兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性軟隱形眼鏡的兩性離 子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物。此外，本發(fā)明設(shè)及抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離 子性軟隱形眼鏡的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，開發(fā)了一次性、能夠長期連續(xù)佩戴的軟隱形眼鏡下，有時簡寫為SCL)， S化佩戴者在不斷增加。W往，S化大多使用非離子性、陰離子性的材料，但是近年來，作為能 夠抑制淚液中的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、細(xì)胞碎片等在眼鏡表面聚集的SCL，兩性離子性SCL也被實用 化。因此，為了提高兩性離子性S化佩戴者的便利性，要求能夠在佩戴了兩性離子性S化的狀 態(tài)下使用的滴眼劑(兩性離子性SCL用滴眼劑）。
[0003] 對于SCL用滴眼劑，除了發(fā)揮所期望的藥效W外，需要W不對SCL產(chǎn)生不良影響的 方式進(jìn)行制劑設(shè)計。特別是如果SCL用滴眼劑中的藥物吸附于SCL，則導(dǎo)致眼鏡的變形、使用 感的降低等，進(jìn)而有時變得不能對眼粘膜發(fā)揮所期望的藥理效果，因此在SCL用滴眼劑的制 劑設(shè)計上，抑制藥物對SCL的吸附成為特別重要的課題。此外，由于藥物的吸附特性還隨著 SCL的表面特性不同而變化，因此對于SCL用滴眼劑，需要與所應(yīng)用的SCL的材料對應(yīng)的制劑 設(shè)計。
[0004] 另一方面，普拉洛芬和/或其鹽具有抑制成為炎癥、疼痛的原因的前列腺素的生物 合成的作用，在眼科領(lǐng)域中，W眼的充血、發(fā)癢等癥狀的緩和、險緣炎、結(jié)膜炎、包括鞏膜外 層炎的鞏膜炎、術(shù)后的炎癥、前眼部葡萄膜炎等的預(yù)防或治療為目的而被廣泛使用。此外， 關(guān)于包含普拉洛芬和/或其鹽的SCL用滴眼劑的制劑技術(shù)，也有若干報道。例如，專利文獻(xiàn)1 中公開了包含普拉洛芬或其鹽W及聚六亞甲基雙脈或其鹽的娃酬水凝膠隱形眼鏡用眼科 組合物能夠抑制在非離子性娃酬水凝膠隱形眼鏡上的脂質(zhì)吸附、花粉蛋白質(zhì)的蓄積。然而， 在專利文獻(xiàn)1中，關(guān)于普拉洛芬對SCL的吸附?jīng)]有進(jìn)行研究，此外沒有公開能夠應(yīng)用于兩性 離子性SCL的技術(shù)。專利文獻(xiàn)2中公開了包含普拉洛芬或其鹽W及甘草酸鹽類的組合物對改 善眼睛疲勞有效，能夠作為SCL用滴眼劑使用。然而，專利文獻(xiàn)2中，沒有形成任何關(guān)于普拉 洛芬對SCL的吸附的研究，此外沒有公開作為兩性離子性SCL用滴眼劑能夠?qū)嵱没募夹g(shù)。
[0005] 此外，針對抑制藥物對SCL的吸附的制劑技術(shù)也進(jìn)行研究。例如，專利文獻(xiàn)3中公開 了包含(A)抗組胺劑、（B)甘草酸和/或其鹽、（C)硫酸軟骨素和/或其鹽、W及(D)0.5w/v% W 上的聚乙締基化咯燒酬、且pH值為5.5~6.8的SCL用眼科組合物能夠抑制抗組胺劑對SCL的 吸附。專利文獻(xiàn)4中公開了含有(A)氯苯化胺和/或其鹽、W及(B)多元簇酸和/或其鹽的離子 性娃酬水凝膠隱形眼鏡用滴眼劑能夠抑制氯苯化胺和/或其鹽對SCL的吸附。然而，在專利 文獻(xiàn)3和專利文獻(xiàn)4中，只是公開了 W抑制氯苯化胺和/或其鹽吸附至SCL為目的制劑技術(shù)， 并沒有公開能夠應(yīng)用于普拉洛芬的制劑技術(shù)。專利文獻(xiàn)5中公開了含有(A)選自具有仲氨基 和/或叔氨基的胺及其鹽的堿性藥物、（B)選自氨基酸及其鹽、酸性粘多糖及其鹽W及環(huán)糊 精中的1種或巧巾W上、且pH值為3.5~4.8的軟隱形眼鏡用組合物能夠抑制堿性藥物吸附至 SCL。然而，在專利文獻(xiàn)5中，沒有形成任何關(guān)于抑制普拉洛芬吸附至兩性離子性SCL的研究， 而且由于必須將pH值設(shè)定為3.5~4.8,因此在制劑設(shè)計上的制約方面也存在問題。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)
[000引專利文獻(xiàn)1:日本特開2011-136980號公報
[0009] 專利文獻(xiàn)2:日本特開2006-232823號公報
[0010] 專利文獻(xiàn)3:日本特開2011-246449號公報
[0011] 專利文獻(xiàn)4:日本特開2010-280649號公報
[0012] 專利文獻(xiàn)5:國際公開第2007/77783號

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 發(fā)明所要解決的課題
[0014] W往，著眼于普拉洛芬和/或其鹽，完全沒有形成關(guān)于它們對兩性離子性SCL的吸 附特性的研究。在運樣的狀況下，本發(fā)明者確認(rèn)了，兩性離子性SCL與非離子性SCL、陰離子 性SCL不同，存在普拉洛芬和/或其鹽的吸附性極高運樣特有的課題(參照后述的試驗例1)。
[0015] 因此，本發(fā)明的目的在于提供，在包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性SCL用眼 科用組合物中，抑制普拉洛芬和/或其鹽對兩性離子性SCL的吸附的技術(shù)。
[0016] 用于解決課題的方法
[0017] 本發(fā)明者為了解決前述課題而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過在包含普拉洛芬 和/或其鹽的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，使其含有甘草酸和/或其鹽，能夠有效地抑 制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性SCL。還發(fā)現(xiàn)，通過將前述兩性離子性SCL用眼科用 組合物中的抑值設(shè)定為5.5W上，能夠?qū)崿F(xiàn)澄清的外觀性狀。本發(fā)明是基于W上見解、進(jìn)而 通過反復(fù)研究而完成的。
