抗細(xì)菌劑選自包括以下的組中:大環(huán)內(nèi)酯、酮內(nèi)酯、 β內(nèi)酰胺、單環(huán)內(nèi)酰胺(monolactam)、喹啉酮、磺酰胺、磺胺殺利啶、氨基糖苷類、四環(huán)素、 利福霉素、糖肽、鏈陽(yáng)性菌素、惡唑烷酮、多粘菌素、粘菌素、粘桿菌素、甲氧芐啶、桿菌肽、三 氯生、貝西沙星、普樂(lè)沙星(plurifloxacin)、奧硝唑、頭孢金素、頭孢噻吩及磷霉素或其任 何組合。
[0045] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,抗病毒劑選自包括以下的組中:阿昔洛韋、咪喹莫 特、二十二醇、噴昔洛韋、鬼白樹(shù)脂、普達(dá)非洛、阿昔洛維、阿德福韋、金剛烷胺、安普那韋、阿 比朵爾、阿扎那韋、巴拉韋(Balavir)、波普瑞韋爾特(Boc印revirertet)、西多福韋、可比 韋、地瑞納韋、地拉韋啶、去羥肌苷、依度尿苷、依法韋侖、恩曲他濱、恩夫韋地、恩替卡韋、泛 昔洛韋、福米韋生、福沙那韋、膦甲酸、膦乙酸、更昔洛韋、伊巴他濱、異丙肌苷、碘苷、茚地那 韋、肌苷、整合酶抑制劑、拉米夫定、洛匹那韋、洛韋胺、馬拉維若、嗎啉胍、甲吲噻腙、奈非那 韋、奈韋拉平、索拉非尼(Nexavir)、核苷類似物、奧司他韋、聚乙二醇干擾素a-2a、噴昔洛 韋、帕拉米韋、普來(lái)可那立(Pleconari1)、鬼白霉素、蛋白酶抑制劑、雷特格韋、逆轉(zhuǎn)錄酶抑 制劑、病毒唑、金剛烷乙胺、利托那韋、嘧啶、沙奎那韋、司他夫定、特拉匹韋、替諾福韋、替諾 福韋地索普、替拉那韋、曲氟尿苷、三協(xié)唯(Trizivir)、醋胺金剛烷、恩曲他濱、伐昔洛韋、纈 更昔洛韋、維立韋羅、阿糖腺苷、鹽酸塔利韋林(Viramidine)、扎西他賓、扎那米韋及齊多夫 定或其任何組合。
[0046] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述油不含脂肪酸或其酯或者所述油包含具有少于 11個(gè)碳原子的脂肪酸或酯。
[0047] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述油選自包括以下的組中:石蠟油、硅油、萜烯、月旨 肪醇、己二酸二丁酯、己二酸二辛酯、十六醇、十八醇及鯨蠟硬脂醇或其任何組合。
[0048] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述具有少于11個(gè)碳原子的脂肪酸或其酯選自包 括以下的組中:丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、所述酸與丙二醇的單酯或二 酯以及所述酸與甘油的單酯或二酯或三酯、或其任何組合;且其中所述脂肪酸或其酯為油 的一部分或?yàn)楠?dú)立的脂肪酸或其酯。
[0049] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述油或所述脂肪酸或其酯的濃度按總組合物的重 量計(jì)在約0. 5%至約99%的范圍內(nèi);優(yōu)選按總組合物的重量計(jì)在約50%至約99%的范圍 內(nèi);更優(yōu)選按總組合物的重量計(jì)在約〇. 5%至約20%的范圍內(nèi)。
[0050] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,其中所述賦形劑選自包括以下的組中:活性劑、溶 劑、乳化劑、表面活性劑、聚合物、穩(wěn)定劑、油及添加劑或其任何組合。
[0051] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述活性劑選自包括以下的組中:藥物活性劑、0TC 活性劑、消炎劑及皮膚滲透增強(qiáng)劑或其任何組合;所述溶劑選自包括以下的組中:C-1至 C-6低級(jí)脂族醇、低級(jí)烷基乙酸酯、醚、含有碳鏈長(zhǎng)度小于C11的羧酸和衍生物以及脂肪醇 或其任何組合;其中所述乳化劑選自包括以下的組中:硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、泊 洛沙姆、聚乙二醇十六十八醇醚20(Macrogolcetostearylether20)、鯨錯(cuò)醇、鯨錯(cuò)硬脂醇 