PT FPS)或ZPT納米顆粒（ZPTNP)分散體添加至攪拌混合物中，接著添加碳酸鋅和二氧化鈦。 然后允許混合物冷卻至室溫。最終，添加芳樟醇、香料和防腐劑，并且攪拌混合物以便產(chǎn)生 順滑的均勻調(diào)理劑乳劑（約150_160rpm)。
[0215]實(shí)施例8 :基于納米巰氣吡啶鋅的洗發(fā)水制劑（組合物E)的制備
[0216] 具有一種或多種納米API(實(shí)施例6的巰氧吡啶鋅）和由長度少于11的碳鏈構(gòu)成 的油組分（脂肪酸酯）的洗發(fā)水制劑是按照表8中所示的組合物來設(shè)計(jì)和配制。
[0217]表 8

[0220] 制備方法:
[0221] (1)相A:將所需量的水添加到混合容器中并使用頂置式攪拌器緩慢攪拌 (50-55rpm)。添加卡波姆到水中，然后緩慢添加約30%的月桂基硫酸銨（ALS)和月桂基乙 醚硫酸鈉（SLES)的水溶液的預(yù)混合物。由氫氧化鈉溶液中和所述混合物。
[0222] (2)相B:將CMEA(椰油酰胺單乙醇酰胺）、薄荷醇和單辛酸丙二醇酯的混合物加 熱至熔融。在約60°C攪拌下將所得的熔融物立即倒入相A中。在相同的溫度下攪拌約5min 后，將其冷卻至約35 °C至約40 °C。
[0223] (3)相C:將ZPTNP(或ZPT粉末作為對照）分散體添加至以上攪拌混合物中。然 后，在攪拌下添加硫酸鎂，接著添加氨端聚二甲基硅氧烷乳液和丙二醇，然后以如表8中所 提及的相同順序添加碳酸鋅、椰油酰胺基丙基甜菜堿（30%水溶液）、決明膠羥丙基三甲基 氯化銨和防腐劑。然后，將連續(xù)攪拌的混合物（150-160rpm)冷卻至室溫，接著添加香料。最 終，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH且由氯化鈉調(diào)節(jié)粘度，并繼續(xù)攪拌混合物以得到順滑和閃亮的洗發(fā)水 (最大速度約150_160rpm)。
[0224] 納米ZPT分散體對比商用ZPT粉末的劑量反應(yīng)曲線（伸用抑制岡）
[0225] 瓊脂孔擴(kuò)散法被用于運(yùn)行抑制區(qū)（Ζ0Ι)測定。Ζ0Ι值對于具有不同擴(kuò)散系數(shù)的化 合物可變化。在研究中Ζ0Ι被用于評定API和/或制劑抑制微生物生長的效力。在不同的 API濃度下測定的ZOI值可用于得出劑量-反應(yīng)曲線（DRC)用于不同API/制劑的功效比 較。
[0226] 方法：1-7X106cfu/ml的糠秕馬拉色氏霉菌培養(yǎng)物被用于接種[補(bǔ)充有氯霉素 (0. 25mg/ml)、放線菌酮（0.04mg/ml)和橄欖油（2%)]的沙氏葡萄糖瓊脂（SDA)平板。使 用無菌吸管在瓊脂板中產(chǎn)生大約6mm孔。這些孔補(bǔ)充有不同濃度（4-64μg/ml)的ZPT納 米顆粒和微米顆粒（商購）和/或?qū)φ眨總€(gè)100μ1)。然后在30±2°C下在C02(5% )氣 氛下培養(yǎng)平板。在42小時(shí)或72小時(shí)之后獲取讀數(shù)。粒度（ZPT顆粒）對抗真菌活性的作 用（使用抑制區(qū)研究測量）的一個(gè)實(shí)施例顯示于圖8中。
[0227] 從圖8描繪的圖可見，ZPT納米顆粒當(dāng)與天然呈微粒的商購的ZPT粉末相比時(shí)顯 示更強(qiáng)的生長抑制，由此展現(xiàn)本公開的納米ZPT顆粒的增強(qiáng)的功效。
[0228] 實(shí)施例9 :抗病毒阿昔洛韋乳劑納米制劑（組合物F)的制備
[0229] 具有在納米范圍內(nèi)的小球尺寸的抗病毒乳劑以如實(shí)施例4中所述的相似方式來 制備。用于制備具有在納米范圍內(nèi)的小球尺寸的阿昔洛韋乳劑制劑的組合物提供于下表9 中：
[0230]表9
[0233]用于制名具有在納j長圍內(nèi)的小王求尺寸的豐幾病毒阿各韋孚L齊丨丨制齊丨丨的丁序
[0234] (1)添加相A的所有成分并在約70°C至約75°C范圍內(nèi)的溫度下加熱至熔融。添加 阿昔洛韋并且溶于油相中。
[0235] (2)將相B的所有成分混合并攪拌直到泊洛沙姆407開始溶解，然后也將相B在約 70°C至約75°C范圍內(nèi)的溫度下加熱，并伴隨連續(xù)攪拌（300-350RPM)。
[0236] (3)在約70°C的溫度下將相A添加至相B中，并伴隨連續(xù)攪拌（550RPM)。
[0237] (4)在室溫下將相C的成分添加到預(yù)先形成的乳液中，并伴隨連續(xù)攪拌 (700-800RPM)〇
