br>[0037] 本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物還含有甘草酸和/或其鹽。在本發(fā)明的兩 性離子性SCL用眼科用組合物中，通過使甘草酸和/或其鹽與前述普拉洛芬和/或其鹽一起 共存，能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性SCL。
[0038] 所謂甘草酸，也稱為20β-簇基-11-氧代-30-正齊墳果燒-12-締-3β-基2-0-(β-0-化喃葡糖基）-日-D-R比喃葡糖醒酸（[200-&;rbo巧-ll-0x0-30-no;rolean-12-en-30-yl]2-〇-P-D-glucopyranuronosyl-a-D-glucopyranosiduronic acid)，是在眼科領(lǐng)域也作為消炎 劑使用的公知的化合物。
[0039] 作為甘草酸的鹽，W可藥用為限度就不特別限制，可舉出例如，鋼鹽、鐘鹽等堿金 屬鹽;儀鹽、巧鹽等堿±金屬鹽;錠鹽等無機(jī)堿鹽等。運(yùn)些甘草酸的鹽可W單獨(dú)使用1種，此 外也可W組合巧巾W上使用。
[0040] 在本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，可W從甘草酸及其鹽中選擇巧中單 獨(dú)使用，也可W組合巧巾W上使用。甘草酸及其鹽中，優(yōu)選為甘草酸的鹽，更優(yōu)選為甘草酸的 堿金屬鹽，進(jìn)一步優(yōu)選為甘草酸的鐘鹽(甘草酸二鐘）。
[0041] 在本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，對(duì)于甘草酸和/或其鹽的濃度，可 舉出例如，0.01~Iw/v%。特別是從更進(jìn)一步有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離 子性SCL的觀點(diǎn)出發(fā)，作為甘草酸和/或其鹽的濃度，優(yōu)選為0.01~0.5w/v%，更優(yōu)選為0.05 ~0.5w/v%，進(jìn)一步優(yōu)選為0.05~0.3w/v%，最優(yōu)選為0.05~0.25w/v%。
[0042] 對(duì)于本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物的抑值，W能夠應(yīng)用于眼粘膜為限 度，不特別限制。但是，如后述的試驗(yàn)例所示，確認(rèn)了 ：在包含普拉洛芬和/或其鹽的組合物 中，如果抑值變?yōu)?.5 W下，則產(chǎn)生普拉洛芬和/或其鹽引起的白濁;如果將pH值設(shè)定為5.5 W上，則能夠?qū)崿F(xiàn)澄清的外觀性狀。此外，如后述的試驗(yàn)例所示，確認(rèn)了 ：在本發(fā)明的兩性離 子性SCL用眼科用組合物中，抑值越高，越能夠進(jìn)一步有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附 至兩性離子性S化。鑒于運(yùn)些方面，作為本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物的抑值，從 更進(jìn)一步有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性SCL、并且使其具備澄清的外觀 性狀的觀點(diǎn)出發(fā)，可舉出優(yōu)選為5.5~9，更優(yōu)選為6.5~9，進(jìn)一步優(yōu)選為6.5~8，特別優(yōu)選 為6.5~7.7。
[0043] 為了將本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物的抑值調(diào)節(jié)到前述范圍，只要在 眼科用組合物中使用通常使用的抑調(diào)節(jié)劑、緩沖劑即可。作為pH調(diào)節(jié)劑，可舉出例如，氨氧 化鋼、氨氧化鐘等堿；乙酸、巧樣酸、鹽酸、憐酸、酒石酸等酸。運(yùn)些pH調(diào)節(jié)劑可W單獨(dú)使用1 種，此外可W組合巧巾W上使用。此外，作為緩沖劑，可舉出例如，憐酸緩沖劑、棚酸緩沖劑、 巧樣酸緩沖劑、酒石酸緩沖劑、乙酸緩沖劑、氨基酸、氨下Ξ醇等。運(yùn)些緩沖劑可W單獨(dú)使用 1種，此外可W組合巧巾W上使用。
