一種抗腎纖維化的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術領域，具體而言，涉及一種抗腎纖維化的藥物組合物及其 應用。
【背景技術】
[0002] 腎臟纖維化是各種腎臟疾病進展到慢性腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎，它是 以細胞外基質（ECM)的異常沉積為特征的，腎臟內固有細胞纖維化、硬化的過程就是腎臟 纖維化的過程，其漸進發(fā)展最終會導致腎臟功能喪失，而危及生命。西醫(yī)用激素、干擾素、 ACEI等抗纖維化，但療效不太滿意，目前尚無治療腎纖維化的特效藥。

【發(fā)明內容】

[0003] 鑒于西醫(yī)在治療腎纖維化方面存在的，本發(fā)明的目的在于對民間中藥驗方進行深 入研究并優(yōu)化，從而提供一種抗腎纖維化的藥物組合物及其應用。
[0004] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案：
[0005] -種抗腎纖維化的藥物組合物，由如下質量份的中藥材經過水煎煮提取制備而 成：玉米須40-60份、金絲草21-30份、積雪草21-30份、荊芥15-22份、六月雪15-22份、黃 柏8-14份、竹茹5-9份、佛手3-9份、澤瀉6-12份、紫草6-12份。
[0006] 優(yōu)選地，所述抗腎纖維化的藥物組合物，由如下質量份的中藥材經過水煎煮提取 制備而成：玉米須46-53份、金絲草24-26份、積雪草24-26份、荊芥17-19份、六月雪17-19 份、黃柏10-12份、竹茹6-8份、佛手5-7份、澤瀉8-10份、紫草8-10份。
[0007] 進一步優(yōu)選地，所述抗腎纖維化的藥物組合物，由如下質量份的中藥材經過水煎 煮提取制備而成：玉米須50份、金絲草25份、積雪草25份、荊芥18份、六月雪18份、黃柏 11份、竹茹7份、佛手6份、澤瀉9份、紫草9份。
[0008] 上述任意一種抗腎纖維化的藥物組合物，它被制成口服制劑，包括口服液、片劑、 膠囊劑和顆粒劑。這些口服制劑均可以在中藥提取物的基礎上，加入藥劑學上可用的輔料， 如包括但不僅限于填充劑（稀釋劑）、崩解劑、潤滑劑（助流劑）、粘合劑、增溶劑、抗氧劑、 乳化劑等，通過本領域的常規(guī)制劑工藝制備而成。
[0009] 需要說明的是，本發(fā)明所采用的中藥材原料來源如下：玉米須選用禾本科玉 蜀黍屬植物玉米ZeamaysL.的花柱和花頭。金絲草選用禾本科金絲草屬植物金絲 草Pogonatherumcrinitum(Thunb.)Kunth的干燥全草。積雪草選用傘形科植物積雪 草Centellaasiatica(L. )Urb.的干燥全草。荊芥選用唇形科植物荊芥Schizonepeta tenuifoliaBriq.的干燥地上部分。六月雪選用茜草科六月雪屬植物六月雪Serissa serissoides(DC. )Druce干燥全株入藥。黃柏選用蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinenseSchneid.的干燥樹皮。佛手選用蕓香科柑橘屬植物佛手CitrusmedicaL.var. sarcodactylisSwingle的干燥果實。竹節(jié)選用禾本科植物青桿竹Bambusatuldoides Munro的莖桿的干燥中間層。澤瀉選用澤瀉科植物澤瀉Alismaorientalis(Sam.)Juzep. 的干燥塊莖。紫草選用紫草科植物紫草LithospermumerythrorhizonSieb.etZucc的干 燥根。
[0010] 據(jù)文獻報道，中藥關木通可引起腎毒性，其中馬兜鈴酸為其主要成分。小劑量或正 常劑量長療程服用含馬兜鈴酸成分的中藥，無論丸劑或煎劑，單味或復方，均可在體內蓄積 而引起慢性中毒，發(fā)展至慢性腎衰竭。本實驗采用馬兜鈴酸灌胃造模的方式，制備腎纖維化 模型。該模型在病理上以急、慢性腎小管間質損害和腎間質進行性纖維化為主要表現(xiàn)，與臨 床上急、慢性腎衰竭和腎小管功能障礙的發(fā)病特點類似。本發(fā)明的中藥提取物給藥后，可以 明顯改善由于馬兜鈴酸引起的腎纖維化模型中腎組織FN、III型膠原及a-SMA表達，并改善 腎臟組織基底膜腫脹及電子致密物沉積的情況，具有一定的抗腎臟纖維化的作用，可用于 腎纖維化疾病的預防與治療。
