一種用于糖尿病防治的天然產(chǎn)物組合及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療保健領(lǐng)域，特別涉及一種用于糖尿病防治的天然產(chǎn)物組合。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特 征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血 管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。據(jù)最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：我國20歲以上的人群 中糖尿病患病率為9. 7% (9000萬一 1億)。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，2005到2015年間中國由 于糖尿病及相關(guān)心血管疾病導(dǎo)致的經(jīng)濟損失達5577億美元。
[0003] 芒果苷（Mangiferin)，又稱競知母寧，是一種四羥基P比酮的碳糖苷，屬雙苯P比酮類 黃酮類化合物。結(jié)構(gòu)式如圖1所示。
[0004] 圖1芒果苷的化學結(jié)構(gòu)式 芒果苷主要作為一種治療慢性支氣管炎的天然產(chǎn)物使用，研究證實：芒果苷具有抗氧 化、抗細菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等多方面的生理活性和藥理作用。芒果苷可抑制 a_糖苷酶活性，使葡萄糖在肌肉和脂肪細胞中的轉(zhuǎn)換增加，大量葡萄糖進入組織，降低血 糖，同時它也能使a-葡萄糖苷酶失活，葡萄糖基無法水解成游離葡萄糖進入血液。
[0005] -些能協(xié)同芒果苷產(chǎn)生作用、提升作用效果的天然產(chǎn)物包括亞麻木酚素、菜豆蛋 白、綠原酸、1-脫氧野尻霉素和根皮苷中的一種或多種。它們的結(jié)構(gòu)式如圖2所示。
[0006] 圖2 -些能協(xié)同芒果苷產(chǎn)生作用、提升作用效果的天然產(chǎn)物化學結(jié)構(gòu)式 亞麻木酚素（FlaxLignans)，又稱開環(huán)異落葉松酚二葡萄糖苷，是存在于亞麻籽種皮 中的一種生理活性物質(zhì)。具有抗腫瘤生成作用、雌激素及抗雌激素效應(yīng)、抑制芳香酶活性、 抑制DNA和RNA合成、抗病毒、真菌等特性。
[0007] 菜豆蛋白（Phaseolin)是來源于白蕓豆種子的提取物，是一種a-淀粉酶抑制劑， 可有效抑制淀粉分解，具有減肥的功效。
[0008] 綠原酸（ChlorogenicAcid)，又稱咖啡單寧酸，是由咖啡酸和奎尼酸組成的羧酚 酸。具有多種生物活性，如：心血管保護作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變及 抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫調(diào)節(jié)作用等。
[0009] 1-脫氧野尻霉素（1-deoxynojirimycin)，是一種強效a-葡萄糖苷酶抑制劑，具 有抑制糖分轉(zhuǎn)化、降低血液中糖含量的功效。
[0010] 根皮苷（Phloridzin)，又稱根皮戒，是根皮素的葡萄糖苷，屬于黃酮類中的二氫查 爾酮類物質(zhì)。具有降低血糖、改善記憶力、抗氧化、抗癌等多種重要的生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明提供了一種新的天然產(chǎn)物組合，以及其在防治各種原因引起的糖尿病方面 的用途。這種由葡萄糖苷酶抑制劑芒果苷，和一些能協(xié)同其產(chǎn)生作用、提升作用效果的天然 產(chǎn)物組合，可作為藥物、功能食品、保健品、普通食品的主要成分用于糖尿病的防治。
[0012] 本發(fā)明提供了將葡萄糖苷酶抑制劑芒果苷，和一些能協(xié)同其產(chǎn)生作用、提升作用 效果的天然產(chǎn)物配合用于糖尿病防治的方法，二者聯(lián)用發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，在防治糖 尿病方面有明顯的效果，為防治糖尿病提供了一種新的手段和選擇。
