77] 表2 :含500mgAPAP的片劑壞的配方
[0178]
[0179] 實例3 :含熱熔融包衣布洛芬的片劑壞的制備
[0180]部分1 :包衣布洛芬的制備
[0181] 將2000kg布洛芬晶體（粒度級為110ym)裝入配有Wurster插入柱 的Glatt流化床GPCG5/9包衣機中。將棕櫚酸硬脂酸甘油酯（可從Gattefosse Corporation(St-Priest,France)以PrecirolAT0商購獲得）置于合適的不銹鋼容器中， 并在70攝氏度下熔融直至其完全熔融。隨后將該熔融材料以大約20g/分鐘的噴涂率噴至 布洛芬上，同時使該材料在大約30攝氏度的產(chǎn)品溫度下流化。然后將帶包衣的布洛芬從上 述裝置中移出。
[0182]部分2 :片劑壞的制備:
[0183] 如下制備表3的片劑坯。將三氯蔗糖、胡椒薄荷風味劑和木薯麥芽糖糊精手動通 過50目篩網(wǎng)。將包衣布洛芬、聚乙二醇和聚環(huán)氧乙烷加至塑料瓶中的上述混合物，顛倒混 合大約三分鐘，然后倒出。隨后將該共混物單獨地定量加入模擬膠囊狀藥物（"膠囊型片 劑"）沖模中，每片使用624mg共混物。然后將片劑坯用對流熱加熱以使顆粒融合成統(tǒng)一標 準的片劑。
[0184] 表3 :含500mgAPAP的片劑壞的配方
[0185]
[0186] 1 :可從VirginiaDare(Brooklyn,NY)商購獲得
[0187] 2 :200mg布洛芬等同物（每一片劑）
[0188] 3 :可從ClariantPF(Rothausstr,Switzerland)商購獲得
[0189] 4 :可從DOWCorporation(Midland,MI)商購獲得
[0190] 5 :可從NationalStarch(Bridgewater,NJ)商購獲得
[0191]實例4:7k滲誘時間
[0192] 水滲透測試使用從TextureTechnologies(Scarsdale,NY)商購獲得的配有 TA-55探針的質構分析儀TAXTPlus進行。分析如下片劑：（i)實例1的片劑；（ii)M〇tHnK) 100mg阻嚼片，可從McNeilConsumerHealthcare(FortWashington,PA)商購獲得；以及 (iii)Tyleiiol? 160mgMeltaways，可從McNeilConsumerHealthcare商購獲得。結果不 出于圖15中。
[0193] 如圖15中所示，實例1的片劑在添加水之后立即崩解，如探針距離所指示的，在浸 沒于水中后10秒內探針距離增加至將近2mm。兩種參照咀嚼片劑直到浸沒后170秒后才崩 解，這時探針距離增加至大于1mm。這些結果表明，添加水時，實例1的片劑以比常規(guī)咀嚼片 劑更快的速度崩解。
[0194] 實例5 :體外崩解時間
[0195] 將本發(fā)明的片劑使用美國藥典（USP33-NF28)的章節(jié)〈701>中所述的崩解裝置 進行分析，其中該裝置配有10目篩網(wǎng)。使用了具有多個水平的聚環(huán)氧乙烷水膠體的來自實 例2的片劑制劑，以便觀察該水膠體對崩解時間的影響。在實例2F中，將泡騰對檸檬酸和 碳酸氫鈉的存在物加至共混物，以便評價其對崩解的影響。還測試了市售的快速崩解片劑 NurofenMeltlets和RisperdalM_Tab。結果在表4中示出。結果表明，雖然它們在水中 分解成半固體物質，但是具有更高水平的水膠體的樣品在60秒后仍然為半固體物質并且 沒有完全很好地通過篩網(wǎng)。
[0196] 表4 :具有不同水平的水膠體的片劑的崩解時間
[0197]
[0198] a:NurofenMeltlets(可從CrookesHealthcare(Nottingham,UK)商購獲得）
[0199] b:RisperdalM_Tab口腔崩解片（可從JanssenCorporation(New Brunswick,NJ)商購獲得）
[0200] c:Children'sTylenolMeltaways(可從McNeilConsumerHealthcare(Fort Washington,PA)商購獲得）
[0201] 實例6 :含有對乙酰氨基酚和水合鹽的片劑壞和所得片劑的制備
[0202] 如下制備表5的片劑坯。將三氯蔗糖、胡椒薄荷風味劑和木薯麥芽糖糊精手動通 過50目篩網(wǎng)。將對乙酰氨基酚（APAP)顆粒、磷酸氫二鈉水合物加入至塑料瓶中的上述混 合物中，顛倒混合大約三分鐘，然后倒出。隨后將該共混物單獨地定量加入模擬膠囊狀藥物 ("膠囊型片劑"）沖模中，每片使用624mg共混物。沖模由非導電塑料構成，成形工具可操 作地關聯(lián)Rf裝置內的電極。然后用Rf能量將片劑坯加熱并活化2至5秒鐘以使粉末共混 物燒結成統(tǒng)一標準的片劑。然后將片劑從沖模臺板彈出。
