專利名稱：炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有白介素(IL)-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生游離抑制作用以及NF-κB活化抑制作用的藥物。
背景技術(shù)：
炎癥是對各種侵襲的基本機體防御反應(yīng)，已知在該防御反應(yīng)中炎癥性細(xì)胞因子——白介素(IL)-1和TNF-α(腫瘤壞死因子)發(fā)揮著重要作用。隨著進(jìn)行炎癥性細(xì)胞因子和炎癥性細(xì)胞粘連因子的基因解析，得知這些因子由共同的轉(zhuǎn)錄因子(也稱為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子)控制。這些轉(zhuǎn)錄因子是稱為NF-κB(有時也記做NFκB)的蛋白質(zhì)(Clark B.D.等，Nucl.Acids Res.，14，7898(1984)；Nedospasov S.A.等，Cold Spring Harb.Symp.Quant.Biol.，51，611(1986))。
該NF-κ B是p65(又稱為Rel A)和p50(又稱為NF-κB-1)的異二聚體(又稱為復(fù)合體)，通常在沒有外界刺激的狀態(tài)下，與I-κB結(jié)合，作為惰性型存在于細(xì)胞質(zhì)中。I-κB通過各種外界刺激(氧化性應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞因子、脂多糖、病毒、UV、自由基、蛋白激酶C等)接受磷酸化，進(jìn)行遍在蛋白化，然后被蛋白酶體分解(Verma I.M.，Stevenson J.K.等，Genes Dev.，9，2723-2735(1995))。與I-κB分離的NF-κB迅速移至核內(nèi)，結(jié)合在具有NF-κB的識別序列的啟動子區(qū)域，作為轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮作用。
進(jìn)入1997年后，鑒定了與I-κB的磷酸化有關(guān)的磷酸化酶(稱為IκB激酶，簡稱為IKK)(DiDonation J.，Hayakawa M.等，Nature，388，548-554(1997)；Regnier C.H.，Song H.Y.等，Cell，90，373-383(1997))。已知IKK中存在非常相似的IKK-α(又稱為IKK1)和IKK-β(又稱為IKK2)，這兩者形成復(fù)合體，與IκB直接結(jié)合，對IκB進(jìn)行磷酸化(Woronicz J.D.等，Science，278，866-869(1997)；Zandi，E.等，Cell，91 243-252(1997))。
已知最近對于作為抗炎劑廣泛使用的阿司匹林，設(shè)想了環(huán)加氧酶抑制作用以外的作用機理，這種作用是通過抑制NF-κB活化實現(xiàn)的(Kopp E.等，Science，265，956-959(1994))。而且，已經(jīng)明確阿司匹林與ATP競爭可逆地結(jié)合在IκB激酶IKK-β上，抑制IκB的磷酸化，從而抑制NF-κB的游離、活化(Yin M.J.等，Nature，396，77-80(1998))。但是，為了充分抑制NF-κB活化，必須給予大劑量的阿司匹林，由于發(fā)生阻礙前列腺素合成引起的胃腸障礙或抗血液凝固作用引起的出血傾向增大等副作用的機率高，因此不適于長期使用。
除阿司匹林以外，已經(jīng)明確具有NF-κB活化抑制作用的藥物也是已知的。地塞米松等糖皮質(zhì)激素(甾類激素)通過與其受體(稱為糖皮質(zhì)激素受體)結(jié)合，已知NF-κB活化(Scheinman R.I.等，Science，270，283(1995))，但是由于具有加重感染癥、產(chǎn)生消化性潰瘍、降低骨密度、中樞作用等嚴(yán)重的副作用，不適于長期使用。免疫抑制劑異噁唑類藥物來氟米特也具有NF-κB抑制作用(Manna S.等，J.Immunol.，164，2095-2102(1999))，但是由于具有嚴(yán)重的副作用，也不適于長期使用。此外，作為NF-κB活化抑制劑，已知取代嘧啶衍生物(特表平11-512399號公報、特表平11-512399號公報、J.Med.Chem.，41，413(1998))、黃嘌呤衍生物(特開平9-227561號公報)、異喹啉衍生物(特開平10-87491號公報)、二氫化茚衍生物(WO00/05234號公報)、環(huán)氧醌霉素C、D及其衍生物(特開平10-45738號公報、Bioorg.Med.Chem.Lett.，10，865-869(2000))，但是尚不明確抑制NF-κB活化的作用機理和作用的受體或蛋白質(zhì)。
發(fā)明公開以直接引起IκB磷酸化的IKK-β作為靶發(fā)現(xiàn)IKK-β特異的抑制化合物，期待對其它信號傳導(dǎo)途徑?jīng)]有影響，即不顯示嚴(yán)重副作用，顯示所需的炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生游離抑制作用和炎癥性細(xì)胞粘連分子的產(chǎn)生抑制作用。另外，認(rèn)為由于上述外界刺激，發(fā)生NF-κB活化，炎癥性細(xì)胞因子等蛋白質(zhì)進(jìn)行表達(dá)，炎癥性細(xì)胞因子中，特別是TNF-α和白介素(IL)-1，其基因表達(dá)本身由NF-κB進(jìn)行正的控制，形成正反饋環(huán)〔TNF-α→NF-κB→TNF-α〕，承擔(dān)炎癥慢性化的一部分(第18次日本炎癥學(xué)會，“抗風(fēng)濕藥的作用機理和新進(jìn)展”研討會，東京，2000年)，因此期待上述以IKK-β作為靶的特異性抑制化合物成為對轉(zhuǎn)成慢性的炎癥性疾病以及TNF-α、IL-1引起的疾病有用的藥物。
因此，本發(fā)明的課題在于提供一種對于預(yù)防和/或治療炎癥性細(xì)胞因子參與的炎癥性疾病、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病、骨質(zhì)疏松等骨疾病等有用的藥物。另外，本發(fā)明的另一課題在于提供一種能夠通過特異地抑制IKK-β避免副作用，而且具有NF-κB活化抑制作用的炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離抑制劑。
本發(fā)明人為了解決上述課題，通過利用計算機的分子設(shè)計技術(shù)，探索了通過選擇性抑制IKK-β從而抑制NF-κB活化的化合物。由PDB(蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫)中登載了結(jié)構(gòu)的蛋白激酶篩選與IKK-β同源性高的適當(dāng)物質(zhì)，以其為模板，采用制作同源模型的方法，構(gòu)筑IKK-β的立體結(jié)構(gòu)模型，使用藥物分子對蛋白質(zhì)的結(jié)合模式的自動探索程序，對阿司匹林與IKK-β的ATP結(jié)合區(qū)域的結(jié)合方式以及特征性的分子間相互作用進(jìn)行解析?；谄浣Y(jié)果，使用以配體的蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的化合物三維數(shù)據(jù)庫自動檢索程序，通過娃洽魯(ヴア-チヤル)篩選，由登載于市售化合物數(shù)據(jù)庫的化合物中篩選能夠成為IKK-β特異性抑制劑的化合物，對于該化合物，通過報道基因分析法確認(rèn)在TNF-α刺激下的NF-κB活化抑制作用。對于其中活性強的化合物，解析其與IKK-β的結(jié)合樣式和相互作用，基于其結(jié)果，由類似物的化合物數(shù)據(jù)庫進(jìn)行探索和合成，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的藥物是(1)一種具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從下述通式(I)表示的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分， (式中，X表示主鏈的碳原子為2至4的連結(jié)基團(tuán)(該連結(jié)基團(tuán)可以具有取代基)，A表示氫原子或乙?；珽表示可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的雜芳基，環(huán)Z表示除式-O-A(式中，A與上述定義相同)和式-X-E(式中，X和E與上述定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的芳烴，或除式-O-A(式中，A與上述定義相同)和式-X-E(式中，X和E與上述定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的雜芳烴)。
其中，優(yōu)選的藥物如下(2)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從X為選自下述連結(jié)基團(tuán)組α的基團(tuán)(這些基團(tuán)也可以具有取代基)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔連結(jié)基團(tuán)組α〕下式 (式中，左側(cè)的鍵與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合)；(3)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從X為下式所示基團(tuán)(該基團(tuán)也可以具有取代基)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，
(式中，左側(cè)的鍵與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合)；(4)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從X為下式所示基團(tuán)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分， (式中，左側(cè)的鍵與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合)；(5)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從A為氫原子的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(6)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從環(huán)Z為C6～C10的芳烴(該芳烴除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基)、或6至13元的雜芳烴(該雜芳烴除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(7)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從環(huán)Z為選自環(huán)組β的環(huán)(該環(huán)除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔環(huán)組β〕苯環(huán)、萘環(huán)、吡啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹喔啉環(huán)、咔唑環(huán)；(8)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從環(huán)Z為除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的苯環(huán)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(9)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從環(huán)Z為除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有選自取代基組γ-1z的取代基的苯環(huán)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-1z〕鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的酰基、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基；(10)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從通式(I)中包括環(huán)Z的下述部分結(jié)構(gòu)式(Iz-1)為下式(Iz-2)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分， (式中，Rz表示氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的?；?、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基)；(11)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從Rz為氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、二(C1～C6烷基)-氨基、C6～C10芳基-羰基-氨基、可以具有取代基的C1-C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基、可以具有取代基的C2～C6烯基、可以具有取代基的C2～C6炔基、可以具有取代基的C6～C10芳基、可以具有取代基的C7～C16芳烷基、可以具有取代基的5至6元雜芳基、可以具有取代基的氨基甲?；?、可以具有取代基的氨磺?；⒖梢跃哂腥〈腃1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基、可以具有取代基的5元雜芳基-磺?；⒖梢跃哂腥〈?元非芳香族雜環(huán)-磺?；⒒蚩梢跃哂腥〈亩┗幕衔锛捌淇伤幱名}、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(12)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從Rz為氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、甲氧基、二甲氨基、苯甲?；被⒓谆?、叔丁基、1-羥基乙基、1-(甲氧基亞氨基)乙基、1-〔(苯甲氧基)亞氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯乙烯-1-基、2，2-二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-吡啶基、N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；⒍谆被柞；⒍谆被酋；?、乙酰基、異丁酰基、甲氧基羰基、哌啶子基羰基、4-苯甲基哌啶子基、(吡咯-1-基)磺酰基、3-苯基脲基、(3-苯基)硫脲基、(4-硝基苯基)二氮烯基、或{〔(4-吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(13)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有Rz為鹵素原子的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(14)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基的C6～C10芳基、或可以具有取代基的5至13元雜芳基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(15)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基的C6～C10芳基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(16)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基的苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(17)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6的鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基)的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(18)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(19)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為3，5-二(三氟甲基)苯基或2，5-二(三氟甲基)苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(20)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為3，5-二(三氟甲基)苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(21)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基(但是C1～C6鹵代烷基除外))的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(22)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有選自下述取代基組γ-1e的基團(tuán))的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-1e〕鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的硫烷基(スルファニル)；(23)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有選自下述取代基組γ-2e的基團(tuán))的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-2e〕鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的5至6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、可以具有取代基的C1～C6烷基-硫烷基；(24)具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為2-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基(ピロリジノ))-5-(三氟甲基)苯基或2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(25)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為2-氯-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基或3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(26)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為2-氯-5-(三氟甲基)苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(27)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基(其中，C1-C6鹵代烷基除外)的苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(28)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有選自下述取代基組γ-3e的基團(tuán)的苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-3e〕鹵素原子、硝基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的?；?；(29)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為被選自下述取代基組γ-4e的基團(tuán)取代的苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-4e〕鹵素原子、硝基、羥基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C6～C10芳基、可以具有取代基的C1～C6亞烷基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、可以具有取代基的C1～C6烷基羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基羰基；(30)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3、5-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、五氟苯基、3，5-二硝基苯基、3，5-二氯-4-羥基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，5-二甲基苯基、2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基、3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-基、聯(lián)苯-3-基、4-甲氧基聯(lián)苯-3-基、3-乙?；交?，5-二(甲氧基羰基)苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(31)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基或5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(32)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基的5至13元雜芳基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(33)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基的噻吩基、可以具有取代基的吡唑基、可以具有取代基的噁唑基、可以具有取代基的噻唑基、可以具有取代基的噻二唑基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的嘧啶基、可以具有取代基的吲哚基、可以具有取代基的喹啉基或可以具有取代基的咔唑基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(34)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有取代基的噻唑基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(35)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有選自下述取代基組γ-5e的基團(tuán)的噻唑基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-5e〕鹵素原子、氰基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的?；?；(36)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為可以具有選自下述取代基組γ-6e的基團(tuán)的噻唑基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分，〔取代基組γ-6e〕鹵素原子、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基、可以具有取代基的C6～C10芳基、可以具有取代基的C7～C16芳烷基、可以具有取代基的6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C6～C10芳基-羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基；(37)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-乙基噻唑-2-基、5-甲基-4-苯基噻唑-2-基、4-異丙基-5-苯基噻唑-2-基、4-苯甲基-5-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基、5-乙?；?4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(乙氧基羰基)噻唑-2-基、5-乙氧基羰基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基、4，5-二苯基噻唑-2-基、4-苯基噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、2-噻唑基、5-甲基噻唑-2-基、4-乙基-5-苯基噻唑-2-基、5-羧甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-甲基氨基甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙基氨基甲?；?4-苯基噻唑-2-基、5-異丙基氨基甲?；?4-苯基噻唑-2-基、5-(2-苯乙基)氨基甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(正丁基)-5-苯基噻唑-2-基、4-甲基-5-〔(3-三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基或5-(4-氟苯基)-4-甲基噻唑-2-基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分；(38)有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從E為4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分。
本發(fā)明的藥物可以用作選自下述物質(zhì)組δ的1種或2種以上物質(zhì)的基因表達(dá)抑制劑，〔物質(zhì)組δ〕腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素β、細(xì)胞粘著因子ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1、氧化氮合酶、主要組織相容性I類抗原、主要組織相容性II類抗原、β2-微球蛋白、免疫球蛋白輕鏈、血清淀粉樣A成分、血管緊張肽原、補體B、補體C4、c-myc、來源于HIV基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于HTLV-1基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于猴病毒40基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于巨細(xì)胞病毒基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以及來源于腺病毒基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。
另外，本發(fā)明的藥物可以作為炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離抑制劑使用，或者作為免疫抑制劑使用。本發(fā)明的藥物可以作為用于預(yù)防和/或治療選自下述疾病組ε-1或者NF-κB活化或炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生過剩引起的下述疾病組ε-2的1種或2種以上疾病的藥物使用，
〔疾病組ε-1〕炎癥性疾病、自身免疫疾病、過敏性疾病、腫瘤和肉瘤等癌、代謝性疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、血管增殖性疾病、敗血癥性疾病、病毒性疾病，〔疾病組ε-2〕慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)病、全身性紅斑狼瘡、全身性硬皮病、多發(fā)性肌炎、肖格倫綜合征(Sjoegren’ssyndrome)、血管炎綜合征、抗磷脂抗體綜合征、斯蒂爾病(Still’sdisease)、貝切特病(Behcet’s disease)、結(jié)節(jié)性動脈周炎、潰瘍性大腸炎、克羅恩氏病(Crohn’s disease)、慢性活動性肝炎、腎小球腎炎等自身免疫疾病，慢性腎炎、慢性胰炎、痛風(fēng)、動脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化、動脈硬化、血管內(nèi)膜肥厚、干癬、干癬性關(guān)節(jié)炎、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、花粉病等過敏性疾病，哮喘、支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、伴有肉芽腫的肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺血栓栓塞癥、炎癥性大腸炎、胰島素抗性、肥胖癥、糖尿病及其伴有的并發(fā)癥(腎病、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、高胰島素血、動脈硬化、高血壓、末梢血管閉塞等)、高脂血、視網(wǎng)膜病等伴有異常血管增殖的疾病，肺炎、阿耳茨海墨氏病(Alzheimer’s disease)、腦脊髓炎、急性肝炎、慢性肝炎、藥物中毒性肝障礙、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黃疸、肝硬化、肝衰竭、心房粘液瘤、キヤツスルマン綜合征、腎小球膜增殖性腎炎、腎癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宮癌、胰癌、其它實體瘤、肉瘤、骨肉瘤、癌的轉(zhuǎn)移浸潤、炎癥性病灶的癌化、癌性惡病質(zhì)、癌轉(zhuǎn)移、急性成髓細(xì)胞性白血病等白血病、多發(fā)性骨髓瘤、レンネルト淋巴瘤、惡性淋巴瘤、癌的抗癌劑耐性化、病毒性肝炎和肝硬化等病灶的癌化、大腸息肉的癌化、腦瘤、神經(jīng)瘤、內(nèi)毒素休克、敗血癥、巨細(xì)胞病毒性肺炎、巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜病、腺病毒性感冒、腺病毒性郁血(pool)熱、腺病毒性眼炎、結(jié)膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、其它由于細(xì)菌、病毒、真菌等感染引起的疾病或并發(fā)癥、全身性炎癥綜合征等外科手術(shù)后的并發(fā)癥、經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動脈形成術(shù)后的再狹窄、缺血再灌流障礙等血管閉塞開通后的再灌流障礙、心臟或肝臟或腎臟等臟器移植后的排斥反應(yīng)和再灌流障礙、搔癢、食欲不振、倦怠感、慢性疲勞綜合征、骨質(zhì)疏松、骨癌性疼痛等代謝性骨疾病、移植前臟器保存時的臟器劣化從另一觀點來看，本發(fā)明提供上述各種物質(zhì)在制備上述(1)～(38)的藥物中的應(yīng)用。
另外，按照本發(fā)明，提供對于包括人在內(nèi)的哺乳動物抑制NF-κB活化的方法，包括將上述(1)～(38)的藥物給予包括人在內(nèi)的哺乳動物；對于包括人在內(nèi)的哺乳動物抑制選自上述物質(zhì)組δ的1種或2種以上物質(zhì)的基因表達(dá)的方法，包括將上述(1)～(38)的藥物給予包括人在內(nèi)的哺乳動物；對于包括人在內(nèi)的哺乳動物抑制炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離的方法，包括將上述(1)～(38)的藥物給予包括人在內(nèi)的哺乳動物；對于包括人在內(nèi)的哺乳動物抑制免疫的方法，包括將上述(1)～(38)的藥物給予包括人在內(nèi)的哺乳動物；選自上述疾病組ε-1的1種或2種以上疾病的預(yù)防和/或治療方法，包括將上述(1)～(38)的藥物給予包括人在內(nèi)的哺乳動物；以及選自由于NK-κB活化或炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生過剩引起的上述疾病組ε-2的1種或2種以上疾病的預(yù)防和/或治療方法，包括將上述(1)～(38)的藥物給予包括人在內(nèi)的哺乳動物。
而且，本發(fā)明還提供，(1)下述通式(I-1)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
(式中，Z1表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E1表示被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基))(但是，下述化合物除外，·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺
·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺·2-羥基-N-〔2，3，5-三(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺)優(yōu)選提供，(2)E1為被2個C1～C6烷基取代的苯基，所述烷基被1個以上氟原子取代(該苯基除2個被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(3)E1為被2個C1～C6烷基取代的苯基，所述烷基被3個以上氟原子取代(該苯基除2個被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(4)E1為被2個C1～C6烷基取代的苯基，所述烷基被3個以上氟原子取代的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(5)E1為下式的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， (式中，R1e2和R1e3中一方表示氫原子，另一方表示被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基，R1e5表示被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基)；(6)E1為3，5-二(三氟甲基)苯基或2，5-二(三氟甲基)苯基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(7)E1為2，5-二(三氟甲基)苯基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(8)Z1為下式的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， (式中，A1表示氫原子或乙?；琑1z表示氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的?；?、可以具體取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基)；(9)A1為氫原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(10)R1z為氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、二(C1～C6烷基)-氨基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基、可以具有取代基的C2～C6烯基、可以具有取代基的C2～C6炔基、可以具有取代基的C6～C10芳基、可以具有取代基的C7～C16芳烷基、可以具有取代基的5至6元雜芳基、可以具有取代基的C1-C6烷基-羰基、可以具有取代基的C1-C6烷氧基-羰基、可以具有取代基的5元雜芳基-磺?；蚩梢跃哂腥〈亩┗幕衔锘蚱淇伤幱名}、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(11)R1z為鹵素原子、可以具有取代基的C1～C6烷基或可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(12)R1z為鹵素原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
最優(yōu)選提供下述化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氟-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氰基-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(1，1-二甲基)乙基-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(1，1，2，2，2-五氟乙基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-苯基乙烯-1-基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酰胺·3-({3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；鶀-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯·3-({3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；鶀-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-乙炔基-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(三甲基甲硅烷基)乙炔基〕苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基聯(lián)苯基-3-甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-苯基乙基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(3-噻吩基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(1-吡咯基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)苯甲酰胺
