體中復(fù)原所述冷凍或凍干的粉末來進(jìn)一步處理或配 制，其中任選地，所述液體為無菌鹽水。2. 配制物或藥物制劑，其包含： (a) (i)高度過濾或基本上純化的微生物群，和（ii)如權(quán)利要求1所述的流體制劑或配 制物； (b) (a)的配制物或藥物制劑，其中高度過濾或基本上純化的微生物群包含基本上分離 或純化的糞便菌群或整個(gè)（或基本上整個(gè)）微生物群，或由基本上分離或純化的糞便菌群 或整個(gè)（或基本上整個(gè)）微生物群組成； (c) (a)或（b)的配制物或藥物制劑，其中高度過濾或基本上純化的微生物群包含糞 便菌群分離物或由糞便菌群分離物組成，所述糞便菌群分離物為至少約90%、91 %、92 %、 93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%分離或 純的糞便菌群分離物，或者具有不超過約0.l%、〇. 2%、0. 3%、0. 4%、0. 5%、0. 6%、0. 7%、 0. 8%、0. 9%或1. 0%或更多的非糞便菌群物質(zhì)； (d) (a)至（c)中任一所述的配制物或藥物制齊I」，其中高度過濾或基本上純化的微生物 群包含以下或由以下組成：如Sadowsky等在W02012/122478A1中所述或者如Borody等在 WO2012/016287A2中所述的基本上分離、純化或基本上整個(gè)微生物群； (e) (a)至（d)中任一所述的配制物或藥物制齊I」，其中所述高度過濾或基本上純化的微 生物群通過使用血漿除去法，離心法，細(xì)胞分離法，柱色譜法，親和色譜法，免疫沉淀法，或 固定在固體表面、珠或平板的抗體來制備； (f) (a)至（d)中任一所述的配制物或藥物制齊I」，其中如權(quán)利要求1所述的流體制劑 或配制物組成最終配制物或藥物制劑體積的約1%至99%，或者約1%、10%、20%、30%、 40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90% 或 95% 或更多； (g) (a)至（f)中任一所述的配制物或藥物制劑，其用于冷凍或冷凍-干燥以進(jìn)一步處 理或配制成粉末或等同物，和任選地，所述配制物或藥物制劑還包含冷凍保護(hù)劑、凍干保護(hù) 劑或防腐劑；或者 (h) (g)中所述的流體制劑，其通過在液體中復(fù)原所述冷凍或凍干的粉末來進(jìn)一步處理 或配制，其中任選地，所述液體為無菌鹽水。3. 配制物或藥物制劑，其包含： (a) (i)包含糞便樣品或分離物的"粗"過濾，"不完全"過濾或中等程度過濾的微生物 群，所述糞便樣品或分離物包含或保留微生物群細(xì)菌的天然或野生型生理成分或營(yíng)養(yǎng)因 子， 其中任選地，所述樣品或分離物能夠通過約0. 1_的篩孔或?yàn)V孔；或者 (ii)通過包括以下的方法制備的包含糞便樣品或分離物的"粗"過濾，"不完全"過濾或 中等程度過濾的微生物群：（1)提供排泄物；和（2)使排泄物通過約0. 1_的篩孔或?yàn)V孔； (b) (a)的包含糞便樣品或分離物的"粗"過濾，"不完全"過濾或中等程度過濾的微生 物群，其中所述糞便樣品或分離物由人排泄物組成； (c) (a)或（b)的包含糞便樣品或分離物的"粗"過濾，"不完全"過濾或中等程度過濾的 微生物群，其還包含加入的以下成分：纖維，生物活性蛋白或肽，微量營(yíng)養(yǎng)素，脂肪，糖或小 碳水化合物，微量元素，礦物鹽，灰分，粘液，氨基酸，營(yíng)養(yǎng)物，維生素或礦物質(zhì)，或其全部或 其任意組合，任選地，所述成分被"添加回"以復(fù)原"野生型"健康菌群或人微生物群環(huán)境； (d) (a)至（c)中任一所述的流體制劑，其用于冷凍或冷凍-干燥以進(jìn)一步處理或配制 成粉末或等同物，和任選地，所述液體制劑還包含冷凍保護(hù)劑、凍干保護(hù)劑或防腐劑；或者 (f) (d)的流體制劑，其通過在液體中復(fù)原所述冷凍或凍干的粉末來進(jìn)一步處理或配 制，其中任選地，所述液體為無菌鹽水。4. 