少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1 (或其藥學(xué)上 可接受的鹽)和化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)3周,且不包括施用 任何干擾素或利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可 以是未經(jīng)治療的患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾 素?zé)o反應(yīng)者或無(wú)效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,諸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根據(jù)該技術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約 相同時(shí)間或不同時(shí)間施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少 兩種DAA還可以包括一種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。此類額外DAA的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、 VX-222、mericitabine 和丹諾普韋。
[0037] 在又另一個(gè)方面,本發(fā)明的特征在于治療HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1 (或其藥學(xué)上 可接受的鹽)和化合物2 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)24周,且不包括施用 任何干擾素或利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可 以是未經(jīng)治療的患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾 素?zé)o反應(yīng)者或無(wú)效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,諸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根據(jù)該技術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約 相同時(shí)間或不同時(shí)間施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少 兩種DAA還可以包括一種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。此類額外DAA的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、 VX-222、mericitabine 和丹諾普韋。
[0038] 在又另一個(gè)方面,本發(fā)明的特征在于治療HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1(或其藥學(xué)上可 接受的鹽)和化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)13至23周(例如,治療 的持續(xù)時(shí)間選自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周),且不包括施用任何干擾素或 利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可以是未經(jīng)治療的 患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾素?zé)o反應(yīng)者或無(wú) 效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于,HCV基因型1,諸 如HCV基因型la或HCV基因型lb;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根據(jù)該技 術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約相同時(shí)間或不同時(shí)間 施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少兩種DAA還可以包括一 種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。 此類額外 DAA 的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、 GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、VX-222、mericitabine和丹 諾普韋。
[0039] 在又另一個(gè)方面,本發(fā)明的特征在于治療HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1 (或其藥學(xué)上 可接受的鹽)和化合物2 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)12周,且不包括施用 任何干擾素或利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可 以是未經(jīng)治療的患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾 素?zé)o反應(yīng)者或無(wú)效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,諸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根據(jù)該技術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約 相同時(shí)間或不同時(shí)間施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少 兩種DAA還可以包括一種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。此類額外DAA的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、 VX-222、mericitabine和丹諾普韋。如本申請(qǐng)中所使用,HCV聚合酶抑制劑可以是核苷聚合 酶抑制劑、核苷酸聚合酶抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑或非核苷酸聚合酶抑制劑。
[0040] 在又另一個(gè)方面,本發(fā)明的特征在于治療HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1 (或其藥學(xué)上 可接受的鹽)和化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)11周,且不包括施用 任何干擾素或利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可 以是未經(jīng)治療的患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾 素?zé)o反應(yīng)者或無(wú)效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,諸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根據(jù)該技術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約 相同時(shí)間或不同時(shí)間施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少 兩種DAA還可以包括一種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。此類額外DAA的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、 VX-222、mericitabine 和丹諾普韋。
[0041] 在又另一個(gè)方面,本發(fā)明的特征在于治療HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1 (或其藥學(xué)上 可接受的鹽)和化合物2 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)10周,且不包括施用 任何干擾素或利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可 以是未經(jīng)治療的患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾 素?zé)o反應(yīng)者或無(wú)效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,諸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根據(jù)該技術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約 相同時(shí)間或不同時(shí)間施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少 兩種DAA還可以包括一種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。此類額外DAA的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、 VX-222、mericitabine 和丹諾普韋。
[0042] 在又另一個(gè)方面,本發(fā)明的特征在于治療HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少兩種DAA的組合,其中所述至少兩種DAA包含化合物1 (或其藥學(xué)上 可接受的鹽)和化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)。所述治療持續(xù)9周,且不包括施用 任何干擾素或利巴韋林。所述DAA可以相同或不同的給藥頻率來(lái)施用。所治療的患者可 以是未經(jīng)治療的患者;經(jīng)歷治療的患者,包括,但不限于,復(fù)發(fā)者、干擾素部分反應(yīng)者、干擾 素?zé)o反應(yīng)者或無(wú)效反應(yīng)者;或不能使用干擾素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,諸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根據(jù)該技術(shù)方面的治療還可以針對(duì)其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以約 相同時(shí)間或不同時(shí)間施用。除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,所述至少 兩種DAA還可以包括一種或多種選自,例如,HCV蛋白酶抑制劑、HCV聚合酶抑制劑或HCV NS5A抑制劑的額外DAA。此類額外DAA的非限制性實(shí)例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韋、 VX-222、mericitabine 和丹諾普韋。
[0043] 在本文所述的每個(gè)方面、實(shí)施方案、實(shí)施例或方法中,化合物1(或其藥學(xué)上可接 受的鹽)可以,例如但不限于,以100 mg至600 mg每日施用一次,且化合物2(或其藥學(xué)上 可接受的鹽)可以,例如但不限于,以50至500 mg每日施用一次。更優(yōu)選地,化合物1(或 其藥學(xué)上可接受的鹽)以200 mg至600 mg每日施用一次,且化合物2(或其藥學(xué)上可接受 的鹽)以100至500 mg每日施用一次。高度優(yōu)選地,化合物1(或其藥學(xué)上可接受的鹽) 以400 mg至600 mg每日施用一次,且化合物2 (或其藥學(xué)上可接受的鹽)以100至500 mg 每日施用一次。優(yōu)選地,化合物1(或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以400 mg每日施用一次,且 化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)以120 mg每日施用一次。還優(yōu)選地,化合物1(或其藥 學(xué)上可接受的鹽)可以400 mg每日施用一次,且化合物2(或其藥學(xué)上可接受的鹽)可以 240 mg每日施用一次。
[0044] 本發(fā)明的方法可用于治療未經(jīng)治療的患者或經(jīng)歷治療的患者。經(jīng)歷治療的患者包 括干擾素?zé)o反應(yīng)者(例如,無(wú)效反應(yīng)者)、部分反應(yīng)者和復(fù)發(fā)者。本發(fā)明的方法也可用于治 療不是干擾素治療的候選者的患者。不是干擾素治療的候選者的患者包括,但不限于以下 組中的一者或多者:不耐受干擾素的患者、拒絕接受干擾素治療的患者、具有使之排除接受 干擾素的醫(yī)療狀況的患者和通過(guò)接受干擾素具有副作用或感染的增加風(fēng)險(xiǎn)的患者。
[0045] 在本文所述的任何方法中,除了化合物1(或其鹽)和化合物2(或其鹽)以外,治 療方案中可以任選使用一種或多種額外DAA。這些額外DAA可以是HCV蛋白酶抑制劑、HCV 核苷或核苷酸聚合酶抑制劑、HCV非核苷聚合酶抑制劑、HCV NS3B抑制劑、HCV NS4A抑制 劑、HCV NS5A抑制劑、HCV NS5B抑制劑、HCV進(jìn)入抑制劑、親環(huán)蛋白抑制劑或其組合。
[0046] 用于該目的的優(yōu)選的HCV蛋白酶抑制劑包括,但不限于,特拉匹韋(telaprevir) (Vertex)、博賽潑維(boceprevir) (Merck)、BI_201335 (Boehringer Ingelheim)、GS_9451 (Gilead)和BMS-650032 (BMS)。其他合適的蛋白酶抑制劑包括,但不限于,ACH-1095 (Achillion)、AC