[0238] (5)最終，添加卡波姆（相D)并由三乙醇胺來中和并且繼續(xù)攪拌（850RPM)直到制 劑變得均勻一致。
[0239]乳劑液滴尺寸的測宙
[0240] 乳液的平均液滴尺寸通過動態(tài)光散射（DLS) (Zetasizer，型號ZS90,Malvern Instruments,UK)來測定。
[0241]實(shí)施例10:抗病毒噴昔洛韋乳液凝膠納米制劑（組合物G)的制備
[0242] 抗病毒噴昔洛韋乳液凝膠如實(shí)施例1中所述來制備。
[0243] 用于制備噴昔洛韋乳液凝膠的組合物如下表10中給出：
[0244]表10
[0247]用于制備噴昔洛韋乳液凝膠納米制劑的工序
[0248] (1)相A:將10mg噴昔洛韋溶解于含有43mg月桂醇、33mg Sefsol218、33mg硬脂 醇聚醚2及33mg硬脂醇聚醚21的混合物中。將泊洛沙姆（65mg)添加到混合物中并將溫 度維持在約70-80 °C。
[0249] (2)相B:水相含有30mg甘油并將溫度維持在約70°C至約80°C。
[0250] (3)將相⑷與相⑶在攪拌（在約700rpm)下均化并冷卻至約35°C至約40°C的 溫度以獲得相C。
[0251] (4)將香料和防腐劑在約500rpm下攪拌的同時(shí)添加到相C中以獲得相D。
[0252] (5)將18%氫氧化鈉添加到相D中以維持在約5. 0至約6. 0范圍內(nèi)的pH。
[0253] (6)測量在不同水稀釋度下的pH、粘度和小球尺寸。
[0254] 小球尺寸的測量
[0255] 小球尺寸是通過MalvernZetasizer使用動態(tài)光散射（DLS)技術(shù)來測量。其進(jìn)一 步通過透射電子顯微鏡（TEM)和掃描電子顯微鏡（SEM)研究來證實(shí)。
[0256] 實(shí)施例11 :三氯牛納米顆粒（分散體XI和X2)的制備
[0257] 顆粒納米化:
[0258] 在攪拌下將所需量的三氯生（TCN;平均粒度約6000nm)粉末逐份添加到1%多 庫酯鈉的水溶液中。使所得的懸浮液在約1300巴至約1600巴的壓力下通過高壓均化器。 將輸出分散體收集在保持在冰浴中的燒杯中并且再循環(huán)約6-10次以得到具有適當(dāng)大小顆 粒（200nm至700nm)的分散體。尺寸分布通過ZetaSizer(來自MalvernInstruments的 ZS-90)和掃描電子顯微鏡（SEM,Hitachi,S-3400N,Japan)來測定。
[0259] 分散體穩(wěn)宙化
[0260] 所得的分散體通過添加卡波姆接著用氫氧化鈉中和至約6. 0至約6. 5范圍內(nèi)的pH 而穩(wěn)定。
[0261] 實(shí)施例12 :三氯牛通用抗微牛物（抗細(xì)菌+抗直菌）乳劑納米制劑（組合物G)的 制備
[0262] 含有一種或多種三氯生的納米API(實(shí)施例X)和油組分的乳劑是按照表11中所 示的組成來設(shè)計(jì)和配制。
[0263] 表 11

[0266] 制備方法:
[0267] (1)相A:將所需量的水添加到混合容器中并使用頂置式攪拌器緩慢攪拌 (50-55rpm)。添加卡波姆至水中并攪拌約20-25min以便允許卡波姆膨脹。接著使用氫氧 化鈉溶液來中和。在攪拌條件下緩慢加熱混合物以達(dá)到約65°C至70°C的溫度。
[0268] (2)相B:將相B的組分混合并加熱至熔融。在約65°C至70°C下攪拌的同時(shí)將相 B添加至相A中。在均勾混合之后，使混合物冷卻至35°C至40°C，并伴隨在約200rpm下連 續(xù)的攪拌。
[0269] (3)相C:向以上攪拌混合物中逐一連續(xù)添加相C的內(nèi)容物（香料除外），并且在 約300-400rpm下攪拌所得混合物以確保均勻混合。然后允許混合物冷卻至室溫。最終，添 加香料，并且攪拌混合物以便產(chǎn)生順滑均勻的乳劑制劑（約300-400rpm)。
[0270] 實(shí)施例13 :單辛酸丙二醇醅添加（小于C11脂肪酸醅）在對糠秕馬柃色氏霍菌的 巰氣吡啶鋅活件h的效果
[0271] 顯示了通過巰氧吡啶鋅的體外時(shí)間-殺滅動力學(xué)的活性比較，使用簡單的巰氧吡 啶鋅（Kopithione，KumarOrganicProductsLtd)對比其與不同濃度的單辛酸丙二醇酯 (Capmul908-P，Croda)的組合。（圖 9A和 9B)