聚醚、鯨蠟醇聚醚、異鯨蠟醇聚醚、月桂醇聚醚、油醇聚醚、硬脂醇聚醚、月桂酰胺DEA、及亞 油酰胺DEA或其任何組合;其中所述表面活性劑選自包括以下的組中:泊洛沙姆、PEG-2硬 脂醇醚、PEG-21硬脂醇醚、PluoronicF127 (泊洛沙姆)、聚乙二醇20鯨蠟硬脂醚、月桂基聚 氧乙稀醚硫酸鈉、椰油酰單乙醇胺、椰油酰胺基丙基甜菜堿(Cocamidopropylbetain)、多庫(kù) 酯鈉及月桂基硫酸銨或其任何組合;且其中所述添加劑選自包括以下的組中:增稠劑、抗 氧化劑、芳香劑或香料、精油、pH調(diào)節(jié)劑、草本提取物、防腐劑、毛發(fā)調(diào)理物質(zhì)、毛發(fā)護(hù)理輔助 劑、皮膚護(hù)理輔助劑、潤(rùn)膚劑、染料、保濕劑、維生素、太陽(yáng)花神經(jīng)酰胺(sphingocery1s)、防 曬劑、輔助表面活性劑、成泡劑、輔助乳化劑、粘度調(diào)節(jié)劑、懸浮劑、增效劑、珠光劑、冷卻劑、 離子強(qiáng)度調(diào)節(jié)劑及油溶性聚合物,其與基礎(chǔ)油或者護(hù)膚劑或者都包括皮膚營(yíng)養(yǎng)劑、抗皺劑、 遮光劑和防塵劑或其任何組合的基礎(chǔ)油和護(hù)膚劑相容。
[0052]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述賦形劑的濃度按總組合物的重量計(jì)在約0. 5% 至約99. 90%的范圍內(nèi)。
[0053] 本公開(kāi)還涉及一種用于獲得如上抗微生物組合物的方法,所述方法包括以下操 作:將至少一種抗微生物劑與至少一種賦形劑,任選地連同至少一種油、或脂肪酸或其酯、 或這兩者一起以一種方式組合以使得至少一種組分具有在納米級(jí)范圍內(nèi)的粒度;并且其中 所述組合物不含具有多于10個(gè)碳原子的脂肪酸或酯。
[0054] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中,所述組分在組合之前經(jīng)受納米化作用,或其中所述 組合經(jīng)受均化作用以獲得具有至少一種組分具有在納米級(jí)范圍內(nèi)的粒度的組合物。
[0055] 在本公開(kāi)的另一實(shí)施方式中,所述組合的均化作用造成在用于獲得所述組合物的 方法期間納米級(jí)顆粒的原位生成。
[0056] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述納米化作用是通過(guò)包括以下操作的方法進(jìn)行:
[0057]a)將所述至少一種組分與表面活性劑在攪拌下組合以獲得懸浮液;
[0058] b)使所得到的懸浮液在高壓下通過(guò)均化器并收集輸出分散體;以及 [0059]c)再循環(huán)所述分散體以獲得具有適當(dāng)大小的納米化顆粒的納米分散體。
[0060] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,具有在納米級(jí)范圍內(nèi)的粒度的組分為抗微生物劑。
[0061] 本公開(kāi)還涉及一種用于治療疑似具有或具有微生物感染的受試者的方法,所述方 法包括向所述受試者施用如上的抗微生物組合物的操作。
[0062] 在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中,所述微生物感染選自包括以下的組中:真菌感染、 細(xì)菌感染及病毒感染或其任何組合;且其中所述抗微生物劑選自包括以下的組中:抗真菌 劑、抗細(xì)菌劑及抗病毒劑或其任何組合。
[0063]在本公開(kāi)的另一實(shí)施方式中,所述真菌感染是由選自包括以下的組中的 真菌造成:馬拉色氏霉菌物種、紅色毛癬菌(Trychophytonrubrum)、須癬毛癬菌 (Trychophytonmentagrophytes)、小孢子菌物種、表皮癬菌物種、白色念珠菌及非皮膚癬菌 霉菌或其任何組合;其中所述細(xì)菌感染是由選自包括以下的組中的細(xì)菌造成:瘡皰丙酸桿 菌、葡萄球菌物種及大腸桿菌或其任何組合;且其中所述病毒感染是由選自包括以下的組 中的病毒造成:?jiǎn)渭冃园捳畈《?、人巨?xì)胞病毒、人腺病毒、肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒 或其任何組合。
