專利名稱：制備氨基苯磺酰脲的方法,及其制備用中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及除草劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
已知苯環(huán)上載有氨基或官能化氨基的雜環(huán)取代苯磺酰脲具有除草或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性(EP-A-1515；EP-A-7687(＝US-A-4,383,113)；EP-A-30138(＝US-A-4,394,506)；US-A-4,892,946；US-A-4,981,509；EP-A-116518(＝US-A-4,664,695,US-A-4,632,695))，WO-94/10154。此外，德國(guó)專利申請(qǐng)P 4415049.0(WO 95/29899)已提出酰氨基磺酰脲可用作除草劑。所引用的文獻(xiàn)中包括對(duì)磺酰脲的制備方法的描述。苯環(huán)上具有游離氨基的化合物本身就為除草活性成分，或者它們適于用作制備取代氨基化合物的起始化合物。
由于分子中存在大量活性官能團(tuán)，因此在進(jìn)行氨基苯磺酰脲類化合物的制備方法時(shí)往往只能得到較低收率，或者產(chǎn)物純度較低。這些方法的另一缺點(diǎn)就是在制備磺酰胺時(shí)須使用保護(hù)基(如叔丁基)，而這些保護(hù)基的消去則需要難以處理的特殊試劑，如三氟乙酸。此外，制備磺酰脲化合物的大多數(shù)已知方法是多步驟的，因而通常僅能得到中等程度總收率。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種制備一大類來(lái)自氨基苯磺酰脲系列化合物除草劑的適宜方法，該方法消除了許多上述缺點(diǎn)。
本發(fā)明提供了制備下述式(I)化合物及其鹽的方法
其中(R)n代表n個(gè)選自鹵素，烷基和烷氧基的相同或不同基團(tuán)，n 為0，1，2或3，優(yōu)選0或1，尤為0，A 為氫或?；?，R1為氫或含有1-6個(gè)碳原子(優(yōu)選1-4個(gè)碳原子)的未取代或取代的烴基或烴氧基，R2為氫或含有總共1-10個(gè)碳原子(優(yōu)選1-4個(gè)碳原子)的未取代或取代烴基，或者基團(tuán)NR1R2代表含有3-8個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)，該雜環(huán)為未取代的或取代的，并含有基團(tuán)NR1R2的氮原子作為雜環(huán)原子，而且還可含有1或2個(gè)另外選自N，O和S的雜環(huán)原子，R3為氫或C1-C4烷基，X和Y彼此獨(dú)立地為鹵素，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷硫基，后三個(gè)基團(tuán)中的每一個(gè)都為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，C1-C4-烷氧基和C1-C4-烷硫基的基團(tuán)取代，或者為C3-C6-環(huán)烷基，C2-C6-鏈烯基，C2-C6-炔基，C3-C6-鏈烯氧基或C3-C6-炔氧基，和Z 為CH或N，該方法包括1.(步驟1)在鹵化劑存在下，反應(yīng)式(II)化合物或其鹽
形成羧酰鹵，并且其重排形成式(III)化合物
2.(步驟2)然后a)氨解式(III)化合物中的SO2Cl基團(tuán)，產(chǎn)生式(IV)化合物
然后，還原式(IV)化合物中的硝基，產(chǎn)生式(V)化合物
接著將化合物(V)與式(VI)氨基甲酸酯或氨基甲酸酯鹽反應(yīng)
其中Ar為未取代的或取代的苯基，且M為H，C1-C4-烷基或金屬陽(yáng)離子，得到式(I)化合物，其中R3與式(VI)中的M一致，為H或C1-C4-烷基，或者當(dāng)M為金屬陽(yáng)離子時(shí)，R3為氫原子，以及A＝H，或者b)氨解式(III)化合物中的SO2Cl基團(tuán)，產(chǎn)生上述式(IV)化合物，然后將式(IV)化合物與上述式(VI)氨基甲酸酯或氨基甲酸酯鹽反應(yīng)，產(chǎn)生式(VII)化合物
其中R3與式(VI)中的M一致，為H或C1-C4-烷基，或者當(dāng)M為金屬陽(yáng)離子時(shí)，為氫原子，爾后還原式(VII)化合物中的硝基，得到其中A為H的式(I)化合物，或者c)使式(III)化合物與氰酸鹽以及式(VIII)雜環(huán)胺反應(yīng)
其中R3的定義同式(I)，產(chǎn)生式(VII)磺酰脲，還原其中的硝基，得到其中A為H的式(I)化合物，和3.(步驟3)如果式(I)最終產(chǎn)物中的A不為氫而為?；鶗r(shí)，則?；襟E2所得的其中A為H的式(I)化合物，式(II)-(VIII)中的基團(tuán)(R)n，R1，R2，X，Y和Z的定義同式(I)最終產(chǎn)物中所述。
在式(I)-(VIII)以及下面所用的各結(jié)構(gòu)式中，基團(tuán)烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷基氨基和烷硫基及其不飽和和/或取代的對(duì)應(yīng)基團(tuán)在每種情況下其碳骨架都為直鏈或支鏈形式。除非另有說(shuō)明，這些基團(tuán)優(yōu)選含有低級(jí)碳骨架，如含有1-4個(gè)碳原子的碳骨架，或者對(duì)于不飽和基團(tuán)，則含有2-4個(gè)碳原子。烷基無(wú)論是單獨(dú)使用還是作為基團(tuán)如烷氧基、鹵代烷基等定義中的一部分是指例如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基或2-丁基，戊基，己基，如正己基，異己基和1，3-二甲基丁基，以及庚基，如正庚基，1-甲基己基和1，4-二甲基戊基；鏈烯基和炔基則具有相應(yīng)于烷基的可能的不飽和基團(tuán)含義；鏈烯基例如為烯丙基，1-甲基丙-2-烯-1-基，2-甲基丙-2-烯-1-基，丁-2-烯-1-基，丁-3-烯-1-基，1-甲基丁-3-烯-1-基和1-甲基丁-2-烯-1-基；炔基例如為炔丙基，丁-2-炔-1-基；丁-3-炔-1-基，1-甲基丁-3-炔-1-基。