·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-吡啶基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲氨基-2-羥基苯甲酰胺·5-苯甲酰基氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基-N1，N1-二甲基間苯二甲酰胺·N1，N3-二〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺·5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-異丁?；郊柞０贰-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲氨酸甲酯·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(4-硝基苯基)二氮烯基〕苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-({〔(4-吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基)苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(3-苯基)脲基〕苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(3-苯基)硫脲基〕苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(1-羥基乙基)苯甲酰胺
·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲氧基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔1-(甲氧基亞氨基)乙基〕苯甲酰胺·5-(1-〔(苯甲氧基)亞氨基〕乙基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺·N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·2-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-乙酰氧基-N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯苯甲酰胺·2-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯苯甲酰胺而且，本發(fā)明還提供，(1)下述通式(I-2)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
(式中，Z2表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E2表示3位或5位為C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除3位或5位的C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1～C6鹵代烷基的場合除外)))(但是，下述化合物除外，·5-氯-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-溴-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-5-碘-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺
·5-氯-N-〔5-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氟-2-羥基-N-〔2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氟-2-羥基-N-〔2-(6，6，6-三氟己氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-(3-三氟甲基-4-{〔4-(三氟甲基)硫烷基〕苯氧基)苯基)苯甲酰胺·N-〔4-(苯并噻唑-2-基)硫烷基-3-(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基-苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-(4-氯苯基)硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(1-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺。)優(yōu)選提供，(2)B2為苯基，且該苯基的3位或5位是被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基(該苯基除3位或5位的被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1～C6鹵代烷基的場合除外))的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(3)E2為苯基，且該苯基的3位或5位是被3個以上氟原子取代的C1-C6烷基(該苯基除3位或5位的被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1～C6鹵代烷基的場合除外))的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；
(4)E2為苯基，且該苯基的3位或5位是被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基(該苯基除3位或5位的被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有選自下述取代基組γ-7e的基團(tuán))的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物，〔取代基組γ-7e〕鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的5至6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、可以具有取代基的C1～C6烷基-硫烷基；(5)E2為3位或5位是三氟甲基的苯基(該苯基除3位或5位的三氟甲基以外，還可以進(jìn)一步具有選自下述取代基組γ-7e的基團(tuán))的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物，〔取代基組γ-7e〕鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的5至6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、可以具有取代基的C1～C6烷基-硫烷基；(6)E2為3-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基或2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(7)Z2為下式的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物，
(式中，A2表示氫原子或乙?；琑2z表示鹵素原子、C1～C6烷基或C1～C6鹵代烷基)；(8)A2為氫原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(9)R2z為鹵素原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
最優(yōu)選提供下述化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
·5-氯-N-〔2-氟-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·2-乙酰氧基-5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺·5-氯-N-〔3-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-〔3-溴-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-〔3-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-〔4-氟-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-硝基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-溴-N-〔4-氰基-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-甲基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-5-甲基-N-〔2-甲基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔4-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-5-甲基-N-〔4-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-溴-2-羥基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕-5-甲基苯甲酰胺·5-溴-2-羥基-N-〔3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-N-〔4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基〕-5-甲基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-甲基硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺而且，本發(fā)明還提供，
(1)下述通式(I-3)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， (式中，Z3表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E3用下式表示， (式中，R3e2和R3e3相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烴基、或可以具有取代基的羥基(其中R3e2和R3c3同時為氫原子的場合除外)R3e5表示可以具有取代基的C2～C6烴基))。
優(yōu)選提供，(2)R3e2和R3e3相同或不同，為氫原子、可以具有取代基的C1～C6烷基或可以具有取代基的C1～C6烷氧基(其中，R3e2和R3e3同時為氫原子的場合除外)，且R3e5為可以具有取代基的C2～C6烷基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(3)E3為2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基或5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(4)Z3為下式的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物，
(式中，A3表示氫原子或乙?；琑3z表示鹵素原子、C1～C6烷基或C1～C6鹵代烷基)；(5)A3為氫原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(6)R3z為鹵素原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
最優(yōu)選提供下述化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
·N-{2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺·N-{2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺·N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺·N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺·2-乙酰氧基-N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯苯甲酰胺·5-氯-N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺
·2-乙酰氧基-5-氯-N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕苯甲酰胺。
而且，按照本發(fā)明還提供，(1)下述通式(I-4)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， (式中，Z4表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E4用下式表示， (式中，R4e4表示可以具有取代基的烴基，R4e5表示鹵素原子、氰基、可以具有取代基的?；蚩梢跃哂腥〈碾s環(huán)基團(tuán)))。
優(yōu)選提供，(2)R4e4為可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基或可以具有取代基的C6～C10芳基，且R4e5為鹵素原子、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C6～C10芳基-羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基或可以具有取代基的6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(3)E4為5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基、5-乙?；?4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(乙氧羰基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(五氟苯基)噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基或4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(4)E4為4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(5)Z4為下式的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， (式中，A4表示氫原子或乙?；?，R4z表示鹵素原子、可以具有取代基的C6～C10芳基或5元雜芳基)；(6)A4為氫原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物；(7)R4z為鹵素原子的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
最優(yōu)選提供下述化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。
·5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-{5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺·N-(5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基)-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·N-(5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基)-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-甲酸乙酯·2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯·2-(5-氯-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-〔(4-羥基聯(lián)苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-〔(4’-氟-4-羥基聯(lián)苯基)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-〔(2’，4’-二氟-4-羥基聯(lián)苯基)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-{〔4-羥基-4’-(三氟甲基)聯(lián)苯基〕-3-羰基}氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-〔2-羥基-5-(1-吡咯基)苯甲?；嘲被?4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-〔2-羥基-5-(1-噻吩基)苯甲?；嘲被?4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯·2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯·5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺。
發(fā)明的最佳實施方式本說明書中使用的用語的含義如下所述。
作為“鹵素原子”，除特別說明的場合，可以使用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子中任意一種。
作為“烴基”，例如脂肪族烴基、芳基、亞芳基、芳烷基、橋環(huán)式烴基、螺環(huán)式烴基和萜烯類烴等。
作為“脂肪族烴基”，例如烷基、烯基、炔基、亞烷基(alkylene)、亞烯基、亞烷基(alkylidene)等直鏈狀或支鏈狀的1價或2價非環(huán)式烴基；環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷二烯基、環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基、亞環(huán)烯基等飽和或不飽和的1價或2價脂環(huán)式烴基等。
作為“烷基”，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基等C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷基。
作為“烯基”，例如乙烯基、丙-1-烯-1-基、烯丙基、異丙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一碳-1-烯-1-基、十一碳-10-烯-1-基、十二碳-1-烯-1-基、十二碳-11-烯-1-基、十三碳-1-烯-1-基、十三碳-12-烯-1-基、十四碳-1-烯-1-基、十四碳-13-烯-1-基、十五碳-1-烯-1-基、十五碳-14-烯-1-基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯基。
作為“炔基”，例如乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、十一碳-1-炔-1-基、十一碳-10-炔-1-基、十二碳-1-炔-1-基、十二碳-11-炔-1-基、十三碳-1-炔-1-基、十三碳-12-炔-1-基、十四碳-1-炔-1-基、十四碳-13-炔-1-基、十五碳-1-炔-1-基、十五碳-14-炔-1-基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀炔基。
作為“亞烷基(alkylene)”，例如亞甲基、亞乙基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基、1，1，4，4-四甲基丁烷-1，4-二基等C1～C8的直鏈狀或支鏈狀亞烷基。
作為“亞烯基”，例如乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、丁-2-烯-1，4-二基、2-甲基丙烯-1，3-二基、戊-2-烯-1，5-二基、己-3-烯-1，6-二基等C1～C6的直鏈狀或支鏈狀亞烯基。
作為“亞烷基(alkylidene)”，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、異亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基等C1～C6的直鏈狀或支鏈狀亞烷基。
作為“環(huán)烷基”，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等C3～C8的環(huán)烷基。
另外，上述“環(huán)烷基”也可以與苯環(huán)、萘環(huán)等稠合，例如1-二氫茚基、2-二氫茚基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1，2，3，4-四氫萘-2-基等。
作為“環(huán)烯基”，例如2-環(huán)丙烯-1-基、2-環(huán)丁烯-1-基、2-環(huán)戊烯-1-基、3-環(huán)戊烯-1-基、2-環(huán)己烯-1-基、3-環(huán)己烯-1-基、1-環(huán)丁烯-1-基、1-環(huán)戊烯-1-基等C3～C6的環(huán)烯基。
另外，上述“環(huán)烯基”也可以與苯環(huán)、萘環(huán)等稠合，例如1-二氫茚基、2-二氫茚基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1，2，3，4-四氫萘-2-基、1-茚基、2-茚基等基團(tuán)。
作為“環(huán)烷二烯基”，例如2，4-環(huán)戊烷二烯-1-基、2，4-環(huán)己烷二烯-1-基、2，5-環(huán)己烷二烯-1-基等C5～C6環(huán)烷二烯基。
另外，上述“環(huán)烷二烯基”也可以與苯環(huán)、萘環(huán)等稠合，例如1-茚基、2-茚基等基團(tuán)。
作為“環(huán)烷基-烷基”可以例舉“烷基”的1個氫原子被“環(huán)烷基”取代的基團(tuán)，例如環(huán)丙基甲基、1-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丙基乙基、3-環(huán)丙基丙基、4-環(huán)丙基丁基、5-環(huán)丙基戊基、6-環(huán)丙基己基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基丙基、環(huán)己基丁基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、6-環(huán)辛基己基等C1～C14的環(huán)烷基-烷基。
作為“亞環(huán)烷基”，例如環(huán)丙烷-1，1-二基、環(huán)丙烷-1，2-二基、環(huán)丁烷-1，1-二基、環(huán)丁烷-1，2-二基、環(huán)丁烷-1，3-二基、環(huán)戊烷-1，1-二基、環(huán)戊烷-1，2-二基、環(huán)戊烷-1，3-二基、環(huán)己烷-1，1-二基、環(huán)己烷-1，2-二基、環(huán)己烷-1，3-二基、環(huán)己烷-1，4-二基、環(huán)庚烷-1，1-二基、環(huán)庚烷-1，2-二基、環(huán)辛烷-1，1-二基、環(huán)辛烷-1，2-二基等C3～C8的亞環(huán)烷基。
作為“亞環(huán)烯基”，例如2-環(huán)丙烯-1，1-二基、2-環(huán)丁烯-1，1-二基、2-環(huán)戊烯-1，1-二基、3-環(huán)戊烯-1，1-二基、2-環(huán)己烯-1，1-二基、2-環(huán)己烯-1，2-二基、2-環(huán)己烯-1，4-二基、3-環(huán)己烯-1，1-二基、1-環(huán)丁烯-1，2-二基、1-環(huán)戊烯-1，2-二基、1-環(huán)己烯-1，2-二基等C3～C6的亞環(huán)烯基。
作為“芳基”，可以例舉單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香族烴基，例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、苊烯基等C6～C14的芳基。
另外，上述“芳基”也可以與上述“C3～C8環(huán)烷基”、“C3～C6環(huán)烯基”或“C5～C6環(huán)烷二烯基”等稠環(huán)，例如4-二氫茚基、5-二氫茚基、1，2，3，4-四氫萘-5-基、1，2，3，4-四氫萘-6-基、3-苊基、4-苊基、茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-菲基(フエナレニル)、5-菲基、6-菲基、7-菲基、8-菲基、9-菲基等基團(tuán)。
作為“亞芳基”，例如1，2-亞苯基、1，3-亞苯基、1，4-亞苯基、萘-1，2-二基、萘-1，3-二基、萘-1，4-二基、萘-1，5-二基、萘-1，6-二基、萘-1，7-二基、萘-1，8-二基、萘-2，3-二基、萘-2，4-二基、萘-2，5-二基、萘-2，6-二基、萘-2，7-二基、萘-2，8-二基、蒽-1，4-二基等C6～C14的亞芳基。
作為“芳烷基”可以例舉“烷基”的1個氫原子被“芳基”取代的基團(tuán)，例如苯甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、蒽基甲基、菲基甲基、苊烯基甲基、二苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-苯基丙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-苯基丁基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基、5-苯基戊基、5-(1-萘基)戊基、5-(2-萘基)戊基、6-苯基己基、6-(1-萘基)己基、6-(2-萘基)己基等C7～C16芳烷基。
作為“橋環(huán)式烴基”，例如二環(huán)〔2.1.0〕戊基、二環(huán)〔2.2.1〕庚基、二環(huán)〔2.2.1〕辛基、金剛烷基等基團(tuán)。
作為“螺環(huán)式烴基”，例如螺〔3.4〕辛基、螺〔4.5〕癸-1，6-二烯基等基團(tuán)。
作為“萜烯類烴”，例如香葉基、橙花基、里哪基、植基、薄荷基、冰片基等基團(tuán)。
作為“鹵代烷基”，可以例舉“烷基”的1個氫原子被“鹵素原子”取代的基團(tuán)，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟異丙基、九氟丁基、全氟己基等被1至13個鹵素原子取代的C1～C6的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基。
作為“雜環(huán)基團(tuán)”，可以例舉含有至少1個選自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3種雜原子作為構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)的單環(huán)式或稠合多環(huán)式雜芳基，以及含有至少1個選自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3種雜原子作為構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)的單環(huán)式或稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)基團(tuán)。
作為“單環(huán)式雜芳基”，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1，2，3-噁二唑)-4-基、(1，2，3-噁二唑)-5-基、(1，2，4-噁二唑)-3-基、(1，2，4-噁二唑)-5-基、(1，2，5-噁二唑)-3-基、(1，2，5-噁二唑)-4-基、(1，3，4-噁二唑)-2-基、(1，3，4-噁二唑)-5-基、呋咱基、(1，2，3-噻二唑)-4-基、(1，2，3-噻二唑)-5-基、(1，2，4-噻二唑)-3-基、(1，2，4-噻二唑)-5-基、(1，2，5-噻二唑)-3-基、(1，2，5-噻二唑)-4-基、(1，3，4-噻二唑)-2-基、(1，3，4-噻二唑)-5-基、(1H-1，2，3-三唑)-1-基、(1H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，3-三唑)-5-基、(2H-1，2，3-三唑)-2-基、(2H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，4-三唑)-1-基、(1H-1，2，4-三唑)-3-基、(1H-1，2，4-三唑)-5-基、(4H-1，2，4-三唑)-3-基、(4H-1，2，4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1，2，3-三嗪)-4-基、(1，2，3-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-3-基、(1，2，4-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-6-基、(1，3，5-三嗪)-2-基、1-氮雜基、1-氮雜基、2-氮雜基、3-氮雜基、4-氮雜基、(1，4-氧氮)-2-基、(1，4-氧氮)-3-基、(1，4-氧氮)-5-基、(1，4-氧氮)-6-基、(1，4-氧氮)-7-基、(1，4-硫氮)-2-基、(1，4-硫氮)-3-基、(1，4-硫氮)-5-基、(1，4-硫氮單)-6-基、(1，4-硫氮)-7-基等5至7元單環(huán)式雜芳基。
作為“稠合多環(huán)式雜芳基”，例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異苯并呋喃基、2-苯并〔b〕噻吩基、3-苯并〔b〕噻吩基、4-苯并〔b〕噻吩基、5-苯并〔b〕噻吩基、6-苯并〔b〕噻吩基、7-苯并〔b〕噻吩基、1-苯并〔c〕噻吩基、4-苯并〔c〕噻吩基、5-苯并〔c〕噻吩基、1-吲哚基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-異吲哚)-1-基、(2H-異吲哚)-2-基、(2H-異吲哚)-4-基、(2H-異吲哚)-5-基、(1H-吲唑)-1-基、(1H-吲唑)-3-基、(1H-吲唑)-4-基、(1H-吲唑)-5-基、(1H-吲唑)-6-基、(1H-吲唑)-7-基、(2H-吲唑)-1-基、(2H-吲唑)-2-基、(2H-吲唑)-4-基、(2H-吲唑)-5-基、2-苯并噁唑基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1，2-苯并異噁唑)-3-基、(1，2-苯并異噁唑)-4-基、(1，2-苯并異噁唑)-5-基、(1，2-苯并異噁唑)-6-基、(1，2-苯并異噁唑)-7-基、(2，1-苯并異噁唑)-3-基、(2，1-苯并異噁唑)-4-基、(2，1-苯并異噁唑)-5-基、(2，1-苯并異噁唑)-6-基、(2，1-苯并異噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1，2-苯并異噻唑)-3-基、(1，2-苯并異噻唑)-4-基、(1，2-苯并異噻唑)-5-基、(1，2-苯并異噻唑)-6-基、(1，2-苯并異噻唑)-7-基、(2，1-苯并異噻唑)-3-基、(2，1-苯并異噻唑)-4-基、(2，1-苯并異噻唑)-5-基、(2，1-苯并異噻唑)-6-基、(2，1-苯并異噻唑)-7-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、8-異喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-蝶啶、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉基)、3-(α-咔啉基)、4-(α-咔啉基)、5-(α-咔啉基)、6-(α-咔啉基)、7-(α-咔啉基)、8-(α-咔啉基)、9-(α-咔啉基)、1-(β-咔啉基)、3-(β-咔啉基)、4-(β-咔啉基)、5-(β-咔啉基)、6-(β-咔啉基)、7-(β-咔啉基)、8-(β-咔啉基)、9-(β-咔啉基)、1-(γ-咔啉基)、2-(γ-咔啉基)、4-(γ-咔啉基)、5-(γ-咔啉基)、6-(γ-咔啉基)、7-(γ-咔啉基)、8-(γ-咔啉基)、9-(γ-咔啉基)、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲咯啉基、3-菲咯啉基、4-菲咯啉基、5-菲咯啉基、6-菲咯啉基、7-菲咯啉基、8-菲咯啉基、9-菲咯啉基、10-菲咯啉基、1-噻蒽基、2-噻蒽基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-吩噻噁基、2-吩噻噁基、3-吩噻噁基、4-吩噻噁基、噻吩并〔2，3-b〕呋喃基、吡咯并〔1，2-b〕噠嗪基、吡唑并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔11，2-a〕吡啶基、咪唑并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔1，2-b〕噠嗪基、咪唑并〔1，2-a〕嘧啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕噠嗪基等8至14元的稠合多環(huán)式雜芳基。
作為“單環(huán)式非芳香族雜環(huán)基團(tuán)”，例如1-氮丙啶基、1-氮雜環(huán)丁烷基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、四氫噻吩基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)、1-(2-咪唑啉基)、2-(2-咪唑啉基)、1-(2-吡唑啉基)、3-(2-吡唑啉基)、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-高哌啶基、2-四氫吡喃基、嗎啉代基、(硫代嗎啉)-4-基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基等3至7元飽和或不飽和的單環(huán)式非芳香族雜環(huán)基團(tuán)。
作為“稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)基團(tuán)”，例如2-奎寧環(huán)基、2-苯并二氫吡喃基、3-苯并二氫吡喃基、4-苯并二氫吡喃基、5-苯并二氫吡喃基、6-苯并二氫吡喃基、7-苯并二氫吡喃基、8-苯并二氫吡喃基、1-異苯并二氫吡喃基、3-異苯并二氫吡喃基、4-異苯并二氫吡喃基、5-異苯并二氫吡喃基、6-異苯并二氫吡喃基、7-異苯并二氫吡喃基、8-異苯并二氫吡喃基、2-苯并二氫噻喃基、3-苯并二氫噻喃基、4-苯并二氫噻喃基、5-苯并二氫噻喃基、6-苯并二氫噻喃基、7-苯并二氫噻喃基、8-苯并二氫噻喃基、1-異苯并二氫噻喃基、3-異苯并二氫噻喃基、4-異苯并二氫噻喃基、5-異苯并二氫噻喃基、6-異苯并二氫噻喃基、7-異苯并二氫噻喃基、8-異苯并二氫噻喃基、1-二氫吲哚基、2-二氫吲哚基、3-二氫吲哚基、4-二氫吲哚基、5-二氫吲哚基、6-二氫吲哚基、7-二氫吲哚基、1-異二氫吲哚基、2-異二氫吲哚基、4-異二氫吲哚基、5-異二氫吲哚基、2-(4H-苯并吡喃基)、3-(4H-苯并吡喃基)、4-(4H-苯并吡喃基)、5-(4H-苯并吡喃基)、6-(4H-苯并吡喃基)、7-(4H-苯并吡喃基)、8-(4H-苯并吡喃基)、1-異苯并吡喃基、3-異苯并吡喃基、4-異苯并吡喃基、5-異苯并吡喃基、6-異苯并吡喃基、7-異苯并吡喃基、8-異苯并吡喃基、1-(1H-吡咯烷基)、2-(1H-吡咯烷基)、3-(1H-吡咯烷基)、5-(1H-吡咯烷基)、6-(1H-吡咯烷基)、7-(1H-吡咯烷基)、等8至10元飽和或不飽和的稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)基團(tuán)。
上述“雜環(huán)基團(tuán)”中，除具有結(jié)合鍵的氮原子以外，也可以具有選自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3種雜原子作為構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)的單環(huán)式或稠合多環(huán)式雜芳基，以及除具有結(jié)合鍵的氮原子以外，也可以具有選自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3種雜原子作為構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)的單環(huán)式或稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)基團(tuán)，稱為“環(huán)狀氨基”，例如1-吡咯烷基、1-咪唑烷基、1-吡唑烷基、1-噁唑烷基、1-噻唑烷基、哌啶子基、嗎啉代基、1-哌嗪基、硫代嗎啉-4-基、1-高哌啶基、1-高哌嗪基、2-吡咯啉-1-基、2-咪唑啉-1-基、2-吡唑啉-1-基、1-二氫吲哚基、2-異二氫吲哚基、1，2，3，4-四氫喹啉-1-基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-異吲哚基等基團(tuán)。
作為“烴-氧基”，可以例舉“羥基”的氫原子被“烴基”取代的基團(tuán)，作為“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。作為“烴-氧基”，例如烷氧基(烷基氧基)、烯氧基、炔氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷氧基等脂肪族烴氧基；芳氧基；芳烷氧基；亞烷基二氧基等。
作為“烷氧基(烷基氧基)”，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、新戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正十-烷氧基、正十二烷氧基、正十三烷氧基、正十四烷氧基、正十五烷氧基等C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷氧基。
作為“烯氧基”，例如乙烯基氧、(丙-1-烯-1-基)氧、烯丙基氧、異丙烯基氧、(丁-1-烯-1-基)氧、(丁-2-烯-1-基)氧、(丁-3-烯-1-基)氧、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氧、(戊-1-烯-1-基)氧、(戊-2-烯-1-基)氧、(戊-3-烯-1-基)氧、(戊-4-烯-1-基)氧、(3-甲基丁-2-烯-1-基)氧、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氧、(己-1-烯-1-基)氧、(己-2-烯-1-基)氧、(己-3-烯-1-基)氧、(己-4-烯-1-基)氧、(己-5-烯-1-基)氧、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧、(庚-1-烯-1-基)氧、(庚-6-烯-1-基)氧、(辛-1-烯-1-基)氧、(辛-7-烯-1-基)氧、(壬-1-烯-1-基)氧、(壬-8-烯-1-基)氧、(癸-1-烯-1-基)氧、(癸-9-烯-1-基)氧、(十一-1-烯-1-基)氧、(十一-10-烯-1-基)氧、(十二-1-烯-1-基)氧、(十二-11-烯-1-基)氧、(十三-1-烯-1-基)氧、(十三-12-烯-1-基)氧、(十四-1-烯-1-基)氧、(十四-13-烯-1-基)氧、(十五-1-烯-1-基)氧、(十五-14-烯-1-基)氧等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯氧基。