配制物或藥物制劑，其包含： (a) 權(quán)利要求1、2或3所述的配制物或藥物制劑，其中所述細(xì)菌或微生物群組分被培 養(yǎng)（或置于富集培養(yǎng)物中），或在厭氧條件下培養(yǎng)（或置于富集培養(yǎng)物中），或在厭氧條件 下收獲、保存和/或培養(yǎng)（或置于富集培養(yǎng)物中）， 其中任選地，所述高度過濾或基本上純化的微生物群和權(quán)利要求2所述的流體制劑或 配制物被培養(yǎng)或置于富集培養(yǎng)物中，或任選地，在權(quán)利要求1所述的流體制劑或配制物添 加之前，高度過濾或基本上純化的微生物群被培養(yǎng)，或任選地，在權(quán)利要求1所述的流體制 劑或配制物添加之前和之后，高度過濾或基本上純化的微生物群被培養(yǎng)或置于富集培養(yǎng)物 中； (b) (a)的配制物或藥物制劑，其中所述細(xì)菌或微生物群組分被培養(yǎng)約2小至約72小 時(shí)，或約1小時(shí)至24小時(shí)，或約30分鐘至12小時(shí)，從而增加細(xì)菌的數(shù)目及其產(chǎn)物，而不需 要使用更大量的供體； (c) (a)或（b)的配制物或藥物制劑，其中使用適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)液體培養(yǎng)基，在有氧或厭氧 條件下于液體富集培養(yǎng)基中培養(yǎng)或孵育細(xì)菌或微生物群組分；或者 (d) (a)至（c)中任一所述的配制物或藥物制劑，其中將所培養(yǎng)的細(xì)菌或微生物群組分 等分并冷凍或凍干或冷凍干燥或冰凍干燥。5. 如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了厚壁菌、擬 桿菌、芽孢桿菌、或蘇云金芽孢桿菌中的至少一種細(xì)菌或菌種，其中任選地，所述厚壁菌、擬 桿菌、芽孢桿菌來自培養(yǎng)物。6. 如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了至少一種 益生菌或益生元， 其中任選地，所述益生元包括：菊粉，乳果糖，洋薊、菊苣、燕麥、大麥、各種豆科植物、大 蒜、甘藍(lán)菜、豆類或flacks的提取物或草藥， 其中任選地，所述益生菌包括培養(yǎng)或糞便提取的微生物或細(xì)菌，或細(xì)菌組分，并且任選 地，所述細(xì)菌或細(xì)菌組分包含或源自擬桿菌、厚壁菌、乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、糞鏈球 菌以及等同物。7. 如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了至少一種 凝膠劑，其中任選地，所述凝膠劑包括竹芋粉或植物淀粉、粉末狀面粉、粉末狀馬鈴薯或馬 鈴薯淀粉、可吸收的聚合物、可吸收的改性聚合物（AMP?，EndoClot,SantaClara,CA) 和/或玉米粉或玉米淀粉。8. 如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了至少一 種抗炎劑，其中任選地，所述抗炎劑包含或者為4或5-氨基-水楊酸鹽、奧沙拉嗪（例 如DIPENTUM?)、美沙拉嗪（又名氨水楊酸或5-氨基水楊酸（5-ASA)，例如ASAC0L?或 LIALDA?)、柳氮磺吡啶（例如AZULFIDINE?、SALAZOPYRIN?或SULAZINE?)、和 / 或巴柳氮 (例如C0LAZAL?或COLAZIDE?)或其等同物或其組合物。9. 如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了至少一種 阿片抑制劑或阿片拮抗劑，其中任選地，所述阿片抑制劑或阿片拮抗劑為溴化甲基納曲酮、 納曲酮（例如REVIA?、DEPADEtm、VIVITROLtm)或納美芬葡糖苷酸。10. 如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了至少一 種酸阻抑劑、抗酸劑和/或質(zhì)子泵抑制劑，其中任選地，所述酸阻抑劑為H2受體拮抗劑，其 中任選地，所述H2受體拮抗劑為西咪替?。ɡ鏣AGAMET?)、雷尼替?。ɡ鏩ANTAC?)或 等同物，其中任選地，所述質(zhì)子泵抑制劑為奧美拉唑（例如LOSEC?、ANTRA?、GASTR0L0C?、 MOPRAL?、OMEPRAL?、PRILOSEC?)、埃索美拉唑（例如NEXIUM?)、泮托拉唑（例如S0MAC?、 TECTA?、PANTOLOC?、PR0TIUM?PR0T0NIXtm)以及等同物。11. 