鹵素例外為氟，氯，溴或碘。鹵代烷基、鹵代鏈烯基和鹵代炔基是指被鹵素(優(yōu)選被氟，氯和/或溴，特別是被氟或氯)部分或完全取代的相應(yīng)烷基、鏈烯基和炔基，其實(shí)例包括CF3，CHF2，CH2F，CF3CF2，CH2FCHCl，CCl3，CHCl2，CH2CH2Cl；鹵代烷氧基例外為OCF3，OCHF2，OCH2F，CF3CF2O，OCH2CF3和OCH2CH2Cl；相應(yīng)的說(shuō)明適用于鹵代鏈烯基和其它鹵素取代的基團(tuán)。
烴基包括直鏈，支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和脂族或芳族烴基，例如烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烯基或芳基，優(yōu)選含有多至12個(gè)碳原子的烷基、鏈烯基或炔基或含有5或6個(gè)環(huán)原子的環(huán)烷基，或苯基；相應(yīng)的說(shuō)明適用于烴氧基。
雜環(huán)基或雜環(huán)可以是飽和，不飽和或雜芳香性的；它們含有一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選選自N，O和S的雜環(huán)原子；它們優(yōu)選含有5或6個(gè)環(huán)原子，其中含有1，2或3個(gè)雜環(huán)原子。這些基團(tuán)可以是例如定義如上的雜芳族基或環(huán)，或?yàn)椴糠謿浠幕鶊F(tuán)如環(huán)氧乙烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，二氧戊環(huán)基，嗎啉基，和四氫呋喃基，對(duì)于取代雜環(huán)基，適宜的取代基為下面所述的那些基團(tuán)，還包括氧代。氧代基也可以位于可以以不同氧化態(tài)存在的雜環(huán)原子上，當(dāng)雜環(huán)原子為例如N和S時(shí)。
取代的基團(tuán)如取代烴基(如取代烷基、鏈烯基、炔基、芳基、苯基和芐基)、或取代雜芳基、取代二環(huán)基或環(huán)或含有或不含芳環(huán)部分的取代二環(huán)基為例如衍生自未取代母核結(jié)構(gòu)的取代基團(tuán)，取代基為例如一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選1，2或3個(gè))選自如下的基團(tuán)鹵素，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，羥基，氨基，硝基，氰基，疊氮基，烷氧羰基，烷基羰基，甲酰基，氨基甲?；?，單-和二烷基氨基羰基，取代氨基如酰氨基，單-和二烷基氨基，和烷基亞硫?；?，鹵代烷基亞硫?；?，烷基磺?；u代烷基磺?；约?，在環(huán)基情況下，取代基還可以為烷基和鹵代烷基和相應(yīng)于上述飽和含烴基的基團(tuán)的不飽和脂族基，如鏈烯基，炔基，鏈烯氧基，炔氧基等。對(duì)于含碳原子的基團(tuán)，優(yōu)選含1-4個(gè)碳原子，尤其是1或2個(gè)碳原子。一般地，優(yōu)選的取代基選自鹵素(如氟和氯)，C1-C4-烷基(優(yōu)選甲基或乙基)，C1-C4鹵代烷基(優(yōu)選三氟甲基)，C1-C4-烷氧基(優(yōu)選甲氧基或乙氧基)，C1-C4-鹵代烷氧基，硝基和氰基。本文特別優(yōu)選的取代基為甲基，甲氧基和氯。
取代或未取代苯基優(yōu)選為未取代的或被選自如下的相同或不同基團(tuán)取代一次或多次(優(yōu)選至多三次)的苯基鹵素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基和硝基。這種苯基的實(shí)例為鄰-，間-和對(duì)-甲苯基，二甲基苯基，2-，3-和4-氯苯基，2-，3-和4-三氟-和-三氯苯基，2，4-，3，5-，2，5-和2，3-二氯苯基，以及鄰-，間-和對(duì)-甲氧基苯基。
?；鶠橛袡C(jī)酸的殘基，例如羧酸的殘基，以及從此衍生得到的酸的殘基，如硫代羧酸的殘基，未取代的或N-取代的亞氨基羧酸的殘基，或?yàn)樘妓釂熙サ臍埢?，未取代的或N-取代的氨基甲酸、磺酸、亞磺酸、膦酸、次膦酸的殘基。?；ɡ缂柞；?，烷基羰基如(C1-C4-烷基)-羰基，苯基羰基，其中苯環(huán)可以如上對(duì)苯基所述被取代，或烷氧羰基，苯氧基羰基，芐氧基羰基，烷基磺?；?，烷基亞硫?；?，N-烷基-1-亞氨基烷基和其它有機(jī)酸的殘基。
特別感興趣的是制備這些式(I)化合物或其鹽的新方法，其中(R)n代表n個(gè)選自鹵素，C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的相同或不同基團(tuán)，n 為0或1，尤其為0，A 為氫或含有1-8個(gè)碳原子，尤其是1-4個(gè)碳原子的?；?，R1為氫，C1-C6-烷基，C2-C6-鏈烯基，C2-C6-炔基，C1-C6-烷氧基，C2-C6-鏈烯氧基，C2-C6-炔氧基或C5-C6-環(huán)烷基，后7種基團(tuán)中的每一種都可以為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自如下的基團(tuán)取代鹵素，C1-C4-烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4-烷硫基，單-和二-(C1-C4-烷基)-氨基，氰基，疊氮基，甲酰基，(C1-C4-烷基)-羰基，(C1-C4-烷氧基)羰基，C1-C4-烷基亞硫?；虲1-C4-烷基磺酰基，或者為未取代的或被選自鹵素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基和硝基的基團(tuán)取代的苯基，R2為氫，C1-C6-烷基，C2-C6-鏈烯基或C2-C6-炔基，后三種基團(tuán)中的每一種都可以為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自如下的基團(tuán)取代鹵素，C1-C4-烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4-烷硫基，單-和二-(C1-C4-烷基)-氨基，氰基，疊氮基，甲?；?，(C1-C4-烷基)-羰基，(C1-C4-烷氧基)羰基，C1-C4-烷基亞硫?；虲1-C4-烷基磺?；?，或者基團(tuán)NR1R2代表具有4，5或6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)，該雜環(huán)環(huán)中可進(jìn)一步含有至多2個(gè)另外選自N和O的雜環(huán)原子，并且該環(huán)為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代，R3為氫或CH3，基團(tuán)X和Y之一為鹵素，C1-C2-烷基，C1-C2-烷氧基，C1-C2-烷硫基，這三種基團(tuán)中的每一種都可以為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C2-烷氧基和C1-C2-烷硫基的基團(tuán)取代，或?yàn)閱?或二-(C1-C2-烷基)氨基，優(yōu)選鹵素、甲基或甲氧基，而基團(tuán)X和Y中的另一個(gè)為C1-C2-烷基，C1-C2-鹵代烷基，C1-C2-烷氧基，C1-C2-鹵代烷氧基或C1-C2-烷硫基，優(yōu)選甲基或甲氧基，和Z 為CH或N，優(yōu)選CH。