作為“炔氧基”，例如乙炔基氧、(丙-1-炔-1-基)氧、(丙-2-炔-1-基)氧、(丁-1-炔-1-基)氧、(丁-3-炔-1-基)氧、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氧、(戊-1-炔-1-基)氧、(戊-4-炔-1-基)氧、(己-1-炔-1-基)氧、(己-5-炔-1-基)氧、(庚-1-炔-1-基)氧、(庚-6-炔-1-基)氧、(辛-1-炔-1-基)氧、(辛-7-炔-1-基)氧、(壬-1-炔-1-基)氧、(壬-8-炔-1-基)氧、(癸-1-炔-1-基)氧、(癸-9-炔-1-基)氧、(十一-1-炔-1-基)氧、(十一-10-炔-1-基)氧、(十二-1-炔-1-基)氧、(十二-11-炔-1-基)氧、(十三-1-炔-1-基)氧、(十三-12-炔-1-基)氧、(十四-1-炔-1-基)氧、(十四-13-炔-1-基)氧、(十五-1-炔-1-基)氧、(十五-14-炔-1-基)氧等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀炔氧基。
作為“環(huán)烷氧基”，例如環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基、環(huán)辛氧基等C3～C8的環(huán)烷氧基。
作為“環(huán)烷基烷氧基”，例如環(huán)丙基甲氧基、1-環(huán)丙基乙氧基、2-環(huán)丙基乙氧基、3-環(huán)丙基丙氧基、4-環(huán)丙基丁氧基、5-環(huán)丙基戊氧基、6-環(huán)丙基己氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)己基甲氧基、2-環(huán)己基乙氧基、3-環(huán)己基丙氧基、4-環(huán)己基丁氧基、環(huán)庚基甲氧基、環(huán)辛基甲氧基、6-環(huán)辛基己氧基等C4～C14的環(huán)烷基烷氧基。
作為“芳氧基”，例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、蒽氧基、菲氧基、苊烯氧基等C6～C14的芳氧基。
作為“芳烷氧基”，例如苯甲氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、菲甲氧基、苊烯甲氧基、二苯基甲氧基、1-苯乙氧基、2-苯乙氧基、1-(1-萘基)乙氧基、1-(2-萘基)乙氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、3-苯基丙氧基、3-(1-萘基)丙氧基、3-(2-萘基)丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1-萘基)丁氧基、4-(2-萘基)丁氧基、5-苯基戊氧基、5-(1-萘基)戊氧基、5-(2-萘基)戊氧基、6-苯基己氧基、6-(1-萘基)己氧基、6-(2-萘基)己氧基等C7～C16的芳烷氧基。
作為“亞烷基二氧基”，例如亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、1-甲基亞甲基二氧基、1，1-二甲基亞甲基二氧基等基團(tuán)。
作為“鹵代烷氧基(鹵代烷基氧基)”，可以例舉“羥基”的氫原子被“鹵代烷基”取代的基團(tuán)，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟異丙氧基、九氟丁氧基、全氟己氧基等被1～13個鹵素原子取代的C1～C6的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷氧基。
作為“雜環(huán)-氧基”，可以例舉“羥基”的氫原子被“雜環(huán)基團(tuán)”取代的基團(tuán)，作為“雜環(huán)”可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。作為“雜環(huán)-氧基”，例如單環(huán)式雜芳氧基、稠合多環(huán)式雜芳氧基、單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-氧基、稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-氧基等。
作為“單環(huán)式雜芳氧基”，例如3-噻吩基氧、(異噁唑-3-基)氧、(噻唑-4-基)氧、2-吡啶基氧、3-吡啶基氧、4-吡啶基氧、(嘧啶-4-基)氧等基團(tuán)。
作為“稠合多環(huán)式雜芳氧基”，例如5-吲哚基氧、(苯并咪唑-2-基)氧、2-喹啉基氧、3-喹啉基氧、4-喹啉基氧等基團(tuán)。
作為“單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-氧基”，例如3-吡咯烷氧基、4-哌啶氧基等基團(tuán)。
作為“稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-氧基”，例如3-二氫吲哚基氧、4-苯并二氫吡喃基氧等基團(tuán)。
作為“烴-硫烷基”，可以例舉“硫烷基”的氫原子被“烴基”取代的基團(tuán)，作為“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。作為“烴-硫烷基”，例如烷基-硫烷基、烯基-硫烷基、炔基-硫烷基、環(huán)烷基-硫烷基、環(huán)烷基-烷基-硫烷基等脂肪族烴-硫烷基；芳基-硫烷基、芳烷基-硫烷基等。
作為“烷基-硫烷基”，例如甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、異丙基硫烷基、正丁基硫烷基、異丁基硫烷基、仲丁基硫烷基、叔丁基硫烷基、正戊基硫烷基、異戊基硫烷基、(2-甲基丁基)硫烷基、(1-甲基丁基)硫烷基、新戊基硫烷基、(1，2-二甲基丙基)硫烷基、(1-乙基丙基)硫烷基、正己基硫烷基、(4-甲基戊基)硫烷基、(3-甲基戊基)硫烷基、(2-甲基戊基)硫烷基、(1-甲基戊基)硫烷基、(3，3-二甲基丁基)硫烷基、(2，2-二甲基丁基)硫烷基、(1，1-二甲基丁基)硫烷基、(1，2-二甲基丁基)硫烷基、(1，3-二甲基丁基)硫烷基、(2，3-二甲基丁基)硫烷基、(2-乙基丁基)硫烷基、(1-乙基丁基)硫烷基、(1-乙基-1-甲基丙基)硫烷基、正庚基硫烷基、正辛基硫烷基、正壬基硫烷基、正癸基硫烷基、正十一烷基硫烷基、正十二烷基硫烷基、正十三烷基硫烷基、正十四烷基硫烷基、正十五烷基硫烷基等C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷基-硫烷基。
作為“烯基-硫烷基”，例如乙烯基硫烷基、(丙-1-烯-1-基)硫烷基、烯丙基硫烷基、異丙烯基硫烷基、(丁-1-烯-1-基)硫烷基、(丁-2-烯-1-基)硫烷基、(丁-3-烯-1-基)硫烷基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫烷基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)硫烷基、(戊-1-烯-1-基)硫烷基、(戊-2-烯-1-基)硫烷基、(戊-3-烯-1-基)硫烷基、(戊-4-烯-1-基)硫烷基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)硫烷基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)硫烷基、(己-1-烯-1-基)硫烷基、(己-2-烯-1-基)硫烷基、(己-3-烯-1-基)硫烷基、(己-4-烯-1-基)硫烷基、(己-5-烯-1-基)硫烷基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫烷基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫烷基、(庚-1-烯-1-基)硫烷基、(庚-6-烯-1-基)硫烷基、(辛-1-烯-1-基)硫烷基、(辛-7-烯-1-基)硫烷基、(壬-1-烯-1-基)硫烷基、(壬-8-烯-1-基)硫烷基、(癸-1-烯-1-基)硫烷基、(癸-9-烯-1-基)硫烷基、(十一-1-烯-1-基)硫烷基、(十一-10-烯-1-基)硫烷基、(十二-1-烯-1-基)硫烷基、(十二-11-烯-1-基)硫烷基、(十三-1-烯-1-基)硫烷基、(十三-12-烯-1-基)硫烷基、(十四-1-烯-1-基)硫烷基、(十四-13-烯-1-基)硫烷基、(十五-1-烯-1-基)硫烷基、(十五-14-烯-1-基)硫烷基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯基-硫烷基。
作為“炔基-硫烷基”，例如乙炔基硫烷基、(丙-1-炔-1-基)硫烷基、(丙-2-炔-1-基)硫烷基、(丁-1-炔-1-基)硫烷基、(丁-3-炔-1-基)硫烷基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)硫烷基、(戊-1-炔-1-基)硫烷基、(戊-4-炔-1-基)硫烷基、(己-1-炔-1-基)硫烷基、(己-5-炔-1-基)硫烷基、(庚-1-炔-1-基)、(庚-6-炔-1-基)硫烷基、(辛-1-炔-1-基)硫烷基、(辛-7-炔-1-基)硫烷基、(壬-1-炔-1-基)硫烷基、(壬-8-炔-1-基)硫烷基、(癸-1-炔-1-基)硫烷基、(癸-9-炔-1-基)硫烷基、(十一-1-炔-1-基)硫烷基、(十一-10-炔-1-基)硫烷基、(十二-1-炔-1-基)硫烷基、(十二-11-炔-1-基)硫烷基、(十三-1-炔-1-基)硫烷基、(十三-12-炔-1-基)硫烷基、(十四-1-炔-1-基)硫烷基、(十四-13-炔-1-基)硫烷基、(十五-1-炔-1-基)硫烷基、(十五-14-炔-1-基)硫烷基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀炔基-硫烷基。
作為“環(huán)烷基-硫烷基”，例如環(huán)丙基硫烷基、環(huán)丁基硫烷基、環(huán)戊基硫烷基、環(huán)己基硫烷基、環(huán)庚基硫烷基、環(huán)辛基硫烷基等C3～C8的環(huán)烷基-硫烷基。
作為“環(huán)烷基-烷基-硫烷基”，例如(環(huán)丙基甲基)硫烷基、(1-環(huán)丙基乙基)硫烷基、(2-環(huán)丙基乙基)硫烷基、(3-環(huán)丙基丙基)硫烷基、(4-環(huán)丙基丁基)硫烷基、(5-環(huán)丙基戊基)硫烷基、(6-環(huán)丙基己基)硫烷基、(環(huán)丁基甲基)硫烷基、(環(huán)戊基甲基)硫烷基、(環(huán)丁基甲基)硫烷基、(環(huán)戊基甲基)硫烷基、(環(huán)己基甲基)硫烷基、(2-環(huán)己基乙基)硫烷基、(3-環(huán)己基丙基)硫烷基、(4-環(huán)己基丁基)硫烷基、(環(huán)庚基甲基)硫烷基、(環(huán)辛基甲基)硫烷基、(6-環(huán)辛基己基)硫烷基等C4～C14的環(huán)烷基-烷基-硫烷基。
作為“芳基-硫烷基”，例如苯基硫烷基、1-萘基硫烷基、2-萘基硫烷基、蒽基硫烷基、菲基硫烷基、苊烯基硫烷基等C6～C14的芳基-硫烷基。
作為“芳烷基-硫烷基”，例如苯甲基硫烷基、(1-萘甲基)硫烷基、(2-萘甲基)硫烷基、(蒽甲基)硫烷基、(菲甲基)硫烷基、(苊烯甲基)硫烷基、(二苯基甲基)硫烷基、(1-苯乙基)硫烷基、(2-苯乙基)硫烷基、(1-(1-萘基)乙基)硫烷基、(1-(2-萘基)乙基)硫烷基、(2-(1-萘基)乙基)硫烷基、(2-(2-萘基)乙基)硫烷基、(3-苯基丙基)硫烷基、(3-(1-萘基)丙基)硫烷基、(3-(2-萘基)丙基)硫烷基、(4-苯基丁基)硫烷基、(4-(1-萘基)丁基)硫烷基、(4-(2-萘基)丁基)硫烷基、(5-苯基戊基)硫烷基、(5-(1-萘基)戊基)硫烷基、(5-(2-萘基)戊基)硫烷基、(6-苯基己基)硫烷基、(6-(1-萘基)己基)硫烷基、(6-(2-萘基)己基)硫烷基等C7～C16的芳烷基-硫烷基。
作為“鹵代烷基-硫烷基”，可以例舉“硫烷基”的氫原子被“鹵代烷基”取代的基團(tuán)，例如(氟甲基)硫烷基、(氯甲基)硫烷基、(溴甲基)硫烷基、(碘甲基)硫烷基、(二氟甲基)硫烷基、(三氟甲基)硫烷基、(三氯甲基)硫烷基、(2，2，2-三氟乙基)硫烷基、(五氟乙基)硫烷基、(3，3，3-三氟丙基)硫烷基、(七氟丙基)硫烷基、(七氟異丙基)硫烷基、(九氟丁基)硫烷基、(全氟己基)硫烷基等被1-13個鹵素原子取代的C1～C6的直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基-硫烷基。
作為“雜環(huán)-硫烷基”，可以例舉“硫烷基”的氫原子被“雜環(huán)基團(tuán)”取代的基團(tuán)，作為“雜環(huán)”可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。作為“雜環(huán)-硫烷基”，例如單環(huán)式雜芳基-硫烷基、稠合多環(huán)式雜芳基-硫烷基、單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-硫烷基、稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-硫烷基等。
作為“單環(huán)式雜芳基-硫烷基”，例如(咪唑-2-基)硫烷基、(1，2，4-三唑-2-基)硫烷基、(吡啶-2-基)硫烷基、(吡啶-4-基)硫烷基、(嘧啶-2-基)硫烷基等基團(tuán)。
作為“稠合多環(huán)式雜芳基-硫烷基”，例如(苯并咪唑-2-基)硫烷基、(喹啉-2-基)硫烷基、(喹啉-4-基)硫烷基等基團(tuán)。
作為“單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-硫烷基”，例如(3-吡咯烷基)硫烷基、(4-哌啶基)硫烷基等基團(tuán)。
作為“稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-硫烷基”，例如(3-二氫吲哚基)硫烷基、(4-苯并二氫吡喃基)硫烷基等基團(tuán)。
作為“酰基”，例如甲?；⒁胰；?、硫醛基以及下式表示的基團(tuán)，
(式中，Ra1和Rb1相同或不同，表示烴基或雜環(huán)基團(tuán)，或者Ra1和Rb1連在一起，與它們所結(jié)合的氮原子一同表示環(huán)狀氨基)。
上述“?；钡亩x中，式(ω-1A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基”(具體實例乙?；?、丙?；?、丁?；?、異丁酰基、戊?；?、異戊酰基、新戊酰基、月桂酰基、肉豆蔻?；?、棕櫚?；⒈；?、丙炔?；?、甲基丙烯酰基、巴豆?；?、異巴豆?；?、環(huán)己基羰基、環(huán)己基甲基羰基、苯甲?；?-萘?；?-萘?；?、苯基乙?；然鶊F(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基”(具體實例2-噻吩甲?；?、3-呋喃甲?；燉；?、異煙酰基等基團(tuán))。
式(ω-2A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基”(具體實例甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、苯甲氧基羰基等基團(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基”(具體實例3-吡啶基氧羰基等基團(tuán))。
式(ω-3A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-羰基”(具體實例丙酮?；然鶊F(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-羰基”。
式(ω-4A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-羰基”(具體實例甲草?；?、乙草?；然鶊F(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-羰基”。
式(ω-5A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-羰基”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-羰基”。
式(ω-6A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫代羰基”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫代羰基”。
式(ω-7A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-硫代羰基”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-硫代羰基”。
式(ω-8A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-硫代羰基”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-硫代羰基”。
式(ω-9A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨基甲?；?具體實例N-甲基氨基甲酰基等基團(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨基甲?；薄?br> 式(ω-10A)表示的基團(tuán)中，Ra1和Rb1為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨基甲?；?具體實例N，N-二甲基氨基甲?；然鶊F(tuán))，Ra1和Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨基甲?；保琑a1為烴基且Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-取代氨基甲?；?，Ra1和Rb1連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-羰基”(具體實例嗎啉代基羰基等基團(tuán))。
式(ω-11A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-硫代氨基甲?；?，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；薄?br> 式(ω-12A)表示的基團(tuán)中，Ra1和Rb1為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-硫代氨基甲?；?，Ra1和Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-硫代氨基甲?；?，Ra1為烴基且Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；?，Ra1和Rb1連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-硫代羰基”。
式(ω-13A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨磺?；保琑a1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨磺?；?。
式(ω-14A)表示的基團(tuán)中，Ra1和Rb1為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨磺?；?具體實例N，N-二甲基氨磺?；然鶊F(tuán))，Ra1和Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨磺?；?，Ra1為烴基且Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-氨磺?；?，Ra1和Rb1連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-磺?；?具體實例1-吡咯基磺?；然鶊F(tuán))。
式(ω-15A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-亞氨磺?；?スルフィナモイル)”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-亞氨磺?；薄?br> 式(ω-16A)表示的基團(tuán)中，Ra1和Rb1為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-亞氨磺?；?，Ra1和Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-亞氨磺?；保琑a1為烴基且Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-亞氨磺?；?，Ra1和Rb1連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-亞磺?；?。
式(ω-17A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-磺酰基”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-磺酰基”。
式(ω-18A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-亞磺酰基”，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-亞磺?；?。
式(ω-19A)表示的基團(tuán)中，Ra1和Rb1為烴基的基團(tuán)稱為“O，O-二(烴)-膦酰基”，Ra1和Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O，O-二(雜環(huán))-膦?；保琑a1為烴基且Rb1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O-烴-O’-雜環(huán)-膦?；?。
式(ω-20A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-磺?；?具體實例甲磺?；?、苯磺?；然鶊F(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-磺?；薄?br> 式(ω-21A)表示的基團(tuán)中，Ra1為烴基的基團(tuán)稱為“烴-亞磺酰基”(具體實例甲亞磺酰基、苯亞磺酰基等基團(tuán))，Ra1為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-亞磺?；?。
作為上述式(ω-1A)至(ω-21A)表示的基團(tuán)中的“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1A)表示的“烴-羰基”，可以例舉烷基-羰基、烯基-羰基、炔基-羰基、環(huán)烷基-羰基、環(huán)烯基-羰基、環(huán)烷二烯基-羰基、環(huán)烷基-烷基-羰基等脂肪族烴-羰基；芳基-羰基；芳烷基-羰基；橋環(huán)式烴-羰基；螺環(huán)式烴-羰基；萜烯類烴-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-1A)至(ω-21A)表示的基團(tuán)中的“雜環(huán)”，可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1A)表示的“雜環(huán)-羰基”，可以例舉單環(huán)式雜芳基-羰基、稠合多環(huán)式雜芳基-羰基、單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基、稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-10A)至(ω-16A)表示的基團(tuán)中的“環(huán)狀氨基”，可以例舉與上述“環(huán)狀氨基”同樣的基團(tuán)。
上述“?；薄ⅰ鞍被柞；薄ⅰ傲虼被柞；薄ⅰ鞍被酋；焙汀皝啺被酋；笨偡Q為“可以具有取代基的?；薄?br> 本說明書中，對某些官能團(tuán)稱“可以具有取代基”的場合，除特別提到的場合外，是指這些官能團(tuán)在化學(xué)上可能的位置上具有或不具有1個或2個以上“取代基”。官能團(tuán)上存在的取代基的種類、取代基的個數(shù)和取代位置沒有特別的限定，存在2個以上取代基時，這些取代基可以相同，也可以不同。作為官能團(tuán)上存在的“取代基”，例如鹵素原子、氧代、硫代、硝基、亞硝基、氰基、異氰基、氰氧基、氰硫基、異氰氧基、異氰硫基、羥基、硫烷基、羧基、硫烷基羰基、草?；?、甲草?；?、硫代羧基、二硫代羧基、氨基甲?；?、硫代氨基甲?；?、磺基、氨磺?；?、亞磺基、亞氨磺?；?、次磺基(sulfeno)、次氨磺?；?sulfenamoyl)、膦?；⒘u基膦?；N基、雜環(huán)基團(tuán)、烴-氧基、雜環(huán)-氧基、烴-硫烷基、雜環(huán)-硫烷基、酰基、氨基、肼基、腙基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、甲氨?；?carbamoimidyl)(脒基)、疊氮基、亞氨基、羥氨基、羥亞氨基、氨基氧基、重氮基、脲亞氨基(semicarbazino)、脲亞氨基(semicarbazono)、脲甲?；㈦逡阴；hosphano、氧磷基、二氧磷基、硼基、甲硅烷基、スタニル、セラニル、氧基等。
上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”存在2個以上時，該2個以上的取代基也可以與它們結(jié)合的原子一同形成環(huán)式基團(tuán)。這種環(huán)式基團(tuán)中，可以含有1個以上選自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3種雜原子作為構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)，該環(huán)上也可以存在1個以上的取代基。該環(huán)可以是單環(huán)式或稠合多環(huán)式，可以是芳香族或非芳香族。
上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”也可以在該取代基上的化學(xué)上可能的位置被上述“取代基”取代。取代基的種類、取代基的個數(shù)和取代位置沒有特別限定，被2個以上取代基取代的場合，這些取代基可以相同，也可以不同。作為其實例，例如鹵代烷基-羰基(具體實例三氟乙?；然鶊F(tuán))、鹵代烷基-磺?；?具體實例三氟甲磺?；然鶊F(tuán))、酰氧基、酰基-硫烷基、N-烴基-氨基、N，N-二(烴)-氨基、N-雜環(huán)-氨基、N-烴-N-雜環(huán)氨基、酰氨基、二(酰基)氨基等基團(tuán)。另外，上述“取代基”上的“取代”也可以反復(fù)數(shù)次。
作為“酰氧基”，可以例舉“羥基”的氫原子被“?；比〈幕鶊F(tuán)，例如甲酰氧基、乙醛酰氧基、硫醛氧基以及下式表示的基團(tuán)。
(式中，Ra2和Rb2相同或不同，表示烴基或雜環(huán)基團(tuán)，或者Ra2和Rb2連在一起，與它們所結(jié)合的氮原子一同表示環(huán)狀氨基)。
上述“酰氧基”的定義中，式(ω-1B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-氧基”(具體實例乙酰氧基、苯甲酰氧基等基團(tuán))，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-氧基”。
式(ω-2B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-氧基”。
式(ω-3B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-羰基-氧基”。
式(ω-4B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-羰基-氧基”。
式(ω-5B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-羰基-氧基”。
式(ω-6B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫代羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫代羰基-氧基”。
式(ω-7B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-硫代羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-硫代羰基-氧基”。
式(ω-8B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-硫代羰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-硫代羰基-氧基”。
式(ω-9B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨基甲?；?氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨基甲?；?氧基”。
式(ω-10B)表示的基團(tuán)中，Ra2和Rb2為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨基甲?；?氧基”，Ra2和Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨基甲酰基-氧基”，Ra2為烴基且Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-氨基甲酰基-氧基”，Ra2和Rb2連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-羰基-氧基”。
式(ω-11B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-硫代氨基甲?；?氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-硫代氨基甲酰基-氧基”。
式(ω-12B)表示的基團(tuán)中，Ra2和Rb2為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-硫代氨基甲?；?氧基”，Ra2和Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-硫代氨基甲?；?氧基”，Ra2為烴基且Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；?氧基”，Ra2和Rb2連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-硫代羰基-氧基”。
式(ω-13B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨磺?；?氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨磺?；?氧基”。
式(ω-14B)表示的基團(tuán)中，Ra2和Rb2為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨磺?；?氧基”，Ra2和Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨磺酰基-氧基”，Ra2為烴基且Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-氨磺酰基-氧基”，Ra2和Rb2連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-磺酰基-氧基”。
式(ω-15B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-亞氨磺?；?氧基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-亞氨磺酰基-氧基”。
式(ω-16B)表示的基團(tuán)中，Ra2和Rb2為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-亞氨磺?；?氧基”，Ra2和Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-亞氨磺?；?氧基”，Ra2為烴基且Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-亞氨磺?；?氧基”，Ra2和Rb2連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-亞磺?；?氧基”。
式(ω-17B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-磺酰基-氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-磺?；?氧基”。
式(ω-18B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-亞磺?；?氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-亞磺酰基-氧基”。
式(ω-19B)表示的基團(tuán)中，Ra2和Rb2為烴基的基團(tuán)稱為“O，O’-二(烴)-膦?；?氧基”，Ra2和Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O，O’-二(雜環(huán))-膦?；?氧基”，Ra2為烴基且Rb2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O-烴取代-O’-雜環(huán)取代膦?；?氧基”。
式(ω-20B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-磺?；?氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-磺?；?氧基”。
式(ω-21B)表示的基團(tuán)中，Ra2為烴基的基團(tuán)稱為“烴-亞磺?；?氧基”，Ra2為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-亞磺酰基-氧基”。
作為上述式(ω-1B)至(ω-21B)表示的基團(tuán)中的“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1B)表示的“烴-羰基-氧基”，可以例舉烷基-羰基-氧基、烯基-羰基-氧基、炔基-羰基-氧基、環(huán)烷基-羰基-氧基、環(huán)烯基-羰基-氧基、環(huán)烷二烯基-羰基-氧基、環(huán)烷基-烷基-羰基-氧基等脂肪族烴-羰基-氧基；芳基-羰基-氧基；芳烷基-羰基-氧基；橋環(huán)式烴-羰基-氧基；螺環(huán)式烴-羰基-氧基；萜烯類烴-羰基-氧基。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-1B)至(ω-21B)表示的基團(tuán)中的“雜環(huán)”，可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1B)表示的“雜環(huán)-羰基”，可以例舉單環(huán)式雜芳基-羰基、稠合多環(huán)式雜芳基-羰基、單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基、稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-10B)至(ω-16B)表示的基團(tuán)中的“環(huán)狀氨基”，可以例舉與上述“環(huán)狀氨基”同樣的基團(tuán)。
上述“酰氧基”、“烴-氧基”和“雜環(huán)-氧基”總稱為“取代氧基”。另外，這些“取代氧基”和“羥基”總稱為“可以具有取代基的羥基”。
作為“?；?硫烷基”，可以例舉“硫烷基”的氫原子被“?；比〈幕鶊F(tuán)，例如甲?；蛲榛?、乙醛酰基硫烷基、硫醛基硫烷基以及下式表示的基團(tuán)。
(式中，Ra3和Rb3相同或不同，表示可以具有取代基的烴基或者可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)，或者Ra3和Rb3連在一起，與它們所結(jié)合的氮原子一同表示可以具有取代基的環(huán)狀氨基)。
上述“?；?硫烷基”的定義中，
式(ω-1C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-硫烷基”。
式(ω-2C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-硫烷基”。
式(ω-3C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-羰基-硫烷基”。
式(ω-4C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-羰基-硫烷基”。
式(ω-5C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-羰基-硫烷基”。
式(ω-6C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫代羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫代羰基-硫烷基”。
式(ω-7C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-硫代羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-硫代羰基-硫烷基”。
式(ω-8C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-硫代羰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-硫代羰基-硫烷基”。
式(ω-9C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨基甲?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨基甲?；?硫烷基”。
式(ω-10C)表示的基團(tuán)中，Ra3和Rb3為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨基甲?；?硫烷基”，Ra3和Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨基甲酰基-硫烷基”，Ra3為烴基且Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-氨基甲酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-羰基-氨磺?；?。
式(ω-11C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-硫代氨基甲?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-硫代氨基甲酰基-硫烷基”。
