一種注射用胸腺法新及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種注射用胸腺法新及其制備方法。
[0002] 背景領(lǐng)域
[0003] 胸腺肽是動物胸腺產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)和多肽激素，在我國臨床應(yīng)用已有20多年 的歷史。胸腺法新（又名胸腺肽ct 1，英文名Thymosina 1)是胸腺肽中的高端產(chǎn)品，是胸 腺素主要的生物活性成分，為人體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，該藥物是由胸腺素組分5 (TF5) 中分離純化出的一種小分子生物活性多肽，其含量約占TF5的0. 6%，其生物活性比TF5高 10~1000倍，具有較高的免疫增強(qiáng)活性，同時還具有刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、促進(jìn)血管生 成和傷口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、惡性腫瘤以及免疫缺陷疾病等的臨床治 療和研究中。胸腺法新作為一種廣譜免疫調(diào)節(jié)劑，具有明確的結(jié)構(gòu)，作用機(jī)制清楚，無需皮 試，其療效已為廣大醫(yī)患所認(rèn)知。
[0004]胸腺法新（Thymalfasin)，其氨基酸序列為：N-Acetyl-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp -Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu. -Ala-Glu-Asn-〇H，分子式為：C 129H215N33035,分子量為：3108.280。
[0005]
[0006] 專利申請0附8401774提供一種胸腺肽（11注射液，它包含約0.02%~1.0%(￥/ V)胸腺肽a 1、約0.02%~5.0% (W/V)緩沖劑、約0.5%~5.0% (W/V)等滲調(diào)節(jié)劑、約 0. 5%~約5. 0% (W/V)穩(wěn)定劑，所述注射液的pH為5. 0~7. 5。由于胸腺法新的溶液狀態(tài) 穩(wěn)定性較差，該專利一定程度上改善了其穩(wěn)定性。
[0007] 專利申請CN102441160A提供了一種胸腺肽a 1注射制劑藥物組合物，包括胸腺肽 a 11-lOOmg/ml、輔料10-150mg/ml、緩沖液10-250mM及適量氫氧化鈉或醋酸調(diào)節(jié)pH值為 5. 0-7. 5,其中所述輔料包括賦形劑、抗氧化劑和局部止痛劑。
[0008] 專利申請CN102247319A提供了一種含有胸腺法新的藥物組合物，其組成為胸腺 法新、甘露醇、山梨醇的重量比為16:25~75:25~75,并使用0. 01M醋酸-醋酸鈉緩沖溶 液調(diào)節(jié)pH值至3. 8~4. 2。與其他凍干粉針相比，CN102441160A加入了止痛劑三氯叔丁 醇，并加入了抗氧劑，輔料的種類增多，增加了注射的安全隱患；CN102247319A加入多種賦 形劑，輔料種類增多，也同樣增加了注射的安全隱患。
[0009] 專利申請CN102949356A提供了一種含有胸腺法新的凍干制劑，主要通過在處方 中加入叔丁醇，并采用醋酸鹽緩沖溶液調(diào)節(jié)凍干前溶液pH值；叔丁醇的加入雖然改善了配 制時的穩(wěn)定性，但目前國內(nèi)沒有注射級別的叔丁醇，試劑級的輔料用于注射劑，存在很大的 隱患。
[0010] 專利申請103142514A提供了一種注射用胸腺法新的制備工藝，將輔料和原料分 步配制，增加了操作的難度；配制過程中使用活性炭單獨(dú)加入輔料中去除內(nèi)毒素，提升了污 染（內(nèi)毒素和染菌）產(chǎn)生的幾率。使用的磷酸氫二鈉和二氫鈉緩沖體積小，凍干前后pH值 穩(wěn)定性差；且使用每只2ml的灌裝量，相對提升了凍干周期，增加了成本。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0011] 基于以上現(xiàn)有技術(shù)的弊端和本品的研發(fā)難點(diǎn)，本發(fā)明主要提供一種更加穩(wěn)定，質(zhì) 量更高的注射用胸腺法新及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明的目的可以通過以下措施實(shí)現(xiàn)：本發(fā)明提供一種注射用胸腺法新，其由胸 腺法新、甘露醇和磷酸緩沖鹽組成。
[0013] 本發(fā)明提供的一種注射用胸腺法新，所用的磷酸緩沖鹽為磷酸氫二鈉和磷酸二氫 鈉。
[0014] 本發(fā)明提供的一種注射用胸腺法新，單位處方中含胸腺法新1. 6mg、甘露醇50mg 和磷酸氫二鈉1. 42mg和磷酸二氫鈉1. 38mg。
[0015] 本發(fā)明提供的一種上述注射用胸腺法新的制備方法，其步驟如下：
[0016] 1)稱取處方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸緩沖鹽，緩慢加入注射用水中，攪拌溶 解；
[0017] 2)將活性炭加入到上述溶液中，攪拌吸附；脫炭后，用0. 22pm濾器除菌過濾，取 樣，測定胸腺法新含量；
[0018] 3)根據(jù)胸腺法新檢測結(jié)果將藥液灌裝于西林瓶中，使得西林瓶中含有胸腺法新的 量為1.6mg，半加塞；
[0019] 4)將上述灌裝好半加塞的西林瓶送入凍干箱內(nèi)，預(yù)凍至-25~-50°C，保持1~ 3h;以5-10°C /h升溫至-10°C，保持6~15h;以5-8°C /h升溫至30°C，保溫2~6h，壓塞 出箱，乳蓋包裝即得。
[0020] 其中，所述活性炭的用量優(yōu)選為質(zhì)量數(shù)值上等于步驟1)所得溶液體積的0. 02%， 將活性炭加入到步驟1)所得溶液中，攪拌5~30分鐘為最佳；凍干前藥液中胸腺法新的 濃度為1. 06-3. 2mg/ml，每瓶裝量為0. 5-1. 5ml;通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，考慮到最終產(chǎn)品的質(zhì)量、 裝料機(jī)器的精確度以及能源的節(jié)約使用等因素，優(yōu)選凍干前藥液中胸腺法新的最佳濃度為 1.6mg/ml，每瓶裝量為lml。
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：
[0022] 1)產(chǎn)品處方簡便易行，所用輔料種類和用量小，提升了產(chǎn)品安全性。
[0023]2)本發(fā)明技術(shù)方案所制得的產(chǎn)品pH值穩(wěn)定在6.8左右，穩(wěn)定性更高。經(jīng)過大量實(shí) 驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，恰當(dāng)?shù)木彌_鹽種類及用量是本品保持最優(yōu)pH值的關(guān)鍵。有且只有使用本發(fā)明技術(shù) 方案中所提及的磷酸緩沖鹽時，凍干前后的pH值才能保持在最優(yōu)值6. 8。
【具體實(shí)施方式】：
[0024] 下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明。需要說明的是：本發(fā)明的實(shí)施例僅僅是用 于說明本發(fā)明而給出，而不是對本發(fā)明的限制，所以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡 單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0025] 實(shí)施例1
[0026] 按如下配方制備注射用胸腺法新制劑：
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[0028] 稱取處方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸緩沖鹽，緩慢加入注射用水中，攪拌溶解。 稱取0. 2g活性炭，加入到上述溶液中，攪拌15分鐘。脫炭后，用0. 22 y m濾器除菌過濾，取 樣，測定中間體含量為〇. 16%。根