本發(fā)明還優(yōu)選制備定義如下的式(I)化合物或其鹽的新方法，其中A 為氫，甲?；?，(C1-C4-烷基)羰基，該基團(tuán)為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素和(C1-C4)-烷氧基的基團(tuán)取代，或者為(C1-C4-烷氧基)-羰基，苯氧基羰基，苯基羰基，苯基-(C1-C4-烷基)-羰基或苯基-(C1-C4-烷氧基)-羰基，其中后4種基團(tuán)中的苯基為未取代或取代的，A優(yōu)選為甲?；?，乙?；?，丙酰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，苯甲?；蚱S氧基羰基，尤其是甲?；?，(C1-C4-烷基)-羰基或(C1-C4-烷氧基)-羰基。
本發(fā)明優(yōu)選制備如下定義的式(I)化合物或其鹽的新方法，其中R1為H，C1-C2-烷基，C1-C2-烷氧基，未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，C1-C2-烷基，C1-C2-烷氧基，C1-C2-鹵代烷基和C1-C2-鹵代烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，尤其是甲基或乙基，R2為H，C1-C2-烷基，尤其是甲基或乙基，或者基團(tuán)NR1R2為含有5或6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)，該雜環(huán)的環(huán)中可含有至多1個(gè)另外選自N和O的雜環(huán)原子，而且該環(huán)為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)C1-C2-烷基基團(tuán)取代，尤其是吡咯烷基或哌啶基，R3為H或CH3，尤其是H。
這些新方法中，優(yōu)選制備這些式(I)化合物的方法，其中苯基上的式NH2基團(tuán)位于基團(tuán)CO-NR1R2的對(duì)位，并且與SO2基團(tuán)成間位關(guān)系。
本發(fā)明另外還提供了總方法中的每一新步驟，以及其制備中的(尤其是步驟1以及與其中M為陽(yáng)離子的氨基甲酸酯鹽(V)反應(yīng)有關(guān)的步驟2a和2b中的)新中間體。
化合物(II)轉(zhuǎn)化成化合物(III)的反應(yīng)可采用制備羧酰氯所用的常規(guī)鹵化劑，例如采用亞硫酰氯或亞硫酰溴來(lái)完成。為此，可將硝基取代的鄰氨磺?；郊姿?II)與過(guò)量鹵化劑在非質(zhì)子傳遞溶劑中反應(yīng)，然后加熱至能發(fā)生重排的溫度進(jìn)行反應(yīng)。適宜的有機(jī)溶劑包括對(duì)反應(yīng)物呈惰性的(簡(jiǎn)稱惰性溶劑)非質(zhì)子傳遞有機(jī)溶劑，而且它們的沸點(diǎn)須高于重排反應(yīng)所需的溫度。各反應(yīng)物之間的反應(yīng)可以均相進(jìn)行，或者在多相混合物中進(jìn)行(例如在懸浮液中進(jìn)行)以產(chǎn)生所需產(chǎn)物。例如，反應(yīng)可以在鹵化或非鹵化芳族烴(如甲苯，二甲苯，氯苯或氯甲苯)中進(jìn)行。此鹵化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為約50℃-100℃，而對(duì)于重排反應(yīng)，溫度則為高于100℃至非質(zhì)子傳遞溶劑的沸點(diǎn)，例如，為110-160℃；在某些情況下，甚至在較低溫度下，例如在70℃下就會(huì)發(fā)生足夠程度的重排。相對(duì)于一摩爾苯甲酸，亞硫酰氯的用量可以為例如等摩爾量或過(guò)量。也可以用相應(yīng)的鹽，例如堿金屬或堿土金屬鹽(如Na，K，Li，Mg和Ca鹽)代替苯甲酸衍生物與鹵化劑(例如亞硫酰氯)反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的2-氯磺?；郊柞０费苌?III)人們?cè)缫阎?，在室溫?25℃)，使未取代的或苯環(huán)上載有簡(jiǎn)單烷基的2-(N，N-二烷基-氨基磺?；?-苯甲酸與4倍-8倍過(guò)量的亞硫酰氯或亞硫酰溴在苯、二氯甲烷或氯仿中反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生N，N-二烷基-2-(氯磺?；?-或2-(溴磺酰基)苯甲酰胺；參見(jiàn)K.Hovius等人，四面體快報(bào)(Tetrahedron Lett.)，1983，3137-3140。N，N-二烷基-鄰-氨磺?；趸郊姿?II)的相應(yīng)反應(yīng)迄今是未知的，而且在這些條件下它們不發(fā)生反應(yīng)。但僅僅通過(guò)改進(jìn)已知的溫度和溶劑這些反應(yīng)條件，試驗(yàn)的硝基苯甲酸(II)就同樣會(huì)進(jìn)行反應(yīng)。
所需的式(II)化合物可通過(guò)可選擇的方法制備。例如，氧化式(IX)化合物的甲基
會(huì)產(chǎn)生式(II)化合物。氧化可以采用例如與從甲苯制備苯甲酸的已知方法類似的方法進(jìn)行。式(IX)甲苯衍生物可通過(guò)式(X)磺酰氯與式HNR1R2胺反應(yīng)制得
制備化合物(II)的另一方法是用式HNR1R2胺氨解磺酰氯(XI)