如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含選自以下的一種 或多種添加物：鹽水，介質(zhì)、消泡劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、酸中和劑、標(biāo)記物、細(xì)胞標(biāo)記物、藥 物、抗生素、造影劑、分散劑、緩沖液或緩沖劑、甜味劑、去苦味劑、調(diào)味劑、pH穩(wěn)定劑、酸化 劑、防腐劑、去甜味劑和/或著色劑、維生素、礦物質(zhì)和/或膳食補(bǔ)充劑，或益生元營(yíng)養(yǎng)物。12. 如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其還包含或添加了少一種 生物膜破壞化合物， 其中任選地，所述生物膜破壞化合物包括酶、脫氧核糖核酸酶（DNase)、N-乙酰半胱 氨酸、海藻酸裂解酶、糖苷水解酶分散蛋白B;群體感應(yīng)抑制劑，例如核糖核酸III抑制肽、 山柑藤提取物、感受態(tài)刺激肽、棒曲霉素和青霉酸；肽-cathelicidin-衍生肽、小裂解肽、 PTP-7、一氧化氮、新乳劑；臭氧、裂解噬菌體、乳鐵蛋白、木糖醇水凝膠、合成的鐵螯合劑、蔓 越莓組分、姜黃素、銀納米粒子、乙?；?11-酮-0-乳香酸（AKBA)、大麥咖啡組分、益生菌、 西奈芬凈、S-腺苷甲硫胺酸、S-腺苷-高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高絲氨酸內(nèi) 酯或其任何組合。13. 如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，其中所述配制物或藥物 制劑被配制為腸道延遲或逐漸釋放的組合物或配制物，并且任選地，所述配制物包含被設(shè) 計(jì)為在回腸末端pH為7處溶解的腸溶包衣，例如活性成分用基于丙烯酸的樹脂或等同物 包被，例如聚（甲基）丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸共聚物B，NF，如EUDRAGITS?(Evonik Industries八6，￡88611，661'11^115〇，其在卩117或更高時(shí)溶解，例如包含多基質(zhì)（1^0〇配制物。14. 遞送載體、制造產(chǎn)品、容器、注射器、設(shè)備或袋，其包含權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述 的配制物或藥物制劑。15. 遞送載體、配制物、組合物、藥物制劑、制造產(chǎn)品、容器、袋或設(shè)備，其包含權(quán)利要求 1-13中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑，最初被制造或配制為液體、懸浮液、凝膠、凝膠片、 半固體、片劑、袋、錠劑或膠囊劑，或作為腸道配制物，或者再配制為液體、懸浮液、凝膠、凝 膠片、半固體、片劑、袋、錠劑或膠囊劑，或作為腸道配制物來最終遞送。16. 用于改善、穩(wěn)定、治療和/或預(yù)防具有腸功能紊亂組分或副作用的感染、疾病、處 理、中毒或病癥的方法，其包括經(jīng)由包含權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的配制物和藥物制劑 的遞送載體、配制物、組合物、藥物制劑、制造產(chǎn)品、容器或設(shè)備給予有需要的個(gè)體。17. 如權(quán)利要求16所述的方法，其中具有腸功能紊亂組分或副作用的感染、疾病、處 理、中毒或病癥包括便秘、炎性腸病（IBD)、克羅恩病、肝性腦病、腸炎、結(jié)腸炎、腸易激綜合 征（IBS)、纖維肌痛（FM)、慢性疲勞綜合癥（CFS)、抑郁癥、注意力缺陷/多動(dòng)癥（ADHD)、多 發(fā)性硬化癥（MS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、旅行者腹瀉、小腸細(xì)菌生長(zhǎng)過度、慢性胰腺炎、胰 功能不全、接觸毒藥或毒素或感染、毒素介導(dǎo)的旅行者腹瀉、中毒、假膜性腸炎、梭菌感染、 產(chǎn)氣莢膜梭菌或艱難梭菌感染、神經(jīng)系統(tǒng)病、帕金森病、肌陣攣性肌張力障礙、孤獨(dú)癥、肌萎 縮性側(cè)索硬化癥或多發(fā)性硬化癥、癲癇大發(fā)作或癲癇小發(fā)作、口臭、肝腎綜合征和/或憩室 炎或復(fù)發(fā)性憩室炎、特應(yīng)性疾病、哮喘、注意力缺失癥（ADD和ADHD)、強(qiáng)迫癥（OCD)、抑郁癥、 精神分裂癥和/或情感障礙。