含有離子液體的口腔護理組合物的制作方法
【專利說明】含有離子液體的口腔護理組合物
[0001] 發(fā)明背景 離子液體為一類包含陽離子和陰離子的鹽，這種鹽在100°c或更低的溫度下以液體存 在，并且通常具有低于室溫的熔點。盡管不希望受到理論的束縛，但是離子液體通常具有比 常規(guī)的鹽低得多的勻稱性，并且陽離子和陰離子的電荷通過在離子液體中的共振分布在較 大體積的分子上，據(jù)認為這種共振在比常規(guī)的鹽（例如NaCl，mp 801°C )低得多的溫度下有 助于其液體狀態(tài)。離子液體通常由包含雜環(huán)的陽離子和本質(zhì)上通常為無機的平衡陰離子組 成。陽離子和陰離子的性質(zhì)將決定離子液體的疏水性、粘度、密度及其它物理參數(shù)和性質(zhì)。
[0002] 離子液體已被評價為用于廣泛范圍的有機合成應(yīng)用的常規(guī)有機溶劑的環(huán)境友好 或"綠色"的備選方案。離子液體具有使其區(qū)別于常規(guī)有機溶劑的獨特特征。例如，離子液 體為非揮發(fā)性的（即它們不容易蒸發(fā)到大氣中），它們具有高的極性和電荷密度，它們可為 疏水性或親水性的，并且它們具有獨特的溶劑化性質(zhì)。這樣，離子液體已知用于清潔組合物 (例如，如在US 2006/0090777 Al和US 7939485 B2中公開的那樣）。一系列的離子液體 為市售可得到的，或者它們可易于通過簡單的離子交換反應(yīng)進行合成。
[0003] 生物膜為包封在自主形成的聚合體細胞外基質(zhì)內(nèi)的一群結(jié)構(gòu)化微生物。生物膜通 常附著于活的或惰性的表面。在人或動物體內(nèi)，生物膜可形成于任何內(nèi)部或外部表面上。生 物膜已被發(fā)現(xiàn)參與廣泛種類的體內(nèi)微生物感染并引起許多病癥，包括尿路感染、中耳感染， 和特別是口腔疾病。
[0004] 牙菌斑自生物膜前體形成，并在某種程度上存在于無論是口腔內(nèi)還是牙醫(yī)使用的 牙科儀器上的幾乎所有牙齒表面。其包含由嵌入在多糖基質(zhì)中的大量微生物組成的密集的 微生物層。菌斑可在牙齒表面的任何部分形成，并且發(fā)現(xiàn)特別是在牙齦邊緣以及在牙釉質(zhì) 的縫隙中形成。與在牙齒上形成菌斑有關(guān)的危險在于菌斑建立，并最終產(chǎn)生牙齦炎、牙周炎 和其它類型牙周病以及齲齒和牙結(jié)石的趨勢。牙菌斑形成也與不潔凈口腔中的模糊的舌感 有關(guān)，并且因此，解決牙菌斑形成可解決清潔舌頭的問題。
[0005] 菌斑本身非常牢固地附著于牙齒表面，并在去除之后在牙齒表面快速重新形成。 目前的菌斑去除方法主要依靠機械去除菌斑。包括刷牙、用磨料牙膏刷牙、用牙線、使用齒 間清潔器、刮擦、使用聲波能量（例如Sonicare牙刷）和超聲波（例如Ultreo牙刷）在內(nèi) 的這些方法，部分地依靠許多消費者根本不具備的良好的刷牙或用牙線技術(shù)。此外，這些方 法在去除頑固菌斑或深藏在牙齒的空洞和裂縫中、或牙齦囊內(nèi)的菌斑方面特別低效。
[0006] 本領(lǐng)域還已知在口腔組合物中加入破壞或阻礙細菌生長的抗菌劑。然而，存在于 生物膜或菌斑沉積物中的細菌呈現(xiàn)對抗菌劑的抗性增加，因為密集的細胞外基質(zhì)和細胞外 層保護存在于沉積物內(nèi)部的細菌不受抗菌劑的影響。
[0007] 因此需要提供用于去除菌斑的改善的方法和組合物，所述方法和組合物減輕由刷 牙/用牙線技術(shù)不佳造成的一些效率低下，并有效去除藏在齒間、牙齒的空洞和裂縫中以 及牙齦囊內(nèi)的菌斑。
[0008] 發(fā)明概述 本發(fā)明的第一方面提供一種包含化合物的口腔護理組合物，其中所述化合物包含： (a) 陽離子；和 (b) 陰離子 其中所述化合物具有以下中的兩種或更多種 (i) 20-60的原子極化率， (ii) 2-20的Kier柔性指數(shù)和 (iii) 3-10的摩爾折射率。
[0009] (對于本發(fā)明的目的，apol=原子極化率，KierFle=化合物柔性和SMR=摩爾折射 率） 本發(fā)明的第二方面提供一種包含化合物的口腔護理組合物，其中所述化合物包含： (a) 包含荷正電氮原子的陽離子和 (b) 陰離子 其中所述化合物具有以下中的兩種或更多種 (i) 20-60的原子極化率， (ii) 2-20的Kier柔性指數(shù)和 (iii) 3-10的摩爾折射率。