[0013]本發(fā)明提供了葡萄糖苷酶抑制劑芒果苷，和一些能協(xié)同其產(chǎn)生作用、提升作用效 果的天然產(chǎn)物組合物，該組合物以芒果苷與能協(xié)同其產(chǎn)生作用、提升作用效果的天然產(chǎn)物 作為有效成分。具體地，本發(fā)明的組合物中芒果苷與能協(xié)同其產(chǎn)生作用、提升作用效果的 天然產(chǎn)物，以實際存在量計算，其重量比值在1:0. 05--0. 05:1之間，優(yōu)選的在1:0. 5-- 0.5:1之間，最優(yōu)選的為1:0. 8。
[0014]本發(fā)明的天然產(chǎn)物組分可以為市售產(chǎn)品，也可以由植物原料按常規(guī)提取制備而成 的含量產(chǎn)品或人工合成替代品。
[0015]本發(fā)明的天然產(chǎn)物組合，可以作為藥品、功能食品、保健品、普通食品的原料使用?！揪唧w實施方式】
[0016]以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。同時通過實驗例 來進一步闡述發(fā)明所述組合物的有益效果，這些實驗例包括本發(fā)明組合物用于對糖苷酶抑 制效果的體外實驗、餐后血糖穩(wěn)定初步人群事實實驗、對糖尿病所致血糖/心臟質(zhì)量指數(shù)/ 左心室質(zhì)量指數(shù)的影響實驗、對糖尿病腎病大鼠的影響實驗。
[0017]亞麻木酚素、菜豆蛋白、綠原酸、1-脫氧野尻霉素和根皮苷 實施例1 : 取含量為95%的芒果苷10g與15g菜豆蛋白含量為50%的白蕓豆提取物混合均勻，即 得。
[0018] 實施例2 : 取含量為95%的芒果苷10g與8g含量為95%的亞麻木酚素混合均勻，即得。
[0019] 實施例3: 取含量為95%的芒果苷10g與8g含量為95%的根皮苷混合均勾，即得。
[0020] 實施例4: 取含量為95%的芒果苷10g與8g含量為95%的綠原酸混合均勻，即得。
[0021] 實施例5: 取含量為95%的芒果苷10g與8g含量為95%的1-脫氧野尻霉素混合均勻，即得。
[0022] 實施例6 : 取含量為95%的芒果苷10g與lg含量為95%的1-脫氧野尻霉素、2g含量為95%的綠 原酸、2g含量為95%的根皮苷、2g含量為95%的亞麻木酚素、lg含量為95%菜豆蛋白，混合 均勻，即得。
[0023] 實施例7 : 取含量為95%的芒果苷10g與4g含量為95%的綠原酸、4g含量為95%菜豆蛋白，混合 均勻，即得。
[0024] 實施例8 : 取含量為95%的芒果苷lOg與8g含量為50%的綠原酸、8g含量為50%菜豆蛋白，混合 均勻，即得。
[0025] 實施例9 : 取含量為50%的芒果苷20g與16g含量為50%菜豆蛋白，混合均勻，即得。
[0026] 實施例10 : 取含量為20%的芒果苷10g與8g含量為20%菜豆蛋白，混合均勻，即得。
[0027] 實驗例1:對糖苷酶抑制效果的體外實驗 實驗測定了芒果苷及實施例1 一 10對a-葡萄糖苷酶和大鼠小腸糖苷酶的抑制活性。 整個檢測在96孔板上進行，設(shè)3個組，每組4個復(fù)孔，分別為：對照組（緩沖液+底物+ 酶液）、空白對照組（緩沖液）、樣品測定組（樣品+底物+酶液）。操作方法為：預(yù)先往 板孔里加入80yL樣品溶液（用0.lmol?L1pH7. 0磷酸緩沖液分別稀釋成6個濃度梯度 (20~1000 8.11111)，然后加入401^的20\103111〇1.11底物（?陬6)，37°(：保溫5 111111， 加入酶溶液40yL，37°C保溫15min，加入160yL的0. 2mol?L1Na2C03終止酶反應(yīng)。最 后在酶標儀上405nm處測定吸光度值，按下列方法計算抑制率，抑制率（%) = [ (a-b) - (c-b) / (a_b)]X100 %，并計算相應(yīng)的IC5。。計量資料以x土s表示，應(yīng)用t檢驗評價試驗結(jié)果。實 驗結(jié)果及數(shù)據(jù)統(tǒng)計見表1。
[0028] 表1:芒果苷及實施例1-10對芒果苷抑制活性
實驗結(jié)果表明：芒果苷及按實施例1-10方法所制的樣品對a-葡萄糖苷酶和大鼠小腸 糖苷酶均有良好的抑制活性，且實施例1-10組均優(yōu)于芒果苷組。
[0029] 實驗例2:餐后血糖穩(wěn)定初步人群事實實驗 隨機選擇糖尿病患者30例?；颊呔?997年WHO糖尿病2型診斷標準，年齡40至 70歲，病程1至15年，病情穩(wěn)定。在試驗期間，不改變原有藥物治療，排除急性腦血管意外、 急性心肌梗死、手術(shù)、感染、腫瘤等患者。所有入選對象于第1天早餐進食豆?jié){1碗（300毫