【具體實施方式】
[0011] 以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術方案做進一步作描述，但是本發(fā)明 的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護范圍之內。
[0012] 實施例1 :中藥提取物的制備
[0013] 生藥處方：玉米須5. 0kg、金絲草2. 5kg、積雪草2. 5kg、荊芥1. 8kg、六月雪1. 8kg、 黃柏1.lkg、竹茹0. 7kg、佛手0. 6kg、澤瀉0. 9kg、紫草0. 9kg。
[0014] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材，合并，粉碎，加水漫過藥面2cm，浸泡 1-1. 2h，撈出藥材置多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加總藥材12倍量的純化水，煎煮 2h，取煎液，濾過，第2次加總藥材10倍量的純化水，煎煮1. 5h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮 至每毫升含1. 〇g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，加熱濃縮至稠膏， 烘干，粉碎，得中藥提取物干膏粉。
[0015] 實施例2 :中藥口服液的制備
[0016] 生藥處方：玉米須5. 0kg、金絲草2. 5kg、積雪草2. 5kg、荊芥1. 8kg、六月雪1. 8kg、 黃柏1.lkg、竹茹0. 7kg、佛手0. 6kg、澤瀉0. 9kg、紫草0. 9kg。
[0017] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材，合并，粉碎，加水漫過藥面2cm，浸泡 1-1. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加總藥材12倍量的純化水，煎煮 2h，取煎液，濾過，第2次加總藥材10倍量的純化水，煎煮1. 5h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮 至每毫升含2. 5g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得口服液。
[0018] 實施例3 :中藥口服液的制備
[0019] 生藥處方：玉米須5. 3kg、金絲草2. 6kg、積雪草2. 6kg、荊芥2. 2kg、六月雪2. 2kg、 黃柏1. 4kg、竹節(jié)0. 9kg、佛手0. 9kg、澤瀉0. 9kg、紫草0. 9kg。
[0020] 制備工藝：稱取處方量的上述中藥材，合并，粉碎，加水漫過藥面2cm，浸泡 1-1. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加總藥材12倍量的純化水，煎煮 2h，取煎液，濾過，第2次加總藥材10倍量的純化水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至 每毫升含2. 8g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得口服液。
[0021] 實施例4 :中藥提取物對腎纖維化大鼠的療效研究
[0022] SPF級雄性SD大鼠40只，體重180~220g。實驗動物經過1周的適應期飼養(yǎng)，進 行體重均衡后，隨機分為四組。分別為正常對照組、模型對照組、中藥低劑量組（2. 5mg/kg)、 中藥高劑量組（5.0mg/kg)，每組10只。模型組每日接受馬兜鈴酸灌胃，劑量為5mg/kg，灌 胃體積為lml/100g。各治療組每日接受馬兜鈴酸灌胃（5mg/kg)后，間隔2h后灌胃各自劑 量的中藥提取物（按實施例1的處方和工藝制備而成）。正常組每日灌胃等量的生理鹽水。 各組處理均持續(xù)8周。末次給藥后取材，免疫組化法檢測腎小管間質III型膠原（Col-III)、 纖維連接蛋白（FN)、a-平滑肌肌動蛋白（a-SMA)表達，采用電鏡對腎臟進行組織學檢測。