[0203] 表5 :含500mgAPAP的片劑壞配方
[0204]

[0205] 1 :可從VirginiaDare(Brooklyn，NY)商購獲得
[0206] 2 :可從MallinckrodtCorporation(Hazelwood，MO)商購獲得
[0207] 3 :可從ClariantPF(Rothausstr，Switzerland)商購獲得
[0208] 4 :可從AroseCorporation(Bellmawr，NJ)商購獲得
[0209] 3 :可從NationalStarch(Bridgewater，NJ)商購獲得
[0210] 實例7 :含對乙酰氨基酚和可熔件粘合劑的片劑坯和所得片劑的制備
[0211] 表6中的片劑坯和所得片劑如上面實例6中制備^
[0212] 表6 :含500mgAPAP的片劑坯的配方
[0213]
[0214] 1 從MicroPowdersInc. (Tarrytown，NY)商購獲得的Microcare350
[0215] 2 從DowCorporation(Midland，MI)商購獲得的PolyoxWSR303〇
[0216] 應當了解，雖然已結合本發(fā)明的【具體實施方式】描述了本發(fā)明，但是前述描述旨在 說明而非限制由隨附權利要求書所限定的本發(fā)明的范圍。其他方面、優(yōu)點和修改均在權利 要求書內。
【主權項】
1. 一種片劑，所述片劑包含一種或多種藥物活性劑、一種或多種增稠劑和一種或多種 粘合劑，其中所述片劑包含至少200mg所述藥物活性劑，并且所述片劑已與所述粘合劑融 合，使得所述片劑（i)具有小于60秒的水滲透時間且（ii)具有大于60秒的體外崩解時間。2. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑具有小于30秒的水滲透時間。3. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑具有大于180秒的體外崩解時間。4. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑包含至少5重量％的所述粘合劑。5. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述粘合劑是熔點為約40°C至約140°C的射頻可 熔性粘合劑。6. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑包含所述粘合劑聚乙二醇。7. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述粘合劑是水活化性粘合材料。8. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑包含至少50重量％的所述藥物活性劑。9. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑包含選自如下的藥物活性劑：布洛芬、對 乙酰氨基酚、抗酸劑、維生素、二甲雙胍以及它們的可藥用鹽。10. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑包含所述增稠劑聚環(huán)氧乙烷。11. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其中所述片劑包含小于10重量％的碳水化合物。12. -種施用一種或多種藥物活性劑的方法，所述方法包括將包含所述藥物活性劑的 固體片劑置于口中，然后吞咽液體，其中所述片劑包含至少200mg所述藥物活性劑并且所 述片劑（i)具有小于60秒的水滲透時間且（ii)具有大于60秒的體外崩解時間。13. 根據(jù)權利要求12所述的方法，其中所述片劑包含至少50重量％的所述藥物活性 劑。14. 根據(jù)權利要求12所述的方法，其中所述片劑包含至少325mg的所述藥物活性劑對 乙酰氨基酚。15. 根據(jù)權利要求12所述的方法，其中所述片劑還包含增稠劑。