一種治療肝纖維化的藥物組合物及制備方法與用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種治療肝纖維化的藥物組合物及其制備方法和用途，屬中藥領域。
【背景技術】
[0002] 肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理過程，見于肝炎病毒、酒精、代謝、 自身免疫、藥物、血吸蟲等多種原因引起的大多數(shù)慢性肝病，我國導致肝纖維化的主要病因 仍為病毒性肝炎（乙型、丙型），但近年來非酒精性脂肪性肝病及酒精性肝病呈逐漸上升趨 勢。
[0003] 世界衛(wèi)生組織(WHO)報道，全球約20億人感染乙型肝炎病毒化epatitis B Virus, 皿V)，其中慢性皿V感染者2.4億，每年約有65萬人死于皿V感染所致的肝功能衰竭、肝硬化 和肝細胞癌化epatocelIular carcinoma,HCC)，全球肝硬化和肥C患者中，由皿V感染引起 的比例為30~45%。我國屬乙型病毒性肝炎高流行區(qū)，我國1~59歲皿sAg攜帶率為7.18%， 慢性皿V感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者(ChroniC Hepatitis B,C皿)2000萬 例;我國肝硬化和肥C患者中，由皿V感染引起的比例為60~80%。全球約有1.85億人感染丙 型肝炎病毒化epatitis C Virus,肥V)，每年因肥V感染導致的死亡病例約35萬例。肥V急性 感染后75 %~85 %轉變?yōu)槁愿腥?，其中?0 %~20 %發(fā)展成肝硬化，并與HCC的發(fā)生密切 相關。我國HCV感染者約1000萬例。目前在我國，乙型或丙型病毒性肝炎仍為肝纖維化的主 要病因。
[0004] 近年來，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)和酒 精性肝病的發(fā)病率呈逐年遞增，NAFLD已逐漸成為21世紀全球重要的公共健康問題，在西方 發(fā)達國家，20 %的NAFLD進展成肝硬化;我國發(fā)達地區(qū)NLFLD患病率亦達到15 %左右。普通成 人酒精性肝病患病率為4.3%~6.5%，酒精性肝病占同期肝病住院患者比例從1991年的 4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因構成比從1999年的10.8 %上升 到2003年的24% dNAFLD和酒精性肝病在肝纖維化形成過程中所扮演的角色已不容忽視。
[0005] 由于晚期肝硬化和HCC等終末期肝病主要采取肝移植進行治療，但由于肝臟供體 的來源、排異反應W及治療費用等問題使治療極端困難，逆轉肝纖維化是防止慢性肝病進 展至肝硬化、HCC的重要手段，目前已成為臨床和基礎研究關注的熱點問題。
[0006] 現(xiàn)代醫(yī)學目前對肝纖維化的治療措施分為五大類：（1)針對病因治療，減輕原發(fā)疾 病，減少慢性肝損傷。對于皿V或HCV感染導致的肝纖維化，現(xiàn)代醫(yī)學采用干擾素、核巧類似 物、直接抗病毒藥物等進行抗病毒治療，通過消除病因試圖達到抗肝纖維化的目的，取得了 一定的成效，但價格昂貴、療程漫長、耐藥性、腎毒性等局限性，仍有較多患者發(fā)生肝纖維 化、肝硬化、HCC。而對于NAFLD、酒精性肝病等導致的肝纖維化，現(xiàn)代醫(yī)學主要采取減輕體 重，戒酒等針對病因的治療措施，療效極其有限；（2)應用肝細胞保護劑，如抗氧化劑、肝細 胞生長因子等減少肝細胞損傷；（3)應用酪氨酸激酶、PDGF-0、TGF-0和VEGF等的中和抗體阻 斷炎性因子，抑制成肌纖維細胞激活、生成纖維；（4)應用細胞死亡受體配體促進活化肝星 狀細胞調亡，如腫瘤壞死因子相關調亡誘導配體（tumor-necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand ,TRAIL)，但可能會誘發(fā)肝細胞調亡；（5)促進基質降解，如應 用金屬蛋白酶組織抑制劑（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的括抗 劑、賴氨酷氧化酶2抑制劑等。
