，點(diǎn)屬性值包括曲線下面積(AUC)測(cè)量值，所述測(cè)量值通過測(cè)量導(dǎo)電性指數(shù)隨曲線段 的時(shí)間的曲線圖的曲線下面積而計(jì)算，所述曲線段為從該曲線的斜率穩(wěn)定的點(diǎn)起的曲線 段。在其他實(shí)施方案中，點(diǎn)屬性值包括曲線下面積(AUC)測(cè)量值，所述測(cè)量值通過測(cè)量導(dǎo)電 性指數(shù)隨曲線段的時(shí)間的曲線圖的曲線下面積而計(jì)算，所述曲線段為從該曲線的斜率穩(wěn)定 的點(diǎn)起的曲線段，其中，曲線段的持續(xù)時(shí)間包括至少5秒。在再其它實(shí)施方案中，點(diǎn)屬性值還 包括曲線下面積(AUC)測(cè)量值，所述測(cè)量值通過測(cè)量導(dǎo)電性指數(shù)隨曲線段的時(shí)間的曲線圖 的曲線下面積而計(jì)算，所述曲線段包括曲線的最后5秒。
[0147] 在另一個(gè)方面，點(diǎn)屬性值包括曲線下面積(AUC)測(cè)量值，其通過以下計(jì)算:在選定 的間隔測(cè)量曲線的高度，以及對(duì)所述高度求和。在一些實(shí)施方案中，曲線的高度在約25x每 秒間隔被計(jì)算。
[0148] 在一些方面，該方法包括獲得用于患者的綜合得分，其指示患者具有肺癌的可能 性。在其它方面，所述方法包括通過以下獲得的綜合得分:將獲得的點(diǎn)屬性值子集變換為對(duì) 應(yīng)的z得分，以及合并z得分。
[0149] 在另一方面，本發(fā)明涉及在醫(yī)療患者中有效地辨別具有惡性肺損害和不具有惡性 肺損害的方法，其包括：
[0150] 提供測(cè)量裝置，其可被操作以測(cè)量具有不確定的肺損害的醫(yī)療患者身體上的參考 點(diǎn)和詢問點(diǎn)之間的導(dǎo)電性，其中，所述測(cè)量裝置被配置為提供在測(cè)量電極尖端和患者的身 體表面之間的接觸壓力的控制；
[0151] 通過在測(cè)量電極尖端和患者的身體的表面之間施加足夠的壓力直到導(dǎo)電性指數(shù) 隨時(shí)間的曲線圖表現(xiàn)出為零或接近零的斜率，采用測(cè)量裝置測(cè)量多個(gè)參考點(diǎn)和多個(gè)詢問點(diǎn) 之間的導(dǎo)電性，以獲得至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集，其包括具有多個(gè)曲線屬性值的多個(gè)導(dǎo)電性曲 線；
[0152] 比較從所述至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集獲得的多個(gè)曲線屬性值與使用類似的測(cè)量步驟 得到的先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集中的多個(gè)對(duì)應(yīng)曲線屬性值，其中，所述曲線屬性值中的至少 一個(gè)是被測(cè)量以形成曲線的點(diǎn)的總數(shù)；
[0153] 其中所述先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集是通過比較以下而由具有肺損害的患者群體確 定的：（i)具有惡性肺損害的第一同期組群和（ii)不具有惡性肺損害的第二同期組群，以獲 得有效地辨別具有惡性肺損害的第一同期組群和不具有惡性肺損害的第二同期組群的數(shù) 據(jù)集，從而確定患者具有惡性肺損害的可能性。
[0154] 在另一方面，本發(fā)明涉及在醫(yī)療患者中有效地辨別具有惡性肺損害和不具有惡性 肺損害的方法，其包括：
[0155] 提供測(cè)量裝置，其可被操作以測(cè)量具有不確定的肺損害的醫(yī)療患者身體上的參考 點(diǎn)和詢問點(diǎn)之間的導(dǎo)電性，其中，所述測(cè)量裝置被配置為提供在測(cè)量電極尖端和患者的身 體表面之間的接觸壓力的控制；
[0156]通過在測(cè)量電極尖端和患者的身體的表面之間施加足夠的壓力直到導(dǎo)電性指數(shù) 隨時(shí)間的曲線圖表現(xiàn)出為零或接近零的斜率，采用測(cè)量裝置測(cè)量多個(gè)參考點(diǎn)和多個(gè)詢問點(diǎn) 之間的導(dǎo)電性，以獲得至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集，其包括具有多個(gè)曲線屬性值的多個(gè)導(dǎo)電性曲 線；