[0064] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述受試者為包括人的哺乳動(dòng)物。
[0065] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,所述組合物的施用是通過(guò)選自包括以下的組中的途 徑實(shí)現(xiàn):口服、局部、皮膚、粘膜、口腔及牙齦或其任何組合。
[0066] 本公開(kāi)還涉及如上抗微生物組合物,其是用于治療微生物感染。
[0067] 本公開(kāi)還涉及一種用于治療微生物感染的試劑盒,所述試劑盒包括選自包括以下 的組中的組分以及說(shuō)明手冊(cè):抗微生物劑、油、具有少于11個(gè)碳原子的脂肪酸或其酯及賦 形劑或其任何組合。
[0068] 本公開(kāi)涉及用于治療微生物感染的組合物,其包含:
[0069] ⑷至少一種抗微生物劑;及
[0070] (B)至少一種賦形劑,
[0071] 其中所述組合物不含碳鏈比C10長(zhǎng)的脂肪酸/酯。
[0072] 本公開(kāi)還涉及用于治療微生物感染的組合物,其包含:
[0073] (A)至少一種抗微生物劑;及
[0074] (B)至少一種賦形劑,
[0075]其中所述組合物具有至少一種碳鏈小于C11的脂肪酸/酯,且不含碳鏈比CIO長(zhǎng) 的脂肪酸/酯。
[0076]在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中,所述組合物為一種納米復(fù)合材料,其中至少一種組 分的粒度在納米級(jí)范圍內(nèi)。
[0077]在本公開(kāi)的另一實(shí)施方式中,所述在納米級(jí)范圍內(nèi)的組分為抗微生物劑。
[0078]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,本公開(kāi)的組合物以如下方式被配制,其中制劑的粒 度或小球尺寸在納米級(jí)范圍內(nèi)。
[0079]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,術(shù)語(yǔ)組合物與制劑可互換地使用。
[0080]本公開(kāi)涉及用于治療微生物感染的組合物,其包含:
[0081] ⑷至少一種抗微生物劑;及
[0082] (B)至少一種賦形劑,
[0083]其中所述組合物不含碳鏈比C10長(zhǎng)的脂肪酸/酯;且其中所述組合物為納米復(fù)合 材料,其中至少一種組分的粒度在納米級(jí)范圍內(nèi),或其中所述組合物以如下方式被配制,其 中制劑的粒度或小球尺寸在納米級(jí)范圍內(nèi)。
[0084]本公開(kāi)還涉及用于治療微生物感染的組合物,其包含:
[0085] ⑷至少一種抗微生物劑;及
[0086] (B)至少一種賦形劑,
[0087]其中所述組合物具有至少一種碳鏈小于C11的脂肪酸/酯,且不含碳鏈比C10長(zhǎng) 的脂肪酸/酯;且其中所述組合物為納米復(fù)合材料,其中至少一種組分的粒度在納米級(jí)范 圍內(nèi),或其中所述組合物以如下方式被配制,其中制劑的粒度或小球尺寸在納米級(jí)范圍內(nèi)。 [0088] 本公開(kāi)還提供了用于獲得所述組合物或制劑的方法以及通過(guò)向有此需要的患者 施用本公開(kāi)的組合物或制劑治療微生物感染的方法。
[0089]在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中,向患者施用組合物的途徑選自包括但不限于以下的 組中:口服、局部、皮膚、粘膜、口腔及牙齦或其任何組合。
[0090]在本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式中,抗微生物劑包括抗真菌劑、抗細(xì)菌劑或抗病毒劑或 其任何組合。此外,微生物感染可以為真菌感染、細(xì)菌感染或病毒感染或其任何組合。
[0091]在本公開(kāi)的另一實(shí)施方式中,真菌感染是由選自包括以下的組中的真菌造成:馬 拉色氏霉菌物種、紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、小孢子菌物種、表皮癬菌物種、白色念珠菌及非 皮膚癬菌霉菌或其任何組合。
