二乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯在制備抗腫瘤藥 物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì) 其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的異常病變。我國(guó)的腫瘤病例數(shù)相當(dāng)龐 大，有資料顯示占全世界病例數(shù)的55%。
[0003] 良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響較小，主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀。惡性腫瘤由于分 化不成熟、生長(zhǎng)較快，浸潤(rùn)破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，并可發(fā)生轉(zhuǎn)移，因而對(duì)機(jī)體影響嚴(yán)重。惡 性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外，還可有發(fā)熱、頑固性疼痛， 晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為，癌癥的起因首先是人體內(nèi)陰陽平衡，組織細(xì)胞在不同的致癌因素長(zhǎng)期 作用下，細(xì)胞突變而引起的。其實(shí)癌組織也是人體的一部分，只有在人本陰陽平衡失調(diào)，五 行生克乘侮發(fā)生變化的前提下，人體的免疫監(jiān)控系統(tǒng)才會(huì)對(duì)其失去監(jiān)控，任其發(fā)展。中草藥 能夠以調(diào)理氣血、調(diào)整陰陽平衡、維持正常生命體征而保命；以培補(bǔ)正氣、產(chǎn)生抗體，清理〃 毒源〃而治本。因而，中草藥提取物成為治療腫瘤一個(gè)重要方向。
[0005] 旋覆花是一味中草藥，又名，金佛花、金佛草等，拉丁學(xué)名：Inula japonica Thunb.菊科、旋覆花屬多年生草本。根狀莖短，橫走或斜升，有多少粗壯的須根。莖單生，有 時(shí)2-3個(gè)簇生，直立，廣布于東北、華北、華東、華中及廣西等地。夏、秋二季花開時(shí)采收，除 去雜質(zhì)，陰干或曬干。生用或蜜炙用。《神農(nóng)本草經(jīng)》："主結(jié)氣脅下滿，驚悸。除水，去五臟 間寒熱，補(bǔ)中，下氣。"現(xiàn)代研究，旋覆花對(duì)免疫性肝損傷有保護(hù)作用，其化學(xué)成分天人菊內(nèi) 酯有抗癌作用。其根及莖葉或地上部分亦可入藥，治刀傷、疔毒，煎服可平喘鎮(zhèn)咳。
[0006] 倍半萜類成分作為旋覆花屬植物中含量最豐富的一類二次代謝產(chǎn)物，被認(rèn)為是 該屬植物的主要藥效成分。自1968年開始至2007年，從該屬植物中共分離鑒定了 165個(gè) 倍半萜類成分，它們以桉烷型、吉瑪烷型、偽愈創(chuàng)木烷型、愈創(chuàng)木烷型、以及蒼耳烷型為主， 其中還包括7個(gè)結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特的倍半萜二聚體類成分。盡管該屬植物的研究報(bào)道較多，但 在化學(xué)成分研究上較為深入的僅有歐亞旋覆花（Lbritannica)和旋覆花（I. japonica)等 數(shù)種。在我國(guó)，有10余種旋覆花屬植物在民間作藥用，大多數(shù)種都未進(jìn)行過系統(tǒng)的化學(xué) 成分和生物活性研究。
[0007] 二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯是中草藥旋覆花的提取物，屬于天然產(chǎn)物，生物利用度 高、性質(zhì)比較穩(wěn)定，具有臨床使用價(jià)值。隨著人們對(duì)其的化學(xué)和生物學(xué)研究的深入，其分 子作用機(jī)制將逐步明確，這將進(jìn)一步推動(dòng)此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究，并 有助于提高佩蘭的藥用價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯的新的藥物用途。
[0009] -方面，本發(fā)明提供了二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。其 中，二乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯的英文全稱為Diacetylbritannilactone,其結(jié)構(gòu)如下式所 /Jn 〇
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 二乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗前列腺癌藥物。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗宮頸癌藥物。
4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該抗腫瘤藥物為針劑或者片劑。
5. -種抑制體外腫瘤細(xì)胞增殖的方法，其特征在于，將二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯加入 腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液中。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤細(xì)胞是肝癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、前 列腺癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞或者血癌細(xì)胞。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤細(xì)胞是SK、PC-3、HGC或者Hela。
8. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，加入二乙酰基大花旋覆花內(nèi)酯的終濃度為 I-IOOuM0
9. 一種抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是二乙?；蠡ㄐ?花內(nèi)酯。
10. 如權(quán)利要求9所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的腫瘤是肝癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、 宮頸癌細(xì)胞或者白血病細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域及醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種抑制體外腫瘤細(xì)胞增殖的方法，即將二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯加入腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)液中。二乙?；蠡ㄐ不▋?nèi)酯是天然產(chǎn)物，能夠明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。本發(fā)明的小分子化合物作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進(jìn)行開發(fā)，抑瘤效果明顯，綠色環(huán)保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。
【IPC分類】A61P35-02, A61P35-00, A61K31-365
【公開號(hào)】CN104873492
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410067969
【發(fā)明人】余龍, 解放
【申請(qǐng)人】復(fù)旦大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2014年2月27日