式(ω-12C)表示的基團(tuán)中，Ra3和Rb3為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-硫代氨基甲酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-硫代氨基甲?；?硫烷基”，Ra3為烴基且Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-硫代氨基甲酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-硫代羰基-硫烷基”。
式(ω-13C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨磺?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨磺?；?硫烷基”。
式(ω-14C)表示的基團(tuán)中，Ra3和Rb3為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨磺?；?硫烷基”，Ra3和Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨磺酰基-硫烷基”，Ra3為烴基且Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)氨磺酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-磺?；?硫烷基”。
式(ω-15C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-亞氨磺?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-亞氨磺酰基-硫烷基”。
式(ω-16C)表示的基團(tuán)中，Ra3和Rb3為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-亞氨磺酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-亞氨磺?；?硫烷基”，Ra3為烴基且Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-亞氨磺?；?硫烷基”，Ra3和Rb3連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-硫烷基-硫烷基”。
式(ω-17C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-磺?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-磺?；?硫烷基”。
式(ω-18C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-亞磺?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-亞磺酰基-硫烷基”。
式(ω-19C)表示的基團(tuán)中，Ra3和Rb3為烴基的基團(tuán)稱為“O，O’-二(烴)-膦?；?硫烷基”，Ra3和Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O，O’-二(雜環(huán))-膦?；?硫烷基”，Ra3為烴基且Rb3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O-烴-O’-雜環(huán)-膦?；?硫烷基”。
式(ω-20C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-磺酰基-硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-磺?；?硫烷基”。
式(ω-21C)表示的基團(tuán)中，Ra3為烴基的基團(tuán)稱為“烴-亞磺?；?硫烷基”，Ra3為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-亞磺?；?硫烷基”。
作為上述式(ω-1C)至(ω-21C)表示的基團(tuán)中的“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1C)表示的“烴-羰基-硫烷基”，可以例舉烷基-羰基-硫烷基、烯基-羰基-硫烷基、炔基-羰基-硫烷基、環(huán)烷基-羰基-硫烷基、環(huán)烯基-羰基-硫烷基、環(huán)烷二烯基-羰基-硫烷基、環(huán)烷基-烷基-羰基-硫烷基等脂肪族烴-羰基-硫烷基；芳基-羰基-硫烷基；芳烷基-羰基-硫烷基；橋環(huán)式烴-羰基-硫烷基；螺環(huán)式烴-羰基-硫烷基；萜烯類烴-羰基-硫烷基。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-1C)至(ω-21C)表示的基團(tuán)中的“雜環(huán)”，可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1C)表示的“雜環(huán)-羰基-硫烷基”，可以例舉單環(huán)式雜芳基-羰基-硫烷基、稠合多環(huán)式雜芳基-羰基-硫烷基、單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基-硫烷基、稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基-硫烷基。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-10C)至(ω-16C)表示的基團(tuán)中的“環(huán)狀氨基”，可以例舉與上述“環(huán)狀氨基”同樣的基團(tuán)。
上述“?；?硫烷基”、“烴-硫烷基”和“雜環(huán)-硫烷基”總稱為“取代硫烷基”。另外，這些“取代硫烷基”和“硫烷基”總稱為“可以具有取代基的硫烷基”。
作為“N-烴-氨基”，可以例舉“氨基”的1個氫原子被“烴基”取代的基團(tuán)，例如N-烷基-氨基、N-烯基-氨基、N-炔基-氨基、N-環(huán)烷基-氨基、N-環(huán)烷基-烷基-氨基、N-芳基-氨基、N-芳烷基-氨基等。
作為“N-烷基-氨基”，例如甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基、正丁氨基、異丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、異戊氨基、(2-甲基丁基)氨基、(1-甲基丁基)氨基、新戊基氨基、(1，2-二甲基丙基)氨基、(1-乙基丙基)氨基、正己基氨基、(4-甲基戊基)氨基、(3-甲基戊基)氨基、(2-甲基戊基)氨基、(1-甲基戊基)氨基、(3，3-二甲基丁基)氨基、(2，2-二甲基丁基)氨基、(1，1-二甲基丁基)氨基、(1，2-二甲基丁基)氨基、(1，3-二甲基丁基)氨基、(2，3-二甲基丁基)氨基、(2-乙基丁基)氨基、(1-乙基丁基)氨基、(1-乙基-1-甲基丙基)氨基、正庚基氨基、正辛基氨基、正壬基氨基、正癸基氨基、正十-烷基氨基、正十二烷基氨基、正十三烷基氨基、正十四烷基氨基、正十五烷基氨基等C1～C15的直鏈狀或支鏈狀N-烷基-氨基。
作為“N-烯基-氨基”，例如乙烯基氨基、(丙-1-烯-1-基)氨基、烯丙基氨基、異丙烯基氨基、(丁-1-烯-1-基)氨基、(丁-2-烯-1-基)氨基、(丁-3-烯-1-基)氨基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氨基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氨基、(戊-1-烯-1-基)氨基、(戊-2-烯-1-基)氨基、(戊-3-烯-1-基)氨基、(戊-4-烯-1-基)氨基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)氨基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氨基、(己-1-烯-1-基)氨基、(己-2-烯-1-基)氨基、(己-3-烯-1-基)氨基、(己-4-烯-1-基)氨基、(己-5-烯-1-基)氨基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氨基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氨基、(庚-1-烯-1-基)氨基、(庚-6-烯-1-基)氨基、(辛-1-烯-1-基)氨基、(辛-7-烯-1-基)氨基、(壬-1-烯-1-基)氨基、(壬-8-烯-1-基)氨基、(癸-1-烯-1-基)氨基、(癸-9-烯-1-基)氨基、(十一-1-烯-1-基)氨基、(十一-10-烯-1-基)氨基、(十二-1-烯-1-基)氨基、(十二-11-烯-1-基)氨基、(十三-1-烯-1-基)氨基、(十三-12-烯-1-基)氨基、(十四-1-烯-1-基)氨基、(十四-13-烯-1-基)氨基、(十五-1-烯-1-基)氨基、(十五-14-烯-1-基)氨基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀N-烯基-氨基。
作為“N-炔基-氨基”，例如乙炔基氨基、(丙-1-炔-1-基)氨基、(丙-2-炔-1-基)氨基、(丁-1-炔-1-基)氨基、(丁-3-炔-1-基)氨基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氨基、(戊-1-炔-1-基)氨基、(戊-4-炔-1-基)氨基、(己-1-炔-1-基)氨基、(己-5-炔-1-基)氨基、(庚-1-炔-1-基)氨基、(庚-6-炔-1-基)氨基、(辛-1-炔-1-基)氨基、(辛-7-炔-1-基)氨基、(壬-1-炔-1-基)氨基、(壬-8-炔-1-基)氨基、(癸-1-炔-1-基)氨基、(癸-9-炔-1-基)氨基、(十一-1-炔-1-基)氨基、(十一-10-炔-1-基)氨基、(十二-1-炔-1-基)氨基、(十二-11-炔-1-基)氨基、(十三-1-炔-1-基)氨基、(十三-12-炔-1-基)氨基、(十四-1-炔-1-基)氨基、(十四-13-炔-1-基)氨基、(十五-1-炔-1-基)氨基、(十五-14-炔-1-基)氨基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀N-炔基-氨基。
作為“N-環(huán)烷基-氨基”，例如環(huán)丙基氨基、環(huán)丁基氨基、環(huán)戊基氨基、環(huán)己基氨基、環(huán)庚基氨基、環(huán)辛基氨基等C3～C8的N-環(huán)烷基-氨基。
作為“N-環(huán)烷基-烷基-氨基”，例如(環(huán)丙基甲基)氨基、(1-環(huán)丙基乙基)氨基、(2-環(huán)丙基乙基)氨基、(3-環(huán)丙基丙基)氨基、(4-環(huán)丙基丁基)氨基、(5-環(huán)丙基戊基)氨基、(6-環(huán)丙基己基)氨基、(環(huán)丁基甲基)氨基、(環(huán)戊基甲基)氨基、(環(huán)丁基甲基)氨基、(環(huán)戊基甲基)氨基、(環(huán)己基甲基)氨基、(2-環(huán)己基乙基)氨基、(3-環(huán)己基丙基)氨基、(4-環(huán)己基丁基)氨基、(環(huán)庚基甲基)氨基、(環(huán)辛基甲基)氨基、(6-環(huán)辛基己基)氨基等C4～C14的N-環(huán)烷基-烷基-氨基。
作為“N-芳基-氨基”，例如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基、蒽基氨基、菲基氨基、苊烯基氨基等C6～C14的N-單芳基氨基。
作為“N-芳烷基-氨基”，例如苯甲基氨基、(1-萘甲基)氨基、(2-萘甲基)氨基、(蒽甲基)氨基、(菲甲基)氨基、(苊烯甲基)氨基、(二苯基甲基)氨基、(1-苯乙基)氨基、(2-苯乙基)氨基、(1-(1-萘基)乙基)氨基、(1-(2-萘基)乙基)氨基、(2-(1-萘基)乙基)氨基、(2-(2-萘基)乙基)氨基、(3-苯基丙基)氨基、(3-(1-萘基)丙基)氨基、(3-(2-萘基)丙基)氨基、(4-苯基丁基)氨基、(4-(1-萘基)丁基)氨基、(4-(2-萘基)丁基)氨基、(5-苯基戊基)氨基、(5-(1-萘基)戊基)氨基、(5-(2-萘基)戊基)氨基、(6-苯基己基)氨基、(6-(1-萘基)己基)氨基、(6-(2-萘基)己基)氨基等C7～C16的N-芳烷基-氨基。
作為“N，N-二(烴)-氨基”，可以例舉“氨基”的2個氫原子被“烴基”取代的基團(tuán)，例如N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N，N-二正丙基氨基、N，N-二異丙基氨基、N-烯丙基-N-甲基氨基、N-(丙-2-炔-1-基)-N-甲基氨基、N，N-二環(huán)己基氨基、N-環(huán)己基-N-甲基氨基、N-環(huán)己基甲基氨基-N-甲基氨基、N，N-二苯基氨基、N-甲基-N-苯基氨基、N，N-二苯甲基氨基、N-苯甲基-N-甲基氨基等基團(tuán)。
作為“N-雜環(huán)-氨基”，可以例舉“氨基”的1個氫原子被“雜環(huán)基團(tuán)”取代的基團(tuán)，例如(3-吡咯烷基)氨基、(4-哌啶基)氨基、(2-四氫吡喃基)氨基、(3-二氫吲哚基)氨基、(4-苯并二氫吡喃基)氨基、(3-噻吩基)氨基、(3-吡啶基)氨基、(3-喹啉基)氨基、(5-吲哚基)氨基等基團(tuán)。
作為“N-烴-N-雜環(huán)-氨基”，可以例舉“氨基”的2個氫原子分別被“烴基”和“雜環(huán)基團(tuán)”取代的基團(tuán)，N-甲基-N-(4-哌啶基)氨基、N-(4-苯并二氫吡喃基)-N-甲基氨基、N-甲基-N-(3-噻吩基)氨基、N-甲基-N-(3-吡啶基)氨基、N-甲基-N-(3-喹啉基)氨基等基團(tuán)。
作為“酰氨基”，可以例舉“氨基”的氫原子被“?；比〈幕鶊F(tuán)，例如甲酰氨基、乙醛酰氨基、硫醛氨基以及下式表示的基團(tuán)。
(式中，Ra4和Rb4相同或不同，表示可以具有取代基的烴基或者可以例舉取代基的雜環(huán)基團(tuán)，或者Ra4和Rb4連在一起，與它們所結(jié)合的氮原子一同表示可以具有取代基的環(huán)狀氨基)。
上述“酰氨基”的定義中，
式(ω-1D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-氨基”。
式(ω-2D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-氨基”。
式(ω-3D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-羰基-羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-羰基-羰基-氨基”。
式(ω-4D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-羰基-羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-羰基-羰基-氨基”。
式(ω-5D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-羰基-氨基”。
式(ω-6D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫代羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫代羰基-氨基”。
式(ω-7D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-硫代羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-硫代羰基-氨基”。
式(ω-8D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-硫烷基-硫代羰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-硫烷基-硫代羰基-氨基”。
式(ω-9D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨基甲?；?，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨基甲?；?氨基”。
式(ω-10D)表示的基團(tuán)中，Ra4和Rb4為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-氨基甲?；?氨基”，Ra4和Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-氨基甲酰基-氨基”，Ra4為烴基且Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-氨基甲?；?氨基”，Ra4和Rb4連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-羰基-氨基”。
式(ω-11D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-硫代氨基甲?；?氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；?氨基”。
式(ω-12D)表示的基團(tuán)中，Ra4和Rb4為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-硫代氨基甲酰基-氨基”，Ra4和Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-硫代氨基甲?；?氨基”，Ra4為烴基且Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；?氨基”，Ra4和Rb4連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-硫代羰基-氨基”。
式(ω-13D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-氨磺?；?氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-氨磺?；?氨基”。
式(ω-14D)表示的基團(tuán)中，Ra4和Rb4為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴)氨磺酰基-氨基”，Ra4和Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))氨磺?；?氨基”，Ra4為烴基且Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-氨磺?；?氨基”，Ra4和Rb4連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-磺?；?氨基”。
式(ω-15D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“N-烴-亞氨磺?；?氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-雜環(huán)-亞氨磺?；?氨基”。
式(ω-16D)表示的基團(tuán)中，Ra4和Rb4為烴基的基團(tuán)稱為“N，N-二(烴)-亞氨磺?；?氨基”，Ra4和Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N，N-二(雜環(huán))-亞氨磺?；?氨基”，Ra4為烴基且Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“N-烴-N-雜環(huán)-亞氨磺?；?氨基”，Ra4和Rb4連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“環(huán)狀氨基-亞磺?；?氨基”。
式(ω-17D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-磺?；?氨基”，Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-磺?；?氨基”。
式(ω-18D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-氧-亞磺?；?氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-氧-亞磺?；?氨基”。
式(ω-19D)表示的基團(tuán)中，Ra4和Rb4為烴基的基團(tuán)稱為“O，O’-二(烴)-膦酰基-氨基”，Ra4和Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O，O’-二(雜環(huán))-膦?；?氨基”，Ra4為烴基且Rb4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“O-烴-O’-雜環(huán)-膦酰基-氨基”。
式(ω-20D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-磺酰基-氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-磺?；?氨基”。
式(ω-21D)表示的基團(tuán)中，Ra4為烴基的基團(tuán)稱為“烴-亞磺?；?氨基”，Ra4為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“雜環(huán)-亞磺?；?氨基”。
作為上述式(ω-1D)至(ω-21D)表示的基團(tuán)中的“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1D)表示的“烴-羰基-氨基”，可以例舉烷基-羰基-氨基、烯基-羰基-氨基、炔基-羰基-氨基、環(huán)烷基-羰基-氨基、環(huán)烯基-羰基-氨基、環(huán)烷二烯基-羰基-氨基、環(huán)烷基-烷基-羰基-氨基等脂肪族烴-羰基-氨基；芳基-羰基-氨基；芳烷基-羰基-氨基；橋環(huán)式烴-羰基-氨基；螺環(huán)式烴-羰基-氨基；萜烯類烴-羰基-氨基。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-1D)至(ω-21D)表示的基團(tuán)中的“雜環(huán)”，可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1D)表示的“雜環(huán)-羰基-氨基”，可以例舉單環(huán)式雜芳基-羰基-氨基、稠合多環(huán)式雜芳基-羰基-氨基、單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基-氨基、稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基-氨基。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-10D)至(ω-16D)表示的基團(tuán)中的“環(huán)狀氨基”，可以例舉與上述“環(huán)狀氨基”同樣的基團(tuán)。
作為“二(酰基)-氨基”，可以例舉“氨基”的2個氫原子被上述“可以具有取代基”的“取代基”中定義的“?；比〈幕鶊F(tuán)，例如二(甲酰基)氨基、二(乙醛?；?氨基、二(硫醛基)氨基以及下式表示的基團(tuán)。
(式中，Ra5和Rb5相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烴基或者可以例舉取代基的雜環(huán)基團(tuán)，或者Ra5和Rb5連在一起，與它們所結(jié)合的氮原子一同表示可以具有取代基的環(huán)狀氨基)。
上述“二(?；?-氨基”的定義中，式(ω-1E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-羰基)-氨基”。
式(ω-2E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-氧-羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-氧-羰基)-氨基”。
式(ω-3E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-羰基-羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-羰基-羰基)-氨基”。
式(ω-4E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-氧-羰基-羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-氧-羰基-羰基)-氨基”。
式(ω-5E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-硫烷基-羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-硫烷基-羰基)-氨基”。
式(ω-6E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-硫代羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-硫代羰基)-氨基”。
式(ω-7E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-氧-硫代羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-氧-硫代羰基)-氨基”。
式(ω-8E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-硫烷基-硫代羰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-硫烷基-硫代羰基)-氨基”。
式(ω-9E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(N-烴-氨基甲酰基)氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-雜環(huán)-氨基甲?；?-氨基”。
式(ω-10E)表示的基團(tuán)中，Ra5和Rb5為烴基的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(烴)-氨基甲酰基〕-氨基”，Ra5和Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(雜環(huán))-氨基甲酰基〕-氨基”，Ra5為烴基且Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-烴-N-雜環(huán)-氨基甲?；?-氨基”，Ra5和Rb5連在-起，與它們結(jié)合的氮原子-同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“二(環(huán)狀氨基-羰基)-氨基”。
式(ω-11E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(N-烴-硫代氨基甲?；?-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；?-氨基”。
式(ω-12E)表示的基團(tuán)中，Ra5和Rb5為烴基的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(烴)-硫代氨基甲酰基〕-氨基”，Ra5和Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(雜環(huán))-硫代氨基甲酰基〕-氨基”，Ra5為烴基且Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-烴-N-雜環(huán)-硫代氨基甲?；?-氨基”，Ra5和Rb5連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“二(環(huán)狀氨基-硫代羰基)-氨基”。
式(ω-13E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(N-烴-氨磺?；?-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-雜環(huán)-氨磺酰基)-氨基”。
式(ω-14E)表示的基團(tuán)中，Ra5和Rb5為烴基的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(烴)-氨磺?；?氨基”，Ra5和Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(雜環(huán))-氨磺?；?氨基”，Ra5為烴基且Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-烴-N-雜環(huán)-氨磺?；?-氨基”，Ra5和Rb5連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“二(環(huán)狀氨基-磺酰基)-氨基”。
式(ω-15E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(N-烴-亞氨磺?；?-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-雜環(huán)-亞氨磺酰基)-氨基”。
式(ω-16E)表示的基團(tuán)中，Ra5和Rb5為烴基的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(烴)-亞氨磺?；?氨基”，Ra5和Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二〔N，N-二(雜環(huán))-亞氨磺?；?氨基”，Ra5為烴基且Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(N-烴-N-雜環(huán)-亞氨磺?；?-氨基”，Ra5和Rb5連在一起，與它們結(jié)合的氮原子一同形成環(huán)狀氨基的基團(tuán)稱為“二(環(huán)狀氨基-亞磺?；?-氨基”。
式(ω-17E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-氧-磺?；?-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-氧-磺?；?-氨基”。
式(ω-18E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-氧-亞磺酰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-氧-亞磺酰基)-氨基”。
式(ω-19E)表示的基團(tuán)中，Ra5和Rb5為烴基的基團(tuán)稱為“二〔O，O’-二(烴)-膦?；?氨基”，Ra5和Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二〔O，O’-二(雜環(huán))-膦?；?氨基”，Ra5為烴基且Rb5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(O-烴-O’-雜環(huán)-膦?；?-氨基”。
式(ω-2 0E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-磺?；?-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-磺?；?-氨基”。
式(ω-21E)表示的基團(tuán)中，Ra5為烴基的基團(tuán)稱為“二(烴-亞磺酰基)-氨基”，Ra5為雜環(huán)基團(tuán)的基團(tuán)稱為“二(雜環(huán)-亞磺酰基)-氨基”。
作為上述式(ω-1E)至(ω-21E)表示的基團(tuán)中的“烴”，可以例舉與上述“烴基”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1E)表示的“二(烴-羰基)-氨基”，可以例舉二(烷基-羰基)-氨基、二(烯基-羰基)-氨基、二(炔基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷基-羰基)-氨基、二(環(huán)烯基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷二烯基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷基-烷基-羰基)-氨基等二(脂肪族烴-羰基)-氨基；二(芳基-羰基)-氨基；二(芳烷基-羰基)-氨基；二(橋環(huán)式烴-羰基)-氨基；二(螺環(huán)式烴-羰基)-氨基；二(萜烯類烴-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-1E)至(ω-21E)表示的基團(tuán)中的“雜環(huán)”，可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”同樣的基團(tuán)。例如，作為式(ω-1E)表示的“二(雜環(huán)-羰基)-氨基”，可以例舉二(單環(huán)式雜芳基-羰基)-氨基、二(稠合多環(huán)式雜芳基-羰基)-氨基、二(單環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基)-氨基、二(稠合多環(huán)式非芳香族雜環(huán)-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)表示的基團(tuán)也同樣。
作為上述式(ω-10E)至(ω-16E)表示的基團(tuán)中的“環(huán)狀氨基”，可以例舉與上述“環(huán)狀氨基”同樣的基團(tuán)。
上述“?；?氨基”和“二(酰基)-氨基”總稱為“?；〈被薄Ａ硗?，上述“N-烴-氨基”、“N，N-二(烴)-氨基”、“N-雜環(huán)-氨基”、“N-烴-N-雜環(huán)-氨基”、“環(huán)狀氨基”、“?；?氨基”和“二(酰基)-氨基”總稱為“取代氨基”。而且，這些“取代氨基”與“氨基”總稱為“可以具有取代基的氨基”。
以下，具體說明上述通式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)表示的化合物。
X的定義中“主鏈的原子數(shù)為2至4的連結(jié)基團(tuán)”是指在環(huán)Z和E之間2至4個主鏈的原子連結(jié)而成的連結(jié)基團(tuán)。上述“主鏈的原子數(shù)”與雜原子的有無沒有關(guān)系，在計數(shù)時使環(huán)Z和E之間存在的原子數(shù)為最小。例如，1，2-亞環(huán)戊烯基的原子數(shù)為2個，1，3-環(huán)戊烯基的原子數(shù)為3個，1，4-亞苯基的原子數(shù)為4個，2，6-吡啶二基的原子數(shù)為3個。
上述“主鏈的原子數(shù)為2至4的連結(jié)基團(tuán)”由1個選自下述2價基團(tuán)組ξ-1的基團(tuán)形成，或者由2至4個選自下述2價基團(tuán)組ξ-2的1至4種基團(tuán)結(jié)合形成。
〔2價基團(tuán)組ξ-1〕下式 ——C≡C—— ——N＝N—— 〔2價基團(tuán)組ξ-2〕下式——O— —S—— —C≡C— ——N＝N—— 2個以上該2價基團(tuán)結(jié)合時，各基團(tuán)可以相同，也可以不同。
作為上述“主鏈的原子數(shù)為2至4的連結(jié)基團(tuán)”，優(yōu)選選自下述連結(jié)基團(tuán)組α的基團(tuán)。
〔連結(jié)基團(tuán)組α〕下式
(式中，左側(cè)的鍵結(jié)合與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合)最優(yōu)選下式表示的基團(tuán)。
(式中，左側(cè)的鍵結(jié)合與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合)作為“主鏈的原子數(shù)為2至4的連結(jié)基團(tuán)”的定義中“該連結(jié)基團(tuán)可以具有取代基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)，優(yōu)選C1～C6烷基，更優(yōu)選甲基。該取代基也可以與環(huán)Z或E具有的取代基連在一起，與它們結(jié)合的原子一同形成可以具有取代基的環(huán)式基團(tuán)。作為這樣的實例，可以例舉通式(I)表示的化合物為下式的化合物。
上述通式(I)中，作為A，可以例舉氫原子或乙酰基，優(yōu)選氫原子。
作為環(huán)Z的定義中“可以具有取代基的芳烴”的“芳烴”，可以例舉單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香族烴，例如苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)、菲環(huán)、苊烯環(huán)等。優(yōu)選苯環(huán)、萘環(huán)等C6～C10的芳烴，更優(yōu)選苯環(huán)和萘環(huán)，最優(yōu)選苯環(huán)。
環(huán)Z為苯環(huán)的場合，“除式-O-A(式中，A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基”的“取代基”，優(yōu)選存在于通式(I)中包含環(huán)Z的下述部分結(jié)構(gòu)式(Iz-1)用下式(Iz-2)表示時的Rz的位置。

作為環(huán)Z的定義中“可以具有取代基的雜芳烴”的“雜芳烴”，可以例舉含有至少1個選自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3種雜原子作為構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)的單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香族雜環(huán)，例如呋喃環(huán)、噻吩環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、異噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、異噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、吡唑環(huán)、1，2，3-噁二唑環(huán)、1，2，3-噻二唑環(huán)、1，2，3-三唑環(huán)、吡啶環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、1，2，3-三嗪環(huán)、1，2，4-三嗪環(huán)、1H-氮雜環(huán)、1，4-氧氮環(huán)、1，4-硫氮環(huán)、苯并呋喃環(huán)、異苯并呋喃環(huán)、苯并〔b〕噻吩環(huán)、苯并〔c〕噻吩環(huán)、吲哚環(huán)、2H-異吲哚環(huán)、1H-吲唑環(huán)、2H-吲唑環(huán)、苯并噁唑環(huán)、1，2-苯并異噁唑環(huán)、2，1-苯并異噁唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)、1，2-苯并異噻唑環(huán)、2，1-苯并異噻唑環(huán)、1，2，3-苯并噁二唑環(huán)、2，1，3-苯并噁二唑環(huán)、1，2，3-苯并噻二唑環(huán)、2，1，3-苯并噻二唑環(huán)、1H-苯并三唑環(huán)、2H-苯并三唑環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、噌啉環(huán)、喹唑啉環(huán)、喹喔啉環(huán)、酞嗪環(huán)、萘啶環(huán)、1H-1，5-苯并二氮環(huán)、咔唑環(huán)、α-咔啉環(huán)、β-咔啉環(huán)、γ-咔啉環(huán)、吖啶環(huán)、吩噁嗪環(huán)、吩噻嗪環(huán)、吩嗪環(huán)、菲啶環(huán)、菲咯啉環(huán)、噻蒽環(huán)、中氮茚環(huán)、吩噻噁環(huán)等5至14元單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香族雜環(huán)。優(yōu)選6至13元的單環(huán)式或稠合多環(huán)式芳香族雜環(huán)，更優(yōu)選吡啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹喔啉環(huán)和咔唑環(huán)。