[0157]比較從所述至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集獲得的多個(gè)曲線屬性值與使用類似的測(cè)量步驟 得到的先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集中的多個(gè)對(duì)應(yīng)曲線屬性值；
[0158] 其中所述先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集是通過比較以下而由具有肺損害的患者群體確 定的，其中，所述患者群體的肺損害位于與所述患者的損害類似的肺損害區(qū)域：（i)具有惡 性肺損害的第一同期組群和（ii)不具有惡性肺損害的第二同期組群，以獲得有效地辨別具 有惡性肺損害的第一同期組群和不具有惡性肺損害的第二同期組群的數(shù)據(jù)集，從而確定患 者具有惡性肺損害的可能性。
[0159] 在一些實(shí)施方案中，患者的肺損害存在于選自右葉(RL)和左葉(LL)中的一個(gè)或多 個(gè)的肺的區(qū)域，并且先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集獲自具有惡性肺損害的同期組群和在相同的肺 位置具有良性肺損害的同期組群。在一些實(shí)施方案中，患者的肺損害存在于選自右下葉 (RLL)，右中葉（RML)，右上葉(RUL)，左下葉（LLL)和左上葉（LUL)中的一個(gè)或多個(gè)的肺的區(qū) 域，以及先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集獲自具有惡性肺損害的同期組群和在相同的肺的位置具有 良性肺損害的同期組群。
[0160] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種在醫(yī)療患者中有效地辨別具有惡性肺損害和不具 有惡性肺損害的方法，其包括：
[0161] 提供測(cè)量裝置，其可被操作以測(cè)量具有不確定的肺損害的醫(yī)療患者身體上的參考 點(diǎn)和詢問點(diǎn)之間的導(dǎo)電性，其中，所述測(cè)量裝置被配置為提供在測(cè)量電極尖端和患者的身 體表面之間的接觸壓力的控制；
[0162] 通過在測(cè)量電極尖端和患者的身體的表面之間施加足夠的壓力直到導(dǎo)電性指數(shù) 隨時(shí)間的曲線圖表現(xiàn)出為零或接近零的斜率，采用測(cè)量裝置測(cè)量多個(gè)參考點(diǎn)和多個(gè)詢問點(diǎn) 之間的導(dǎo)電性，以獲得至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集，其包括具有多個(gè)曲線屬性值的多個(gè)導(dǎo)電性曲 線；
[0163] 比較從所述至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集獲得的多個(gè)曲線屬性值與使用類似的測(cè)量步驟 得到的先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集中的多個(gè)對(duì)應(yīng)曲線屬性值；
[0164] 其中所述先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集是通過比較以下而由具有肺損害的患者群體確 定的，其中，所述患者群體的肺損害具有與所述患者的肺損害類似的大?。海╥)具有惡性肺 損害的第一同期組群和（ii)不具有惡性肺損害的第二同期組群，以獲得有效地辨別具有惡 性肺損害的第一同期組群和不具有惡性肺損害的第二同期組群的數(shù)據(jù)集，從而確定患者具 有惡性肺損害的可能性。
[0165] 在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種在醫(yī)療患者中有效地辨別具有惡性肺損害和不具 有惡性肺損害的方法，其包括：
[0166] 提供測(cè)量裝置，其可被操作以測(cè)量具有不確定的肺損害的醫(yī)療患者身體上的參考 點(diǎn)和詢問點(diǎn)之間的導(dǎo)電性，其中，所述測(cè)量裝置被配置為提供在測(cè)量電極尖端和患者的身 體表面之間的接觸壓力的控制；
