專利名稱：一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是從藏藥甘青鐵線蓮中提取分離的一種新的三萜皂苷類化合物，具體地說(shuō)是一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物。
背景技術(shù)：
缺血性心臟病是人類最主要的致病死因，其高發(fā)病率和死亡率嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，危及生命。目前臨床治療心血管疾病的藥物主要有硝酸酯類，鈣拮抗劑及β受阻滯劑等。這些藥物雖然在臨床上取得一定的療效，但是都存在不同程度的毒副作用和耐藥性。因此開(kāi)發(fā)新型高效安全的治療心血管疾病的藥物迫在眉睫。
毛茛科鐵線蓮屬植物甘青鐵線蓮(Clematis tangutica),別名唐古特鐵線蓮,藏藥名又稱葉芒那布、葉濛。主要分布于青藏高原地區(qū)，根據(jù)《晶珠本草》和《藏藥志》等典籍記載，其性辛、甘、溫，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤積聚。此外，甘青鐵線蓮作為復(fù)方制劑益心康泰膠囊的主藥在治療心腦血管疾病方面療效顯著。雖已有文獻(xiàn)報(bào)道了甘青鐵線蓮中的三職阜苷類成分(詳見(jiàn)Zhong HM, Chen CX. et al, Triterpenoid Saponins from Clematistangitica. Planta Med, 2001, 67(5), 484 ；Du ZZ,Zhu N. et al, Two new antifungal saponins fromthe Tibetan herbal medicine Clematis tangutica. Planta Med. 2003, 69:547-551)，但甘青鐵線蓮的有效成分仍不明確。我們對(duì)甘青鐵線蓮總皂苷進(jìn)行了系統(tǒng)分離，獲得一種新的三萜皂苷類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗心肌缺血活性尚未見(jiàn)有過(guò)文獻(xiàn)和專利報(bào)道。
對(duì)I類創(chuàng)新藥物(單體化合物藥物)研制的大量實(shí)踐和報(bào)道證實(shí)化學(xué)結(jié)構(gòu)決定藥理作用，新的化學(xué)結(jié)構(gòu)預(yù)示著更強(qiáng)的生物活性、更低的毒副作用或更適于在臨床使用。雖然已報(bào)道了 4種三萜皂苷的結(jié)構(gòu)和提取分離，但與已從鐵線蓮屬其他植物分離獲得大量的三萜皂苷化學(xué)成分相比，對(duì)甘青鐵線蓮的三萜皂苷類成分的研究尚不充分，而且也未發(fā)現(xiàn)這4種三萜皂苷成分具有抗心肌缺血的報(bào)道。因此迫切需要對(duì)甘青鐵線蓮的化學(xué)成分進(jìn)行更深入研究，從中獲得更多新化合物特別是具有較強(qiáng)抗心肌缺血作用的新化合物。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的旨在提供一種提取分離自甘青鐵線蓮中、具有抗心肌缺血作用的從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，設(shè)計(jì)一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于所述的式I化合物MASG的制備方法，具體步驟如下以甘青鐵線蓮為原料，原料經(jīng)粉碎后，按重量體積比加入3飛倍原料重的甲醇或乙醇回流提取，共提取3次，每次f 3小時(shí)；合并提取液，回收溶劑，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量體積比2飛倍的水中，分別用和水等體積的石油醚萃取2次，萃取后的水相再分別用與水等體積的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，蒸干得總苷提取物；總苷提取物采用硅膠柱層析，以體積比為10:1:1 6. 5:3. 5:1的氯仿-甲醇-水混合溶劑梯度洗脫，薄層層析檢測(cè)，收集含式I化合物MASG的流份，再經(jīng)高效液相色譜儀分離純化，體積比為66:34 64:36的甲醇-水混合溶劑為流動(dòng)相洗脫，得到MASG的純品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，其特征在于所述的式I化合物MASG的制備方法除應(yīng)用常規(guī)的溶劑提取、溶劑萃取和各種色譜分離技術(shù)外，在應(yīng)用硅膠柱層析方法從總苷提取物制備總皂苷時(shí)，對(duì)包含有MASG的總皂苷的確定是采用如下手段來(lái)檢查的以硅膠薄層層析檢測(cè)，采用體積比為12:3:5的正丁醇-乙酸-水混合溶劑或體積比為70:15:2的氯仿-甲醇-水混合溶劑展開(kāi)，收集Rf值在0.2 0. 3處顯示紫紅色斑點(diǎn)的流份，即為總皂苷。
4.權(quán)利要求I所述的一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類化合物在制備心血管藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4所述一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類化合物在制備心血管藥物中的應(yīng)用，具體為一種所述的式I化合物MASG能在制備抗心肌缺血藥物中單獨(dú)使用或與其他輔料混合，制備成在臨床上使用的注射劑、或膠囊劑、或片劑、或丸劑、或顆粒劑、或膜劑、或氣霧劑、或膏劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種從甘青鐵線蓮中提取的三萜皂苷類抗心肌缺血化合物，分子式為C58H94O26，采用高分辨質(zhì)譜和二維核磁共振譜等光譜技術(shù)，以及化學(xué)方法，確定該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-O-β-D-吡喃木糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤苷28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)–β-D-吡喃葡萄糖(3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl hederagenin 28-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D–glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)。體外抗心肌缺血試驗(yàn)結(jié)果表明，該化合物對(duì)缺氧/復(fù)氧模型誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷有治療作用。本發(fā)明可為研制新的心血管藥物提供先導(dǎo)化合物，可望成為治療心血管疾病的藥物。
文檔編號(hào)C07H1/08GK102977177SQ20121046188
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者姚敏娜, 湯海峰, 文愛(ài)東, 張偉, 馬寧 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)