二氫楊梅素在制備防治皮膚光損傷護(hù)膚品或藥品中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化妝品領(lǐng)域，具體設(shè)及二氨楊梅素在制備防治皮膚光損傷護(hù)膚品 或藥品中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著大氣臭氧層遭到日益嚴(yán)重的破壞，紫外線福射強(qiáng)度增強(qiáng)，且生活水平逐漸提 高，戶外運(yùn)動(dòng)，日光浴的機(jī)會(huì)增多，導(dǎo)致人們接受過(guò)多的紫外線照射，光損害性皮膚病逐漸 增多。紫外線按其波長(zhǎng)不同可W分為長(zhǎng)波紫外線化VA，320-400nm)，中波紫外線(UVB，280-320nm)和短波紫外線化VC，200-280nm)S種。其中UVC幾乎全部被大氣平流層中的臭氧吸 收，因此對(duì)人體起作用的主要是UVA和UVBdW前的研究認(rèn)為UVB具有比UVA更強(qiáng)的能量，故 UVB被認(rèn)為是引起皮膚損傷的主要原因。但近幾年的最新研究表明UVA在導(dǎo)致皮膚損傷和光 老化方面也產(chǎn)生著不容小勵(lì)的影響。因?yàn)橄啾扔赨VB而言，UVA在紫外線福射中的含量占到 了95-98%;而且UVA具有比UVB更強(qiáng)的穿透能力，能夠直達(dá)皮膚真皮層;最后UVA能夠在一年 四季都能對(duì)人類產(chǎn)生福射影響，而UVB的福射影響主要集中在夏季。
[0003] 目前引起光敏性皮膚病的機(jī)制仍未十分清楚，但較為明確的是其發(fā)病與炎癥反 應(yīng)、免疫反應(yīng)及細(xì)胞調(diào)亡等相關(guān)，其中又W角質(zhì)形成細(xì)胞調(diào)亡與光敏性皮膚病的發(fā)病關(guān)系 最為密切。
[0004] 角質(zhì)形成細(xì)胞化a化T)是構(gòu)成表皮的主要細(xì)胞，能夠保護(hù)機(jī)體免受外界物理，化學(xué) 及微生物的侵害，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。除此之外現(xiàn)代研究表明角質(zhì)形成細(xì)胞還參與了 各種生物學(xué)過(guò)程如免疫，炎癥，增生W及腫瘤轉(zhuǎn)化等。UVA照射皮膚之后能夠引起氧自由基 的增多，導(dǎo)致皮膚中的ROS過(guò)量產(chǎn)生。體內(nèi)產(chǎn)生的大量ROS能夠?qū)е卵趸到y(tǒng)和抗氧化系統(tǒng) 的失衡，氧化物來(lái)不及清除堆積在體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)和炎 性因子的大量釋放，此被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病和衰老發(fā)生的一個(gè)重要因素。另一方面，過(guò)量的 ROS還可W通過(guò)破壞細(xì)胞DNA，誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡破壞酶的活性，破壞線粒體，造成其功能損壞。 綜上所述，ROS所導(dǎo)致的細(xì)胞氧化損傷是UVA致皮膚光老化的一個(gè)重要機(jī)制。因此為了保護(hù) 角質(zhì)形成細(xì)胞，維護(hù)其正常功能，減輕紫外線引起的氧化損傷是一個(gè)重要的方面。
[000日]二氨楊梅素(Dihy化omyricelin, D歷或DMY)為葡萄屬植物藤茶的提取物，是藤茶 中主要活性成分黃酬類化合物，分子式為Cl出12〇8。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，DHM具有清除自由 基，抗氧化，抗炎，抗血栓，抗腫瘤、降壓、降脂、鎮(zhèn)痛等多種生物學(xué)活性。迄今為止，未有DHM 具有抗UVA所致皮膚損傷作用的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供二氨楊梅素在制備防治皮膚光 損傷護(hù)膚品或藥品中的用途。
[0007] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下： 本發(fā)明的二氨楊梅素在制備防治皮膚光損傷產(chǎn)品中的用途，所述的產(chǎn)品為護(hù)膚品或藥 品。
[0008] 進(jìn)一步地，所述的護(hù)膚品為潔面乳、乳液、精華素、爽膚水、面霜、面膜、隔離霜或原 液。
[0009] 進(jìn)一步地，所述的藥品為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、口服液、針劑、粉針劑 或軟膏劑。
[0010] 進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的護(hù)膚品為隔離霜。
[0011] 進(jìn)一步地，所述的隔離霜由W下百分比計(jì)的組分組成：丙二醇2-6%、甘油2-6%、海 藻糖2-4%、燕麥0-葡聚糖2-4%、二氨楊梅素2-6%、C20-22醇憐酸醋1-4%、聚二甲基硅氧烷1-4%、異壬酸異壬醋1-4%、徑苯甲醋0.1-0.2%，余量為水。
[0012] 優(yōu)選地，所述的隔離霜由W下百分比計(jì)的組分組成:丙二醇4%、甘油4%、海藻糖4%、 燕麥e-葡聚糖4%、二氨楊梅素6%、C20-22醇憐酸醋4%、聚二甲基硅氧烷3%、異壬酸異壬醋3%、 徑苯甲醋0.1%，余量為水。