其中Ra為烷基，如甲基或乙基，產(chǎn)生磺酰胺，接著水解所得化合物中的羧酸酯基。其中的每一反應(yīng)都可采用和同類型反應(yīng)類似的已知方法進(jìn)行。例如，酯官能團(tuán)可采用堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物(例如LiOH，NaOH，KOH，Mg(OH)2，Ca(OH)2)在各種極性溶劑(例如甲醇，乙醇，異丙醇，氯苯，氯甲苯，四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷(DME)，二甘醇二甲醚，二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺(DMA)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)或水)，或合適溶劑的混合物中水解，水解反應(yīng)的溫度為例如-20℃至150℃，優(yōu)選-10℃至100℃。
式(IV)磺酰胺可通過(guò)磺酰氯(III)與氨反應(yīng)(氨解)高收率制得。反應(yīng)一般在-20℃至150℃，優(yōu)選-10℃至100℃的溫度下進(jìn)行。適宜的溶劑為在反應(yīng)條件下呈惰性的有機(jī)溶劑，例如-偶極非質(zhì)子傳遞溶劑如DMF，DMA，NMP，乙腈，-醚如叔丁基甲基醚，二甲氧基乙烷(DME)，THF，乙醚，二異丙醚，-酯如乙酸乙酯，乙酸丁酯，-氯代或未取代烴類如甲苯，鄰-氯甲苯，氯苯，-醇類如甲醇，乙醇，異丙醇，-水，或-惰性溶劑混合物。
特別優(yōu)選的溶劑為腈類如乙腈，醚類如乙醚，叔丁基甲基醚，THF，或二甲氧基乙烷(DME)，或酯如乙酸乙酯和乙酸丁酯，或氯代或未取代烴類如甲苯，氯苯和氯甲苯。
式(IV)化合物中的硝基的還原可以通過(guò)例如催化氫化進(jìn)行(步驟2的a部分)。許多常規(guī)商品化催化劑都適用于此氫化反應(yīng)，其實(shí)例包括鉑，鈀或阮氏鎳，而且它們可以與標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)類似的方式使用。在反應(yīng)條件下呈惰性的適當(dāng)有機(jī)和無(wú)機(jī)溶劑包括例如-偶極非質(zhì)子傳遞溶劑如DMA，DMF，NMP或乙腈；-酯如乙酸乙酯，乙酸丁酯；-醚如DME，二甘醇二甲醚，四甘醇二甲醚，THF或乙醚；-醇類如甲醇或乙醇；-有機(jī)酸如乙酸或丙酸；-水，或-適當(dāng)?shù)亩栊匀軇┗旌衔铩?br> 反應(yīng)溫度可以在例如-20℃-150℃，優(yōu)選-10℃-100℃間變化。氫氣壓同樣可以在一較寬范圍內(nèi)變化，而且可以為例如1 bar-200 bar，優(yōu)選1 bar-100 bar，特別是1 bar-50 bar。
化合物(V)與式(VI)氨基甲酸酯的反應(yīng)應(yīng)優(yōu)選基本上有選擇地在磺酰胺基團(tuán)上進(jìn)行，而不在苯基上的另一氨基上進(jìn)行。如果采用標(biāo)準(zhǔn)方法，例如在位阻堿如1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)存在下，使化合物(V)與式(IV)氨基甲酸酯在乙腈中反應(yīng)，則磺酰胺官能團(tuán)和氨基官能團(tuán)的活性類似，因此反應(yīng)的化學(xué)選擇性就不能令人十分滿意。例如，在DBU存在下，5-氨基-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺與4，6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶反應(yīng)產(chǎn)生比例為2∶1的兩種產(chǎn)物，即2∶1的5-氨基-2-二甲氨基羰基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]苯磺酰胺與5-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基氨基]-2-二甲氨基羰基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]苯磺酰胺(副產(chǎn)物)(參見(jiàn)對(duì)比實(shí)施例)。
然而，當(dāng)與氨基甲酸酯鹽反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)則以令人驚奇的選擇性進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明，采用氨基甲酸酯鹽(VI)，其中M為陽(yáng)離子，例如采用氨基甲酸酯的鈉或鉀鹽，能夠獲得比與其中M為氫的式(XI)氨基甲酸酯反應(yīng)要高的選擇性。
為此，例如首先是將氨基甲酸酯(VI)(M＝H)與適宜的堿在適當(dāng)溶劑中反應(yīng)形成式(VI)鹽(M＝陽(yáng)離子)，其中所述的堿可以為例如堿金屬和堿土金屬的氫氧化物(如LiOH，NaOH，KOH，Mg(OH)2，Ca(OH)2)或氫氧化四烷基銨如氫氧化四甲基銨或堿金屬或堿土金屬的氫化物(例如NaH，KH，CaH2)或堿金屬或堿土金屬的醇鹽(如NaOCH3，NaOC2H5，異丙醇鈉，叔丁醇鈉，KOCH3，KOC2H5，異丙醇鉀，叔丁醇鉀)，或這些堿的混合物。適宜的溶劑為惰性有機(jī)溶劑，優(yōu)選非極性非質(zhì)子傳遞溶劑或極性非質(zhì)子傳遞溶劑如醚(如THF，DME，乙醚，二異丙醚，二惡烷，叔丁基甲基醚)，酰胺(如DMF，DMA，NMP)，非鹵代或鹵代芳烴，如甲苯，氯甲苯或氯苯。此外，對(duì)于堿金屬和堿土金屬鹽，其他適宜的溶劑包括醇如甲醇，乙醇，異丙醇，或合適的溶劑的溶劑混合物。另外，對(duì)于堿金屬、堿土金屬和四烷基銨的氫氧化物，水也是適宜溶劑或溶劑組分。特別優(yōu)選的溶劑為醚類，如THF，DME或二惡烷。
所形成的式(VI)鹽(M＝陽(yáng)離子)優(yōu)選以溶液形式產(chǎn)生并且不必分離而直接用于后續(xù)反應(yīng)中。對(duì)此，可例如將鹽在溶液中與式(V)磺酰胺在-40℃至150℃，優(yōu)選-40℃至80℃，特別是在-20℃至80℃的溫度下反應(yīng)。接著用酸例如有機(jī)酸(如甲酸或乙酸)或無(wú)機(jī)酸(如鹽酸或硫酸)酸化反應(yīng)溶液，所產(chǎn)生的式(I)磺酰脲(A＝H)(＝化合物(I′))可用標(biāo)準(zhǔn)方法分離。在磺酰胺(V)與氨基甲酸酯鹽(VI)的摩爾比為1∶0.7-1∶1.5的情況下，一般能得到良好收率。