18. 用于改善、穩(wěn)定、治療和/或預(yù)防具有腸功能紊亂組分或副作用的感染、疾病、處 理、中毒或病癥的方法，或者用于減少或延遲具有腸功能紊亂組分或副作用的感染、疾病、 處理、中毒或病癥的癥狀的方法，或者用于改善、治療和/或預(yù)防便秘的方法，用于治療腹 痛，非特異性腹痛或腹瀉的方法，其中所述腹瀉由藥物副作用或心理病癥或克羅恩病，毒 藥，毒素或感染，毒素介導(dǎo)的旅行者腹瀉，或梭菌或產(chǎn)氣莢膜梭菌或艱難梭菌感染或與梭菌 感染有關(guān)的假膜性結(jié)腸炎引起，或者預(yù)防、或減輕或延遲以下疾病的癥狀或改善或治療患 有以下疾病的個(gè)體的方法：脊柱關(guān)節(jié)病，脊椎關(guān)節(jié)炎或骶髂關(guān)節(jié)炎（一個(gè)或兩個(gè)骶髂關(guān)節(jié) 的炎癥）；腎炎綜合征；具有腸或腸組分的炎癥或自身免疫病癥；狼瘡；腸易激綜合征（IBS 或痙攣性結(jié)腸）；或結(jié)腸炎；潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩結(jié)腸炎；便秘；孤獨(dú)癥；退行性神經(jīng)系 統(tǒng)疾病；肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS)，多發(fā)性硬化癥（MS)或帕金森病（PD);肌陣攣性肌張 力障礙；斯坦納特??；近端肌強(qiáng)直性肌??；自身免疫性疾??；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA)或幼年 特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA);慢性疲勞綜合癥；良性肌痛性腦脊髓炎；慢性疲勞免疫功能障礙綜合 征；慢性傳染性單核細(xì)胞增多；流行性肌痛性腦脊髓炎；肥胖；低血糖；糖尿病前期綜合征； I型糖尿病或II型糖尿??；特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP);急性或慢性過敏性反應(yīng)；麻 瘆，皮瘆，蕁麻瘆或慢性蕁麻瘆；和/或失眠或慢性失眠，癲癇大發(fā)作或癲癇小發(fā)作，口臭， 肝腎綜合征和/或憩室炎或復(fù)發(fā)性憩室炎，特應(yīng)性疾病，哮喘，注意力缺失癥（ADD和ADHD)， 強(qiáng)迫癥（OCD)，抑郁癥，精神分裂癥和/或情感障礙，所述方法包括： 經(jīng)由權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑以單次、重復(fù)或多次給藥，遞送 或輸注來給予有需要的個(gè)體。19. 權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑在制備藥物中的用途，所述藥 物用于改善、穩(wěn)定、治療和/或預(yù)防具有腸功能紊亂組分或副作用的感染、疾病、處理、中毒 或病癥，或者用于改善、治療和/或預(yù)防便秘，或者用于治療腹痛、非特異性腹痛或腹瀉，所 述腹瀉由藥物副作用或心理病癥或克羅恩病，毒藥，毒素或感染，毒素介導(dǎo)的旅行者腹瀉， 或梭菌或產(chǎn)氣莢膜梭菌或艱難梭菌感染或與梭菌感染有關(guān)的假膜性結(jié)腸炎引起。20. 權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的配制物或藥物制劑在制備藥物中的用途，所述藥 物用于預(yù)防、減輕癥狀、改善、穩(wěn)定或治療：脊柱關(guān)節(jié)病，脊椎關(guān)節(jié)炎或骶髂關(guān)節(jié)炎（一個(gè)或 兩個(gè)骶髂關(guān)節(jié)的炎癥）；腎炎綜合征；具有腸或腸組分的炎癥或自身免疫病癥，如狼瘡，腸 易激綜合征（IBS或痙攣性結(jié)腸）或結(jié)腸炎，如潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩結(jié)腸炎；便秘，孤獨(dú) 癥；退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS)，多發(fā)性硬化癥（MS)或帕金森病 (ro);肌陣攣性肌張力障礙（例如，斯坦納特病或近端肌強(qiáng)直性肌?。?