作為環(huán)Z的定義中”除式-O-A(式中，A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以例舉取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)，環(huán)Z為“除式-O-A(式中，A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的苯環(huán)”時，作為該取代基，優(yōu)選作為取代基組γ-1z定義的鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的?；⒖梢跃哂腥〈碾寤?、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的羥基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的羥基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的羥基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的羥基”，優(yōu)選可以具有取代基的烴-氧基，進(jìn)一步優(yōu)選可以具有取代基的C1～C6烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的氨基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的氨基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的氨基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的氨基”，優(yōu)選二(烴)-氨基以及烴-羰基-氨基，進(jìn)一步優(yōu)選二(C1～C6烷基)-氨基和C6～C10芳基-羰基-氨基，特別優(yōu)選二甲氨基和苯甲酰氨基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基、可以具有取代基的C2～C6烯基、可以具有取代基的C2～C6炔基、可以具有取代基的C6～C10芳基、以及可以具有取代基的C7～C16芳烷基，進(jìn)一步優(yōu)選甲基、叔丁基、1-羥乙基、1-(甲氧基亞氨基)乙基、1-〔(苯甲氧基)亞氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯基乙烯-1-基、2，2-二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、苯基以及2-苯乙基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”的“取代基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”，優(yōu)選可以具有取代基的雜芳基，進(jìn)一步優(yōu)選可以具有取代基的5至6元雜芳基，特別優(yōu)選2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基和2-吡啶基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的?；?，以及Rz的定義中“可以具有取代基的酰基”，可以例舉與上述“可以具有取代基的酰基”的定義中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的酰基”，優(yōu)選可以具有取代基的氨基甲?；?、可以具有取代基的氨磺?；?、可以具有取代基的烴-羰基、可以具有取代基的烴-氧-羰基、可以具有取代基的雜環(huán)-羰基、以及可以具有取代基的雜環(huán)-磺?；?，更優(yōu)選可以具有取代基的氨基甲?；?、可以具有取代基的氨磺酰基、可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基、可以具有取代基的5元雜芳基-磺?；⒁约翱梢跃哂腥〈?元非芳香族雜環(huán)-磺?；貏e優(yōu)選〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；?、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨磺?；?、乙?；?、異丁?；?、甲氧基羰基、哌啶子基羰基、4-苯甲基哌啶子基羰基、以及(吡咯-1-基)磺?；?。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的脲基”的“取代基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的脲基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的脲基”，優(yōu)選3-苯基脲基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的硫脲基”的“取代基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的硫脲基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的硫脲基”，優(yōu)選(3-苯基)硫脲基。
作為取代基組γ-1z的定義中“可以具有取代基的二氮烯基”的“取代基”，以及Rz的定義中“可以具有取代基的二氮烯基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的二氮烯基”，優(yōu)選(4-硝基苯基)二氮烯基以及(〔(4-吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基。
作為Rz，可以例舉氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的?；?、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基以及可以具有取代基的二氮烯基，最優(yōu)選鹵素原子。
作為E的定義中“可以具有取代基的芳基”的“芳基”，可以例舉與上述“烴基”的定義中的“芳基”同樣的基團(tuán)，優(yōu)選苯基、1-萘基、2-萘基等C6～C10的芳基，最優(yōu)選苯基。
作為E的定義中“可以具有取代基的芳基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。
E的定義中“可以具有取代基的苯基”的優(yōu)選方式為(1)被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)(2)被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外))(3)可以具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外)的苯基。
作為E的定義中“被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)”的“C1～C6鹵代烷基”，可以例舉與上述“C1～C6鹵代烷基”的定義中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)。作為該“被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為“該”被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1-C6鹵代烷基外，還可以進(jìn)一步具有取代基)”，優(yōu)選“被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基”，進(jìn)一步優(yōu)選3，5-二(三氟甲基)苯基以及2，5-二(三氟甲基)苯基，最優(yōu)選3，5-二(三氟甲基)苯基。
作為E的定義中“被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外))”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)(其中，C1～C6鹵代烷基除外)，優(yōu)選作為取代基組γ-1e定義的鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的硫烷基。
作為取代基組γ-1e的定義中“可以具有取代基的羥基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的羥基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的羥基”，優(yōu)選可以具有取代基的烴-氧基，進(jìn)一步優(yōu)選作為取代基組γ-2e定義的可以具有取代基的C1～C6烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基。
作為取代基組γ-1e的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選作為取代基組γ-2e定義的可以具有取代基的C1～C6烷基，進(jìn)一步優(yōu)選甲基。
作為取代基組γ-1e的定義中“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”，優(yōu)選作為γ-2e定義的可以具有取代基的5至6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)，進(jìn)一步優(yōu)選1-吡咯烷基和嗎啉代基。
作為取代基組γ-1e的定義中“可以具有取代基的氨磺?；?，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的氨硫烷基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的硫烷基”，優(yōu)選可以具有取代基的烴-硫烷基，進(jìn)一步優(yōu)選作為取代基γ-2e定義的可以具有取代基的C1～C6烷基-硫烷基，特別優(yōu)選甲基硫烷基。
作為E的定義中“被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外))”的“C1～C6鹵代烷基”，可以例舉與上述“C1～C6鹵代烷基”同樣的基團(tuán)，優(yōu)選被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基，進(jìn)一步優(yōu)選被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基，最優(yōu)選三氟甲基。
作為E的定義中“被1個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除1個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外))”，優(yōu)選2-(三氟甲基)苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基和2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基，進(jìn)一步優(yōu)選2-氯-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基，最優(yōu)選2-氯-5-(三氟甲基)苯基。
作為E的定義中“可以具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外)的苯基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)，優(yōu)選作為取代基組γ-3e定義的鹵素原子、硝基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的烴基以及可以具有取代基的?；?。
作為取代基組γ-3e的定義中“可以具有取代基的羥基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的羥基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的羥基”，優(yōu)選未取代的羥基、以及可以具有取代基的烴-氧基，進(jìn)一步優(yōu)選作為取代基組γ-4e定義的未取代的羥基、以及可以具有取代基的C1～C6烷氧基，特別優(yōu)選未取代的羥基和甲氧基。
作為取代基組γ-3e的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選作為取代基組γ-4e定義的可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C6～C10芳基以及可以具有取代基的C1～C6亞烷基，進(jìn)一步優(yōu)選甲基、叔丁基、苯基和1，1，4，4-四甲基丁烷-1，4-二基。
作為取代基組γ-3e的定義中“可以具有取代基的?；?，可以例舉與上述“可以具有取代基的酰基”的定義中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的?；?，優(yōu)選可以具有取代基的烴-羰基、以及可以具有取代基的烴-氧-羰基，進(jìn)一步優(yōu)選作為取代基組γ-4e定義的可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、以及可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基，特別優(yōu)選乙酰基和甲氧基羰基。
作為E的定義中“可以具有取代基(其中，C1～C6的鹵代烷基除外)的苯基”，優(yōu)選苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3、5-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、五氟苯基、3，5-二硝基苯基、3，5-二氯-4-羥基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，5-二甲基苯基、2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基、3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-基、聯(lián)苯-3-基、4-甲氧基聯(lián)苯-3-基、3-乙?；交?，5-二(甲氧基羰基)苯基，進(jìn)-步優(yōu)選2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基和5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基。
作為E的定義中“可以具有取代基的雜芳基”的“雜芳基”，可以例舉與上述“雜環(huán)基團(tuán)”的定義中“單環(huán)式雜芳基”和“稠合多環(huán)式雜芳基”同樣的基團(tuán)。優(yōu)選5至13元的雜芳基，進(jìn)一步優(yōu)選噻吩基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基和咔唑基，最優(yōu)選噻唑基。
作為上述E的定義中“可以具有取代基的雜芳基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。
作為上述E的定義中“可以具有取代基的噻唑基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。優(yōu)選作為取代基γ-5e定義的鹵素原子、氰基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、以及可以具有取代基的酰基。
作為取代基組γ-5e的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選作為取代基組γ-6e定義的可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基、可以具有取代基的C6～C10芳基以及可以具有取代基的C7～C16芳烷基，進(jìn)一步優(yōu)選甲基、乙基、異丙基、正丁基、叔丁基、羧甲基、三氟甲基、苯基、4-氟苯基、3-(三氟甲基)苯基、五氟苯基和苯甲基。
作為取代基組γ-5e的定義中“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”，優(yōu)選作為取代基組γ-6e定義的可以具有取代基的6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)，進(jìn)一步優(yōu)選哌啶子基、嗎啉代基、4-甲基哌啶-1-基以及4-苯基哌啶-1-基。
作為取代基組γ-5e的定義中“可以具有取代基的?；?，可以例舉與上述“可以具有取代基的?；钡亩x中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的?；保瑑?yōu)選可以具有取代基的烴-羰基、可以具有取代基的氨基甲?；⒁约翱梢跃哂腥〈臒N-氧-羰基，進(jìn)一步優(yōu)選作為取代基組γ-6e定義的可以具有取代基的氨基甲酰基、可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C6～C10芳基-羰基、以及可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基，特別優(yōu)選N-甲基氨基甲?；?、N-乙基氨基甲?；?-異丙基氨基甲?；?、N-(2-苯乙基)氨基甲酰基、乙?；?、新戊?；?、苯甲?；鸵已豸驶?。
作為E的定義中“可以具有取代基的噻唑基”，優(yōu)選5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-乙基噻唑-2-基、5-甲基-4-苯基噻唑-2-基、4-異丙基-5-苯基噻唑-2-基、4-苯甲基-5-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕颉?-基、5-乙?；?4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(乙氧基羰基)噻唑-2-基、5-乙氧基羰基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基、4，5-二苯基噻唑-2-基、4-苯基噻唑-2-基、4，5-二甲基噻唑-2-基、2-噻唑基、5-甲基噻唑-2-基、4-乙基-5-苯基噻唑-2-基、5-羧甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-甲基氨基甲?；?4-苯基噻唑-2-基、5-乙基氨基甲?；?4-苯基噻唑-2-基、5-異丙基氨基甲?；?4-苯基噻唑-2-基、5-(2-苯乙基)氨基甲?；?4-苯基噻唑-2-基、4-(正丁基)-5-苯基噻唑-2-基、4-甲基-5-〔(3-三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基或5-(4-氟苯基)-4-甲基噻唑-2-基，進(jìn)一步優(yōu)選4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基。
上述通式(I-1)中，Z1為5位可以具有取代基的2-羥基苯基或者5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基。
作為E1的定義中“被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)”的“C1～C6鹵代烷基”，可以例舉與上述“C1～C6鹵代烷基”的定義中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)。作為該“(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除2個C1～C6鹵代烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)”，優(yōu)選被2個C1～C6烷基取代的苯基，所述烷基被1個以上氟原子取代(該苯基除2個被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)，進(jìn)一步優(yōu)選被2個C1～C6烷基取代的苯基，所述烷基被3個以上氟原子取代(該苯基除2個被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基以外，還可以進(jìn)一步具有取代基)，特別優(yōu)選被2個C1～C6烷基取代的苯基，所述烷基被3個以上氟原子取代。這2個取代基優(yōu)選在苯基的2位和5位、或者3位和5位取代。
作為R1e2、R1e3和R1e5的定義中“被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基”，最優(yōu)選三氟甲基。
E1優(yōu)選3，5-二(三氟甲基)苯基或2，5-二(三氟甲基)苯基，最優(yōu)選2，5-二(三氟甲基)苯基。
A1為氫原子或乙酰基，優(yōu)選氫原子。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的羥基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的羥基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的羥基”，優(yōu)選可以具有取代基的烴-氧基，進(jìn)一步優(yōu)選可以具有取代基的C1～C6烷氧基，特別優(yōu)選甲氧基。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的氨基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中“可以具有取代基的氨基”同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的氨基”，優(yōu)選二(烴)-氨基以及烴-羰基-氨基，進(jìn)一步優(yōu)選二(C1～C6烷基)-氨基和C6～C10芳基-羰基-氨基，特別優(yōu)選二甲氨基和苯甲酰氨基。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基、可以具有取代基的C2～C6烯基、可以具有取代基的C2～C6炔基、可以具有取代基的C6～C10芳基、以及可以具有取代基的C7～C16芳烷基，進(jìn)一步優(yōu)選甲基、叔丁基、1-羥乙基、1-(甲氧基亞氨基)乙基、1-〔(苯甲氧基)亞氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-苯基乙烯-1-基、2，2-二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、苯基以及2-苯乙基。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”，優(yōu)選可以具有取代基的雜芳基，進(jìn)一步優(yōu)選可以具有取代基的5至6元雜芳基，特別優(yōu)選2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基和2-吡啶基。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的?；保梢岳e與上述“可以具有取代基的?；钡亩x中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)，作為該取代基，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的?；保瑑?yōu)選可以具有取代基的氨基甲?；⒖梢跃哂腥〈陌被酋；⒖梢跃哂腥〈臒N-羰基、可以具有取代基的烴-氧-羰基、可以具有取代基的雜環(huán)-羰基、以及可以具有取代基的雜環(huán)-磺?；?，更優(yōu)選可以具有取代基的氨基甲?；?、可以具有取代基的氨磺?；?、可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基、可以具有取代基的5元雜芳基-磺?；?、以及可以具有取代基的6元非芳香族雜環(huán)-磺?；?，特別優(yōu)選〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；?、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨磺?；⒁阴；惗□；⒓籽趸驶?、哌啶子基羰基、4-苯甲基哌啶子基羰基、以及(吡咯-1-基)磺?；?。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的脲基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的脲基”，優(yōu)選3-苯基脲基。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的硫脲基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的硫脲基”，優(yōu)選(3-苯基)硫脲基。
作為R1z的定義中“可以具有取代基的二氮烯基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的二氮烯基”，優(yōu)選(4-硝基苯基)二氮烯基以及(〔(4-吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基。
作為R1z，可以例舉氫原子、鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羥基、可以具有取代基的氨基、可以具有取代基的烴基、可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的?；?、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基以及可以具有取代基的二氮烯基，優(yōu)選鹵素原子、可以具有取代基的C1～C6烷基、以及可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基，最優(yōu)選鹵素原子。
上述通式(I-1)定義的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物(其中，下述6種化合物除外)均為新型化合物，關(guān)于以本物質(zhì)發(fā)明為基礎(chǔ)的化合物用途，沒有特別的限定。
·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺·2-羥基-N-〔2，3，5-三(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺)上述通式(I-2)中，Z2為5位可以具有取代基的2-羥基苯基或者5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基。
作為E2的定義中“3位或5位為C1～C6鹵代烷基的苯基(該苯基除3位或5位的C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1～C6鹵代烷基的場合除外))”的“C1～C6鹵代烷基”，可以例舉與上述“C1～C6鹵代烷基”的定義中例舉的基團(tuán)同樣的基團(tuán)，優(yōu)選被1個以上氟原子取代的C1～C6烷基，進(jìn)一步優(yōu)選被3個以上氟原子取代的C1～C6烷基，最優(yōu)選三氟甲基。作為該“(該苯基除3位或5位的C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1～C6鹵代烷基的場合除外))”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)，優(yōu)選作為取代基組γ-7e定義的鹵素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的5至6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)、可以具有取代基的C1～C6烷氧基、可以具有取代基的C1～C6烷基-硫烷基，進(jìn)一步優(yōu)選鹵素原子、硝基、氰基、甲氧基、甲基、1-吡咯烷基、嗎啉代基、甲基硫烷基。
作為E2的定義中“3位或5位為C1～C6鹵代烷基的苯基(該苯基除3位或5位的C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1～C6鹵代烷基的場合除外))”，優(yōu)選3-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基和2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基。
A2為氫原子或乙?；?，優(yōu)選氫原子。
作為R2z，可以例舉鹵素原子、C1～C6烷基和C1～C6鹵代烷基，優(yōu)選鹵素原子、甲基、叔丁基、三氟甲基和五氟乙基。
上述通式(I-2)定義的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物(其中，下述15種化合物除外)均為新型化合物，關(guān)于以本物質(zhì)發(fā)明為基礎(chǔ)的化合物用途，沒有特別的限定。
·5-氯-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-溴-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-5-碘-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-〔5-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氟-2-羥基-N-〔2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氟-2-羥基-N-〔2-(6，6，6-三氟己氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-(3-三氟甲基-4-{〔4-(三氟甲基)硫烷基〕苯氧基)苯基)苯甲酰胺·N-〔4-(苯并噻唑-2-基)硫烷基-3-(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基-苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-(4-氯苯基)硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(1-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺
·5-氯-2-羥基-N-〔2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺上述通式(I-3)中，Z3為5位可以具有取代基的2-羥基苯基或者5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基。
作為R3e2、R3e3的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選C1～C6烷基，最優(yōu)選叔丁基。
作為R3e2、R3e3的定義中“可以具有取代基的羥基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的羥基”，優(yōu)選C1～C6烷氧基，最優(yōu)選甲氧基。
作為R3e5的定義中“可以具有取代基的C2～C6烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的C2～C6烴基”，優(yōu)選C2～C6烷基，最優(yōu)選叔丁基。
E3優(yōu)選2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基、3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基和5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基。
A3為氫原子或乙?；?，優(yōu)選氫原子。
作為R3z，可以例舉鹵素原子、C1～C6烷基和C1～C6鹵代烷基，優(yōu)選鹵素原子、甲基、叔丁基、三氟甲基和五氟乙基。
上述通式(I-3)定義的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物均為新型化合物，關(guān)于以本物質(zhì)發(fā)明為基礎(chǔ)的化合物用途，沒有特別的限定。
上述通式(I-4)中，Z4為5位可以取代基的2-羥基苯基，以及5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基。
作為R4e4的定義中“可以具有取代基的烴基”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的烴基”，優(yōu)選可以具有取代基的C1～C6烷基、可以具有取代基的C1～C6鹵代烷基和可以具有取代基的C6～C10芳基，進(jìn)一步優(yōu)選甲基、異丙基、叔丁基、苯基和五氟苯基。
作為R4e5的定義中“可以具有取代基的?；钡摹叭〈保梢岳e與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的?；?，優(yōu)選可以具有取代基的C1～C6烷基-羰基、可以具有取代基的C6～C10芳基-羰基、可以具有取代基的C1～C6烷氧基-羰基，進(jìn)一步優(yōu)選乙?；?、新戊?；捅郊柞；?br> 作為R4e5的定義中“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”的“取代基”，可以例舉與上述“可以具有取代基”的定義中的“取代基”同樣的基團(tuán)。作為該“可以具有取代基的雜環(huán)基團(tuán)”，優(yōu)選可以具有取代基的6元非芳香族雜環(huán)基團(tuán)，進(jìn)一步優(yōu)選哌啶子基、嗎啉代基、4-甲基哌嗪-1-基、4-苯基哌嗪-1-基。
E4優(yōu)選5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基、5-乙?；?4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(乙氧羰基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(五氟苯基)噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代基噻唑-2-基、4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基和4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基，最優(yōu)選4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基。
A4為氫原子或乙酰基，優(yōu)選氫原子。
作為R4z，可以例舉鹵素原子、可以具有取代基的C6～C10芳基和5元的雜芳基，優(yōu)選鹵素原子、苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、4-(三氟甲基)苯基、1-吡咯基和2-噻吩基。
上述通式(I-4)定義的化合物或其可藥用鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物均為新型化合物，關(guān)于以本物質(zhì)發(fā)明為基礎(chǔ)的化合物用途，沒有特別的限定。
上述通式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)表示的化合物可以形成鹽。作為可藥用鹽，在存在酸性基的場合，可以例舉鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽等金屬鹽，或銨鹽、甲基銨鹽、二甲基銨鹽、三甲基銨鹽、二環(huán)己基銨鹽等銨鹽，在存在堿性基的場合，可以例舉鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽，或者甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、枸櫞酸鹽、苯甲酸鹽、扁桃酸鹽、桂皮酸鹽、乳酸鹽等有機酸鹽。也有時與甘氨酸等氨基酸形成鹽。作為本發(fā)明的藥物的有效成分，可藥用鹽也可以很好地使用。
上述通式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)表示的化合物或其鹽有時作為水合物或溶劑合物存在。作為本發(fā)明的藥物的有效成分，上述任何一種物質(zhì)均可使用。而且，通式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)表示的化合物有時具有1個以上的手性碳，因此有時作為光學(xué)活性體或非對映異構(gòu)體等立體異構(gòu)體存在。作為本發(fā)明的藥物的有效成分，可以使用純的形態(tài)的立體異構(gòu)體、光學(xué)對映體或非對映異構(gòu)體的任意混合物、消旋體等。另外，通式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)表示的化合物具有烯烴性的雙鍵時，其配置可以是Z配置或E配置中任意一種，作為本發(fā)明的藥物的有效成分，可以使用任意一種配置的幾何異構(gòu)體或其混合物。
以下例舉作為本發(fā)明藥物的有效成分優(yōu)選的化合物，但是本發(fā)明藥物的有效成分并不限于下述化合物。其中，表中Me表示甲基，Et表示乙基。



































通式(I)表示的化合物，例如可以通過以下所示的方法制備。
<方法1>
在通式(I)中，X用-CONH-(氮上的氫原子可以被取代)表示的化合物，例如可以通過反應(yīng)流程式1表示的方法制備。
反應(yīng)流程式1 (式中，A101表示氫原子或羥基的保護(hù)基(優(yōu)選甲基等烷基；苯甲基等芳烷基；乙?；?；甲氧基甲基等烷氧基烷基；三甲基甲硅烷基等取代甲硅烷基)，R101表示氫原子、C1～C6烷基等，E101表示通式(I)的定義中E或E的前體，G表示羥基、鹵素原子(優(yōu)選氯原子)、烴氧基(優(yōu)選可以被鹵素原子取代的芳氧基)、酰氧基、酰亞胺氧基等。)(步驟1)通過使羧酸衍生物(1)與胺(2)脫水縮合，可以制備酰胺(3)。該反應(yīng)在酰鹵化劑或脫水縮合劑的存在下，在堿存在或不存在的條件下，無溶劑或在非質(zhì)子性溶劑中，0℃～180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
該反應(yīng)在酰鹵化劑或脫水縮合劑的存在下，在堿存在或不存在的條件下，無溶劑或在非質(zhì)子性溶劑中，0℃～180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