[0044] 本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，除了前述成分W外，可W根據(jù)需要含 有普拉洛芬和/或其鹽W外的藥理成分。作為運(yùn)樣的藥理成分，可舉出例如，尿囊素、ε-氨基 己酸、漠芬酸、酬咯酸氨下Ξ醇、奈帕芬胺、鹽酸小築堿、硫酸小築堿、奧橫酸鋼、硫酸鋒、乳 酸鋒、鹽酸溶菌酶等消炎劑;馬來酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉明等抗組胺劑;色甘酸鋼、酬替芬 富馬酸鹽、阿扎司特、氨來咕諾、化喀司特鐘、曲尼司特、異下司特等抗變態(tài)反應(yīng)劑;諾氣沙 星、氧氣沙星、洛美沙星、左氧氣沙星、慶大霉素、加替沙星等抗菌劑;抗壞血酸、黃素腺嚷嶺 二核巧酸鋼、氯鉆胺素、鹽酸化唉素、生育酪乙酸醋、視黃醇乙酸醋、視黃醇棟桐酸醋、泛醇、 泛酸巧、泛酸鋼等維生素類;天冬氨酸、牛橫酸、硫酸軟骨素鋼等氨基酸類、新斯的明甲基硫 酸鹽等抗膽堿醋酶劑;糞甲挫嘟、四氨挫嘟、腎上腺素、麻黃堿、去氧腎上腺素、dl-甲基麻黃 堿等血管收縮劑;透明質(zhì)酸鋼等角膜結(jié)膜上皮障礙治療藥;橫胺喀晚、橫胺異巧惡挫、橫胺索 喀晚、橫胺二甲氧化嗦、橫胺甲氧化嗦、橫胺甲巧基，挫、橫胺乙二挫、橫胺托喀晚、橫胺苯化 挫、橫胺脈、獻(xiàn)橫胺嚷挫、班巧橫胺嚷挫等橫胺劑等。運(yùn)里示例的化合物，作為可藥用的限 度，可W是鹽的形態(tài)，此外也可W是其他的鹽的形態(tài)。運(yùn)些藥理成分可W單獨(dú)使用1種，此外 也可w組合巧巾w上使用。
[0045] 對(duì)于運(yùn)些藥理成分的濃度，根據(jù)藥理成分的種類、兩性離子性SCL用眼科用組合物 的用途等進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定。
[0046] 此外，本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，除了前述成分W外，也可W根 據(jù)需要含有等張劑、助溶劑、粘稠劑、馨合劑、清涼劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑等添加 劑。
[0047] 作為等張劑，可舉出山梨糖醇、葡萄糖、甘露糖醇等糖類;甘油、丙二醇等多元醇 類;氯化鋼等鹽類;棚酸等。運(yùn)些等張劑可W單獨(dú)使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0048] 作為助溶劑，可舉出例如，聚氧乙締失水山梨糖醇單油酸醋、聚氧乙締硬化藍(lán)麻 油、泰洛沙泊、普朗尼克(Pluronic)等非離子性表面活性劑;甘油、聚乙二醇(macrogol)等 多元醇等。運(yùn)些助溶劑可W單獨(dú)使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0049] 作為粘稠劑，可舉出例如，聚乙締基化咯燒酬、聚乙二醇、聚乙締醇、簇基乙締基聚 合物、黃原膠、硫酸軟骨素鋼、透明質(zhì)酸鋼等水溶性高分子;徑丙甲纖維素、徑乙基纖維素、 甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑丙基甲基纖維素、簇甲基纖維素鋼等纖維素類等。運(yùn)些粘稠 劑可W單獨(dú)使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0050] 作為馨合劑，可舉出例如，乙二胺四乙酸鹽、巧樣酸或其鹽等。運(yùn)些馨合劑可W單 獨(dú)使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0051] 作為清涼劑，可舉出例如，1-薄荷醇、冰片、精腦、按樹油等。