；自身免疫性疾病， 如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA)或幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA);慢性疲勞綜合征（包括良性肌痛性 腦脊髓炎，慢性疲勞免疫紊亂綜合征，慢性傳染性單核細(xì)胞增多，流行性肌痛性腦脊髓炎）； 肥胖；低血糖；糖尿病前期綜合征；I型糖尿病或II型糖尿??；特發(fā)性血小板減少性紫癜 (ITP);急性或慢性過敏性反應(yīng)，如麻瘆，皮瘆，蕁麻瘆或慢性蕁麻瘆；和/或失眠或慢性失 目民，癲癇大發(fā)作或癲癇小發(fā)作，口臭，肝腎綜合征和/或憩室炎或復(fù)發(fā)性憩室炎，特應(yīng)性疾 病，哮喘，注意力缺失癥（ADD和ADHD)，強(qiáng)迫癥（OCD)，抑郁癥，精神分裂癥和/或情感障礙。
【專利摘要】在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了用于治療哺乳動(dòng)物中各種疾病和病癥的組合物和方法，所述疾病和病癥包括在胃腸道中存在異常微生物群或微生物群落異常分布的慢性疾病。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了源自經(jīng)處理(例如過濾和/或離心)的人排泄物(例如糞便)的流體制劑或配制物，所述處理使得去除了所有細(xì)菌、真菌孢子和病毒，但是保留了來自于排泄物的天然生物活性分子和噬菌體。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了“粗”過濾、“不完全”過濾或中等程度過濾的微生物群，其仍包含細(xì)菌的天然生理成分或營(yíng)養(yǎng)因子，例如，保留了天然生物或營(yíng)養(yǎng)活性成分。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了與本發(fā)明的流體制劑或配制物相組合的高度過濾或基本上純化的微生物群，或者添加回本發(fā)明的流體制劑或配制物的高度過濾或基本上純化的微生物群。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了在其中培養(yǎng)，或在厭氧條件下培養(yǎng)，或在厭氧條件下收獲、保存和/或培養(yǎng)細(xì)菌或微生物群組分的組合物或配制物。在可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了用于治療這些疾病和病癥的各種添加物，組合物和供體限制條件。
【IPC分類】A61K31/655, A61K31/635, A61K36/48, A61K35/76, A61K35/744, A61K35/24, A61K31/606, A61K35/38, A61K9/20, A61K36/8962, C12N1/20, A61K38/51, A61K35/74, A61K31/485, A61K31/341, A61K38/40, A61P1/00, A61K36/28, A61K31/4439, A61K35/742, A61P39/00, A61K35/741, A61K38/47, A61K36/31, A61K38/46, A61K31/706, A61K31/4164, A61K45/06
【公開號(hào)】CN104918624
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380070276
【發(fā)明人】托馬斯·朱利葉斯·波洛迪
【申請(qǐng)人】托馬斯·朱利葉斯·波洛迪
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2013年11月26日
【公告號(hào)】CA2896795A1, EP2922555A1, US20150297642, WO2014078911A1