作為酰鹵化劑，例如亞硫酰氯、亞硫酰溴、磺酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷等，A101為氫原子的場合，優(yōu)選三氯化磷，A101為乙酰基等的場合，優(yōu)選氧氯化磷。作為脫水縮合劑，例如N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽、二苯基磷酰胺等。作為堿，例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹽，或者吡啶、三乙胺、N，N’-二乙基苯胺等有機堿。作為非質(zhì)子性溶劑，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、苯、甲苯、一氯苯、鄰二氯苯、N，N’-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等，在酰鹵化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)時，特別優(yōu)選甲苯、一氯苯、鄰二氯苯。
另外，也可以采用例如J.Med.Chem.，1998，41，2939.記載的方法和以此為基礎(chǔ)的方法，預(yù)先由羧酸制備酰氯化物，分離，接著使之與具有E101的胺反應(yīng)，制備所需的酰胺。
(步驟2)酰胺(3)具有保護(hù)基的場合和/或具有對官能團(tuán)修飾有利的取代基(例如氨基及其保護(hù)體或前體；羧基及其保護(hù)體或前體；羥基及其保護(hù)體或前體等)的場合，通過該步驟進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng)和/或官能團(tuán)修飾反應(yīng)，可以制備作為最終目的產(chǎn)物的化合物(4)。該反應(yīng)可以采用各種公知的方法，作為脫保護(hù)反應(yīng)和官能團(tuán)修飾反應(yīng)，可以采用例如“Protective Groups in Organic Syntheses”(P.G.M.Wuts，T.Green編，第3版，1999年，Wiley，John & Sons刊)、“Handbook of Reagentsfor Organic Synthesis”(L.A.Paquette編，全4卷，1999年，Wiley，John & Sons刊)等記載的方法，作為官能團(tuán)修飾反應(yīng)，可以采用例如“Palladium Reagents in Organic Syntheses”(R.F.Heck著，1985年，Academic Press刊)、“Palladium Reagents and CatalystsIrnovations in Organic Synthesis”(J.Tsuji著，1999年，Wiley，John & Sons刊)等記載的方法。
即使在X為其它連結(jié)基團(tuán)(例如-SO2NH-、-NHCO-、-NHSO2-、-CONHCH2-、-CONHCH2CH2-；該連結(jié)基團(tuán)上的氫原子也可以被取代)的場合，也能夠通過對原料進(jìn)行適當(dāng)組合，適用上述方法。
<方法2>
通式(I)中，X用-CH2NH-表示的化合物，例如可以通過反應(yīng)方程式2表示的方法制備。
反應(yīng)方程式2 (式中，A和E與通式(I)中的定義相同)首先，通過使醛(5)和胺(6)脫水縮合，可以制備式(7)(R1-R4和B與通式(I)中的定義相同)的亞胺衍生物。該反應(yīng)在脫水劑存在或不存在的條件下，在溶劑中在0℃-100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為脫水劑，可以例舉無水硫酸鎂、分子篩等。作為溶劑，可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇等。
即使在X為其它連結(jié)基團(tuán)(例如-CONHN＝CH-；該連結(jié)基團(tuán)上的氫原子也可以被取代)的場合，也能夠通過對原料進(jìn)行適當(dāng)組合，適用上述方法。
接著，通過將亞胺衍生物(7)還原，可以制備目的化合物(8)。該反應(yīng)在還原劑的存在下，在溶劑中在0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為還原劑，可以例舉硼氫化鈉、硼氫化鋰等。作為溶劑可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇等。另外，該反應(yīng)也可以通過催化加氫法進(jìn)行。作為催化劑，可以例舉鈀碳、鉑碳、氫氧化鈀、鈀黑等。作為溶劑，可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、水等。反應(yīng)在0℃～200℃的反應(yīng)溫度，氫氣壓為常壓或加壓條件下進(jìn)行。
<方法3>
通式(I)中，X用-CH＝CH-(該連結(jié)基團(tuán)上的氫原子也可以被取代)表示的化合物，例如可以通過反應(yīng)方程式3表示的方法制備。
反應(yīng)方程式3 (式中，A和E表示與通式(I)中的定義相同的含義，W表示O，O’-二烴-膦?；蛉蓟l基)通過使醛(9)和磷化合物(10)脫水縮合，可以制備目的化合物(11)。該反應(yīng)在堿存在下，溶劑中0℃～溶劑沸點的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為堿，可以例舉碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機堿，或者吡啶、三乙胺、N，N’-二乙基苯胺等有機堿。可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、水等。
<方法4>
通式(I)中，X用-COCH＝CH-和-COCH2CH2-(該連結(jié)基團(tuán)上的氫原子也可以被取代)表示的化合物，例如可以通過反應(yīng)方程式4表示的方法制備。
反應(yīng)方程式4
通過使酮(12)和醛(13)脫水縮合，可以制備作為目的化合物的烯酮(14)。該反應(yīng)在堿存在下，溶劑中0℃～溶劑沸點的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為堿，可以例舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機堿，或者吡啶、三乙胺、N，N’-二乙基苯胺等有機堿。可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、水等。
接著，通過將烯酮(14)還原，可以制備目的化合物(15)。該反應(yīng)在還原劑的存在下，在溶劑中在0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。作為還原劑，可以例舉硼氫化鈉、硼氫化鋰等。作為溶劑可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇等。另外，該反應(yīng)也可以通過催化加氫法進(jìn)行。作為催化劑，可以例舉鈀碳、鉑碳、氫氧化鈀、鈀黑等。作為溶劑，可以例舉非反應(yīng)性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、水等。反應(yīng)在0℃～200℃的反應(yīng)溫度，氫氣壓為常壓或加壓條件下進(jìn)行。
在本說明書的實施例中，具體說明通式(I)包含的代表性化合物的制備方法。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員參照上述一般性的制備方法的說明以及實施例的具體制備方法的說明，選擇適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)原料、反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件，并根據(jù)需要對這些方法進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎椈蚋淖儯軌蛑苽渫ㄊ?I)包含的任何一種化合物。
通式(I)表示的化合物具有NF-κB活化抑制作用以及炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離抑制作用，作為NF-κB活化抑制劑和炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離抑制劑等藥物的有效成分有用。上述藥物可以用作選自下述物質(zhì)的1種或2種以上物質(zhì)的基因表達(dá)抑制劑，所述物質(zhì)包括腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素β、細(xì)胞粘著因子ICAM-1和VCAM-1和ELAM-1、氧化氮合酶、主要組織相容性I類抗原、主要組織相容性II類抗原、β2-微球蛋白、免疫球蛋白輕鏈、血清淀粉樣A成分、血管緊張肽原、補體B、補體C4、c-myc、來源于HIV基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于HTLV-1基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于猿猴病毒40基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于巨細(xì)胞病毒基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以及來源于腺病毒基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。另外，上述藥物作為用于預(yù)防和/或治療NF-κB活化引起的疾病以及炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生過剩引起的疾病的藥物有用。
更具體地說，本發(fā)明的藥物對于預(yù)防和/或治療如下所述認(rèn)為與NF-κB活化和/或炎癥性細(xì)胞因子有關(guān)的疾病有用，例如慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)病、全身性紅斑狼瘡、全身性硬皮病、多發(fā)性肌炎、肖格倫綜合征(Sjogren’s syndrome)、血管炎綜合征、抗磷脂抗體綜合征、斯蒂爾病(Still’s disease)、貝切特病(Behcet’s disea0se)、結(jié)節(jié)性動脈周炎、潰瘍性大腸炎、克羅恩氏病(Crohn’s disease)、慢性活動性肝炎、腎小球腎炎等自身免疫疾病，慢性腎炎、慢性胰炎、痛風(fēng)、動脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化、動脈硬化、血管內(nèi)膜肥厚、干癬、干癬性關(guān)節(jié)炎、接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、花粉病等過敏性疾病，哮喘、支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、伴有肉芽腫的肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺血栓栓塞癥、炎癥性大腸炎、胰島素抗性、肥胖癥、糖尿病及其伴有的并發(fā)癥(腎病、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、高胰島素血、動脈硬化、高血壓、末梢血管閉塞等)、高脂血、視網(wǎng)膜病等伴有異常血管增殖的疾病，肺炎、阿耳茨海墨氏病(Alzheimer’s disease)、腦脊髓炎、急性肝炎、慢性肝炎、藥物中毒性肝障礙、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黃疸、肝硬化、肝衰竭、心房粘液瘤、キヤッスルマン綜合征、腎小球膜增殖性腎炎、腎癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宮癌、胰癌、其它實體瘤、肉瘤、骨肉瘤、癌的轉(zhuǎn)移浸潤、炎癥性病灶的癌化、癌性惡病質(zhì)、癌轉(zhuǎn)移、急性成髓細(xì)胞性白血病等白血病、多發(fā)性骨髓瘤、レンネルト淋巴瘤、惡性淋巴瘤、癌的抗癌劑耐性化、病毒性肝炎和肝硬化等病灶的癌化、大腸息肉的癌化、腦瘤、神經(jīng)瘤、內(nèi)毒素休克、敗血癥、巨細(xì)胞病毒性肺炎、巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜病、腺病毒性感冒、腺病毒性郁血(pool)熱、腺病毒性眼炎、結(jié)膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、其它由于細(xì)菌、病毒、真菌等感染引起的疾病或并發(fā)癥、全身性炎癥綜合征等外科手術(shù)后的并發(fā)癥、經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動脈形成術(shù)后的再狹窄、缺血再灌流障礙等血管閉塞開通后的再灌流障礙、心臟或肝臟或腎臟等臟器移植后的排斥反應(yīng)和再灌流障礙、搔癢、食欲不振、倦怠感、慢性疲勞綜合征等疾病。另外，由于炎癥性細(xì)胞因子和NF-κB與破骨細(xì)胞的分化和活化有關(guān)，因此本發(fā)明的藥物對于預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松、骨癌性疼痛等代謝性骨疾病等也有用。也能夠用于防止移植前臟器保存時臟器的劣化。
作為本發(fā)明的藥物的有效成分，可以使用從通式(I)表示的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的1種或2種以上物質(zhì)。作為本發(fā)明的藥物，可以使用上述物質(zhì)本身，但優(yōu)選本發(fā)明的藥物以藥物組合物的形態(tài)提供，所述藥物組合物含有作為有效成分的上述物質(zhì)以及1種或2種以上藥學(xué)上允許的制劑用添加劑。在上述藥物組合物中，有效成分相對于制劑用添加劑的比例為1重量％至90重量％。
本發(fā)明的藥物例如可以作為顆粒劑、細(xì)粒劑、散劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、糖漿劑、乳劑、懸濁劑或溶液劑等口服給藥用的藥物組合物給藥，也可以作為靜脈給藥、肌肉給藥或皮下給藥用的注射劑、輸液劑、栓劑、經(jīng)皮吸收劑、經(jīng)粘膜吸收劑、滴鼻劑、滴耳劑、滴眼劑、吸入劑等非口服給藥用的藥物組合物給藥。也可以將配制成粉末形態(tài)藥物組合物的制劑在使用時溶解作為注射劑或輸液劑使用。
藥物組合物的制備中，可以使用固體或液體的制劑用添加劑。制劑用添加劑可以是有機添加劑或無機添加劑。也就是說，制備口服固體制劑的場合，在主藥中加入賦形劑，并根據(jù)需要加入粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味矯臭劑等，然后按照常規(guī)方法制成片劑、包衣片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等形態(tài)的制劑。作為使用賦形劑，例如乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石、山梨糖醇、結(jié)晶纖維素、糊精、高嶺土、碳酸鈣、二氧化硅等。作為粘合劑，例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、蟲膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、枸櫞酸鈣、糊精、果膠等。作為潤滑劑，例如硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。作為著色劑，只要是通常允許在藥品中添加的著色劑，均可使用。作為矯味矯臭劑，可以使用可可粉、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、桂皮粉等?？梢詫@些片劑、顆粒劑包覆糖衣、明膠衣、其它所需的適當(dāng)包衣。另外，根據(jù)需要，可以添加防腐劑、抗氧化劑等。
在用于口服給藥的液體制劑，例如乳劑、糖漿劑、懸濁劑、溶液劑的制備中，可以使用一般使用的惰性稀釋劑，例如水或植物油。在這些制劑中，除惰性稀釋劑以外，還可以配合助劑，例如潤濕劑、懸濁助劑、甜味劑、芳香劑、著色劑或保存劑。配制成液體制劑后，也可以填充到明膠等能夠吸收的物質(zhì)的膠囊中。作為用于制備非口服給藥用的制劑，例如注射劑或栓劑等的溶劑或懸浮劑，例如水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷脂。作為用于制備栓劑的基質(zhì)，例如可可脂、乳化可可脂、月桂脂、ウイテップゾ-ル。制劑的配制方法沒有特別的限定，本領(lǐng)域廣泛采用的方法均可利用。
制成注射劑的形態(tài)時，作為載體，可以使用水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、枸櫞酸、醋酸、磷酸、乳酸、乳酸鈉、硫酸和氫氧化鈉等稀釋劑；枸櫞酸鈉、醋酸鈉和磷酸鈉等pH調(diào)節(jié)劑和緩沖劑；焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸、巰基乙酸、巰基丙酸等穩(wěn)定劑等。另外，這時為了配制等滲性的溶液，可以在制劑中配合充分量的食鹽、葡萄糖、甘露醇或甘油，也可以使用通常的溶解助劑、止痛劑或局部麻醉劑等。
制成軟膏劑，例如糊劑、霜劑和凝膠的形態(tài)時，可以根據(jù)需要配合通常使用的基質(zhì)、穩(wěn)定劑、潤濕劑和保存劑等，可以按照常規(guī)方法將成分混合后制成制劑。作為基質(zhì)，可以使用例如白色凡士林、聚乙烯、石蠟、甘油、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷和膨潤土等。作為保存劑，可以使用對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等。制成貼劑的形態(tài)時，可以按照常規(guī)方法在通常的支撐體上涂覆上述軟膏、霜劑、凝膠或糊劑等。作為支撐體，優(yōu)選使用綿、化纖短纖維和化學(xué)纖維制成的紡布或無紡布；軟質(zhì)氯乙烯、聚乙烯和聚氨酯等薄膜或發(fā)泡體片材。
本發(fā)明藥物的給藥量沒有特別限定，在口服給藥的場合，按本發(fā)明化合物的重量計，成人一日通常為0.01～5000mg。優(yōu)選根據(jù)患者的年齡、病情、癥狀對該給藥量進(jìn)行適當(dāng)增減。上述一日給藥量可以一次給藥，或間隔適當(dāng)?shù)臅r間，一日分2～3次給藥，也可以間隔數(shù)日給藥。作為注射劑使用的場合，按本發(fā)明化合物的重量計，成人一日為0.001～100mg左右。
實施例以下，結(jié)合實施例更具體地說明本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍并不受下述實施例的限定。另外，在本實施例中，包括購入市售的試劑直接用于試驗的化合物。對于這種化合物，列出試劑的銷售處以及商品目錄中記載的編號。
實施例1N-{〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕甲基)-5-溴-2-羥基苯甲酰胺(化合物號1)的制備在氬氣環(huán)境中，向5-溴水楊酸(217mg，1mmol)、3，5-二(三氟甲基)苯甲基胺(243mg，1mmol)、4-二甲氨基吡啶(12mg，0.1mmol)、四氫呋喃(10ml)的混合物中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(以下簡稱為WSC·HCl；192mg，1mmol)，在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(244.8mg，5 5.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.69(2H，d，J＝5.7Hz)，6.
93(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.06(3H，s)，9.41(1H，t，J＝5.7Hz)，12.13(1H，s).
實施例25-溴-2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(化合物號2)(1)2-乙酰氧基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺將鄰乙酰基水楊酰氯(0.20g，1.00mmol)溶解于苯(8mL)中，加入苯乙胺(0.12g，1.00mmol)、吡啶(0.3mL)，在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(155.5mg，54.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.09(3H，s)，2.92(2H，t，J＝6.8Hz)，3.71(2H，q，J＝6.8Hz)，6.32(1H，brs)，7.07(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.23-7.35(6H，m)，7.44(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz).
(2)2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺向2-乙酰氧基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(155.5mg)中加入甲醇(5mL)、2N氫氧化鈉(0.1mL)，在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，使得到的殘渣結(jié)晶(二氯甲烷/己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色固體(106.9mg，80.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.86(2H，t，J＝7.6Hz)，3.
52(1H，q，J＝7.6Hz)，6.84-6.88(2H，m)，7.18-7.31(5H，m)，7.37(1H，ddd，J＝8.4，7.2，1.6Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.84(1H，s)，12.51(1H，s).
(3)5-溴-2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺向2-羥基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(79.6mg，0.33mmol)中加入四氯化碳(5mL)、鐵粉(0.03g)、溴(25μl，0.48mmol)，在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入亞硫酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(62mg，58.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(2H，t，J＝7.6Hz)，3.
52(1H，q，J＝7.6Hz)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.
18-7.31(5H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.90(1H，s)，12.51(1H，s).
實施例35-溴-2-羥基-N-〔5-(嗎啉代羰基)二氫化茚-2-基〕苯甲酰胺(化合物號3)向5-溴水楊酸(109mg，0.5mmol)、2-氨基-5-(嗎啉代)羰基二氫化茚(參照Chem.Pharm.Bull.，2000，48，131.；141mg，0.5mmol)、三乙胺(70μL，0.5mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，添加WSC·HCl(96mg，0.5mmol)，在40℃下加熱攪拌1.5小時。冷卻后，用乙酸乙酯稀釋，依次用2N鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，濃縮后，用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝19∶1)精制殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(26mg，11.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.66(1H，dd，J＝16.2，7.2Hz)，2.82(1H，dd，J＝16.2，7.2Hz)，3.16-3.25(2H，m)，3.43-3.86(8H，m)，4.79-4.92(1H，m)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.14-7.15(3H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.74(1H，d，J＝7.
8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例43-(4-氯苯基)-1-(2，6-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烷-1-酮(化合物號4)本化合物是市售化合物。
銷售處Apin Chemicals公司商品目錄編號N 0100D實施例51-(5-氯-2-羥基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1-酮(化合物號5)本化合物是市售化合物。
銷售處Specs公司商品目錄編號AI-233/31581024實施例61-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯-1-酮(化合物號6)本化合物是市售化合物。
銷售處Maybridge公司商品目錄編號RJC 00106實施例73-(3，4-二氫-2H-苯并〔b〕〔1，4〕二噁(ジオキセピン)-7-基)-1-(2-羥基-5-甲基苯基)丙烯-1-酮(化合物號7)本化合物是市售化合物。
銷售處Maybridge公司商品目錄編號BTB 13230實施例83-(3，4-二氫-2H-苯并〔b〕〔1，4〕二噁-7-基)-1-〔2-羥基-4-(甲氧基甲基)苯基〕丙烯-1-酮(化合物號8)本化合物是市售化合物。
銷售處Maybridge公司商品目錄編號BTB 114482實施例94-氯-2-〔(4-氯苯基)乙烯-2-基〕苯酚(化合物號9)將5-氯水楊醛(313mg，2mmol)、4-氯苯甲基三苯基鏻氯化物(847mg，2mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，將碳酸鉀(1.382g，10mmol)溶解于水(10mL)后加入，加熱回流5小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的灰白色固體(44.6mg，8.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.04(1H，s)，6.74(1H，d，J＝9.0Hz)，7.05(1H，d，J＝16.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.26(1H，d，J＝16.5Hz)，7.
33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.
49(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例105-溴-N-(3，5-二氯)苯基-2-羥基苯磺酰胺(化合物號10)(1)5-溴-N-(3，5-二氯)苯基-2-甲氧基苯磺酰胺將5-溴-2-甲氧基苯磺酰氯(857mg，3mmol)溶解于二氯甲烷(6mL)，在冰冷、氬氣環(huán)境中，滴加3，5-二氯苯胺(510mg，3.15mmol)、吡啶(261mg，3.3mmol)的二氯甲烷(2mL)，接著在室溫下攪拌6小時。用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，依次用2N鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用正己烷-乙酸乙酯使得到的殘渣晶析，得到5-溴-2-甲氧基-N-(3，5-二氯)苯磺酰胺的白色晶體(900mg，73.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.03(3H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(2H，d，J＝1.8Hz)，7.07-7.08(1H，m)，7.24(1H，brs)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz).
(2)5-溴-N-(3，5-二氯)苯基-2-羥基苯磺酰胺將5-溴-N-(3，5-二氯)苯基-2-甲氧基苯磺酰胺的白色晶體(206mg，0.5mmol)、碘化鋰(134mg，1mmol)、2，4，6-三甲吡啶(5mL)的混合物在氬氣環(huán)境中加熱回流30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用正己烷-乙酸乙酯使得到的殘渣晶析，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(90mg，45.3％)。
mp 158-159℃.
1H-NMR(DMSO-d6，δ)6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
11(2H，d，J＝2.1Hz)，7.21-7.22(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，10.70(1H，br)，11.37(1H，br).
實施例113，5-二(三氟甲基)-N-(2-羥基苯基)苯甲酰胺(化合物號11)將2-氨基苯酚(120mg，1.1mmol)溶解于二氯甲烷(5mL)中，在冰冷、氬氣環(huán)境下，滴加3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氯(300mg，1.1mmol)和二氯甲烷(3mL)溶液、吡啶(0.5mL)，接著在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。將得到的殘渣溶解于乙醇(5mL)，滴加2N氫氧化鈉(0.1mL，0.2mmol)，接著在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的淡粉色晶體(288mg，73.6％)。
mp 183℃(dec.).
1H-NMR(DMSO-d6，δ)6.83(1H，td，J＝8.0，1.
2Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.08(1H，td，J＝8.0，1.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.
35(2H，s)，9.61(1H，s)，10.15(1H，s).
實施例1 2N-(5-氯-2-羥基苯基)-3，5-二氯苯甲酰胺(化合物號12)將2-氨基-4-氯苯酚(316mg，2.2mmol)、三乙胺(243mg，2.4mol)溶解于二氯甲烷(8mL)中，在冰冷、氬氣環(huán)境中，滴加3，5-二氯苯甲酰氯(419mg，2mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，接著在室溫下攪拌15小時。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，依次用水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制得到的殘渣，得到淡褐色固體。用正己烷-乙酸乙酯在加熱回流條件下將其懸濁洗滌，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(205mg，32.4％)。
mp 251-252℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
11(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(2H，d，J＝2.7Hz)，7.86-7.87(1H，m)，7.97(1H，d，J＝1.8Hz)，9.85(1H，s)，10.03(1H，s).
實施例13N-(5-氯-2-羥基苯基)-3，5-二氯苯磺酰胺(化合物號13)將2-氨基-4-氯苯酚(287mg，2mmol)、3，5-二氯苯磺酰氯(540mg，2.2mol)溶解于二氯甲烷(4mL)中，在冰冷、氬氣環(huán)境中，滴加吡啶(1mL)，接著在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)精制得到的殘渣，得到紅褐色固體。用正己烷-乙酸乙酯使其晶析，得到標(biāo)題化合物的微褐色晶體(445mg，63.1％)。
mp 190-191℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.17(1H，d，J＝2.
4Hz)，7.70(2H，d，J＝1.8Hz)，7.95-7.96(1H，m)，10.00(1H，s)，10.06(1H，s).
實施例14N-〔(5-溴-2-羥基苯基)甲基〕-3，5-二氯苯胺(化合物號14)(1)4-溴-2-〔(3，5-二苯基亞氨基)甲基〕苯酚將5-溴水楊醛(1.01g，5mmol)、3，5-二氯苯胺(810mg，5mmol)、乙醇(25mL)的混合物在氬氣環(huán)境中加熱回流1小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，過濾收集析出的晶體，得到3，5-二氯-N-(5-溴-2-羥基苯亞甲基)苯胺的橙色晶體(1.52g，88.2％)。
mp 161-163℃.1H-NMR(CDCl3，δ)6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.16(2H，d，J＝1.8Hz)，7.30-7.31(1H，m)，7.47-7.53(2H，m)，8.51(1H，s).
(2)N-〔(5-溴-2-羥基苯基)甲基〕-3，5-二氯苯胺將3，5-二氯-N-(5-溴-2-羥基苯亞甲基)苯胺(1.04g，3mmol)溶解于四氫呋喃(12mL)和乙醇(6mL)中，在冰冷、氬氣環(huán)境中添加硼氫化鈉(113mg，3mmol)，接著在室溫下攪拌12小時。在反應(yīng)混合物中添加丙酮(10mL)，在減壓條件下濃縮，在得到的殘渣中加入水，用二氯甲烷萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌二氯甲烷層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到淡黃色粘稠性物質(zhì)。用正己烷使其結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(971mg，93.3％)。
mp 125-126℃.1H-NMR(CDCl3，δ)δ4.31(2H，s)，6.64(2H，d，J＝1.8Hz)，6.74-6.77(1H，m)，6.84-6.85(1H，m)，7.30-7.34(2H，m).
實施例155-氯-2-羥基苯甲酸(2，4-二羥基苯亞甲基)酰肼(化合物號15)本化合物是市售化合物。
銷售處Sigma-Aldrich公司商品目錄編號S3203-5實施例16N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基-N-甲基苯甲酰胺(化合物號16)將5-氯水楊酸(173mg，1mmol)、3，5-二(三氟甲基)-N-甲基苯胺(243mg，1mmol)、三氯化磷(44μl，0.5mmol)、一氯苯(5mL)的混合物在氬氣環(huán)境中加熱回流3小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，添加正己烷(50mL)，過濾收集析出的粗晶體，溶解于乙酸乙酯(50mL)中。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯溶液，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(75mg，18.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.59(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58(2H，s)，7.80(1H，s)，10.00(1H，brs).
實施例171-(5-溴-2-羥基)苯甲?；?7-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氫喹啉(化合物號17)使用5-溴水楊酸和7-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氫喹啉作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。收率42.0％1H-NMR(CDCl3)δ2.08(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，6.91-6.94(2H，m)，7.14(1H，s)，7.32-7.35(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，10.06(1H，s).
實施例18N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基-1-萘甲酰胺(化合物號18)使用2-羥基萘-1-甲酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率51.2％
mp 246-248℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.26(1H，d，J＝9.3Hz)，7.
31-7.37(2H，m)，7.44-7.50(1H，m)，7.65-.68(1H，m)，7.85-7.90(4H，m)，10.23(1H，s)，10.
74(1H，s).
實施例19N-(3，5-二氯苯基)-3-羥基-2-萘甲酰胺(化合物號19)使用3-羥基萘-2-甲酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
mp 254-255℃.
1H-NMR(DMSO-d6)7.34-7.39(3H，m)，7.49-7.
54(1H，m)，7.76-7.79(1H，m)，7.89(2H，d，J＝1.8Hz)，7.92(1H，m)，8.39(1H，s)，10.75(1H，s)，11.01(1H，s).
實施例20N-(3，5-二甲氧基苯基)-3-羥基-2-萘甲酰胺(化合物號20)本化合物是市售化合物。
銷售處Sigma-Aldrich公司商品目錄編號S01361-8實施例21N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-1-羥基-2-萘甲酰胺(化合物號21)使用1-羥基萘-2-甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率65.5％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
60(1H，td，J＝7.8，0.9Hz)，7.70(1H，td，J＝7.