[0010] 任選地，化合物具有20-45的原子極化率。進一步任選地，口腔護理組合物具有 22-40的原子極化率。任選地，化合物具有3-10的Kier柔性指數(shù)。任選地，化合物具有3-7 的摩爾折射率。
[0011] 任選地，所述化合物具有以下中的兩種或更多種 (i) 28-40的原子極化率， (ii) 4-15的Kier柔性指數(shù)和 (iii) 4-7的摩爾折射率。
[0012] 任選地，所述化合物具有 (i) 30-38的原子極化率和 (ii) 5-14的Kier柔性指數(shù)和 (iii) 5-6的摩爾折射率。
[0013] 任選地，化合物選自以下中的一種或多種：EMM Ac (1-乙基-3-甲基咪唑·乙酸 鹽）、1-0!^4厘]8卩4(1-羥乙基-3-甲基咪唑》四氟硼酸鹽）、1-0!^4厘](：1(1-羥 乙基-3-甲基咪唑*氯化物）、I-OHEt-EMM Br (1-羥乙基-3-甲基咪唑_溴化物）、 I-OHEt-EMIM Ac (1-羥乙基-3-甲基咪唑β!乙酸鹽）U-OHEt-EMIM S04 (1-羥乙基-3-甲 基咪唑微硫酸鹽）U-OHPr-EMM Cl (1-羥丙基-3-甲基咪唑It氯化物）U-OHPr-EMM Br (1-羥丙基-3-甲基咪唑ft溴化物）、l-〇HPr-EMMAc (1-羥丙基-3-甲基咪唑S 乙酸鹽）U-OHPr-EMIM S04 (1-羥丙基-3-甲基咪唑 ft 硫酸鹽）、3(4-OH-Bu)-EMIM Cl (3-(4-羥丁基）-1-甲基咪唑}t 氯化物）、3(4-OH-Bu)-EMM Br (3-(4-羥丁基）-1-甲 基咪唑篇溴化物）、3 (4-OH-Bu) -EMM Ac (3- (4-羥丁基）-1-甲基咪唑S乙酸鹽）、 3 (4-OH-Bu) -EMIM S04 ((3- (4-羥丁基）-1-甲基咪唑 J? 硫酸鹽）、l-Me-3 (2-PrOEt) -EMIM ClU-Me-3(2-Pr0Et)-EMIMAcU-Me-3(2-Pr0Et)-EMIMS04、l，2-:Me-4Pr-PZS04、 1，2, 4-三Me-PZCl (1，2, 4-三甲基吡唑鐵氯化物）、1，2, 4-三Me-PZBr (1，2, 4-三甲基吡唑 S 溴化物）、1，2, 4-三 Me-PZAc (1，2, 4-三甲基吡唑S 乙酸鹽）、1，2-二 Me-4-Et-PZMeS04 (1，2-二甲基-4-乙基-吡唑Il甲基硫酸鹽）、1，2-二Me-4-Et-PZCl (1，2-二甲基-4-乙 基-吡唑纖氯化物）、1，2-二Me-4-Et-PZ (1，2-二甲基-4-乙基-吡唑ft溴化物）、1，2-二 Me-4-Et-PZAc (1,2-二甲基-4-乙基-吡唑織乙酸鹽）、1，2_ 二 Me-4-Et-PZS04) (1,2-二 甲基-4-乙基-吡唑_甲基硫酸鹽）、1，2-二Me-4-Pr-PZCl (1，2-二甲基-4-丙基-吡 唑鐵氯化物）、1，2-二Me-4-Pr-PZBr (1，2-二甲基-4-丙基-吡唑爾溴化物）、1，2-二 Me-4-Pr-PZAc (1，2-二甲基-4-丙基-吡唑_ 乙酸鹽）、1，2-二Me-4-Bu-PZS04 (1，2-二甲 基-4- 丁基吡唑擔(dān)甲基硫酸鹽）、1，2-二Me-4-Bu-PZCl (1，2-二甲基-4- 丁基吡唑S氯化 物）、1，2-二 Me-4-Bu-PZBr ((1，2-二甲基-4- 丁基吡唑·溴化物）、1，2-二 Me-4-Bu-PZAc (1，2-二甲基-4- 丁基吡唑β乙酸鹽）、硫酸膽堿、溴化膽堿、2-氯-3-羥丙基三甲基氯化 銨、2-氯-3-羥丙基三甲基溴化銨、2-氯-3-羥丙基三甲基乙酸銨、2-氯-3-羥丙基三甲 基硫酸銨、1，1-二甲基-4-羥乙基哌嗪爾氯化物、1，1-二甲基-4-羥乙基哌嗪鐵溴化物、 1，1-二甲基-4-羥乙基哌嗪鐵乙酸鹽、1，1-二甲基-4-羥乙基哌嗪鐵甲基硫酸鹽、二甲基 (1，2-二羥基丙基）甲基氯化銨、二甲基（1，2-二羥基丙基）甲基溴化銨、二甲基（1，2-二 羥基丙基）甲基乙酸銨、二甲基（1，2_二羥基丙基）甲基銨甲基硫酸鹽