一種防止產(chǎn)后心律失常的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種防止產(chǎn)后心律失常的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]妊娠階段機(jī)體負(fù)擔(dān)增大，循環(huán)血量增加，加之妊娠晚期由于子宮增大，橫膈上升，心臟呈橫位，大血管紆曲，使心臟前后負(fù)荷增加，心臟負(fù)擔(dān)更重。但是上述進(jìn)程發(fā)展緩慢，機(jī)體通過(guò)自反饋進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整，但是在分娩時(shí)短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)激素水平的劇烈變化，同時(shí)分娩時(shí)子宮強(qiáng)烈收縮，及屏氣用力，肺及內(nèi)臟的血液被擠向心臟，使心排出量較臨產(chǎn)前增加40%。此外，由于橫膈突然下降，心臟復(fù)位，腹內(nèi)壓驟減，血液涌回內(nèi)臟及大血管，末梢循環(huán)阻力增加。由于上述變化往往發(fā)生在短短24?48小時(shí)之內(nèi)，因此產(chǎn)后心律失常的發(fā)病率很高，尤其是在既往有心肌病史或者植物神經(jīng)紊亂病史的產(chǎn)婦中，產(chǎn)后心律失常發(fā)病率臨床報(bào)道為56.33%。雖然這種產(chǎn)后特發(fā)的心律失常較妊娠中后期心律失常癥狀輕，對(duì)心功能的影響小，但是產(chǎn)婦往往對(duì)哺乳期抗心律失常藥物使用存在顧忌，且心律失常會(huì)影響產(chǎn)后恢復(fù)。
[0003]目前，婦產(chǎn)科研究多在于妊娠期心律失常的治療，對(duì)于這種產(chǎn)后特發(fā)的心律失常并沒有良好的產(chǎn)前干預(yù)方案。中醫(yī)藥也僅僅在于出現(xiàn)問(wèn)題解決問(wèn)題，使用炙甘草湯來(lái)通陽(yáng)復(fù)脈，治療已經(jīng)出現(xiàn)的心律失常。但是這種產(chǎn)后特發(fā)的心律失常往往是體內(nèi)循環(huán)血量和凝血狀態(tài)變化，為一種良性應(yīng)激，和妊娠期心律失常器質(zhì)性病變并不相同，須知降低心肌對(duì)于應(yīng)激刺激的反應(yīng)和降低植物神經(jīng)敏感度，恢復(fù)身體神經(jīng)體液分泌系統(tǒng)平衡，減輕驟然變化帶來(lái)的心臟負(fù)擔(dān)，才是正途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的防止產(chǎn)后心律失常的藥物。
[0005]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是:一種防止產(chǎn)后心律失常的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:仙百草3?12份、蝦須草3?12份、向陽(yáng)花12?20份、沙糖根12?20份、顯子草12?20份、倒鉤刺12?20份、飄拂草3?12份、小扁豆根3?12份、、海茜10?25份。
[0006]本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:仙百草12份、蝦須草12份、向陽(yáng)花15份、沙糖根15份、顯子草15份、倒鉤刺12份、飄拂草9份、小扁豆根9份、海茜20份。
[0007]其中所述的:仙百草，為菊科植物仙百草Aster turbinatus S.Moore var.chekinan- gens is C.Ling的根或全草。味辛；濕;性溫?？山馍叨?。主毒蛇咬傷。?!下須草，為菊科植物?!下須草Sheareria nana S.Moore的全草。味苦;性平。可清熱解毒;利水消腫。主瘡瘍腫毒;水腫;風(fēng)熱頭痛。向陽(yáng)花，為菊科植辣子草Galinsoga parviflora Cav.的花。味微苦；澀；性平?？汕甯蚊髂?。主夜盲癥；視力模糊。沙糖根，為茜草科植物小頭涼喉茶Hedyotis capitellata Wall.Ex G.Don的全株;性味淡，溫;功可散寒通絡(luò)，養(yǎng)血，截皰。顯子草，為禾本科植物顯子草Phaenosperma globlsa Munro ex Benth.的全草。味甘;微澀；性平?？裳a(bǔ)虛健脾；活血調(diào)經(jīng)。主病后體虛；經(jīng)閉。倒鉤刺，為薔薇科植物三葉懸鉤子Rubus delavayi Franch.的全株。味甘;微酸;平。歸心;肝經(jīng)。功可清熱解毒；除濕止痢;驅(qū)蛔。飄拂草，為莎草科植物兩岐飄拂草Fimbristylis dichotoma (L) Vahl的全草;性味淡，寒；歸腎，膀胱經(jīng);功可清熱利尿，解毒;主小便不利;濕熱浮腫;淋病;小兒胎毒。小扁豆根，為遠(yuǎn)志科植物小扁豆Polygala tatarinowii Regel的根。性味辛;溫?？伸铒L(fēng);活血止痛。主跌打損傷;風(fēng)濕骨痛。海茜，為馬尾藻科植物馬尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏馬尾藻Sargassum henslowianum C.Ag.、鼠尾藻Sargassum thunbergii(Mert.)0.Kuntze或銅藻ar gas sum horneri(Turn.)C.Ag的藻體。性味咸;寒。歸肝；胃；腎經(jīng)。功可軟堅(jiān)散結(jié);清熱化痰。
