微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉復(fù)合物（Avicel?RC-591)， 矯味劑：蔗糖和食用香精和矯味劑。
[0032] 實(shí)施例6 向靈芝總?cè)平喾奂尤胍掖歼m量溶解，再加入載體材料攪拌溶解，減壓濃縮干燥，粉 碎，過80目篩，按常規(guī)方法制備成干混懸劑；載體材料為泊洛沙姆188,所述靈芝總?cè)平?膏粉與載體材料的重量比為1 :1，賦形劑為木糖醇。
[0033] 實(shí)施例7 向靈芝總?cè)平喾奂尤胍掖歼m量溶解，再加入載體材料攪拌溶解，減壓濃縮干燥，粉 碎，過100目篩，按常規(guī)方法制備成泡騰片；載體材料為聚維酮K30,靈芝總?cè)平喾叟c載 體材料的重量比為1 :3,崩解劑為碳酸氫鈉和檸檬酸，賦形劑為山梨醇。
[0034] 實(shí)施例8 采用本發(fā)明方法和物理混合法制備靈芝三萜組合物，靈芝總?cè)平喾郏篜VPK30載體 1 :0.4~1 :1 (質(zhì)量比)，考察30min的靈芝酸A的溶出度。
[0035] 實(shí)驗(yàn)過程：1)方法一：取靈芝總?cè)平喾?，加入乙醇適量溶解，再加入載體材 料，攪拌使其充分溶解，減壓濃縮干燥，粉碎，過80目篩，即得。2)方法二：分別取靈芝三萜 原料與載體，分別過80目篩，然后按比例充分混勻，即得。溶出結(jié)果見表1。
[0036] 表1組合物制備方法篩選結(jié)果
結(jié)果表明方法二的溶出結(jié)果相比于方法一的較差，但仍是較為優(yōu)異的。
[0037] 實(shí)施例9 采用本發(fā)明方法么制備靈芝總?cè)平喾郏狠d體1: 0.1~1:1.5 (質(zhì)量比)的組合物， 篩選載體材料聚維酮、共聚維酮、羥丙基甲基纖維素、PEG6000、泊洛沙姆188分別對(duì)溶出度 的影響，以指標(biāo)性成分靈芝酸A30min的溶出為考察目標(biāo)。溶出結(jié)果見表2。
[0038] 表2載體篩選結(jié)果
結(jié)果顯示PVPK30、HPMC、PEG6000、泊洛沙姆188制備的組合物溶出度好。
[0039] 實(shí)施例10 采用本發(fā)明方法么制備靈芝總?cè)平喾郏壕劬S酮、共聚維酮、羥丙基甲基纖維素、PEG6000、泊洛沙姆188的質(zhì)量比分別為1: 0. 1、1: 0. 25、1: 0. 4、1: 1、1: 1.5的固體分散 體，考察30min的靈芝酸A的溶出度，結(jié)果見表3。
[0040] 表3載體用量篩選結(jié)果
結(jié)果表明采用溶劑法制備主藥：載體為1: 0. 1~1:1. 5組合物有較好的溶出度。
[0041] 實(shí)施例11 按照《中華人民共和國藥典2010版》要求固體口服制劑在3min之內(nèi)完全崩解，因此選 用不同的崩解劑及其它的用量對(duì)口服制劑的溶出效果及其崩解至關(guān)重要。
[0042] 表4崩解劑篩選結(jié)果
實(shí)施例12 潤滑劑是助流劑、抗粘劑和狹義潤滑劑的總稱，助流劑能減少顆粒間的摩擦力進(jìn)而改 善顆粒間的流動(dòng)性，而狹義的潤滑劑能減少片劑與沖?？妆陂g的摩擦力。而靈芝三萜組合 物加入崩解劑后流動(dòng)性差，需要加入潤滑劑和助流劑來改善物料的潤滑性和流動(dòng)性。
[0043] 表5潤滑劑篩選結(jié)果
從上表結(jié)果可以看出，硬脂酸鎂影響片劑的流動(dòng)性及其崩解性，而硬脂富馬酸鈉在這 兩個(gè)方面對(duì)片劑的影響作用小于硬脂酸鎂。
[0044] 實(shí)施例13 我們繼續(xù)研究了片劑儲(chǔ)存的穩(wěn)定性，實(shí)施例12處方4制備的片劑在40°C下儲(chǔ)存較 長時(shí)間如3~6個(gè)月后，組合物溶出度降低，如果向組合物加入一定比例的多孔狀交聯(lián) 聚維酮（P〇 1yp1asd〇neXL-10 )，讓分散的藥物吸附在多空的縫隙中，使其靈芝總?cè)h無法 聚集從而達(dá)到40°C下儲(chǔ)存一年以上溶出度不會(huì)降低。靈芝總?cè)婆c多孔狀交聯(lián)聚維酮 (PolyplasdoneXL-10)比例為：1: 0? 1~1:2,優(yōu)選1: 0? 3~1:1，從而確保組合物能夠在 儲(chǔ)存較長時(shí)間后也能在水中溶出。
[0045] 表6實(shí)施例處方4加速試驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明加入XL-10輔料確保組合物能夠在儲(chǔ)存較長時(shí)間后也能在水中溶出。
[0046] 實(shí)施例14
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種靈芝總?cè)平M合物，其特征在于，所述組合物包括： 靈芝總?cè)平喾酆洼d體材料； 所述載體材料包括聚維酮K30、共聚維酮、羥丙基甲基纖維素、PEG6000、十二烷基磺酸 鈉、精氨酸、泊洛沙姆188中的至少一種； 所述靈芝總?cè)平喾叟c載體材料的重量比為1 :〇. 05-3,優(yōu)選為1 :0. 1-1. 5。