8，0.9Hz)，7.89(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.7Hz)，8.51(2H，s)，10.92(1H，s)，13.36(1H，s).
實施例22(〔(1-羥基萘-2-基)羰基〕氨基)苯磺酰氟(化合物號22)本化合物是市售化合物。
銷售處Sigma-Aldrich公司商品目錄編號S58026-0實施例234-({〔4-(2，5-二氯苯基)偶氮-1-羥基萘-2-基〕羰基}氨基)苯磺酰氟(化合物號23)本化合物是市售化合物。
銷售處Sigma-Aldrich公司商品目錄編號S63263-5實施例24N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基吡啶-3-甲酰胺(化合物號24)將5-氯-2-羥基煙酸(174mg，1mmol)、3，5-二(三氟甲基)苯胺(275mg，1.2mmol)、吡啶(316mg，4mmol)溶解于四氫呋喃(20mL)和二氯甲烷(10mL)中，添加氧氯化磷(0.112ml，1.2mmol)，接著在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯(100mL)和0.2N鹽酸(100mL)中，攪拌30分鐘后，進(jìn)行硅藻土過濾，用乙酸乙酯萃取濾液的水層。將合并的乙酸乙酯層依次用水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制殘渣，得到淡黃色固體。用乙醇在加熱回流條件下將其懸濁洗滌，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(183mg，47.6％)。
熔點＞270℃
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.83(1H，s)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.36(1H，d，J＝3.0Hz)，8.40(2H，s)，12.43(1H，s).
實施例25N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基煙酰胺(化合物號25)使用5-氯-2-羥基煙酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率42.9％1H-NM R(DMSO-d6)δ7.52(1H，dd，J＝8.4，2.
1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.16(1H，s)，8.39(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，12.
76(1H，s)，13.23(1H，s).
實施例26N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基煙酰胺(化合物號26)使用5-氯-2-羥基煙酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。收率59.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(18H，s)，7.18(1H，t，J＝1.8Hz)，7.52(2H.d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝3.3Hz)，11.92(1H，s)，13.10(1H，s).
實施例27N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-3-羥基吡啶-2-甲酰胺(化合物號27)使用3-羥基-吡啶-2-甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率45.0％1H-NMR(CDCl3)δ7.40(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.4，4.2Hz)，7.68(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝4.2，1.2Hz)，8.25(2H，s)，10.
24(1H，s)，11.42(1H，s).
實施例28N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-6-氯-2-羥基吲哚-3-甲酰胺(化合物號28)在氬氣環(huán)境中，將3，5-二(三氟甲基)異氰酸酯(255mg，1.0mmol)溶解于四氫呋喃(5mL)中，加入6-氯-羥基吲哚(184mg，1.1mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液、三乙胺(0.3mL)，在室溫下攪拌4小時。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的粉色固體(172.2mg，40.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.97(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，s)，8.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.38(2H，s)，10.93(1H，s).
實施例29N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-3-羥基喹喔啉-2-甲酰胺(化合物號29)使用3-羥基喹喔啉-2-甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率2.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40-7.45(2H，m)，7.69(1H，td，J＝8.4，1.5Hz)，7.90-7.93(2H，m)，8.
41(2H，s)，11.64(1H，s)，13.02(1H，s).
實施例30N-(4-氯苯基)-2-羥基-9H-咔唑-3-甲酰胺(化合物號30)本化合物是市售化合物。
銷售處Sigma-A1drich公司商品目錄編號S83846-2實施例312-羥基-N-(1-萘基)苯甲酰胺(化合物號31)本化合物是市售化合物。
銷售處Maybridge公司商品目錄編號RDR 01818實施例325-氯-2-羥基-N-(1-萘基)苯甲酰胺(化合物號32)使用5-氯水楊酸和1-萘胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率65.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
51-7.61(4H，m)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99-8.05(2H，m)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，10.88(1H，s)，12.31(1H，s).
實施例335-氯-2-羥基-N-(4-甲氧基萘-2-基)苯甲酰胺(化合物號33)使用5-氯水楊酸和4-甲氧基-1-萘胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率84.3％
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝1.5Hz)，7.39-7.45(1H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.
8Hz)，8.00(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，10.54(1H，s)，11.88(1H，s).
實施例342-乙酰氧基-5-氯-N-(4-甲氧基萘-2-基)苯甲酰胺(化合物號34)使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和4-甲氧基-1-萘胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸參照Eur.J.Med.Chem.，1996，31，861.)。
收率39.9％紅色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ2.23(3H，s)，3.96(3H，s)，7.23(1H，d，J＝1.2Hz)，7.34(1H，d.J＝8.7Hz)，7.40(1H，dt，J＝8.1，1.2Hz)，7.50(1H，dt，J＝8.1，1.5Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.
81(1H，d，J＝8.7Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.
02(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.7Hz)，10.58(1H，s).
實施例352-(5-氯-2-羥基苯甲酰基)氨基-4，5，6，7-四氫苯并〔b〕噻吩-3-甲酸乙酯(化合物號35)使用5-氯水楊酸和2-氨基-4，5，6，7-四氫苯并〔b〕噻吩-3-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率49.6％
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
74(4H，br)，2.63(2H，br)，2.75(2H，br)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，12.23(1H，s)，13.07(1H，s).
實施例365-溴-2-羥基-N-(5-苯基吡唑-3-基)苯甲酰胺(化合物號36)使用5-溴水楊酸和3-氨基-5-苯基吡唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率9.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ 6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.
01(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(2H，t，J＝7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.74-7.76(2H，m)，8.19(1H，s)，10.86(1H，s)，12.
09(1H，s)，13.00(1H，brs).
實施例375-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號37)(1)2-氨基-4，5-二乙基噁唑?qū)⒍一彝?プロピオイン)(1.03g，8.87mmol)溶解于乙醇(15mL)中，加入氰酰胺(0.75g，17.7mmol)、乙醇鈉(1.21g，17.7mmol)，在室溫下攪拌3.5小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的黃色無定形物(369.2mg，29.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.04(3H，t，J＝7.5Hz)，1.
06(3H，t，J＝7.5Hz)，2.20(2H，q，J＝7.5Hz)，2.
43(2H，q，J＝7.5Hz)，6.15(2H，s).
(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4，5-二乙基噁唑作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸參照Eur.J.Med.Chem.，1996，31，861.)。
收率22.0％1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，q，J＝7.5Hz)，2.
57(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.32(1H，s)，11.40(1H，br).
(3)5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率70.2％1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，1.
26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，q，J＝7.5Hz)，2.
60(2H，q，J＝7.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
43(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，8.17(1H，d，J＝3.0Hz)，11.35(1H，br)，12.83(1H，br).
實施例385-溴-N-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號38)
使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二苯基噁唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-氨基-4，5-二苯基噁唑參照Zh.Org.Khim.，1980，16，2185.)。
收率32.6％熔點188-189℃1H-NMR(DMSO-d6，δ)6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
40-7.49(6H，m)，7.53-7.56(2H，m)，7.59-7.
63(3H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(2H，brs).
實施例395-溴-N-〔4，5-二(呋喃-2-基)噁唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號39)(1)2-氨基-4，5-二(呋喃-2-基)噁唑?qū)⒖放家?0.50g，2.60mmol)溶解于乙醇(15ml)中，加入氰酰胺(218.8mg，5.20mmol)、乙醇鈉(530.8mg，7.80mmol)，在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶2)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的黑褐色晶體(175.0mg，31.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.59(1H，dd，J＝3.3，2.
1Hz)，6.62(1H，dd，J＝3.3，2.1Hz)，6.73(1H，dd，J＝3.3，0.6Hz)，6.80(1H，dd，J＝3.3，0.9Hz)，7.05(2H，s)，7.75-7.76(2H，m).
(2)5-溴-N-〔4，5-二(呋喃-2-基)噁唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二(呋喃-2-基)噁唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率12.9％
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.65(1H，dd，J＝3.6，1.
8Hz)，6.68(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.75(1H，d，J＝8，7Hz)，6.92(1H，dd，J＝3.6，0.9Hz)，6.
93(1H，d，J＝3.3Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.8，0.9Hz)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，14.
88(2H，br).
實施例402-羥基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號40)(1)2-乙酰氧基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基〕苯甲酰胺使用鄰乙?；畻铛Ｂ群?-氨基-5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑作為原料，進(jìn)行與實施例2(1)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率51.1％1H-NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.45(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.69(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，13.75(1H，brs).
(2)2-羥基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基〕苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基〕苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率92.9％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，td，J＝8.0，0.
8Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，ddd，J＝8.4，7.6，2.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，12.16(1H，br).
實施例415-溴-2-羥基-N-〔5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基〕苯甲酰胺(化合物號41)使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率80.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例425-氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號42)使用5-氯水楊酸和4-氨基-2-氯吡啶作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率12.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
49(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.
7，2.7Hz)，8.74(1H，d，J＝2.7Hz)，10.62(1H，s)，11.57(1H，s).
實施例435-氯-N-(6-氯-4-甲氧基嘧啶-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號43)使用5-氯水楊酸和2-氨基-6-氯-4-甲氧基嘧啶作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率2.2％、白色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，6.85(1H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.
0Hz)，7.81(1H，d，J＝3.0Hz)，11.08(1H，s)，11.
65(1H，s).
實施例442-乙酰氧基-5-氯-N-(吲哚-2-基)苯甲酰胺(化合物號44)使用2-乙酰氧基-5-氯水楊酸和2-氨基吲哚作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率13.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(3H，s)，6.41(1H，t，J＝2.1Hz)，7.27-7.36(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(1H，d，J＝2.7Hz)，7.93(1H，s)，10.21(1H，s)，11.04(1H，s).
實施例457-〔(2-乙酰氧基苯甲?；?氨基〕吲哚-3-甲酸乙酯(化合物號45)本化合物是市售化合物。
銷售處Peakdale公司商品目錄編號PFC-0448實施例465-氯-2-羥基-N-(喹啉-3-基)苯甲酰胺(化合物號46)使用5-氯水楊酸和2-氨基喹啉作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率4.3％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
51(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.61(1H，dt，J＝7.
8，1.2Hz)，7.70(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，7.98(2H，d，J＝3.0Hz)，8.01(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，10.80(1H，s)，11.74(1H，s).
實施例47N-(9-乙基咔唑-3-基)-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號47)使用5-氯水楊酸和3-氨基-9-乙基咔唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率64.6％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，4.
46(2H，q，J＝7.0Hz)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
21(1H，t，J＝7.3Hz)，7.45-7.52(2H，m)，7.64-7.65(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.4，1.9Hz)，8.
11-8.15(2H，m)，8.49(1H，d，J＝1.9Hz)，10.55(1H，s)，12.22(1H，s).
實施例482-乙酰氧基-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號95)使用鄰乙酰基水楊酰氯和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(1)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率84.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.39(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.57(1H，ddd，J＝8.0，7.6，1.6Hz)，7.65(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.11(2H，s)，8.31(1H.s).
實施例49N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號48)使用2-乙酰氧基-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率45.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.02(2H，m)，7.45(1H，ddd，J＝8.0，7.2，1.6Hz)，7.81(1H，s)，7.
87(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.26(1H，s).
實施例50N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氟-2-羥基苯甲酰胺(化合物號49)使用5-氟水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，ddd，J＝9.0，4.
5，1.2Hz)，7.30-7.37(1H，m)，7.66(1H，ddd，J＝9.0，3.3，1.2Hz)，7.84(1H，s)，8.46(2H，s)，10.85(1H，s)，11.21(1H，brs).
實施例51N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號50)使用5-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率85.5％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45(2H，s)，10.85(1H，s)，11.39(1H，s).
實施例52N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羥基苯甲酰胺(化合物號51)使用5-溴水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率88.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.
59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.83(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.43(2H，s)，10.82(1H，s)，11.37(1H，s).
實施例53N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號52)使用5-碘水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率62.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
74(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.13(1H，d，J＝2.1H z)，8.84(2H，s)，10.82(1H，s)，11.41(1H，s).
實施例54N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺(化合物號53)使用5-硝基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率57.2％1H-NMR(DMSO-d6)7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
86(1H，s)，8.31(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.45(2H，s)，8.70(1H，d，J＝3.0Hz)，11.12(1H，s).
實施例55N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氰基-2-羥基苯甲酰胺(化合物號54)使用5-氰基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率16.6％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
85(1H，s)，7.86(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，10.93(1H，s)，12.00(1H，brs).
實施例56N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號55)使用5-甲基水楊酸和3，5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率54.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
28(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.82(1H，s)，8.47(2H，s)，10.80(1H，s)，11.14(1H，s).
實施例57N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(1，1-二甲基)乙基-2-羥基苯甲酰胺(化合物號56)
使用5-〔(1，1-二甲基)乙基〕水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率53.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，10.80(1H，3)11.12(1H，s).
實施例585-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號78)(1)5-乙酰基-2-苯甲氧基苯甲酸甲酯將5-乙?；畻钏峒柞?13.59g，70mmol)、苯甲基溴(17.96g，105mmol)、碳酸鉀(19.35g，140mmol)、甲乙酮(350mL)的混合物加熱回流8小時。冷卻后，減壓蒸餾除去溶劑，在殘渣中加入2N鹽酸，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，濃縮后，用異丙基醚對殘渣進(jìn)行重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的白色固體(14.20g，71.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.58(3H，s)，3.93(3H，s)，5.27(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.26-7.
43(3H，m)，7.47-7.50(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz).
(2)5-乙?；?2-苯甲氧基苯甲酸將5-乙?；?2-苯甲氧基苯甲酸甲酯(5.69g，20mmol)溶解于甲醇(20mL)、四氫呋喃(20mL)的混合溶劑中，滴加2N氫氧化鈉(11mL)，攪拌8小時。減壓蒸餾除去溶劑，在殘渣中加入2N鹽酸，用二氯甲烷萃取。用水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，濃縮后，用異丙基醚洗滌殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(4.92g，91.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(3H，s)，5.32(2H，s)，7.30-7.43(4H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.09(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz).
(3)5-乙?；?2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺使用5-乙?；?2-苯甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物的微黃綠色固體(5.47g，63.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，s)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，s)，8.05(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.44(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(2H，s)，10.96(1H，s)，11.97(1H，brs).
(4)5-乙?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺的制備向5-乙?；?2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(602mg，1.25mmol)、5％鈀碳(60mg)中加入乙醇(6mL)、四氫呋喃(72mL)，在室溫下加氫30分鐘。過濾除去不溶物后，減壓蒸餾溶劑，將殘渣用正己烷-乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的白色固體(230mg，47.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.59(3H，s)，5.35(2H，s)，7.32-7.36(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
52-7.55(2H，m)，7.82(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(2H，s)，10.89(1H，s).
實施例59N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(1-羥基乙基)苯甲酰胺(化合物號5 7)將5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(50.5mg，0.13mmol)懸濁于乙醇(2mL)中，加入硼氫化鈉(23.6mg，0.62mmol)，在室溫下攪拌12小時。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用異丙基醚/正己烷懸濁洗滌得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(39.7mg，78.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，4.
71(1H，q，J＝6.3Hz)，5.18(1H，brs)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.
84(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(2H，s)，10.85(1H，s)，11.32(1H，s).
實施例60N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(1-甲氧基亞氨基)乙基〕苯甲酰胺(化合物號58)將5-乙?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(100.0mg，0.26mmol)溶解于乙醇(3mL)中，加入吡啶(45μl，0.56mmol)、鄰甲基羥胺鹽酸鹽(25.8mg，0.31mmol)，加熱回流1小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(102.1mg，95.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，s)，3.91(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.7，2.
4Hz)，7.85(1H，s)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.87(1H，s)，11.48(1H，s).
實施例615-〔(1-苯甲氧基亞氨基)乙基〕-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號59)
使用5-乙?；?〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺和鄰苯甲基羥胺鹽酸鹽作為原料，進(jìn)行與實施例60同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率79.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.24(3H，s)，5.20(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29-7.47(5H，m)，7.
76(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.87(1H，s)，11.47(1H，s).
實施例62N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號60)(1)5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酸將丙二腈(132mg，2mmol)溶解于乙醇(6mL)中，加入5-甲?；畻钏?332mg，2mmol)，用冰浴冷卻后，加入苯甲基胺(0.1mL)，在室溫下攪拌2小時。過濾收集析出的黃色晶體，重結(jié)晶(乙醇)，得到標(biāo)題化合物的淡黃色固體(139.9mg，32.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，8.
09(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.41(1H，s)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz).
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酰胺使用5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羥基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率9.1％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
83(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.36(1H，s)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，11.43(1H，s).
實施例633-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基}-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯(化合物號62)(1)5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羥基苯甲酸向5-甲?；畻钏?332mg，2mmol)、氰基乙酸甲酯(198mg，2mmol)、乙酸(6mL)的混合物中加入三乙胺(0.2ml)，加熱回流5小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入水中，過濾收集析出的晶體，重結(jié)晶(正己烷)，得到標(biāo)題化合物的淡黃色固體(327.7mg，66.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.37(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz).
(2)3-((N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；?-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯使用5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羥基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率66.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.37(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz).
實施例643-((N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲?；鶀-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸(化合物號61)
將3-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基)-4-羥基苯基)-2-氰基丙烯酸甲酯(50mg，0.11mmol)溶解于乙醇(5mL)中，加入2N氫氧化鈉(0.11ml，0.22mmol)，在室溫下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，將得到的殘渣重結(jié)晶(乙酸乙酯)，得到標(biāo)題化合物的淡黃色固體(13.5mg，30.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
84(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，8.38(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(2H，s)，9.87(1H，s)，11.41(1H，s).
實施例65N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-苯基乙烯-1-基)苯甲酰胺(化合物號63)將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(475mg，1mmol)、苯乙烯(130mg，1.25mmol)、乙酸鈀(4.5mg，0.02mmol)、三(鄰甲苯基)膦(12.2mg，0.04mmol)、二異丙基胺(388mg，3mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物加入回流8小時。冷卻后，加入水，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，濃縮后，用硅膠柱色譜法(己烷-異丙基醚2/1→1/1)精制殘渣，得到標(biāo)題化合物的淡黃色固體(173mg，38.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
20-7.29(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.89(1H，s)，11.33(1H，brs).
實施例66N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(三甲基甲硅烷基)乙炔基〕苯甲酰胺(化合物號66)將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(950mg，2mmol)、三甲基甲硅烷基乙炔(246mg，2.5mmol)溶解于三乙胺(2mL)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中，在氬氣環(huán)境中添加四(三苯基膦)鈀(23mg，0.02mmol)、碘化亞銅(4mg，0.02mmol)，接著在40℃下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫后，倒入乙酸乙酯(100mL)和1N枸櫞酸(100mL)中，攪拌，接著進(jìn)行硅藻土過濾。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)精制得到的殘渣，得到淡橙色固體。用正己烷使其結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(286mg，32.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.23(9H，s)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.86(1H，s)，11.69(1H，s).
實施例67N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-乙炔基-2-羥基苯甲酰胺(化合物號64)將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(三甲基甲硅烷基)乙炔基〕苯甲酰胺(233mg，0.5mmol)溶解于甲醇(1mL)中，添加2N氫氧化鈉(1mL)，接著在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用乙醇-水使得到的殘渣晶析，得到標(biāo)題化合物的灰白色晶體(67mg，35.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.11(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.85(1H，s)，7.98(1J，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，8.
46(2H，s)，10.86(1H，s)，11.62(1H，s).
實施例68N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺(化合物號65)使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺和苯基乙炔作為原料，進(jìn)行與實施例66同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
42-7.46(3H，m)，7.53-7.57(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(2H，s)，10.94(1H，s)，11.64(1H，brs).
實施例69N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基聯(lián)苯-3-甲酰胺(化合物號67)將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(200mg，0.42mmol)溶解于1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中，在氬氣環(huán)境中，添加四(三苯基膦)鈀(16mg，0.0014mmol)，室溫下攪拌5分鐘。接著，添加二羥基苯基硼烷(57mg，0.47mmol)和1M碳酸鈉(1.3mL)，接著加熱回流2小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(109mg，61.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
33-7.38(1H，m)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.67-7.70(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.
87(1H，s)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.92(1H，s)，11.41(1H，s).
實施例70N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-苯乙基)苯甲酰胺(化合物號68)使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例58(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率86.2％
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.88(4H，s)，6.93(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15-7.34(6H，m)，7.76(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.79(1H，s)，11.15(1H，s).
實施例71N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺(化合物號69)使用2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酸參照Chem.Pharm.Bull，1996，44，734.)。
收率44.7％1H-NMR(CDCl3，δ)7.17(1H，d，J＝9.0Hz)7.72-7.75(2H，m)，7.86(1H，s)，8.17(2H，s)，8.35(1H，s)11.88(1H，s).
實施例72N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(五氟乙基)苯甲酰胺(化合物號70)使用2-羥基-5-(五氟乙基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-羥基-5-(五氟乙基)苯甲酸參照Chem.Pha rm.Bull，1996，44，734.)。
收率65.7％1H-NMR(CDCl3，δ)7.19(1H，d，J＝9.0Hz)7.70(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(2H，s)，8.37(1H，s)，11.92(1H，s).
實施例73N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡咯-1-基)苯甲酰胺(化合物號71)
使用2-羥基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率57.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.27(2H，dd，J＝2.4，1.
8Hz)，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.29(2H，dd，J＝2.4，1.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.
86(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(2H，s)，10.89(1H，s)，11.24(1H，s).
實施例74N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(噻吩-2-基)苯甲酰胺(化合物號72)使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺和2-噻吩硼酸作為原料，進(jìn)行與實施例69同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
14(1H，dd，J＝5.4，3.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝3.
6，1.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝5.1，0.9Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(2H，s)，10.91(1H，s)，11.
38(1H，s).
實施例75N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(噻吩-3-基)苯甲酰胺(化合物號73)使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺和3-噻吩硼酸作為原料，進(jìn)行與實施例69同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率38.7％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
57(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.
8，3.0Hz)，7.81-7.84(2H，m)，7.86(1H，s)，8.
18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.90(1H，s)，11.33(1H，s).
實施例76N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺(化合物號75)(1)2-苯甲氧基-5-(2-溴乙?；?-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺將5-乙酰基-2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(4.81g，10mmol)溶解于THF(30ml)中，加入三溴化苯基三甲基銨(3.75g，10mmol)，在室溫下攪拌12小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用亞硫酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，重結(jié)晶(乙酸乙酯/己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色固體(2.39g，42.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.91(2H，s)，5.36(2H，s)，7.32-7.35(3H，m)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
52-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)，8.21(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(2H，s)，10.91(1H，s).
(2)2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺將2-苯甲氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(280mg，0.5mmol)、硫代乙酰胺(41mg，0.55mmol)、碳酸氫鈉(50mg，0.60mmol)、乙醇(15mL)的混合物加熱回流1小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用碳酸氫鈉中和，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(181mg，67.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(3H，s)，5.29(2H，s)，7.33-7.36(3H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
54-7.57(2H，m)，7.81(1H，s)，7.94(1H，s)，8.
12(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝2.1Hz)，8.31(2H，s)，10.86(1H，s).
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺將2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺(160mg，0.3mmol)、10％Pd-C(240mg)溶解于乙醇(10ml)中，在氫氣環(huán)境中攪拌3.5小時。對反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，減壓蒸餾濾液，得到標(biāo)題化合物的白色固體(103.4mg，79.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.72(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.83(1H，s)，7.85(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.42(1H，d，J＝2.1Hz)，8.
50(2H，s)，10.96(1H，s)，11.40(1H，s).
實施例77N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(咪唑并〔1，2-a〕吡啶-2-基)苯甲酰胺(化合物號75)將2-苯甲氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(280mg，0.5mmol)、2-氨基吡啶(51.8mg，0.55mmol)、碳酸氫鈉(50mg，0.6mmol)、乙醇(10mL)的混合物加熱回流2小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(130.3mg，46.9％)。接著，將該固體(108mg，0.19mmol)、10％Pd-C(11mg)、乙醇(8mL)、乙酸乙酯(8mL)的混合物在氫氣環(huán)境中攪拌7小時。對反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，減壓蒸餾濾液，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(18.3mg，20.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.90(1H，dt，J＝6.6，0.
9Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.25(1H，m)，7.57(1H，d，J＝9.0Hz)，7.86(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.35(1H，s)，8.48-8.56(4H，m)，11.00(1H，s)，11.41(1H，s).