優(yōu)選的方案是將式(VI)氨基甲酸酯(M＝H)與堿金屬的氫氧化物或醇鹽(例如KOH，NaOCH3，KOCH3，叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，異丙醇鈉或異丙醇鉀)，尤其是與空間苛求的堿金屬醇鹽在偶極非質(zhì)子傳遞溶劑(如THE，二噁烷，DMF，DMA，尤其是THE，DME或二惡烷)中反應(yīng)。
制備磺酰脲(I′)(＝式(I)，其中A＝H)的另一途徑由上述方案2b提供。根據(jù)此變型方法，首先將將化合物(III)進(jìn)行氨解反應(yīng)，如步驟2a的步驟1所述，得到式(IV)硝基苯磺酰胺，隨后在堿存在下，類似于標(biāo)準(zhǔn)條件使其與式(VI)氨基甲酸酯反應(yīng)，形成式(VII)硝基磺酰脲，其中所用的堿為例如有機(jī)含氮堿如DBU或三乙胺，堿金屬或堿土金屬氫氧化物，如LiOH，NaOH，KOH，Mg(OH)2或Ca(OH)2，堿金屬或堿土金屬醇鹽，例如NaOCH3，KOCH3，Na或K的異丙醇鹽，Na或K的叔丁醇鹽。反應(yīng)物之間的用量比為每1當(dāng)量磺酰胺(IV)，優(yōu)選0.7-1.5當(dāng)量氨基甲酸酯(VI)和0.7-2.2當(dāng)量堿。
化合物(IV)生成化合物(VII)的反應(yīng)在例如-20℃至100℃，優(yōu)選-10℃至約70℃的溫度下在惰性有機(jī)溶劑中進(jìn)行，其中的溶劑例如為非質(zhì)子傳遞溶劑，例如醚(如THF，DME，二噁烷，乙醚)，乙腈，DMF，DMA，NMP，醇，酯如乙酸乙酯或乙酸丁酯，氯代脂族或芳族烴如二氟甲烷，三氯乙烷，氯苯或鄰-氯甲苯，或質(zhì)子性溶劑例如甲醇，乙醇，異丙醇或水，或適當(dāng)溶劑混合物。
式(VII)硝基磺酰脲還可以采用類似于上文所述的式(VI)氨基甲酸酯鹽(M＝陽(yáng)離子)與式(V)磺酰胺反應(yīng)產(chǎn)生磺酰脲(I′)(＝式(I)，其中A＝H)的反應(yīng)，通過(guò)式(IV)磺酰胺(M＝陽(yáng)離子)與氨基甲酸酯鹽(M＝陽(yáng)離子)(VI)反應(yīng)制得。
硝基磺酰脲(VII)隨后可通過(guò)催化氫化進(jìn)行反應(yīng)，以產(chǎn)生式(I)氨基磺酰脲(I′)，其中A為H。
氫化可按照標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，采用與上面式(IV)化合物的氫化類似的方式進(jìn)行。當(dāng)使用含水介質(zhì)作為溶劑時(shí)，特別適宜的是堿性溶液或pH為5-13(優(yōu)選7-11)的緩沖水溶液。另一方面，也可以采用其鹽代替中性硝基磺酰脲(VII)進(jìn)行氫化作用。
配對(duì)式(VII)磺酰脲陰離子的合適陽(yáng)離子的實(shí)例包括堿金屬或堿土金屬陽(yáng)離子，例如Li+，Na+，K+，Cs+，Mg2+，Ca2+，或銨陽(yáng)離子，例如NH4+，HN(CH3)3+，N(CH3)4+，N(C2H5)4+，HN(C2H5)3+，(DBU-H)+或這些陽(yáng)離子混合物。
磺酰氯(III)與氰酸鹽(例如氰酸鈉或氰酸鉀)以及雜環(huán)胺(VIII)反應(yīng)產(chǎn)生化合物(VII)的方法(變型方法2c)一般見(jiàn)上文所述的文獻(xiàn)中描述；例如，參見(jiàn)德國(guó)專利申請(qǐng)P 4415049.0(WO95/29899)。硝基的后續(xù)還原如對(duì)化合物(IV)所描述的那樣按照常規(guī)方法進(jìn)行，例如優(yōu)選通過(guò)如上面對(duì)化合物(VII)早已描述的那樣進(jìn)行催化還原。
在第三步中，可?；诙剿玫降幕衔?I′)，即其中A為H的式(I)化合物以產(chǎn)生其中A為?；氖?I)除草活性成分(I″)。令人驚奇的是，在采用常規(guī)酰化劑進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，?；軌蚍浅Ｓ羞x擇地發(fā)生在苯環(huán)上的氨基基團(tuán)上。例如，?；梢栽诜琴|(zhì)子傳遞有機(jī)溶劑中完成，而且可采用常規(guī)?；瘎﹣?lái)進(jìn)行。酰化劑的實(shí)例為酸酐，酰鹵，活化酯(＝活性酯)，如碳酸酯和氯代碳酸酯，磺酰氯等。例如，對(duì)于其中A為H的式(I)磺酰脲(I′)中的氨基官能團(tuán)的甲?；?，可采用各種十分優(yōu)越的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。例如，使用式(XII)混酐H-CO-O-CO-R(XII)R＝烷基或使用甲酸能夠?qū)被倌軋F(tuán)轉(zhuǎn)化成甲酰氨基。
混酐可采用文獻(xiàn)中的已知方法由甲酸和羧酸酐(例如乙酸酐)制備，或者由甲酸鹽(例如甲酸鈉)和羧酰氯(例如乙酰氯或新戊酰氯)制備。
新方法中的各個(gè)中間體為新的，本發(fā)明同樣還包括它們。
所述總方法中的各反應(yīng)步驟可以在均相或在超飽和(即動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定)溶液或非均相懸浮液中進(jìn)行，以在每種情況下，能得到優(yōu)越的時(shí)空產(chǎn)率。在這些步驟中，通常得到非常優(yōu)良的收率和純度。專業(yè)人員通過(guò)組合這些單獨(dú)步驟，能夠以高于文獻(xiàn)(DE 4415049，WO 95/29899)中所述的總收率得到式(I)磺酰脲，特別是得到其中酰氨基官能團(tuán)位于甲酰氨基的對(duì)位的那些化合物。
此外，專業(yè)人員通過(guò)選擇反應(yīng)條件，能夠組合兩步或多步步驟形成一釜法反應(yīng)或階式反應(yīng)。由此在某些情況下有可能顯著改進(jìn)總收率和時(shí)空產(chǎn)率。
優(yōu)選制備這些式(I)化合物，其中n為0，R3為H以及苯基上的氨基位于甲酰氨基(carboxamido)的對(duì)位，并且與SO2官能團(tuán)成間位關(guān)系(＝化合物(Ia))。
特別優(yōu)選下述方法及其組成步驟，其中在鹵化劑存在下反應(yīng)式(IIa)化合物
其中R1和R2的定義同式(I)，形成羧酰鹵，并且重排形成式(IIIa)化合物
然后，將該化合物與氨反應(yīng)，形成式(IVa)酰胺
爾后還原化合物(IVa)中的硝基，形成式(Va)化合物