16. -種制備片劑的方法，所述片劑包含一種或多種藥物活性劑、一種或多種增稠劑和 一種或多種粘合劑，所述方法包括如下步驟： (a) 形成片劑坯粉末共混物，其包含所述藥物活性劑和粘合劑；以及 (b) 施加能量至所述片劑坯持續(xù)足以活化所述片劑坯內的所述粘合劑的一段時間以使 所述片劑坯融合成所述片劑，使得所述片劑（i)具有小于60秒的水滲透時間且（ii)具有 大于60秒的體外崩解時間。17. 根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述粘合劑是熔點為約40°C至約140°C的可熔 性材料，并且使所述片劑坯暴露于所述能量持續(xù)足以熔融或軟化所述可熔性材料的一段時 間。18. 根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述粘合劑是射頻可熔性粘合劑并且使所述片 劑坯暴露于射頻能量持續(xù)足以熔融或軟化所述可熔性材料的一段時間。19. 根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述粘合劑是水活化性粘合材料，所述粉末共 混物還包含含水材料，并且使所述片劑坯暴露于所述能量持續(xù)足以使所述含水材料加熱至 高于其脫水溫度的一段時間。20. 根據(jù)權利要求16所述的方法，其中將所述粉末共混物在沖模臺板中壓制并且將所 述能量施加至所述沖模臺板內的所述片劑坯。21. 根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述粉末共混物包含含有所述藥物活性劑的粒 子，其中所述粒子包覆有所述粘合劑。22. 根據(jù)權利要求12所述的方法，其中使所述片劑的表面進一步暴露于紅外線能量， 其中所述紅外線能量的波長的大部分為約〇. 5至約5微米。23. 根據(jù)權利要求1所述的片劑，其特征在于，所述片劑包括第一層和第二層，所述第 一層的組成包含與所述第二層不同的成分。24. 如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述片劑包括第一層和第二層，所述第一 層的組成包含與所述第二層不同的成分。25. 如權利要求16所述的方法，其特征在于，所述片劑坯進一步由第二粉末共混物形 成，所述第二粉末共混物包含與所述粉末共混物不同的成分。
【專利摘要】本發(fā)明描述了包含一種或多種藥物活性劑、一種或多種增稠劑和一種或多種粘合劑的片劑，其中所述片劑包含至少200mg的藥物活性劑并且所述片劑已與所述粘合劑融合使得所述片劑(i)具有少于60秒的水滲透時間且(ii)具有大于60秒的體外崩解時間。
【IPC分類】A61K47/34, A61K31/167, A61K31/192, A61K9/20
【公開號】CN105055349
【申請?zhí)枴緾N201510464891
【發(fā)明人】J·R·盧伯, H·S·索登, F·J·布尼克, L·B·克里克桑諾夫, D·W·懷恩, C·E·希姆扎克
【申請人】麥克內爾-Ppc股份有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2010年9月23日
【公告號】CA2775047A1, CA2775054A1, CA2775110A1, CA2775113A1, CA2775126A1, CA2775293A1, CN102639110A, CN102639110B, CN102639119A, CN102639120A, CN102639120B, CN102639121A, CN102639121B, CN102639316A, CN102639316B, CN102762197A, CN102762197B, EP2480201A2, EP2480213A1, EP2480214A1, EP2480215A1, EP2480217A1, EP2480404A1, US8343533, US8784781, US8807979, US8865204, US9107807, US20110068511, US20110070170, US20110070301, US20110071183, US20110071185, US20120022170, US20130178501, US20150001767, US20150224057, WO2011038058A1, WO2011038064A2, WO2011038064A3, WO2011038070A1, WO2011038077A1, WO2011038094A1, WO2011038101A1, WO2011049706A1, WO2011049706A8, WO2011049706A9