[0092]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,細(xì)菌感染是由選自包括以下的組中的細(xì)菌造成:瘡 皰丙酸桿菌、葡萄球菌物種及大腸桿菌或其任何組合。
[0093]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,病毒感染是由選自包括以下的組中的病毒造成:?jiǎn)?純性皰疹病毒、人巨細(xì)胞病毒、人腺病毒、肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒或其任何組合。
[0094]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,在本公開(kāi)的組合物中使用的抗微生物劑的量按總組 合物的重量計(jì)在約〇. 01 %至約50 %的范圍內(nèi)。在又一實(shí)施方式中,抗微生物劑按總組合物 的重量計(jì)在約0.01%至約10%的范圍內(nèi)。在又一實(shí)施方式中,抗微生物劑按總組合物的重 量計(jì)在約0.01 %至約5%的范圍內(nèi)。
[0095]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,抗真菌劑包括但不限于吡羅克酮乙醇胺、環(huán)吡酮胺、 酮康唑、三氯生、氯咪巴唑、硝酸咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、益康唑、特康唑、沙康唑、阿莫羅 芬、奧昔康唑、克霉唑、盧立康唑、特比萘芬、布替萘芬、萘替芬、二硫化硒、水楊酸、硫、焦油、 癸酸及衍生物、辛酸及衍生物、巰氧吡啶鋅、日柏酚以及來(lái)自天然來(lái)源的化合物,如山金車 提取物、胡桃殼提取物、茶樹(shù)油、迷迭香油、樺木油。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它抗真菌劑也 可用于本公開(kāi)的組合物中。
[0096] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,在本公開(kāi)的組合物中使用的抗真菌劑為吡羅克酮乙 醇胺。在本公開(kāi)的另一實(shí)施方式中,抗真菌劑為酮康唑。在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,抗真 菌劑為巰氧吡啶鋅。在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,組合物包含多于一種的抗真菌劑的組合。
[0097] 在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,術(shù)語(yǔ)"抗細(xì)菌劑"被定義為一旦細(xì)菌被化合物接觸到 便具有殺菌效果或抑菌效果的化合物。如本文所用,術(shù)語(yǔ)"殺菌"被定義為對(duì)細(xì)菌具有破壞 性的殺滅作用。如本文所用,術(shù)語(yǔ)"抑菌"被定義為對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)具有抑制作用。
[0098]在本公開(kāi)的又一實(shí)施方式中,抗細(xì)菌劑包括但不限于大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類,如 紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素及泰利霉素;β-內(nèi)酰胺類,包括青霉素、頭孢菌素及碳青霉烯 類,如碳青霉烯、亞胺培南及美羅培南;單環(huán)內(nèi)酰胺類,如青霉素G、青霉素V、二甲氧苯青霉 素、新青霉素、幼氯青霉素、雙氯青霉素、乙氧萘青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、羧芐青 霉素、羧噻吩青霉素、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林、替莫西林、頭孢噻吩(cepalothin)、 頭孢吡硫、頭孢環(huán)已烯、頭孢利定、頭孢唑啉、頭孢羥唑、頭孢氨呋肟、頭孢菌素、頭