接著化合物(Va)與式(VIa)氨基甲酸酯鹽反應(yīng)
得到化合物(Ia)。
在下面的制備實(shí)施例，數(shù)量和百分比均按重量計(jì)，另有說(shuō)明除外，“m.p.”表示熔點(diǎn)。制備實(shí)施例實(shí)施例12-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰氯將40ml亞硫酰氯加到195.2g N，N-二甲基-2-羧基-5-硝基苯磺酰胺的800ml氯苯懸浮液中。然后在劇烈攪拌下將混合物緩慢加熱到70-75℃。接著進(jìn)一步加入120ml亞硫酰氯，并加熱反應(yīng)混合物至沸點(diǎn)。反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮反應(yīng)混合物，得到209g所需產(chǎn)物，該產(chǎn)物的純度足以適合進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)；m.p.129-131℃。實(shí)施例22-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰胺5℃及攪拌下，將37ml濃氨水溶液(33％強(qiáng)度)滴加到77.8g 2-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰氯和780ml四氫呋喃混合物中。隨后攪拌混合物至反應(yīng)結(jié)束為止。減壓濃縮反應(yīng)混合物，并將殘留物與少量水一同攪拌。干燥，得到66.9g所需產(chǎn)物。m.p.159-160℃。實(shí)施例35-氨基-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺將1g潮濕阮氏鎳加到12.5g 2-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰胺的250ml甲醇溶液中，并在50bar氫氣壓下于60℃下強(qiáng)烈混合。在氫氣吸收停止之后，分離出催化劑，并濃縮濾液，得到11.0g所需產(chǎn)物。實(shí)施例45-氨基-2-二甲氨基羰基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]苯磺酰胺方法A0℃下，將128.4g 4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基氨基)嘧啶放入到1250ml THF(四氫呋喃)內(nèi)。繼之加入44.8g叔丁醇鈉。然后在0-2℃下將此溶液滴加到108.1g 5-氨基-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺在1250ml THF的混合物中。反應(yīng)結(jié)束之后，濃縮反應(yīng)混合物。所得殘留物分配在1500ml水和780ml石油醚之間，并用濃鹽酸(100ml)小心酸化。沉淀出的固體用石油醚和乙酸乙酯洗滌。干燥，得到186.9g所需產(chǎn)物，m.p.192-193℃(分解)。方法Ba) 將5.3g 2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶和10g 2-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰氯依次加到含3.78g氰酸鈉，4.7ml吡啶和100ml乙腈的懸浮液中。隨后室溫?cái)嚢杌旌衔镏练磻?yīng)完成，爾后加入冷稀鹽酸。所得粗產(chǎn)物通過(guò)柱色譜法純化(二氯甲烷/甲醇＝95∶5)，得到3.1g所需產(chǎn)物；m.p.182-186℃(分解)。
b) 將1.4g 2-二甲氨基羰基-5-硝基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]苯磺酰胺懸浮到25ml水中，并加入5.5ml 1N氫氧化鈉溶液。接著加入0.1g 10％鈀-炭(50％水)，將混合物在室溫下于氫氣氛(1bar)中劇烈攪拌。反應(yīng)結(jié)束之后，過(guò)濾除去催化劑，并用少量水洗滌。水相用濃鹽酸酸化，得到1.1g所需產(chǎn)物；m.p.192-193℃(分解)。實(shí)施例5N，N-二甲基-2-甲氧基羰基-5-硝基苯磺酰胺5℃及劇烈攪拌下，將250.6g碳酸鉀加到202.8g 2-甲氧基羰基-5-硝基苯磺酰氯和65.1g鹽酸二甲胺在1000ml乙腈中的混合物內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束之后，濾出固體并用乙酸乙酯洗滌。合并的有機(jī)相隨后減壓濃縮，得到206.7g所需產(chǎn)物，m.p.93-96℃。實(shí)施例6N，N-二甲基-2-羧基-5-硝基苯磺酰胺將60.2g氫氧化鋰一水合物加到206.7g N，N-二甲基-2-甲氧基羰基-5-硝基苯磺酰胺的1500ml甲醇溶液中。隨后將混合物在50℃攪拌至轉(zhuǎn)化完全。接著減壓濃縮反應(yīng)混合物，殘留物吸收于水中并在0℃下用濃鹽酸(pH＝1)處理。抽濾，繼之干燥，得到所需酸。收率162.9g；m.p.160-163℃。實(shí)施例72-二甲氨基羰基-5-硝基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]苯磺酰胺方法10℃下，將31.7g 4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基氨基)嘧啶放入到400ml THF內(nèi)。接著加入11.08g叔丁醇鈉，并將此溶液在0℃下滴加到30.0g 2-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰胺的400g THF混合物中。反應(yīng)結(jié)束之后，濃縮反應(yīng)混合物，將殘留物分配到500ml水和250ml石油醚中，并用濃鹽酸酸化。所得固體用石油醚和乙酸乙酯洗滌。干燥，得到43.4g所需產(chǎn)物；m.p.182-186℃(分解)。方法2室溫及劇烈攪拌下，將18.6ml 1N氫氧化鈉溶液滴加到5.0g 2-二甲氨基羰基-5-硝基苯磺酰胺的20ml水懸浮液內(nèi)。其后加入5.04g4，6-二甲氧基-2-苯氧基羰基氨基嘧啶。將反應(yīng)混合物加熱至約50-60℃并在此溫度下攪拌至轉(zhuǎn)化完成。