[0167] 通過在測(cè)量電極尖端和患者的身體的表面之間施加足夠的壓力直到導(dǎo)電性指數(shù) 隨時(shí)間的曲線圖表現(xiàn)出為零或接近零的斜率，采用測(cè)量裝置測(cè)量多個(gè)參考點(diǎn)和多個(gè)詢問點(diǎn) 之間的導(dǎo)電性，以獲得至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集，其包括具有多個(gè)曲線屬性值的多個(gè)導(dǎo)電性曲 線；
[0168] 比較從所述至少一個(gè)患者數(shù)據(jù)集獲得的多個(gè)曲線屬性值與使用類似的測(cè)量步驟 得到的先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集中多個(gè)對(duì)應(yīng)的曲線屬性值，其中所述點(diǎn)屬性值包括曲線下面 積(AUC)測(cè)量值，所述測(cè)量值通過測(cè)量導(dǎo)電性指數(shù)隨曲線段的時(shí)間的曲線圖的曲線下面積 而計(jì)算，所述曲線段為從該曲線的斜率穩(wěn)定的點(diǎn)起的曲線段；
[0169] 其中所述先前確定的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)集是通過比較以下而由具有肺損害的患者群體確 定的：（i)具有惡性肺損害的第一同期組群和（ii)不具有惡性肺損害的第二同期組群，以獲 得有效地辨別具有惡性肺損害的第一同期組群和不具有惡性肺損害的第二同期組群的數(shù) 據(jù)集，從而確定患者具有惡性肺損害的可能性。
[0170] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0171] 如下所述，進(jìn)行若干試驗(yàn)以確定辨別能力是否可以得到改善。
[0172]試驗(yàn)1-使用總樣本和穩(wěn)定的AUC曲線測(cè)量的改進(jìn)的辨別
[0173]進(jìn)行單中心，單組試驗(yàn)以評(píng)估生物電導(dǎo)掃描平臺(tái)在肺癌診斷中作為CT掃描的輔助 的效用，如下所述。采取的方法是為最大化ROC面積的每點(diǎn)屬性分別選擇"受試者間的"最佳 臨界點(diǎn)（切割點(diǎn)（cut point))，然后結(jié)合這些點(diǎn)的前5%為綜合得分。生物電導(dǎo)裝置的有用 性是基于以下觀察：電阻抗，或生物導(dǎo)電性可在預(yù)測(cè)癌組織的存在中具有效用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 在皮膚非侵入采取的低導(dǎo)電性測(cè)量值指示肺部疾病，特別是肺癌。
[0174]點(diǎn)或測(cè)量位置
[0175]對(duì)于每一個(gè)患者，裝置用于測(cè)量在每個(gè)患者的皮膚表面上的62個(gè)位置和參考點(diǎn)的 之間的生物導(dǎo)電性。這些點(diǎn)位于兩側(cè)，31個(gè)在身體的左側(cè)和31在身體的右側(cè)。這些測(cè)量的位 置是在皮膚表面上的特定解剖學(xué)位置，如上面詳細(xì)描述的。
[0176] 屬性
[0177] 62個(gè)測(cè)量值中的每一個(gè)用來產(chǎn)生生物電導(dǎo)曲線（如在圖2中示出），每個(gè)曲線的特 征在于關(guān)于某些段的9個(gè)不同的屬性或各曲線的特性。在每個(gè)屬性中導(dǎo)電性反映為基于以 下的高或低的值：
[0178] 表格 1
[0180] 推導(dǎo)預(yù)測(cè)低導(dǎo)電性的綜合得分(惡性腫瘤)的方法
[0181] 共有62個(gè)點(diǎn)，根據(jù)上述9個(gè)屬性測(cè)量或表征每個(gè)點(diǎn)，總共62 X 9 = 558個(gè)候選變量。 最能指示低導(dǎo)電性的那些變量被選擇為被包括在最終的綜合得分中，一次使用一個(gè)變量。 此最終的綜合得分表示預(yù)測(cè)方程。
