施方案中，前列腺 癌是雄性激素敏感性前列腺癌。
[0033]在一些實施方案中，多西紫杉醇以亞治療劑量給藥。
[0034] 在一些實施方案中，植物組合物含有靈芝提取物的有效劑量選自10 %、15 %、 20%、30%、33%、35%、40%、42%、44%、45%、46%、46·5%、47%、47·5%、48%、48·5%、 49%、49.5% 和 50%。
[0035] 在一些實施方案中，植物組合物含有半枝蓮提取物的有效劑量選自10%、15%、 20%、30%、33%、35%、40%、42%、44%、45%、46%、46·5%、47%、47·5%、48%、48·5%、 49%、49.5% 和 50%。
[0036] 在一些實施方案中，其中植物組合物含有丹參提取物的有效劑量選自1 %、1.5%、 2%、2·5%、3%、3·5%、4%、4·5%、5%、5·5%、6%、6·5%、7%、7·5%、8%、8·5%、9%、 9.5% 和 10%〇
[0037] 本發(fā)明以及本發(fā)明的其它目的、特征和優(yōu)點將在下述發(fā)明詳述、附圖和實施方案 中進(jìn)一步說明。
[0038] 附圖簡述
[0039]圖1提供了靈芝、半枝蓮和丹參(AneUStat?，0MN54)以及多西紫杉醇聯(lián)合治療對 (小鼠）體內(nèi)LNCaP(雄性激素敏感性)人前列腺癌腫瘤SRCX生長的影響(P〈0.01)。
[0040] 圖2提供了靈芝、半枝蓮和丹參(AneUStat?，0MN54)以及多西紫杉醇+雌氮芥聯(lián)合 治療對(小鼠）體內(nèi)DU145(雄性激素非依賴性)人前列腺癌腫瘤SRCX生長的影響(P〈0.01)。
[0041] 圖3提供了在對(小鼠）體內(nèi)LTL-313(雄性激素依賴性)人前列腺癌腫瘤SRCX治療 時，聯(lián)合使用0MN54和多西紫杉醇對腫瘤萎縮的協(xié)同療效(p = 0)。
[0042]圖4提供了在對LTL-313(雄性激素依賴性;腺癌）患者來源的人前列腺癌組織SRCX 治療時，聯(lián)合使用〇ΜΝδ4和多西紫杉醇對生長抑制的協(xié)同療效。TXT(泰索帝?)的劑量，聯(lián) 合-低和聯(lián)合 -中在實施例7中有描述。
[0043]圖5提供了在對LTL-313(雄性激素依賴性;腺癌）患者來源的人前列腺癌組織SRCX 治療時，聯(lián)合使用0MN54和多西紫杉醇對前列腺特異性抗原(PSA)水平的降低的以劑量敏感 的方式的協(xié)同療效。
[0044] 發(fā)明詳述
[0045] 定義
[0046] 本說明書中所使用的術(shù)語"植物"是指種子、葉、莖、花、根、果、樹皮或者其它對描 述目的有用的植物部分。在一些用途方面，優(yōu)選使用植物的地下部分，如根和根狀莖。葉、 莖、種子、花、果、樹皮或者植物的其它部分同樣具有藥用價值，可以被用來制茶和飲料、乳 膏及用于食品制備。
[0047] 為本說明書和權(quán)利要求書目的所使用的術(shù)語"治療（treatment)"或"治療 (treating)"或"治療(therapy)"包括預(yù)防、抑制、治愈或緩解。
[0048] 所用術(shù)語"給藥"，是指組合物通過能夠達(dá)到所需目的的方式被輸送到受體。前述 組合物能夠通過有效的途徑給予，如口服、外用、直腸給藥等。
[0049] "協(xié)同效應(yīng)"可以用聯(lián)合指數(shù)法（CI)測定。聯(lián)合指數(shù)法由Chou和Talalay描述。 (Chou ,T.-C. The median-effect principle and the combination index for quantitation of synergism and antagonism(協(xié)同和詰抗關(guān)系中的中效原理和聯(lián)合指 數(shù)），ρ·61-102·In T.-C.Chou and D.C.Rideout(ed.),Synergism and antagonism in chemotherapy (化療中的協(xié)同和詰抗）.Academic Press , San Diego, Cal if. (1991); Chou, T.-C, and P.Talalay. Quantitative analysis of dose-effect relationships : the combined effects of multiple drugs on enzyme inhibitors(劑量效應(yīng)關(guān)系的定量分 析:多種藥物對酶抑制劑的聯(lián)合作用）.Adv.Enzyme Regul. 22:27-55(1984) )<XI值是0.90 或稍低被認(rèn)為是協(xié)同的，值是0.85是中等地協(xié)同，值低于0.75是顯著地協(xié)同。CI值在0.90-1.10被認(rèn)為僅是相加，而更高值則是拮抗的。