[0018] 目P，本發(fā)明提供下述公開的形式的發(fā)明。
[0019] 項1. 一種兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，其特征在于，含有普拉洛芬和/ 或其可藥用的鹽、W及甘草酸和/或其可藥用的鹽。
[0020] 項2.根據(jù)項1所述的兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，pH值為5.5W上。
[0021 ]項3.根據(jù)項1或項2所述的兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，抑值為5.5~ 9。
[0022] 項4.根據(jù)項1~3中任一項所述的兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，含有 0.01~Iw/v%的甘草酸和/或其可藥用的鹽。
[0023] 項5.根據(jù)項1~4中任一項所述的兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，含有 0.001~0.5w/v%的普拉洛芬和/或其可藥用的鹽。
[0024] 項6.根據(jù)項1~5中任一項所述的兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物，是兩性 離子性軟隱形眼鏡用滴眼劑。
[0025] 項7.-種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽吸附至兩性離子性軟隱形眼鏡的方 法，其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組 合物中，配合甘草酸和/或其可藥用的鹽。
[0026] 項8.下述液體制劑在兩性離子性軟隱形眼鏡用眼科用組合物的制造中的應(yīng)用，所 述液體制劑含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、w及甘草酸和/或其可藥用的鹽。
[0027]項9. 一種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽吸附至兩性離子性軟隱形眼鏡的方 法，包括使下述液體制劑接觸兩性離子性軟隱形眼鏡的工序，所述液體制劑含有普拉洛芬 和/或其可藥用的鹽、W及甘草酸和/或其可藥用的鹽。
[002引發(fā)明的效果
[0029] 通過本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物，能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附 至兩性離子性SCL，因此能夠在對兩性離子性SCL不產(chǎn)生不良影響的條件下有效地發(fā)揮普拉 洛芬和/或其鹽的藥效。此外，通過本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物，甘草酸和/或 其鹽不僅發(fā)揮抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性SCL的作用，還發(fā)揮消炎作用，因 此還能夠聯(lián)合普拉洛芬和/或其鹽的藥效，有效地預(yù)防或治療眼的炎癥。
[0030] 此外，通過將本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中的抑值設(shè)定為5.5 W上， 能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽引起的白濁，能夠提供呈現(xiàn)澄清的外觀性狀的兩性離子性SCL 用眼科用組合物。另外，在本說明書中，所謂"澄清"，是指沒有因為普拉洛芬和/或其鹽而產(chǎn) 生白濁的狀態(tài)，不限于無色澄清，還包含因其他含有成分而呈現(xiàn)顏色的有色澄清的概念。
【具體實施方式】
[0031] 1.兩性離子性SCL用眼科用組合物
[0032] 本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物的特征在于，含有普拉洛芬和/或其可藥 用的鹽、W及甘草酸和/或其可藥用的鹽。W下，對本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物 進(jìn)行詳述。另外，在本說明書中，所謂"兩性離子性SCL用眼科用組合物"，表示在眼科領(lǐng)域中 使用的，W與兩性離子性SCL接觸的形式使用的組合物。此外，在本說明書中，各成分的濃度 的單位"w/v%"表示質(zhì)量對體積的百分率，與g/lOOmL含義相同。
[0033] 本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物含有普拉洛芬和/或其鹽。所謂普拉洛 芬，也稱為α-甲基-5H-[1]苯并化喃并[2,3-b]化晚-7-乙酸，是在眼科領(lǐng)域中已知具有消炎 作用的公知的化合物。
[0034] 作為普拉洛芬的鹽，作為可藥用的限度，沒有特別限制，可舉出例如，鋼鹽、鐘鹽、 巧鹽、儀鹽、侶鹽等金屬鹽;Ξ乙胺鹽、二乙胺鹽、嗎嘟鹽、贓嗦鹽等有機(jī)堿鹽等。運些普拉洛 芬的鹽可W單獨使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0035] 在本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，可W從普拉洛芬及其鹽中選擇1種 而單獨使用，也可W組合巧中W上使用。普拉洛芬及其鹽中，優(yōu)選可舉出普拉洛芬。
[0036] 在本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，對于普拉洛芬和/或其鹽的濃度， 根據(jù)該兩性離子性SCL用眼科用組合物的用途等進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定，可舉出例如，0.001~0.5w/ V %，優(yōu)選為0.01~0.2w/v %，更優(yōu)選為0.01~0.1 w/v %。<