[0023] 采用半定量分析，每組隨機選取9個視野，計算陽性面積表達。根據(jù)表1的試驗 結果可以看出，正常組腎間質只有極少量的FN和Col-III型膠原表達；與正常組比較，模 型組顯著增多（P< 0. 01);與模型組比較，中藥提取物各劑量組顯著減少（P< 0. 01或P <0.05)。正常組大鼠腎間質只有少量的a-SMA表達，模型組與正常組比較顯著增多（P < 0. 01)，中藥提取物各劑量組與模型組比較顯著減少（P< 0. 01或P< 0. 05)。
[0024] 表1各組大鼠腎臟組織FN、III型膠原及a-SMA水平比較
[0025]
[0026] 模型組與正常組比較，P< 0.05，*P< 0.01 ;提取物組與模型組比較，AP < 0. 05,aaP< 0. 01〇
[0027] 另外，腎臟組織電鏡檢查顯示，正常組腎小球大小正常，細胞核完整，核膜清晰；上 皮細胞無增生，無腫脹；基底膜光滑，無腫脹，無電子致密物沉積；腎小管管腔無擴大，上皮 細胞無腫脹；間質無白細胞浸潤、水腫、纖維化，間質內線粒體大小形態(tài)正常，微絨毛排列規(guī) 貝1J;腎小管基底膜無電子致密物沉積。模型組腎小球增大，基底膜重度腫脹，內有電子致密 物沉積；腎小管上皮細胞重度腫脹，間質內線粒體變形、腫脹，部分微絨毛腫脹，排列紊亂， 有些腎小管基底膜內有電子致密物沉積；腎間質內可見增生的成纖維細胞和單核巨噬細胞 浸潤，胞漿內有規(guī)則排列的膠原纖維。中藥各劑量組較模型組有明顯改善，部分腎小球基底 膜腫脹，有些基底膜內有電子致密物產生；腎小管上皮細胞腫脹變形，線粒體變形、腫脹，微 絨毛排列紊亂，有些腎小管內有變形的脂肪粒沉積。
【主權項】
1. 一種抗腎纖維化的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如下質量份的中 藥材經過水煎煮提取制備而成：玉米須40-60份、金絲草21-30份、積雪草21-30份、荊芥 15-22份、六月雪15-22份、黃柏8-14份、竹茹5-9份、佛手3-9份、澤瀉6-12份、紫草6-12 份。2. 根據(jù)權利要求1所述抗腎纖維化的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由 如下質量份的中藥材經過水煎煮提取制備而成：玉米須46-53份、金絲草24-26份、積雪草 24-26份、荊芥17-19份、六月雪17-19份、黃柏10-12份、竹茹6-8份、佛手5-7份、澤瀉 8-10份、紫草8-10份。3.根據(jù)權利要求2所述抗腎纖維化的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如 下質量份的中藥材經過水煎煮提取制備而成：玉米須50份、金絲草25份、積雪草25份、荊 芥18份、六月雪18份、黃柏11份、竹茹7份、佛手6份、澤瀉9份、紫草9份。4.根據(jù)權利要求1-3任一所述抗腎纖維化的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組 合物被制成口服制劑，包括口服液、片劑、膠囊劑和顆粒劑。5.根據(jù)權利要求1-3任一所述中藥材組合物在制備抗腎纖維化的藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗腎纖維化的藥物組合物及其應用，該藥物組合物由如下質量份的中藥材經過水煎煮提取制備而成：玉米須40-60份、金絲草21-30份、積雪草21-30份、荊芥15-22份、六月雪15-22份、黃柏8-14份、竹茹5-9份、佛手3-9份、澤瀉6-12份、紫草6-12份。本發(fā)明可明顯改善由于馬兜鈴酸引起的腎纖維化模型中腎組織FN、Ⅲ型膠原及α-SMA表達，并改善腎臟組織基底膜腫脹及電子致密物沉積的情況，具有一定的抗腎臟纖維化的作用，可用于腎纖維化疾病的預防與治療。
【IPC分類】A61P13/12, A61K36/899
【公開號】CN105106697
【申請?zhí)枴緾N201510563298
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】江志鑫
【公開日】2015年12月2日
【申請日】2015年9月7日