[0050] 表1.協(xié)同/拮抗作用作為CI值的函數(shù)
[0052]需要注意的是協(xié)同作用的確定會受到生物多樣性、劑量、實驗條件(溫度、pH、氧張 力等）、治療方案和組合比例的影響。
[0053]植物組合藥物包括:生物可利用度和最小的毒性。這種藥物可以優(yōu)選口服給藥。植 物組合物提供了多種治療功能的聯(lián)合來同時協(xié)同地作用于多個生物靶點。植物組合物包含 低劑量的單獨治療成分來減少生理平衡的破壞及耐藥性的發(fā)展。通常情況下，在選擇來自 天然的活性成分時需要考慮治療效果和安全性的歷史。
[0054] 癌癥：
[0055] 癌癥中涉及一些細(xì)胞通路。凋亡通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、 通過磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)器與轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、P53信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、環(huán)氧合酶(C0X)都是已知的參與到腫 瘤形成的幾個步驟中，如致瘤性轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移和血管形成。同樣，生長因子、致癌基因如Ras突 變基因、腫瘤抑制子基因、雄性激素和雌性激素受體、共激活劑&抑制劑，以及許多其它的通 路也已經(jīng)被證明能夠影響腫瘤的形成和癌變。
[0056] 適合癌癥的植物藥物應(yīng)該具有影響這些通路中的一種或多種的功能以及與緩解 癌癥狀況相關(guān)的功能，如抗發(fā)炎、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、抗血管生成、抗轉(zhuǎn)移等等。
[0057]適合于特定類型癌癥的植物藥應(yīng)該具有也能夠定向到這種癌癥獨有的通路的功 能。例如，適合于前列腺癌治療的植物藥物應(yīng)該包含與雄性激素受體相關(guān)的功能。優(yōu)選的， 植物藥物通過與標(biāo)準(zhǔn)的化療方案聯(lián)合給予來實現(xiàn)目的。
[0058] 前列腺癌是復(fù)雜的疾病。大量的生物通路牽連進(jìn)前列腺癌的發(fā)展中：生長因子活 性、細(xì)胞死亡(凋亡）、腫瘤發(fā)生、腫瘤抑制、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、細(xì)胞表面調(diào)節(jié)、雄性激素受體、共 激活劑&抑制劑。一些情況與前列腺疾病相關(guān)：良性前列腺增生(BPH)、前列腺炎、前列腺上 皮內(nèi)瘤變(PIN)。
[0059] 良性前列腺增生(BPH)指的是中老年男性的前列腺體積增大。BPH特征為前列腺間 質(zhì)和上皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致了前列腺尿道周圍區(qū)域大量的、相當(dāng)離散的結(jié)節(jié)的形成。盡管前列 腺特異性抗原水平在這些患者中可能升高，由于器官體積增大以及尿路感染引發(fā)的炎癥， BPH并不被認(rèn)為是一種癌前病變。
[0060] α阻斷劑(α?-腎上腺素受體拮抗劑)使得BPH癥狀得到緩解。當(dāng)5α-還原酶抑制劑和 α阻斷劑一起使用時，在前列腺肥大的患者中已經(jīng)注意到ΒΡΗ發(fā)展為為急性尿潴留和手術(shù)的 進(jìn)程減緩。（Kaplan SA,McConnell JD，Roehrbo;rn CG，et al(2006) .Combination therapy with doxazosin and finasteride for benign prostatic hyperplasia in patients with lower urinary tract symptoms and a baseline total prostate volume of 25ml or greater聯(lián)合使用多沙唑嗪和非那雄胺用于具有下尿路癥狀以及基線總前列腺 體積為25ml及以上的患者的良性前列腺增生治療）.JUrol 175(1) :217-20.)