然后將水相用二異丙醚洗滌并用濃鹽酸酸化(pH＝2-3)。分離出所沉淀的固體，水洗并干燥，得到7.6g所需產(chǎn)物，其純度足以進(jìn)行下一步反應(yīng)。實(shí)施例8N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-2-二甲氨基羰基-5-乙?；被交酋０穼?.13ml乙酰氯緩慢滴加到含0.64g N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-5-氨基-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺和10ml二甲基乙酰胺的混合物內(nèi)。反應(yīng)結(jié)束之后，減壓濃縮反應(yīng)混合物，殘留物用水和乙酸乙酯洗滌，得到0.45g高純度(＞92％，HPLC)所需產(chǎn)物。實(shí)施例9N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-5-甲?；被?2-二甲氨基羰基苯磺酰胺將1.9g N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-5-氨基-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺的10ml二氯甲烷溶液滴加到由0.5ml甲酸和1.0ml乙酸酐按照標(biāo)準(zhǔn)方法就地制得的混酐中。反應(yīng)結(jié)束之后，濃縮反應(yīng)混合物，殘留物用水和乙酸乙酯洗滌，得到1.8g所需產(chǎn)物；純度＞92％(HPLC)。實(shí)施例10N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-2-二甲氨基羰基-5-丙酰基氨基苯磺酰胺將0.13ml丙酰氯緩慢滴加到0.64g 5-氨基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺的10ml二甲基乙酰胺的溶液中。反應(yīng)結(jié)束之后，減壓濃縮反應(yīng)混合物，殘留物用水和乙酸乙酯洗滌，得到0.45g高純度(＞92％，HPLC)所需產(chǎn)物。實(shí)施例11(對(duì)比實(shí)施例)5-氨基-2-二甲氨基羰基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]苯磺酰胺0℃及攪拌下，將0.6ml 1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)加到含1.0g 5-氨基-2-二甲氨基羰基苯磺酰胺和1.1g4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基氨基)嘧啶的10ml乙腈懸浮液內(nèi)。繼續(xù)攪拌混合物至反應(yīng)完全發(fā)生。接著蒸除揮發(fā)性組分，殘留物吸收于少量水中，并用乙醚洗滌。隨后用濃鹽酸酸化水相(pH＝2-3)。沉淀固體用二異丙醚洗滌，然后干燥，得到1.4g固體，該固體包括5-氨基-2-二甲基氨基羰基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-苯磺酰胺和5-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基氨基]-2-二甲氨基羰基-N-[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基]-苯磺酰胺兩種化合物，其比例約2∶1。
權(quán)利要求
1.制備式(I)化合物及其鹽的方法
其中(R)n 代表n個(gè)選自鹵素，烷基和烷氧基的相同或不同基團(tuán)，n 為0，1，2或3，A 為氫或?；?，R1為氫或含有1-6個(gè)碳原子的未取代或取代的烴基或烴氧基，R2為氫或總共含有1-10個(gè)碳原子的未取代或取代烴基，或者基團(tuán)NR1R2代表含有3-8個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)，該雜環(huán)為未取代的或取代的，并含有基團(tuán)NR1R2的氮原子作為雜環(huán)原子，而且還可另外含有1或2個(gè)選自N，O和S的雜環(huán)原子，R3為氫或C1-C4烷基，X和Y彼此獨(dú)立地為鹵素，C1-C6-烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷硫基，后三個(gè)基團(tuán)中的每一個(gè)都為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，C1-C4-烷氧基和C1-C4-烷硫基的基團(tuán)取代，或者為C3-C6-環(huán)烷基，C2-C6-鏈烯基，C2-C6-炔基，C3-C6-鏈烯氧基或C3-C6-炔氧基，和Z 為CH或N，該方法包括1.在鹵化劑存在下，反應(yīng)式(II)化合物或其鹽
形成羧酰鹵，并且其重排形成式(III)化合物
2.然后a)氨解式(III)化合物中的SO2Cl基團(tuán)，產(chǎn)生式(IV)化合物
隨后還原式(IV)化合物中的硝基，產(chǎn)生式(V)化合物
接著將化合物(V)與式(VI)氨基甲酸酯或氨基甲酸酯鹽反應(yīng)
其中Ar為未取代的或取代的苯基，且M為H，C1-C4-烷基或金屬陽(yáng)離子，得到式(I)化合物，其中R3與式(VI)中的M一致，為H或C1-C4-烷基，或者當(dāng)M為金屬陽(yáng)離子時(shí)，R3為氫原子，以及A＝H，或者b)氨解式(III)化合物中的SO2Cl基團(tuán)，產(chǎn)生上文所述式(IV)化合物，然后將式(IV)化合物與上述式(VI)氨基甲酸酯或氨基甲酸酯鹽反應(yīng)，產(chǎn)生式(VII)化合物
其中R3類似于式(VI)中的M，為H或C1-C4-烷基，或者當(dāng)M為金屬陽(yáng)離子時(shí)，為氫原子；爾后還原式(VII)化合物中的硝基，得到其中A為H的式(I)化合物，或者c)使式(III)化合物與氰酸鹽以及式(VIII)雜環(huán)胺反應(yīng)