[0008]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明組方待解決的問(wèn)題不是已有的妊娠期心律失常的治療問(wèn)題，而是由于分娩短時(shí)內(nèi)，由于激素水平的劇烈變化、循環(huán)血量及末梢循環(huán)阻力改變、內(nèi)臟和血管牽拉引發(fā)的植物神經(jīng)紊亂而致的產(chǎn)后特發(fā)的心律失常。發(fā)明人臨床使用本發(fā)明處方可以有效的緩解產(chǎn)后特發(fā)的心律失常癥狀，并且在產(chǎn)前使用則有降低產(chǎn)后特發(fā)心律失常發(fā)生率的作用。組方作用在于降低心肌對(duì)于應(yīng)激刺激的反應(yīng)和降低植物神經(jīng)敏感度，恢復(fù)身體神經(jīng)體液分泌系統(tǒng)平衡，減輕驟然變化帶來(lái)的心臟負(fù)擔(dān)。
[0009]組方中:仙百草和蝦須草為1:1比例藥對(duì)，仙百草可以有效地降低心臟對(duì)分娩過(guò)程的應(yīng)激刺激，而蝦須草則可以拮抗心肌炎后遺癥所造成的自身免疫過(guò)激。向陽(yáng)花、沙糖根、顯子草用于增強(qiáng)心臟功能;倒鉤刺、飄拂草可以快速緩解交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn);取小劑量的小扁豆根走氣分血分，配合海茜通絡(luò)散結(jié)。
[0010]以上作用為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其中藥物組處方為:仙百草12份、蝦須草12份、向陽(yáng)花15份、沙糖根15份、顯子草15份、倒鉤刺12份、飄拂草9份、小扁豆根9份、海茜20份。
[0011]1、藥理實(shí)驗(yàn):藥物組為水煎液，劑量為10.8g生藥/kg，模型組采用生理鹽水。SD大鼠按上述配方連續(xù)灌胃7d后，采用雙線法再灌注心律失常造模，用藥組死亡率為0%，模型組為40%，用藥組未出現(xiàn)惡性心律失常(VT/VF)，模型組惡性心律失常(VT/VF)發(fā)生率為70%，兩組比較，差異極其明顯(P〈0.01)。
[0012]2、藥物圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn):藥物組為濃縮水煎液，劑量為54g生藥/kg，用于妊娠SD大鼠口服，給藥時(shí)間從妊娠第15天至幼崽離乳(分娩后21d)，每日一次，對(duì)照組給予等體積的生理鹽水，結(jié)果表明:所有大鼠母代(FO)圍產(chǎn)期、哺乳期攝食飲水狀況良好，給藥組和對(duì)照組比較:孕程時(shí)間、腦心肝脾肺腎子宮系數(shù)無(wú)顯著性差異(P>0.05);各組大鼠子代(Fl)出生時(shí)均無(wú)外觀畸形，活動(dòng)情況和哺乳本能良好，全部存活，給藥組和對(duì)照組比較:Fl體重、生長(zhǎng)發(fā)育情況均無(wú)顯著差異，21d仔鼠腦心肝脾肺腎子宮/睪丸稱重，計(jì)算10g體重的臟器系數(shù)，給藥組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。證實(shí)，該組方無(wú)圍產(chǎn)期毒性或干擾作用。
【具體實(shí)施方式】
[0013]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說(shuō)明。
[0014]實(shí)施例1，原料藥重量配比:仙百草12g、蝦須草12g、向陽(yáng)花15g、沙糖根15g、顯子草15g、倒鉤刺12g、飄拂草9g、小扁豆根9g、海茜20g。
[0015]實(shí)施例1的制備方法是:將仙百草、顯子草、蝦須草、飄拂草、向陽(yáng)花、沙糖根、倒鉤刺、小扁豆根、海茜混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0016]實(shí)施例2，原料藥重量配比:仙百草10份、好須草10份、向陽(yáng)花12份、沙糖根20份、顯子草12份、倒鉤刺15份、飄拂草12份、小扁豆根3份、海茜10份。
[0017]實(shí)施例3，原料藥重量配比:仙百草12份、好須草12份、向陽(yáng)花15份、沙糖根15份、顯子草15份、倒鉤刺12份、飄拂草9份、小扁豆根9份、海茜20份。
[0018]實(shí)施例4，原料藥重量配比:仙百草3份、蝦須草3份、向陽(yáng)花20份、沙糖根12份、顯子草20份、倒鉤刺20份、飄拂草3份、小扁豆根12份、海茜25份。
[0019]實(shí)施例2?4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將仙百草、蝦須草、飄拂草、向陽(yáng)花、倒鉤刺粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，提取后的藥渣混合備用；
(2)將海茜粉碎過(guò)150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將小扁豆根、沙糖根、顯子草以及步驟(I)中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎液，靜置;然后以5000rpm離心20分鐘，取離心液濃縮、干燥、粉碎得初料；