運(yùn)些清涼劑可W單獨(dú) 使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0052] 作為防腐劑，可舉出例如，山梨酸或其鹽、苯甲酸或其鹽、對(duì)徑基苯甲酸甲醋、對(duì)徑 基苯甲酸乙醋、對(duì)徑基苯甲酸丙醋、氯下醇、氯己定葡糖酸鹽、棚酸、脫氨乙酸或其鹽、苯扎 氯錠、節(jié)索氯錠、苯甲醇、氯化鋒、對(duì)氯間二甲苯酪、氯甲酪、苯乙醇、泊利氯錠、硫柳隸、二下 基徑基甲苯等。運(yùn)些防腐劑可W單獨(dú)使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0053] 作為穩(wěn)定劑，可舉出例如，聚乙締基化咯燒酬、亞硫酸鹽、單乙醇胺、甘油、丙二醇、 環(huán)糊精、葡聚糖、抗壞血酸、乙二胺四乙酸鹽、牛橫酸、生育酪、二下基徑基甲苯等。運(yùn)些穩(wěn)定 劑可W單獨(dú)使用1種，此外也可W組合巧巾W上使用。
[0054] 作為表面活性劑，可舉出例如，泰洛沙泊、聚氧乙締硬化藍(lán)麻油、聚氧乙締聚氧丙 締嵌段共聚物、聚氧乙締失水山梨糖醇脂肪酸醋、辛苯昔醇(octoxynol)等非離子性表面活 性劑;烷基二氨基乙基甘氨酸、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿等兩性表面活性劑;烷基硫酸 鹽、N-酷基牛橫酸鹽、聚氧乙締烷基酸憐酸鹽、聚氧乙締烷基酸硫酸鹽等陰離子表面活性 劑;烷基化晚矯鹽、烷基胺鹽等陽離子表面活性劑等。運(yùn)些表面活性劑可W單獨(dú)使用1種， 此外也可W組合巧巾W上使用。
[0055] 對(duì)于運(yùn)些添加劑的濃度，根據(jù)添加劑的種類、兩性離子性SCL用眼科用組合物的用 途等進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定。
[0056] 對(duì)于本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物的制劑形態(tài)，只要是包含水作為基 劑的液體制劑即可，例如，可W是水溶液狀、乳液狀等中的任一種，但是優(yōu)選可舉出水溶液 狀。
[0057] 本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物，只要根據(jù)其用途，按照自身公知的調(diào)制 法制造即可，例如，可W使用第十六版改正日本藥典制劑總則所記載的方法來制造。
[0058] 本發(fā)明的兩性離子性SCL用眼科用組合物可WW下述形式使用：即使在佩戴兩性 離子性SCL中也能夠滴眼的滴眼劑(兩性離子性S化用滴眼劑）；即使在佩戴兩性離子性SCL 中也能夠洗眼的洗眼劑(兩性離子性SCL用洗眼劑）；兩性離子性SCL用佩戴液、兩性離子性 S化用多功能護(hù)理液、兩性離子性SCL用洗涂液、兩性離子性SCL用保存液等隱形眼鏡護(hù)理用 品等。其中，可優(yōu)選舉出兩性離子性SCL用滴眼劑、兩性離子性SCL用洗眼劑，更優(yōu)選兩性離 子性SCL用滴眼劑。
[0059] 成為本發(fā)明的適用對(duì)象的兩性離子性SCL，是W含有包含陽離子性基團(tuán)的單體和 包含陰離子性基團(tuán)的單體作為離子性單體的聚合物作為構(gòu)成材料的SCL。作為兩性離子性 SCL，具體地可舉出W包含季錠鹽等陽離子性基團(tuán)和簇基、橫酸基、憐酸基等陰離子性基團(tuán) 的聚合物為構(gòu)成材料的SCL，對(duì)于該材料、制法，例如，日本特開平10-197831號(hào)公報(bào)等有所 記載。
[0060] 此外，成為本發(fā)明的適用對(duì)象的兩性離子性SCL，可W是高含水率或低含水率，但 可優(yōu)選舉出高含水率，即美國食品藥品局(FDA)中分類為組IV(離子性單體1摩爾％^上，含 水率50%W上）的SCL。
[0061] 2.抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性SCL的方法(1)
[0062] 此外，本發(fā)明提供抑制普拉洛芬和/或其鹽吸附至兩性離子性SCL的方法，其特征 在于，在包含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的兩性離子性SCL用眼科用組合物中，配合甘草 酸和/或其可藥用的鹽。該吸