[0061] -些植物成分對于治療B P Η很有效，可以被用來作為植物配方成分。鋸葉棕櫚 (Serenoa repens)(鋸棕櫚)果提取物在緩解輕度至中度ΒΡΗ癥狀中具有與非那雄胺的類似 的療效。（Wilt TJ，Ishani A, MacDonald R, (2002) .Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia(鋸葉棕櫚用于良性前列腺增生治療）.Cochrane Database Syst Rev 2002(3)，CD001423)。其它用于治療BPH的植物有效成分包括來源于非洲馬鈴薯 (Hypoxis rooperi )(非洲之星草）、臀果木（非洲臀果木(Prunus africana)樹皮的提取 物）、西萌蘆(Cucurbita pepo)(南瓜）的種子和大蕁麻(Urtica dioica)(刺蕁麻）的根的β-谷留醇。（Wilt TJ，Ishani A，Rutks I，MacDonald R(2000)Phytotherapy for benign prostatic hyperplasia(用于良性前列腺增生的植物療法)Public Health Nutr 3(4A): 459-72)。一項雙盲試驗還支持了黑麥花粉的功效。（Buck AC,Cox R，Rees RWM，et al. (1990)Treatment of outflow tract obstruction due to benign prostatic hyperplasia with the pollen extract，Cernilton.A double-blind placebo-contro 11 ed study (使用花粉提取物-舍尼通治療由前列腺增生引起的流出道梗。一項雙盲 安慰劑研究)Br · J · Urol · 66:398-404)。
[0062]前列腺癌被歸為惡性腺癌或者腺癌，當(dāng)正常的分泌精液的前列腺細(xì)胞突變?yōu)榘┘?xì) 胞時癌癥就開始了。最初，小的癌細(xì)胞團(tuán)塊被局限于其它正常的前列腺中，這種情況被稱為 原位癌或者是前列腺上皮內(nèi)瘤(PIN)。雖然沒有明確的證據(jù)證明PIN是癌癥的前體，但是它 與癌癥密切相關(guān)。
[0063]前列腺特異性抗原(PSA)是34KD的糖蛋白，幾乎全部由前列腺產(chǎn)生。又被稱為激肽 釋放酶III，PSA是一種絲氨酸蛋白酶。（Lilja H. (Nov 2003) · "Biology of Prostate-Specific Antigen〃（前列腺特異性抗原的生物學(xué)特征）.Urology 62((5 Suppl 1)) :27-33)〇
[0064] 在前列腺癌和其它非惡性前列腺疾病如BPH存在時，PSA經(jīng)常升高。用于PSA檢測的 血液檢查是目前最有效的用于早期前列腺癌檢測的方法。高于正常水平的PSA被認(rèn)為與局 限性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌(CaP)相關(guān)。然而，除了癌癥以外有許多原因可引起P S A水 平的變化。在沒有癌癥的情況下，兩種引起高PSA水平的常見原因是前列腺腫大（良性前列 腺增生(BPH))和前列腺感染(前列腺炎）。
[0065] 因此，PSA不是一個最好的檢測。一些患有前列腺癌的男性不具有升高的PSA，而大 多數(shù)PSA升高的男性并沒有患前列腺癌。除了活檢之外，沒有無創(chuàng)性的檢查可以提供明確的 前列腺癌診斷。
[0066] 用于前列腺癌治療的植物組合物
[0067] 當(dāng)高PSA水平被檢測出時，植物配方成為了最佳的一線療法。植物組合物，如在本 發(fā)明中披露的那些，都具有很低的毒性，而對前列腺癌很有效。
[0068] 按照成分以及組合成分中許多需要的功能的證明來設(shè)計植物組合物。大量的具有 治療活性的化學(xué)物質(zhì)存在于靈芝(#9)、半枝蓮(#15)和丹參(#14)中：靈芝酸A、隱丹參酮、丹 參酮IIA、黃芩素四甲基醚、黃芩素、芹菜素和漢黃芩素。
[0069] 大量的化學(xué)物質(zhì)存在于植物組合物中：腺苷、靈芝酸A、油酸、丹參酮IIA、黃芩素、 芹菜素、木犀草素和漢黃芩素。任一種這些化學(xué)物質(zhì)已知表現(xiàn)抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗血 管生成及抗癌/抗腫瘤轉(zhuǎn)移功能中的一種或多種。
[0070] 靈芝(#9)、半枝蓮(#15)和丹參(