[0013] 相應(yīng)地，所述隔離霜的制備方法，包括W下步驟： Sl:取二氨楊梅素、丙二醇、甘油、海藻糖和水置于乳化鍋中，加熱至75-80°C，攬拌均 勻，即得物料A; S2:取C20-22醇憐酸醋、聚二甲基硅氧烷和異壬酸異壬醋置于油鍋中，加熱至75-80°C， 攬拌均勻，即得物料B; S3:將所述物料B加入到S1的乳化鍋中與物料A充分?jǐn)埌杈鶆颍|(zhì)10-15min，冷卻； S4:降溫至40°C，加入燕麥0-葡聚糖和徑苯甲醋，充分?jǐn)埌杈鶆?，冷卻，即得隔離霜。
[0014] 此外，本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)含二氨楊梅素的組合物在制備防治皮膚光損傷護(hù)膚品或藥 品中的用途。
[0015] 本發(fā)明通過(guò)UVA誘導(dǎo)化化T細(xì)胞模型試驗(yàn)，證明D歷能夠提高UVA照射后的化化T細(xì) 胞的存活率，使化化T細(xì)胞的調(diào)亡減少，并降低炎性因子的表達(dá)。所述DHM通過(guò)減少UVA引起 的化化T細(xì)胞的ROS生成，保護(hù)細(xì)胞的增殖活性，減輕氧化損傷，并通過(guò)干預(yù)UVA損傷化化T細(xì) 胞的ROS-MAPKs-NF-kB通路，從而降低炎性因子的表達(dá);此外，D歷通過(guò)減少ROS的過(guò)度生 成，調(diào)控線粒體膜上Bcl-2家族蛋白表達(dá)，恢復(fù)線粒體膜電位，減少caspases和PARP的裂解 活化，抑制UVA所致的細(xì)胞調(diào)亡，達(dá)到防治皮膚光損傷的作用。
[0016] 本發(fā)明的二氨楊梅素在制備防治皮膚光損傷護(hù)膚品或藥品中的用途，與現(xiàn)有的技 術(shù)相比，具有W下優(yōu)勢(shì)： (1) 二氨楊梅素為葡萄屬植物藤茶的提取物，在藤茶的中的含量可高達(dá)30%，為純天然 成分，來(lái)源豐富，容易獲取且安全無(wú)刺激； (2) 二氨楊梅素能有效地抑制UVA誘導(dǎo)化化T細(xì)胞ROS生成，減輕氧化損傷，降低炎性因 子、調(diào)亡因子的表達(dá)，抑制細(xì)胞調(diào)亡，達(dá)到防治皮膚光損傷的作用，可廣泛應(yīng)用于防治皮膚 光損傷的護(hù)膚品或藥品中； (3) 臨床試驗(yàn)表明，含有二氨楊梅素的隔離霜能顯著地降低光損傷患者皮膚痊癢、紅 月中、疼痛等不適癥狀的發(fā)生率，并且可有效地對(duì)抗光照后紅斑的發(fā)生，對(duì)于皮膚光損傷具有 較好的防治作用，適合長(zhǎng)期應(yīng)用于對(duì)抗皮膚光損傷。
【附圖說(shuō)明】
[0017]圖I為不同UVA劑量照射的化化T細(xì)胞的細(xì)胞存活率； 圖2為畑M作用化之后對(duì)UVA照射的化化T細(xì)胞的細(xì)胞存活率的影響； 圖3為畑M作用化之后對(duì)UVA照射的化化T細(xì)胞內(nèi)ROS水平的影響； 圖4為畑M作用化之后對(duì)UVA照射的化CaT細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子Cox-2，IL-ie，IL-6基因表達(dá) 水平的影響； 圖5為畑M作用化之后對(duì)UVA照射的化化T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子Bax, Bd-2基因表達(dá)水平的變 化。
【具體實(shí)施方式】 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，W下實(shí)施例中所公開(kāi)的技術(shù)代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā)明的 實(shí)踐中發(fā)揮良好作用的技術(shù)。然而，在所公開(kāi)的具體實(shí)施方案中可W做出許多改變，并仍然 獲得相同或相似的結(jié)果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
[001引實(shí)施例1 MM對(duì)UVA照射的化化T細(xì)胞的細(xì)胞存活率的影響 1.溶液配制 (1 )DHM的配制：取2 . Img的二氨楊梅素粉末溶于65.6化DMSO中（DMSO的終體積不超 0.1%)，配制成lOOmmol/L的儲(chǔ)備液，Wl化L/管存儲(chǔ)在200化的PCR管中，避光保存在一2(TC 冰箱。使用時(shí)提前取出，根據(jù)實(shí)驗(yàn)不同濃度的需要，使用DMEM稀釋成相應(yīng)濃度。
[0019] (2化aCaT細(xì)胞培養(yǎng)基（完全培養(yǎng)基）：DMEM培養(yǎng)基（高糖無(wú)血清培養(yǎng)基）+ 10%FBS (南美胎牛血清），其比例為9:1;培養(yǎng)基中加入雙抗（青霉素和鏈霉素），使其終濃度為 1 OOmg/!;封口膜封口，4 °C保存?zhèn)溆谩?br>[0020] 2.實(shí)驗(yàn)方法 2.1不同劑量UVA照射化化T細(xì)胞的存活影響 (1)收集對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的細(xì)胞按照l(shuí)xl05cells/ml的細(xì)胞密度接種于96孔板內(nèi)，每孔接種 10化L，每組設(shè)置10個(gè)實(shí)驗(yàn)孔，同時(shí)設(shè)置細(xì)胞對(duì)照組，5%C02，37 °C解育。
[0021] (2)培養(yǎng)24h，細(xì)胞長(zhǎng)至單層之后，吸棄培養(yǎng)基并添加 PBS至覆蓋細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)組分別 給予 7.5min，15min，30min，60min，90min，120min，ISOmin 的 UVA 照射； (3) 照射之后每孔加入10化1完全培養(yǎng)基后繼續(xù)培養(yǎng)，