[0007] 但上述治療措施的療效并不盡如人意，對肝纖維化的干預作用有限，可能由于肝 纖維化一旦觸發(fā)，發(fā)病機制呈現(xiàn)網(wǎng)絡化控制，而目前的生物或化學藥物治療僅僅作用于其 中某一個祀點，導致療效不佳。由于中醫(yī)藥具有多途徑、多層次、多祀點綜合藥理作用的特 點，使中醫(yī)藥在逆轉肝纖維化方面具有獨特的優(yōu)勢、良好的療效和較好的臨床應用前景。
[0008] 扶正化疲膠囊是由丹參、發(fā)酵蟲草菌粉制備而成的中成藥，其可W有效治療肝纖 維化，但是由于設及名貴中藥蟲草，導致其成本高，價格昂貴，而此藥需要長期服用，使得患 者難W承受。
[0009] 因此，需要研制出無需使用名貴中藥的、價格較為低廉的治療肝纖維化的中藥產 品。

【發(fā)明內容】

[0010] 為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種新的未使用名貴中藥的、價格較 為低廉的治療肝纖維化的中藥藥物組合物及其制備方法和用途。
[0011] 本發(fā)明治療肝纖維化的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成的制 劑：
[0012] 黨參10-12.5份、黃巧15-20份、義術10-15份、當歸10-15份、川號5-7.5份、赤巧10-12.5份、丹皮10-12.5份、丹參15-20份、柴胡5-7.5份、黃琴7.5-10份、枯梗7.5-10份、積殼5-7.5份、絞股藍15-20份、甘草2.5-5份。
[0013] 優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑：
[0014] 黨參10份、黃巧15份、義術10份、當歸10份、川號5份、赤巧10份、丹皮10份、丹參15 份、柴胡5份、黃琴7.5份、枯梗7.5份、積殼5份、絞股藍15份、甘草2.5份。
[0015] 其中，所述藥物組合物是由所述原料藥的藥粉原生藥粉或者水或有機溶劑提取物 為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0016] 優(yōu)選地，所述制劑為口服制劑。進一步優(yōu)選地，所述口服制劑為所述的制劑是顆粒 劑、片劑、膠囊劑、口服液。
[0017] 本發(fā)明還提供了前述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟：
[001引（1)稱取各重量配比的原料；
[0019] (2)打粉、或加入水或有機溶劑提取，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備 而成的制劑。
[0020] 優(yōu)選地，所述制備方法包括如下操作步驟：
[0021 ] a.稱取各重量配比的原料，加水浸泡過夜；
[0022] b.加10倍量水，回流提取3次，每次化，濾過，合并濾液；
[0023] C.濾液減壓濃縮至相對密度1.25，制得浸膏；
[0024] d.將浸膏與2-5倍的糊精、淀粉、微晶纖維素或乳糖混合，制軟材，濕法制粒；
[0025] e. 60°C干燥，整理，包裝，即得顆粒劑。
[0026] 優(yōu)選地，所述制備方法包括如下操作步驟：
[0027] ①稱取各重量配比的原料，加水浸泡過夜；
[0028] ②加10倍量水，回流提取3次，每次化，濾過，合并濾液；
[0029] ③濾液減壓濃縮至相對密度1.25(60°C)，制得浸膏；
[0030] ④浸膏與2-5倍糊精、或淀粉、或微晶纖維素、或乳糖混合，制軟材，濕法制粒；
[003。 ⑤60°C干燥，顆粒壓片，即得片劑。
[0032] 本發(fā)明還提供了前述藥物組合物在制備治療肝纖維化的藥物中的用途。
[0033] 本發(fā)明還提供了前述藥物組合物在制備具有益氣逐疲、活血解毒功效的藥物中的 用途。
[0034] 肝纖維化病程纏綿，病情復雜，初病在氣，久病入絡入血，氣虛血疲貫穿整個疾病 過程，實屬"本虛標實、虛實夾雜"的病證。本發(fā)明藥物原料組方中義術破血逐疲，黨參、黃巧 補益脾氣助脾升清陽，做到"見肝之病，知肝傳脾，當先實脾"；當歸、川號、赤巧養(yǎng)血活血，與 逐疲藥同用，可使疲血桂而不傷陰血;丹參助義術活血桂疲;絞股藍、丹皮味苦，性寒，清熱 解毒，W解未凈之熱毒;枯梗、積殼，一升一降，寬胸行氣;柴胡、黃琴和解少陽，黃琴清泄少 陽