其中R3的定義同式(I)，產(chǎn)生式(VII)磺酰脲，通過(guò)還原其中的硝基，得到其中A為H的式(I)化合物，和3.如果所需的式(I)最終產(chǎn)物中的A不為氫而為?；鶗r(shí)，則?；襟E2所得的其中A為H的式(I)化合物，其中式(II)-(VIII)中的基團(tuán)(R)n，R1，R2，X，Y和Z的定義同式(I)最終產(chǎn)物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中(R)n代表n個(gè)選自鹵素，C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的相同或不同基團(tuán)，n 為0或1，A 為氫或含有1-8個(gè)碳原子的?；?，R1為氫，C1-C6-烷基，C2-C6-鏈烯基，C2-C6-炔基，C1-C6-烷氧基，C2-C6-鏈烯氧基，C2-C6-炔氧基或C5-C6-環(huán)烷基，其中后7種基團(tuán)中的每一種都可以為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自如下的基團(tuán)取代鹵素，C1-C4-烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4-烷硫基，單-和二-(C1-C4-烷基)-氨基，氰基，疊氮基，甲?；?，(C1-C4-烷基)-羰基，(C1-C4-烷氧基)羰基，C1-C4-烷基亞硫酰基和C1-C4-烷基磺?；蛘邽槲慈〈幕虮贿x自鹵素，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基和硝基的基團(tuán)取代的苯基，R2為氫，C1-C6-烷基，C2-C6-鏈烯基或C2-C6-炔基，后三種基團(tuán)中的每一種都可以為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自如下的基團(tuán)取代鹵素，C1-C4-烷氧基，C1-C4鹵代烷氧基，C1-C4-烷硫基，單-和二-(C1-C4-烷基)-氨基，氰基，疊氮基，甲?；?，(C1-C4-烷基)-羰基，(C1-C4-烷氧基)羰基，C1-C4-烷基亞硫酰基和C1-C4-烷基磺酰基，或者基團(tuán)NR1R2代表具有4，5或6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)，該雜環(huán)環(huán)中可進(jìn)一步含有至多2個(gè)另外選自N和O的雜環(huán)原子，并且該環(huán)為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)C1-C4-烷基取代，R3為氫或CH3，基團(tuán)X和Y之一為鹵素，C1-C2-烷基，C1-C2-烷氧基，C1-C2-烷硫基，后三種基團(tuán)中的每一種都可以為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C2-烷氧基和C1-C2-烷硫基的基團(tuán)取代，或?yàn)閱?或二-(C1-C2-烷基)氨基，以及基團(tuán)X和Y中的另一個(gè)為C1-C2-烷基，C1-C2-鹵代烷基，C1-C2-烷氧基，C1-C2-鹵代烷氧基或C1-C2-烷硫基，Z 為CH或N。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中A 為氫，甲?；?C1-C4-烷基)羰基，該基團(tuán)為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素和(C1-C4)-烷氧基的基團(tuán)取代，或者為(C1-C4-烷氧基)-羰基，苯氧基羰基，苯基羰基，苯基-(C1-C4-烷基)-羰基或苯基-(C1-C2-烷氧基)-羰基，其中后4種基團(tuán)中的苯基為未取代或取代的，R1為H，C1-C2-烷基，C1-C2-烷氧基，未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素，C1-C2-烷基，C1-C2-烷氧基，C1-C2-鹵代烷基和C1-C2-鹵代烷氧基的基團(tuán)取代的苯基，R2為H，C1-C2-烷基，或者基團(tuán)NR1R2為含有5或6個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)，該雜環(huán)的環(huán)中可含有至多1個(gè)另外選自N和O的雜環(huán)原子，而且該環(huán)為未取代的或被一個(gè)或多個(gè)C1-C2-烷基基團(tuán)取代，R3為H或CH3。
4. 制備式(III)化合物的方法
其中R，n，R1和R2的定義同權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)，該方法包括在鹵化劑存在下，反應(yīng)式(II)化合物或其鹽
其中R，n，R1和R2的定義同式(III)，形成羧酰鹵，并且其重排形成式(III)化合物。
5.制備式(I′)化合物的方法
其中R，R1，R2，X，Y，Z和n的定義同權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)，且R3為H，該方法包括使式(V)化合物
其中R，R1，R2和n的定義同式(I)，與式(VI)氨基甲酸酯鹽反應(yīng)
其中X，Y，Z和n的定義同式(I)，Ar為未取代或取代苯基，以及M代表金屬陽(yáng)離子，得到式(I′)化合物。
6.制備式(I″)化合物的方法
其中R，n，R1，R2，R3，X，Y和Z的定義同權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的式(I)，且A為?；?，該方法包括?；渲蠥為H的式(I″)化合物。
7.權(quán)利要求1中所述的其中A為H的式(I)化合物。
8.權(quán)利要求1中所述的式(III)，(IV)，(V)或(VII)化合物。
9.權(quán)利要求1中所述的其中M代表陽(yáng)離子的式(VI)化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅰ)化合物的制備,其中A=H或?；?而R
文檔編號(hào)F21S4/00GK1202884SQ96198614
公開(kāi)日1998年12月23日 申請(qǐng)日期1996年10月21日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月2日
發(fā)明者G·施納貝爾, J·沃麥倫, L·維爾姆斯 申請(qǐng)人:赫徹斯特-舍林農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司