核糖核酸凍干粉針劑；所述抗乙肝免疫核糖核酸、賦形劑和注射用水的質量比為1: (2?15): (200?600)。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的制備方法能夠有效控制抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑中抗乙肝免疫核糖核酸的均勻性，減少產品的復溶時間。實驗結果表明，采用本發(fā)明提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間在12秒以內。
[0039]此外，本發(fā)明提供的制備方法減少產品復溶時間的同時，能使產品的凍干周期縮短，生產能耗降低，提高了用藥安全，適于工業(yè)化大批量生產。
[0040]為了進一步說明本發(fā)明，下面通過以下實施例進行詳細說明。本發(fā)明以下實施例所用的抗乙肝免疫核糖核酸由正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司提供。
[0041]實施例1
[0042]制備規(guī)格為4mg/支的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑1000支:
[0043](I)首先將4g抗乙肝免疫核糖核酸加入到100g注射用水中，在25°C的條件下加入20g右旋糖酐攪拌8min，得到混合溶液A。
[0044](2)將上述混合溶液A依次經0.45 μ m微孔濾芯精濾及0.22 μ m微孔濾芯精濾后灌裝、半壓塞；再將制品置于凍干機中，在_35°C條件下冷凍2h，然后控制升溫速率為7V /h升溫至38°C后，干燥3h，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑，觀察產品性狀為白色凍干疏松塊狀或粉末狀。
[0045]對本發(fā)明實施例1提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間進行檢測，檢測方法具體為:用注射器抽取5mL注射用水，注入裝有0.5mg產品的藥瓶內，記錄產品完全溶解的時間即為復溶時間。測試結果表明，本發(fā)明實施例1提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間為5秒。
[0046]實施例2
[0047]制備規(guī)格為2mg/支的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑1000支:
[0048](I)首先將2g抗乙肝免疫核糖核酸加入到100g注射用水中，在25°C的條件下加入20g右旋糖酐攪拌8min，得到混合溶液A。
[0049](2)將上述混合溶液A依次經0.45 μ m微孔濾芯精濾及0.22 μ m微孔濾芯精濾后灌裝、半壓塞；再將制品置于凍干機中，在_35°C條件下冷凍2h，然后控制升溫速率為7V /h升溫至38°C后，干燥3h，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑，觀察產品性狀為白色凍干疏松塊狀或粉末狀。
[0050]按照實施例1提供的測試方法對實施例2提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間進行檢測，得到復溶時間為7秒。
[0051]實施例3
[0052]制備規(guī)格為4mg/支的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑1000支:
[0053](I)首先將4g抗乙肝免疫核糖核酸加入到100g注射用水中，在25°C的條件下加入8g甘露醇攪拌8min，得到混合溶液A。
[0054](2)將上述混合溶液A依次經0.45 μ m微孔濾芯精濾及0.22 μ m微孔濾芯精濾后灌裝、半壓塞；再將制品置于凍干機中，在_35°C條件下冷凍2h，然后控制升溫速率為7V /h升溫至30°C后，干燥5h，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑，觀察產品性狀為白色凍干疏松塊狀或粉末狀。
[0055]按照實施例1提供的測試方法對實施例3提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間進行檢測，得到復溶時間為10秒。
[0056]實施例4
[0057]制備規(guī)格為2mg/支的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑1000支:
[0058](I)首先將2g抗乙肝免疫核糖核酸加入到100g注射用水中，在25°C的條件下加入1g甘露醇攪拌8min，得到混合溶液A。
[0059](2)將上述混合溶液A依次經0.45 μ m微孔濾芯精濾及0.22 μ m微孔濾芯精濾后灌裝、半壓塞；再將制品置于凍干機中，在-40°C條件下冷凍4h，然后控制升溫速率為7V /h升溫至40°C后，干燥2h，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑，觀察產品性狀為白色凍干疏松塊狀或粉末狀。
[0060]按照實施例1提供的測試方法對實施例4提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間進行檢測，得到復溶時間為12秒。
[0061]對比例I
[0062]采用現(xiàn)有技術提供的制備方法制備規(guī)格為4mg/支的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑1000支:
[0063](I)將4g抗乙肝免疫核糖核酸加入到100g注射用水中，再加入4g甘露醇溶解；再用0.22 μ m濾器過濾，灌裝。
[0064](2)將制品置于凍干機中，在_45°C條件下冷凍4h，然后控制升溫速率為4°C /h升溫至43°C后，干燥6h，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑，觀察產品性狀為類白色塊狀。
[0065]按照實施例1提供的測試方法對對比例I提供的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間進行檢測，得到復溶時間為52秒。
[0066]對比例2
[0067]采用現(xiàn)有技術提供的制備方法制備規(guī)格為2mg/支的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑1000支:
[0068](I)將2g抗乙肝免疫核糖核酸加入到100g注射用水中，再加入2g甘露醇溶解；再用0.22 μ m濾器過濾，灌裝。
[0069](2)將制品置于凍干機中，在_45°C條件下冷凍4h，然后控制升溫速率為4°C /h升溫至43°C后，干燥6h，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑，觀察產品性狀為類白色塊狀。
[0070]按照實施例1提供的測試方法對對比例2提供的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間進行檢測，得到復溶時間為48秒。
[0071]所公開的實施例的上述說明，使本領域專業(yè)技術人員能夠實現(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業(yè)技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。
【主權項】
1.一種抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a)將抗乙肝免疫核糖核酸、賦形劑和注射用水混合，得到混合溶液A; b)將所述混合溶液A依次進行過濾、冷凍和干燥，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑； 所述抗乙肝免疫核糖核酸、賦形劑和注射用水的質量比為1: (2?15): (200?600)。2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中所述賦形劑包括右旋糖酐、甘露醇、乳糖一水合物、葡萄糖、甘氨酸和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中所述將抗乙肝免疫核糖核酸、賦形劑和注射用水混合的過程具體為: 將抗乙肝免疫核糖核酸和注射用水的混合后，在攪拌的條件下加入賦形劑，得到混合溶液A。4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的溫度為20°C?30°C，時間為 5min ?1min05.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中所述過濾的過程具體為: 將混合溶液A進行兩次精濾； 所述第一次精濾的微孔濾芯孔徑為0.4 μπι?0.5 μπι;所述第二次精濾的微孔濾芯的孔徑為0.2 μ m?0.25 μ m。6.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中所述冷凍的溫度為-40°C?-30°C，時間為Ih?4h。7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中所述干燥的溫度為30°C?40°C，時間為2h?5ho8.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中所述干燥的過程具體為: 將冷凍后的混合溶液A升溫至干燥溫度，進行干燥處理，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑。9.根據(jù)權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述升溫的速率為6°C/h?8°C /h。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：a)將抗乙肝免疫核糖核酸、賦形劑和注射用水混合，得到混合溶液A；b)將所述混合溶液A依次進行過濾、冷凍和干燥，得到抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑；所述抗乙肝免疫核糖核酸、賦形劑和注射用水的質量比為1：(2～15)：(200～600)。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明提供的制備方法能夠有效控制抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑中抗乙肝免疫核糖核酸的均勻性，減少產品的復溶時間。實驗結果表明，采用本發(fā)明提供的制備方法得到的抗乙肝免疫核糖核酸凍干粉針劑的復溶時間在12秒以內。
【IPC分類】A61K9/19, A61K35/26, A61P31/20, A61P1/16, A61P37/04, A61J3/02
【公開號】CN104940233
【申請?zhí)枴緾N201510366254
【發(fā)明人】李全學, 廖孝曙, 逯佩榮, 余澤勇, 劉志軍, 廖國棟, 劉思川, 程志鵬, 萬陽浴, 葛均友
【申請人】湖南科倫制藥有限公司
【公開日】2015年9月30日
【申請日】2015年6月29日