[0182] 用最優(yōu)數(shù)據(jù)分析(ODA)方法來確定哪個(gè)點(diǎn)屬性組合是最具有預(yù)測(cè)性的。ODA是用于 對(duì)屬性，或變量進(jìn)行分組的統(tǒng)計(jì)方法。對(duì)于給定的變量，發(fā)現(xiàn)：用于兩組分類的最佳臨界點(diǎn) (如果《臨界點(diǎn)，分類為一組;如果〉臨界點(diǎn)，分類成其他組）。提供了最好的測(cè)試特性的臨界 點(diǎn)被認(rèn)為是最佳臨界點(diǎn)。[Yarnold，PR，Soltysik RC。最佳數(shù)據(jù)分析：用于Windows的軟件指 南。華盛頓特區(qū)，美國(guó)心理協(xié)會(huì)，2005年（￥&1'1101(1，？1?，30]^5^丨1<:1^.(^1:;[111&10&七& Analysis:A Guidebook With Software for Windows.Washington DC,Amercan Psychological Association,2005)]
[0183]用統(tǒng)計(jì)軟件Stata發(fā)行11進(jìn)行分析[科利奇站，德克薩斯：StataCorp LP，2009 (College Station,TX: StataCorp LP ,2009)]。所述的Stata例程被編程以找到最佳的臨界 點(diǎn)，其為每個(gè)變量分別最大化接受者操作特征(ROC)面積。這個(gè)例程通過以下被驗(yàn)證：比較 來自多個(gè)測(cè)試變量的結(jié)果與由Yarnold和Soltysik的ODA軟件提供的結(jié)果。
[0184] 使用綜合得分(預(yù)測(cè)方程)小標(biāo)題下面描述的"加權(quán)二元方法"，將變量或點(diǎn)屬性的 組合的前5% %組合成綜合得分。在這個(gè)部分中，使用實(shí)際數(shù)據(jù)描述和表明規(guī)則。然后最大 化ROC面積的綜合得分的最優(yōu)臨界點(diǎn)被用來定義二元診斷決策準(zhǔn)則(對(duì)于惡性腫瘤是陽(yáng)性 的，對(duì)于惡性腫瘤是陰性的）和測(cè)試特征，其被計(jì)算以評(píng)估在臨床醫(yī)生熟悉的術(shù)語(yǔ)的預(yù)測(cè)準(zhǔn) 確度(靈敏度，特異性和ROC面積）。
[0185] 各種測(cè)試特性可在ODA中被用來作為辨別能力指數(shù)。六個(gè)測(cè)試特性如下：
[0187] 準(zhǔn)確度=(#正確分類)/(#所做的分類）= (a+d)/N
[0188] 靈敏度=比例真陽(yáng)性= a/(a+b)
[0189] =當(dāng)患者實(shí)際具有惡性腫瘤時(shí)被預(yù)測(cè)具有惡性腫瘤的次數(shù)的比例
[0190] 特異性=比重真陰性= d/(c+d)
[0191]=當(dāng)患者實(shí)際不具有惡性腫瘤時(shí)被預(yù)測(cè)不具有惡性腫瘤的次數(shù)的比例
[0192] 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV) = (#惡性)/(#被預(yù)測(cè)的惡性）=a/(a+c)
[0193] =當(dāng)被預(yù)測(cè)具有惡性腫瘤時(shí)患者具有惡性腫瘤的比例 [0194][未被使用:參見下面的注釋]
[0195]陰性預(yù)測(cè)值(NPV) = (#不是惡性的)/(#被預(yù)測(cè)不是惡性的）= d/(b+d) =當(dāng)被預(yù)測(cè) 為不具有惡性腫瘤時(shí)患者不具有惡性腫瘤的次數(shù)的比例 [0196][未被使用:參見下面的注釋]
[0197] 1?0(：面積=(靈敏度+特異性)/2，一旦降低到2\2表[坎托38，1(&?&11麗。確定一個(gè) 二元的診斷測(cè)試的ROC曲線下的面積。Med Decis Making 2000;20:468-470(Cantor SB, Kattan Mff.Determining the area under the ROC curve for a binary diagnostic test.Med Decis Making 2000;20:468-470)]。
[0198]對(duì)于這份報(bào)告，為了優(yōu)化辨別，使用具有ROC面積的點(diǎn)屬性組合。點(diǎn)屬性與ROC面積 值的前5%被用來形成綜合得分。
[0199]結(jié)果(前5%R0C面積）
[0200]對(duì)于