1. 一種治療腦水腫的藥物組合物，其特征在于含有如下活性成分： (1) 吡拉西坦，和 (2) 乙醇； 其中，吡拉西坦和乙醇的質(zhì)量體積比為Ig :〇. 25-lml。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為注射液。
3. 如權利要求2所述的注射液，其特征在于，其由有效量的吡拉西坦、乙醇、緩沖劑和 注射用水組成。
4. 如權利要求3所述的注射液，其特征在于，各組分占注射液的百分比為：
5. 如權利要求4所述的注射液，其特征在于，注射液的pH值為4. O~7. 0。
6. 如權利要求5所述的注射液，其特征在于，注射液的pH值為4. 5~5. 5。
7. 如權利要求4所述的注射液，其特征在于，所述的緩沖劑為磷酸二氫鈉、枸櫞酸、酒 石酸、甘氨酸、蘋果酸、精氨酸及富馬酸中的一種或多種。
8. 如權利要求5所述的注射液，其特征在于，所述注射液的制備工藝如下： (1) 將處方量的乙醇加入到配制總量50%的注射用水（50~60°C )中，混勻。 (2) 加入緩沖劑至上述溶液中攪拌溶解，加入處方量的吡拉西坦至其中，邊加邊攪拌至 全溶，調(diào)pH值至4. 0~7. 0,加注射用水至配制總量。 (3) 加入0. 01~0. 03% (w/v)活性炭，保溫攪拌20分鐘，過濾除炭。 (4) 用0. 22um微孔濾膜精濾。 (5) 灌封于玻璃安瓿中，封口。 (6) 121 °C，熱壓滅菌15分鐘。 (7) 燈檢，包裝即可。
9. 權利要求1所述的藥物組合物在制備治療或預防腦水腫藥物中的用途。
10. 如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物能降低腦組織含水量、降 低大腦組織中的MDA含量和升高SOD含量。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，公開了一種治療腦水腫的藥物組合物及其制劑，具體涉及一種含有吡拉西坦和乙醇的藥物組合物及其注射液。該藥物組合物在腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤等傷病以及腦外科手術后使用，對于腦水腫具有良好的治療效果，而且與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的藥物組合物具有見效快、效果明顯、使用方便等優(yōu)點。
【IPC分類】A61K31-045, A61K31-4015, A61P7-10, A61P25-00, A61P9-10, A61P35-00
【公開號】CN104814955
【申請?zhí)枴緾N201510166320
【發(fā)明人】李明杰, 朱全明, 高菲菲, 張元超
【申請人】山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月9日