(4)將步驟(I)中所得揮發(fā)油噴入步驟(3)所得初料中，加入步驟(2)中所得海茜細(xì)粉混勻，過(guò)60目篩，裝膠囊而成。
[0020]所得膠囊服藥劑量為120生藥/d，分為兩次服用。
[0021]臨床資料如下。
[0022]I對(duì)象與方法。
[0023]1.1 對(duì)象。
[0024]1.1.1病例選擇:2012年I月?2015年6月孕足月?lián)衿谄蕦m產(chǎn)婦且有心肌病史或者植物神經(jīng)紊亂病史的產(chǎn)婦120例，年齡在21-39歲之間，平均年齡為28.12歲，其中初產(chǎn)婦71例，經(jīng)產(chǎn)婦49例。排除妊娠期間出現(xiàn)心律失常、心肌病、心衰的產(chǎn)婦，以及伴有難以控制的高血壓、糖尿病、凝血功能障礙。分為對(duì)照組41例，湯劑組39例，膠囊組40例，三組產(chǎn)婦給藥前年齡、生育史情況、產(chǎn)后心律失常高危因素分布上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0025]1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《內(nèi)科學(xué)》(第6版)。植物神經(jīng)紊亂診斷需排除器質(zhì)性病變。
[0026]1.2 方法。
[0027]1.2.1干預(yù)方法:對(duì)照組給予炙甘草湯(炙甘草12g，生姜9g，去皮桂枝9g，人參6g，生地黃50g，阿膠6g，麥門冬10g，麻仁10g，大棗10枚)。湯劑組以本發(fā)明實(shí)施例1中所得湯劑口服。膠囊組以本發(fā)明實(shí)施例2中所得膠囊口服。三組均于剖宮產(chǎn)前3d給藥，以3d為I個(gè)療程，不滿3d則該病例排除，剖宮產(chǎn)產(chǎn)后常規(guī)治療和護(hù)理，觀察療效。
[0028]1.2.2觀察指標(biāo):記錄產(chǎn)后心電圖、心律失常發(fā)生情況及用藥相關(guān)不良反應(yīng)。
[0029]1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。
[0030]2 結(jié)果。
[0031]2.1三組產(chǎn)后7d內(nèi)心電圖心律異常率比較:心律失常發(fā)生率分別為對(duì)照組51.22%(21/41)、湯劑組28.21%( 11/39)、膠囊組25.00%( 10/40)，組間比較，湯劑組和膠囊組心律異常發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(x2=4.41，Ρ<0.05 ;x2=5.89，P<0.05)。
[0032]2.2三組產(chǎn)后7d內(nèi)心電圖室性心律異常率比較:對(duì)照組17.07%(7/41 )、湯劑組2.56%( 1/39)、膠囊組2.50%( 1/40)，組間比較，湯劑組和膠囊組室性心律異常發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(乂2=4.67，卩<0.05;乂2=4.83，卩<0.05)。
[0033]2.3三組產(chǎn)婦新生兒出生后3d比較:三組新生兒黃疸情況比較無(wú)差異，各組均未出現(xiàn)明顯新生兒腹瀉情況。
[0034]2.4不良反應(yīng)及耐受性:三組給藥前后產(chǎn)婦的血尿便常規(guī)和肝腎功能無(wú)明顯變化，未見藥物相關(guān)不良反應(yīng)癥狀。
[0035]3.結(jié)論:本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組可以有效降低高危因素下產(chǎn)后心律失常發(fā)病率，且對(duì)產(chǎn)婦和新生兒無(wú)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明本發(fā)明組方在降低產(chǎn)后心律失常發(fā)病率方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種防止產(chǎn)后心律失常的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:仙百草3?12份、蝦須草3?12份、向陽(yáng)花12?20份、沙糖根12?20份、顯子草12?20份、倒鉤刺12-20份、飄拂草3~12份、小扁豆根3~12份、、海茜10?25份。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防止產(chǎn)后心律失常的藥物，以降低產(chǎn)后心律失常發(fā)病率。其特征在于由原料藥制備而成：仙百草、顯子草、蝦須草、飄拂草、向陽(yáng)花、沙糖根、倒鉤刺、小扁豆根、海茜。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明可以有效降低產(chǎn)后心律失常發(fā)病率，且安全性較高。
【IPC分類】A61K36/899, A61P9/06
【公開號(hào)】CN105535600
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201511015275
【發(fā)明人】王芳, 楊麗娟
【申請(qǐng)人】王芳
【公開日】2016年5月4日
【申請(qǐng)日】2015年12月31日