[0272] 時(shí)間-殺滅測定被用于評估單獨(dú)或以組合形式的抗微生物劑的功效，并且結(jié)果有 助于確立活性劑的施用劑量和/或時(shí)間。時(shí)間-殺滅測定被用于研究濃度依賴性和時(shí)間依 賴性抗微生物作用。
[0273] 方法：將糠秕馬拉色氏霉菌細(xì)胞以7X107個(gè)細(xì)胞/ml的接種濃度懸浮在沙氏葡萄 糖肉湯（SDB)中。將細(xì)胞從新近生長（3-7天齡）的平板上取走并且使細(xì)胞懸液渦流以盡 可能地除去細(xì)胞團(tuán)塊。無菌培養(yǎng)基補(bǔ)充有氯霉素（0. 25mg/ml)、放線菌酮（0. 04mg/ml)和 橄欖油（2% )。然后培養(yǎng)基補(bǔ)充有適當(dāng)濃度（使用SDB兩倍連續(xù)稀釋）的未修飾的巰氧吡 啶鋅API(10μg/ml和 50μg/ml)，其中含有不同濃度的Capmul908-P(0%、1%、3%、5%及 9% )。將培養(yǎng)物在C02培養(yǎng)箱中在34°C下在管式旋轉(zhuǎn)器上培養(yǎng)。
[0274] 為了在不同時(shí)點(diǎn)下測量菌落形成單位（CFU)，將馬拉色氏霉菌培養(yǎng)物的等分試樣 (50μ1)用SDBT培養(yǎng)基（含有(λ1 %TritonX-100的SDB)連續(xù)稀釋并且接種在SDA平板 上。將所述平板在C02培養(yǎng)箱中在34°C下培養(yǎng)3天。對活菌落計(jì)數(shù)并將其轉(zhuǎn)換成CFU/ml。 使用具有不同濃度的Capmul908-P的巰氧吡啶鋅粉末的時(shí)間殺滅研究結(jié)果顯示于表12和 13中并繪制于圖9A和9B中。
[0275] 測定結(jié)果表明巰氧吡啶鋅對糠秕馬拉色氏霉菌的抗微生物活性用提高濃度的單 辛酸丙二醇酯（Capmul908-P)得以加強(qiáng)。
[0280] 實(shí)施例14 :具有C〈ll的納米組合物和具有C>10的非納米組合物的比較功效。
[0281] 為了證實(shí)本公開的功效，進(jìn)行比較研究，其中離體豬皮模型用于展示真菌抑制。獲 取新切除的豬耳皮膚并且將l〇mg每種制劑在一段時(shí)間內(nèi)施用于4cm的區(qū)域上。所施用的 各種制劑如下：
[0282] a)具有C> 10脂肪酸/酯的非納米制劑。
[0283] b)具有C〈ll脂肪酸/酯的納米制劑或本發(fā)明乳液凝膠制劑。
[0284] c)不含C〈ll脂肪酸或酯的納米制劑。
[0285] 如圖10用圖表所示，結(jié)果顯示與具有C>10FAs/酯的非納米制劑相比通過含有 〈C11試劑（Sefsol)且不含C>10FAs/酯的"本發(fā)明乳液凝膠制劑"的高百分比的真菌抑制。 此離體真菌測定進(jìn)一步證明了C〈ll試劑添加到不含具有〉ClOFAs/酯的組分的納米制劑中 的重要性。
[0286] 這兩個(gè)特征，即C11試劑的存在和不含C>10FAs/酯的組分的不存在，在配制含有 2%酮康唑的有效局部抗真菌制劑中發(fā)揮了非常重要的作用。
[0287] 實(shí)施仿1| 15 :用于痤瘡、治療的具有貝西夕少星的令V)先型Emugel會內(nèi)米鉬.合物
[0288] 氟喹諾酮類是在治療嚴(yán)重細(xì)菌感染中發(fā)揮重要作用的廣譜抗菌素（有效用于革 蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌）。面部或身體抗痤瘡組合物如免洗型emugel系統(tǒng)描述如下：
[0289] 表 14
[0290]
[0291] 制備方法：
[0292] 1)將相A成分在玻璃燒杯中混合在一起并加熱至60-70°C。
[0293] 2)將相B成分在玻璃燒杯中混合在一起并加熱至60-70°C。
[0294] 3)緩慢添加相A到相B中，并伴隨在500rpm下連續(xù)的攪拌。
[0295] 4)將所得到的乳液冷卻至40°C，并伴隨在500rpm下連續(xù)的攪拌。
[0296] 5)將相C添加至乳液中，并伴隨在700rpm下連續(xù)的攪拌。
[0297] 6)將相D混合在一起并添加至乳液中，并伴隨在700rpm下連續(xù)的攪拌。
[0298] 7)最終，用相E來調(diào)節(jié)制劑的pH
[0299] 實(shí)施例16 :用于癉瘡治療的具有貝西沙星-阿汰帕林組合的免洗銦Emugel組合 物：
[0300] 面部或身體抗痤瘡組合物如包含貝西沙星和阿達(dá)帕林的免洗