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括崩解劑和/或賦形 劑，所述崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖 維素鈣、低取代羥丙基纖維素、部分預(yù)交化淀粉、碳酸氫鈉和檸檬酸中的至少一種，所述賦 形劑包括蔗糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、淀粉、微晶纖維素、微晶纖維素-羧甲基纖 維素鈉復(fù)合物（Avicel?RC-591)中的至少一種；崩解劑重量不超過靈芝總?cè)平喾酆洼d 體材料重量之和的8%，賦形劑的重量不超過靈芝總?cè)h浸膏粉、載體材料、崩解劑重量之和 的 60%〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括任何藥學(xué)意義上的 添加劑，包括粘合劑、甜味劑、香料、潤滑劑、助流劑、防腐劑、矯味劑、著色劑中的至少一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述組合物，其特征在于，所述潤滑劑包括微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬 脂富馬酸鈉中的一種；潤滑劑重量不超過靈芝總?cè)平喾?、載體材料和崩解劑重量之和 的2%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述組合物，其特征在于，所述組合物還包括交聯(lián)聚維酮 XL-10 ;靈芝總?cè)平喾叟c交聯(lián)聚維酮XL-10的重量比為1: 0. 1-2,優(yōu)選為1:0. 3-1。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物為藥學(xué)意義上任 一口服劑型，包括片劑、顆粒劑、干混懸劑、膠囊劑、口服液體制劑中的一種，優(yōu)選片劑，最好 為崩解片劑。7. 靈芝總?cè)平M合物的制備方法，其特征在于，所述方法為如下方法中的一種： 方法一，包括如下步驟： 1) 取靈芝三萜浸膏粉，加入乙醇適量溶解，靈芝總?cè)平喾叟c乙醇的重量比為1 : 5-30 ； 2) 加入載體材料，攪拌使其充分溶解，減壓濃縮干燥，粉碎，過40-100目篩，即得； 所述載體材料包括聚維酮K30、共聚維酮、羥丙基甲基纖維素、PEG6000、十二烷基磺酸 鈉、精氨酸、泊洛沙姆188中的至少一種； 所述靈芝總?cè)平喾叟c載體材料的重量比為1 :〇. 05-3,優(yōu)選為1: 0. 1-2 ; 方法二，包括如下步驟： 取靈芝三砲浸膏粉，以等量多次方式加入載體材料，研磨或放入粉碎機(jī)里粉碎混合，反 復(fù)多次后過80-120目篩，即得； 所述載體材料包括聚維酮K30、共聚維酮、羥丙基甲基纖維素、PEG6000、十二烷基磺酸 鈉、精氨酸、泊洛沙姆188中的至少一種； 所述靈芝總?cè)平喾叟c載體材料的重量比為1 :〇. 05-3,優(yōu)選為1: 0. 1-2。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法一還包括在步驟2)中加入交聯(lián) 聚維酮XL-10,并壓制成片；靈芝總?cè)平喾叟c交聯(lián)聚維酮XL-10的重量比為1: 0. 1-2， 優(yōu)選為1:0. 3-1 ;所述方法二中，載體材料為十二烷基磺酸鈉或精氨酸，通過常規(guī)濕法制粒 后制成口服制劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述方法，其特征在于，所述方法還包括在步驟2)中加入崩解劑和 /或賦形劑，所述崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧 甲基纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、部分預(yù)交化淀粉、碳酸氫鈉和檸檬酸中的至少一種， 所述賦形劑包括蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、微晶纖維素-羧 甲基纖維素鈉復(fù)合物（Avicel?RC-591)中的至少一種；崩解劑重量不超過靈芝總?cè)平?粉和載體材料重量之和的8%，賦形劑的重量不超過靈芝總?cè)平喾?、載體材料、崩解劑、 重量之和的60%。10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述方法，其特征在于，所述方法還包括在步驟2)時(shí)加入任何藥學(xué) 意義上的添加劑，包括粘合劑、甜味劑、香料、潤滑劑、助流劑、防腐劑、矯味劑、著色劑中的 至少一種；所述潤滑劑包括微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉中的一種；潤滑劑重量不超 過靈芝總?cè)平喾?、載體材料和崩解劑重量之和的2%。
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種靈芝總?cè)平M合物，包括：靈芝總?cè)平喾酆洼d體材料；載體材料包括聚維酮K30、共聚維酮、羥丙基甲基纖維素、十二烷基磺酸鈉、精氨酸、PEG6000、泊洛沙姆188中的一種；靈芝總?cè)平喾叟c載體材料的重量比為1：0.05-3；還包括崩解劑或賦形劑以及藥學(xué)意義上的任何添加劑。本發(fā)明還公布了制備該組合物的方法，包括：方法一：1）取浸膏粉，加入乙醇溶解；2）加入載體材料，溶解、干燥、粉碎，過40-100目篩。方法二：取浸膏粉，以等量多次方式加入載體材料，研磨、過篩。本發(fā)明能顯著的提高靈芝總?cè)朴行С煞值娜艹龆?，便于制成藥物制劑；可以顯著的提高制劑的穩(wěn)定性；制備工藝簡單，易于推廣。
【IPC分類】A61K47/38, A61P35/00, A61K47/20, A61K36/074, A61K47/18, A61K47/34, A61K47/32
【公開號(hào)】CN105106250
【申請?zhí)枴緾N201510421407
【發(fā)明人】姚潔, 李維, 何正有, 左宇碧, 劉婧, 鄒昆
【申請人】成都大學(xué)
【公開日】2015年12月2日
【申請日】2015年7月17日