實施例78N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(化合物號76)(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(4.75g，10mmol)、氯甲基甲基醚(1.14ml，15mmol)、碳酸鉀(2.76g，20mmol)、丙酮(50mL)的混合物加熱回流8小時。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制得到的殘渣，重結(jié)晶(正己烷/乙酸乙酯)，得到標(biāo)題化合物的白色固體(3.96g，76.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.38(3H，s)，5.28(2H，s)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)，8.
40(2H，s)，10.87(1H，s).
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺(0.20g，0.39mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中，加入三正丁基(2-吡啶基)錫(0.13ml，0.41mmol)、二氯二(三苯基膦)鈀(32.1mg，0.05mmol)，在100℃下攪拌1.5小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(37.9mg，20.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.64(3H，s)，5.53(2H，s)，7.23-7.28(1H，m)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
65(1H，s)，7.77-7.84(2H，m)，8.20(2H，s)，8.
31(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.68-8.70(1H，m)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，10.12(1H，s).
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺向N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺(37.9mg，0.08mmol)中加入甲醇(3ml)、濃鹽酸(0.5ml)，加熱回流2小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(16.2mg，47.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
33(1H，ddd，J＝7.5，6.3，1.2Hz)，7.86-7.91(2H，m)，7.97(1H，d，J.＝7.8Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.50(2H，s)，8.59(1H，d，J＝2，4Hz)，8.64-8.66(1H，m)，10.97(1H，s)，11.53(1H，s).
實施例79N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲氧基苯甲酰胺(化合物號77)使用5-甲氧基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率56.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.43(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.84(1H，s)，10.91(1H，s).
實施例80N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-異丁?；郊柞０?化合物號79)(1)5-乙?；?2-甲氧基苯甲酸甲酯將5-乙酰基水楊酸甲酯(5.00g，25.7mmol)、碳酸鉀(7.10g，51.4mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(25mL)的混合物用冰浴冷卻后，加入碘代甲烷(2.5mL，40.1mmol)，在室溫下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用鹽酸中和，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，將得到的殘渣懸濁洗滌(異丙基醚/正己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(5.17g，96.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59(3H，s)，3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz).
(2)5-異丁?；?2-甲氧基苯甲酸甲酯將5-乙?；?2-甲氧基苯甲酸甲酯(0.50g，2.40mmol)、叔丁醇鉀(0.81g，7.22mmol)、四氫呋喃(10mL)的混合物用冰浴冷卻后，加入碘代甲烷(0.5mL，8.03mmol)，在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用鹽酸中和，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的淡黃色油狀物(143.1mg，25.2％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，3.52(1H，m)，3.92(3H，s)，3.98(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.
42(1H，d，J＝2.4Hz).
(3)5-異丁?；?2-甲氧基苯甲酸將5-異丁酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(143.1mg，0.60mmol)溶解于甲醇(5mL)中，加入2N氫氧化鈉溶液(1ml)，加熱回流1小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(134mg，收率定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，3.59(1H，m)，4.15(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.
1Hz).
(4)5-丁?；?N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺使用5-異丁?；?2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.9Hz)，3.64(1H，m)，4.20(3H，s)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，s)，8.19(2H，s)，8.22(1H，dd，J＝8.
7，2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，9.98(1H，s).
(5)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-異丁?；郊柞０穼?-丁酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺(143.4mg，0.33mmol)、2，4，6-三甲吡啶(3ml)、碘化鋰(53.1mg，0.40mmol)的混合物加熱回流1小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制得到的殘渣，使之結(jié)晶(乙酸乙酯/異丙基醚)，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(90.3mg，65.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12(6H，d，J＝6.9Hz)，3.
66(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.45(1H，d，J＝2.
4Hz)，8.47(2H，s)，10.93(1H，s)，11.95(1H，brs).
實施例81N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲氨酸甲酯(化合物號81)使用4-羥基間苯二甲酸-1-甲酯和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。收率91.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.46-8.47(3H，m)，10.96(1H，s)，12.
03(1H，brs).
實施例82N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲氨酸(化合物號80)將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲氨酸甲酯(2.85g，7mmol)懸濁于甲醇(14mL)、四氫呋喃(14mL)的混合溶劑中，滴加2N氫氧化鈉水溶液(14mL)，接著加熱回流2小時。冷卻后，添加2N鹽酸(20ml)，過濾收集析出的固體，用水洗滌，干燥，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(2.68g，97.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
82(1H，s)，7.86(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.47(2H，s)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，10.97(1H，s)，11.98(1H，brs).
實施例83N1，N3-二〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲酰胺(化合物號82)使用4-羥基間苯二甲酸(182mg，1mmol)、3，5-二(三氟甲基)苯胺(687mg，3mmol)、三氯化磷(87μl，1mmol)、甲苯(10mL)，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(151mg，25.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
82(1H，s)，7.86(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.50(2H，s)，8.54(2H，s)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz)，10.79(1H，s)，10.99(1H，s)，11.84(1H，brs).
實施例84N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基-N1，N1-二甲基間苯二甲酰胺(化合物號83)(1)4-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕間苯二甲氨酸甲酯用正己烷洗滌氫化鈉(60％；1.04g，26mmol)，懸濁于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中，用冰浴冷卻的同時滴加N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基間苯二甲氨酸甲酯(8.15g，20mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液。滴加結(jié)束后，在室溫下攪拌1小時，然后加入苯甲基溴(4.45g，26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液，在60℃下攪拌3小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，將得到的殘渣重結(jié)晶(乙酸乙酯/正己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色固體(5.38g，54.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.87(3H，s)，5.33(2H，s)，7.33-7.36(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
53-7.56(2H，m)，7.82(1H，s)，8.15(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝2.1Hz)8.28(2H，s)，10.87(1H，s).
(2)4-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕間苯二甲氨酸使用4-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕間苯二甲氨酸甲酯作為原料，進(jìn)行與實施例82同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率79.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ5.32(2H，s)，7.32-7.34(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52-7.56(2H，m)，7.81(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(2H，s)，10.85(1H，s)，13.81(1H，brs).
(3)4-苯甲氧基-N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基間苯二甲酰胺向4-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕間苯二甲氨酸(242mg，0.50mmol)、二甲胺鹽酸鹽(41mg，0.50mmol)、三乙胺(51mg，0.50mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液中，在冰冷條件下加入WSC·HCl(95mg，0.50mmol)，然后在室溫下攪拌3小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用稀鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(165mg，64.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.99(6H，s)5.29(2H，s)，7.32-7.38(4H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.73(1H，d，J＝2.1Hz)，7.80(1H，s)，8.28(2H，s)，10.83(1H，s).
(4)N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羥基-N1，N1-二甲基間苯二甲酰胺在氫氣環(huán)境中，將4-苯甲氧基-N3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基間苯二甲酰胺((141mg，0.28mmol)、5％Pd-C(14mg)的乙醇(5ml)、乙酸乙酯(5ml)混合溶液在室溫下攪拌1小時。對反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，減壓蒸餾濾液，得到標(biāo)題化合物的白色固體(106mg，91.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.98(6H，s)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，11.10(1H，brs)，11.63(1H，brs).
實施例85N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺(1)2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺使用4-苯甲基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕間苯二甲氨酸和哌啶作為原料，進(jìn)行與實施例84(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率56.4％
1H-NMR(CDCl3)δ1.53-1.70(6H，m)，3.44(2H，brs)，3.70(2H，brs)，5.26(2H，s)，7.24(1H.
d，J＝8.7Hz)，7.26(1H，s)，7.52-7.58(5H，m)，7.66(2H，s)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.
37(1H，d，J＝2.1Hz)，10.27(1H，s).
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺使用2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例84(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率96.3％ 白色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ1.51(4H，brs)，1.60-1.
65(2H，m)，3.47(4H，brs)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.85(1H，s)，7.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(2H，s)，10.99(1H，s)，11.64(1H，brs).
實施例865-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(1)2-苯甲基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺使用4-苯甲基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕間苯二甲氨酸和4-苯甲基哌啶作為原料，進(jìn)行與實施例84(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率76.7％
1H-NMR(CD3OD)δ1.18-1.38(2H，m)，1.67(1H，brs)，1.74(1H，brs)，1.84-1.93(1H，m)，2.
60(2H，d，J＝7.2Hz)，2.83(1H，brs)，3.10(1H，brs)，3.78(1H，brs)，4.59(1H，brs)，5.34(2H，s)，7.15-7.18(3H，m)，7.24-7.28(2H，m)，7.40-7.46(4H，m)，7.57-7.63(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.96(2H，s)，8.05(1H，d，J＝2.1Hz).
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)苯甲酰胺使用2-苯甲基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例84(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率54.3％ 白色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08-1.22(2H，m)，1.59-1.62(2H，m)，1.77-1.80(1H，m)，2.50-2.55(2H，m)，2.87(2H，brs)，3.75(1H，br)，4.39(1H，br)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.20(3H，m)，7.28(2H，t，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.
4，2.1Hz)，7.84(1H，s)，7.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(2H，s)，10.89(1H，s)，11.65(1H，s).
實施例87N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-羥基苯甲酰胺(1)2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿?-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞?4.91g，20mmol)溶解于甲醇(30mL)中，加入2N氫氧化鈉溶液(30mL，60mmol)，在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，過濾收集析出的固體，得到標(biāo)題化合物的白色固體(4.55g，98.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，s)，7.92(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，13.03(1H，br).
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺?；郊柞０肥褂?-甲氧基-5-氨磺?；郊姿岷?，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率24.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.97(3H，s)，7.38(2H，s)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.
43(2H，s)，10.87(1H，s).
(3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺?；郊柞０?442mg，1.0mmol)、碘代甲烷(710mg，5.0mmol)、碳酸鉀(415mg，3.0mmol)的乙腈(10mL)懸濁液加熱回流3小時。將反應(yīng)混合液冷卻到室溫后，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，用正己烷、乙酸乙酯(2∶1)的混合溶劑對得到的殘渣進(jìn)行重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的白色固體(207mg，44.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.62(6H，s)，3.99(3H，s)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)8.43(2H，s)，10.90(1H.s).
(4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-羥基苯甲酰胺使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例80(5)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.77(3H，d，J＝4.5Hz)，4.
37(1H，brs)，6.70(1H，d，J＝3.6Hz)，7.04(2H，s).
實施例88N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺(化合物號87)(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺(442mg，1mmol)、2，5-二甲氧基四氫呋喃(159mg，1.2mmo1)、乙酸(5mL)的混合物加熱回流2小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(436.5mg，88.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.96(3H，s)，6.36(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.37(2H，dd，J＝2.4，2.1Hz)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，8.80(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，10.92(1H，s).
(2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺?；?苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例80(5)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，δ)6.86(2H，dd，J＝2.4，2.
1Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.34(2H，d，J＝2.
4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，8.42(2H，s)，10.98(1H，s).
實施例895-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號88)使用N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例84(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率98.0％1H-NMR(DMSO-d6)4.79(2H，brs)，6.76(1H，d，J＝2.1Hz)，6.76(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝2.
1，1.2Hz)，7.80(1H，s)，8.45(2H，s)，10.30(1H，br)，10.84(1H，s).
實施例90N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲氨基-2-羥基苯甲酰胺使用5-二甲氨基水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率28.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(6H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.22(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.47(2H，s)，10.62(1H，s)，10.83(1H，s).
實施例915-苯甲酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號90)在氬氣環(huán)境中，將5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(364mg，1mmol)、吡啶(95mg，1.2mmol)、四氫呋喃(10mL)的混合物用冰冷卻，加入苯甲酰氯(155mg，1.1mmol)，攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色固體(121mg，25.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
51-7.62(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.83(1H，s)，7.98(2H，d，J＝7.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.27(1H，s)，10.89(1H，s)，11.07(1H，s).
實施例92N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(3-苯基)脲基〕苯甲酰胺(化合物號91)將5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(100.2mg，0.28mmol)溶解于乙腈(4ml)中，加入4-二甲氨基吡啶(3mg)、異氰酸苯酯(30μl，0.28mmol)，在60℃下攪拌5分鐘。濃縮反應(yīng)混合物，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制殘渣，得到標(biāo)題化合物的淡褐色固體(54.8mg，41.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.93-6.98(1H，m)，6.97(1H，d，J＝9.3Hz)，7.27(2H，t，J＝7.8Hz)，7.34-7.46(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.83(1H，s)，7.88(1H，s)，8.47(2H，s)，8.56(1H，s)，8.63(1H，s)，10.87(1H，s)，10.89(1H，s).
實施例93N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(3-苯基)硫脲基〕苯甲酰胺(化合物號92)
使用5-氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺和異硫氰酸苯酯作為原料，進(jìn)行與實施例92同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率66.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.
13(1H，tt，J＝7.5，1.2Hz)，7.34(2H，t，J＝7.8Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.84(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(2H，s)，9.65(1H，s)，9.74(1H，s)，10.84(1H，s)，11.32(1H，s).
實施例94N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-〔(4-硝基苯基)二氮烯基〕苯甲酰胺(化合物號93)使用5-〔(4-硝基苯基)二氮烯基〕水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率11.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
87(1H，s)，8.06(2H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.44(2H，d，J＝9.0Hz)，8.50(2H，s)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz)，11.13(1H，s)，12.14(1H，br).
實施例95N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-({〔(4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基}二氮烯基)苯甲酰胺(化合物號94)使用5-({〔(4-吡啶-2-基)氨磺?；潮交鶀二氮烯基)水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率7.9％
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.87(1H，t，J＝6.0Hz)，7.
22(1H，d，J＝8.7Hz)，7.21-7.23(1H，m)，7.77(1H，t，J＝8.4Hz)，7.87(1H，s)，7.95-7.98(3H，m)，8.03-8.07(4H，m)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，11.14(1H，s)，12.03(1H，br).
實施例962-乙酰氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯苯甲酰胺(化合物號96)將N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(1.51g，3mmol)、吡啶(285mg，3.6mmol)溶解于四氫呋喃(6mL)中，在冰冷條件下滴加乙酰氯(234mg，3.3mmol)，在室溫下攪拌1小時。減壓蒸餾除去溶劑，向殘渣中加入2N鹽酸，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，濃縮后，用正己烷-乙酸乙酯將殘渣重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的白色固體(1.06g，83.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.22(3H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，11.05(1H，brs).
實施例974-乙酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號97)(1)4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸使用4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯作為原料，進(jìn)行與實施例82同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率88.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.16(3H，s)，3.78(3H，s)，7.72(1H，s)，7.77(1H，s)，9.57(1H，s)，12.74(1H，s).(2)4-乙酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺使用4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率2 3.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.17(3H，s)，3.89(3H，s)，7.77-7.82(3H，m)，8.45-8.49(2H，m)，9.66(1H，s)，10.68(1H，s).
(3)4-乙酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺使用4-乙酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例80同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率72.8％1H-NMR(DMSO-d6)2.17(3H，s)，7.75(1H，s)，7.82(1H，s)，7.95(1H，s)，8.44(2H，s)，9.45(1H，s)，11.16(1H，brs)，11.63(1H，brs).
實施例98N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號98)使用4-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率55.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05-7.08(2H，m)，7.84-7.87(2H，m)，8.45(2H，s)，10.84(1H，s)11.
64(1H，brs).
實施例99N-〔3，5-二(三氟甲基)-2-溴苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號99)使用5-氯水楊酸和3，5-二(三氟甲基)-2-溴苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率14.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.91(1H，d，J＝1.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，9.03(1H，d，J＝1.
8Hz)，11.26(1H，brs).
實施例100N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號100)使用5-氯水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率3.6％1H-NMR(CDCl3)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.48(2H，m)，6.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，brs)，8.60(1H，s)，11.31(1H，s).
實施例101N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羥基苯甲酰胺(化合物號101)使用5-溴水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率24.0％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.74(1H，s)，11.02(1H，s)，12.34(1H，s).
實施例102N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號102)使用5-甲基水楊酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率1.5％1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝8.4，1.
5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，d，J＝8.
4Hz)，8.46(1H，s)，8.69(1H，s)，11.19(1H，s).
實施例1032-乙酰氧基-N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯苯甲酰胺(化合物號103)使用N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺和乙酰氯作為原料，進(jìn)行與實施例96同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率6.6％1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.60(1H，s)，8.73(1H，s).
實施例1045-氯-2-羥基-N-〔2-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號104)
使用5-氯水楊酸和2-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
42(1H，t，J＝7.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(1H，t，J＝8.1Hz)，7.77(1H，t，J＝8.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，d，J＝8.
1Hz)，10.76(1H，s)，12.22(1H，s).
實施例1055-氯-N-〔4-氯-2-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號105)使用5-氯水楊酸和4-氯-2-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率21.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80-7.85(2H，m)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，10.80(1H，s)，12.26(1H，s).
實施例1065-溴-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號106)使用5-溴水楊酸和3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率50.3％
1H-NMR(DMSO-d6，δ)6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
48-7.52(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，t，J＝8.1Hz)，7.92-7.96(1H，m)，8.
02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，s)，10.64(1H，s)，11.60(1H，s).
實施例1075-氯-N-〔2-氟-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號107)使用5-氯水楊酸和2-氟-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率71.7％ 白色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
46(1H，t，J＝7.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58(1H，t，J＝7.2Hz)，7.96(1H，d，J＝2.
7Hz)，8.49(1H，t，J＝7.2Hz)，10.82(1H，s)，12.
13(1H，brs).
實施例1085-氯-N-〔4-氟-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號108)使用5-氯水楊酸和4-氟-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率72.1％ 白色固體1H-NMR(DMSO-d6)7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.56(1H，d，J＝9.9Hz)，7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，7.99-8.03(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝6.6，2.4Hz)，10.63(1H，s)，11.58(1H，s).
實施例1095-溴-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號109)使用5-溴水楊酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率37.4％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.
7，2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，10.68(1H.
s)，11.52(1H，brs).
實施例1105-氯-N-〔3-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號110)使用5-氯水楊酸和3-氟-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率62.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝11.4，2.1Hz)，7.99(1H，s)，10.73(1H，s)，11.46(1H，s).
實施例1115-溴-N-〔3-溴-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號111)使用5-溴水楊酸和3-溴-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率73.3％
1H-NMR(DMS0-d6)δ6.99(1H，d，J-9.0Hz)，7.
60(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.72(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，s)，8.28(1H，s)，10.69(1H，s)，11.45(1H，s).
實施例1125-氯-N-〔2-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號112)使用5-氯水楊酸和2-氟-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率77.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.58-7.61(2H，m)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，8.71(1H，d，J＝7.5Hz)，10.90(1H，s)，12.23(1H，s).
實施例1135-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號113)使用5-氯水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率49.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.
4，2.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.7Hz)，11.14(1H，s)，12.39(1H，s).
實施例1145-溴-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號114)使用5-溴水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率34.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
56(1H，ddd，J＝8.1，2.4，1.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.87(1H，d，J＝2.4Hz)，11.12(1H，s)，12.42(1H，s).
實施例1155-氯-2-羥基-N-〔4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號115)使用5-氯水楊酸和4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率44.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
49(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，8.23-8.24(2H，m)，8.43(1H，d，J＝1.2Hz)，11.02(1H，s)，11.30(1H，br).
實施例1165-氯-2-羥基-N-〔2-硝基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號116)使用5-氯水楊酸和2-硝基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率8.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.
4，1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.7Hz)，9.01(1H，d，J＝1.8Hz)，12.04(1H，s)，12.20(1H，s).
實施例1175-溴-2-羥基-N-〔4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號117)使用5-溴水楊酸和4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率49.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(2H，s)，8.42(1H，s)，10.93(1H，s)，11.36(1H，s).
實施例1185-氯-2-羥基-N-〔2-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號118)使用5-氯水楊酸和2-甲基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率14.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，d，J＝1.2Hz)，7.
05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，t，J＝8.1Hz)，7.
50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.60(1H，d，J＝7.2Hz)，7.99(1H，d，J＝7.2Hz)，8.00(1H，d，J＝2.
4Hz)，10.43(1H，s)，12.08(1H，s).
實施例1195-氯-2-羥基-N-〔4-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號119)使用5-氯水楊酸和4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率80.2％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，10.65(1H，s)，11.68(1H，br).
實施例1205-氯-2-羥基-N-〔2-甲基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號120)使用5-氯水楊酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率73.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44-7.54(3H，m)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.43(1H，s)，10.52(1H，s)，12.17(1H，brs).
實施例1215-氯-2-羥基-N-〔4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號121)使用5-氯水楊酸和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率79.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
30(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.92(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，10.47(1H，s)，11.78(1H，s).
實施例1225-溴-2-羥基-N-〔3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號122)使用5-溴水楊酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，s)，7.57-7.61(2H，m)，7.
77(1H.s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.57(1H，s)，11.56(1H，s).
實施例1235-溴-2-羥基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號123)使用5-溴水楊酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率71.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)11.03(1H，s)，12.19(1H，s).
實施例1245-氯-羥基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕-2苯甲酰胺(化合物號124)使用5-氯水楊酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率83.4％1H-NMR(DMSO-d6)4.00(3H，s)，7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.52(2H，m)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，11.05(1H，s)，12.17(1H，s).
實施例1255-氯-2-羥基-N-〔2-甲基硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號125)使用5-氯水楊酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率79.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝1.5Hz)，10.79(1H，s)，12.26(1H，s).
實施例1265-溴-2-羥基-N-〔2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號126)使用5-溴水楊酸和2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率44.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.86-1.91(4H，m)，3.20-3.26(4H，m)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝2.
1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，10.54(1H，s)，12.
21(1H，s).
實施例1275-溴-2-羥基-N-〔2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號127)使用5-溴水楊酸和2-嗎啉代基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率65.9％
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.90(4H，dd，J＝4.5，4.
2Hz)，3.84(4H，dd，J＝4.8，4.2Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.
4，2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，8.90(1H，s)，11.21(1H，s)，12.04(1H，s).
實施例1285-氯-2-羥基-N-〔4-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號128)使用5-氯水楊酸和4-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率75.0％、白色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.7Hz)，7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，7.95(2H，d，J＝9.
0Hz)，10.65(1H，s)，11.59(1H，s).
實施例1295-溴-N-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號129)使用5-溴水楊酸和2-氯-4-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率34.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝9.
0，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝9.0Hz)，11.15(1H，s)，12.42(1H，s).
實施例1302-乙酰氧基-5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號130)
使用5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺和乙酰氯作為原料，進(jìn)行與實施例96同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率34.0％1H-NMR(CDC13)δ2.39(3H，s)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.37(1H，ddd，J＝8.7，2.4，0.6Hz)，7.51-7.56(2H，m)，7.97(1H，d，J＝3.0Hz)，8.
85(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.8Hz).
實施例131N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺(化合物號131)使用5-硝基水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率31.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝9.3Hz)，7.
52(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，dd，J＝9.0，3.3Hz)，8.82(1H，d，J＝3.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.4Hz)，12.18(1H，s).
實施例132N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號132)使用5-甲基水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率15.8％
1H-NMR(CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.31(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，brs)，8.80(1H，d，J＝1.8Hz)，11.33(1H，brs).
實施例133N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲氧基苯甲酰胺(化合物號133)使用5-甲氧基水楊酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率56.4％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.77(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.20(1H，t，J＝1.8Hz)，7.52-7.54(3H，m)，10.33(1H，s)，11.44(1H，s).
實施例134N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號134)使用5-甲基水楊酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率70.4％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，6.91(1H，d，J＝8.3Hz)，7.27(1H，ddd，J＝8.3，2.2，0.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，8.33(1H，d，J＝2.
5Hz)，10.64(1H，s)，11.25(1H，s).
實施例1352-羥基-5-甲基-N-〔4-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號135)
使用5-甲基水楊酸和4-甲基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率63.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，2.42(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，ddd，J＝8.4，2.1，0.6Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.75(1H，d，J＝2.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.
13(1H.d，J＝2.1Hz)，10.50(1H，s)，11.42(1H，s).
實施例1362-羥基-5-甲基-N-〔2-甲基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物號136)使用5-甲基水楊酸和2-甲基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率14.2％ 白色固體1H-NMR(DMSO-d6)δ2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.6Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.
52(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.4Hz)，8.
46(1H，d，J＝1.5Hz)，10.55(1H，s)，11.72(1H，s).
實施例1372-羥基-N-〔4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基〕-5-甲基苯甲酰胺(化合物號137)使用5-甲基水楊酸和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率65.1％、微黃色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.35(3H，s)，3.89(3H，s)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.1，1.
8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝2.
1Hz)，7.92(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，10.42(1H，s)，11.54(1H，s).
實施例1382-羥基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕-5-甲基苯甲酰胺(化合物號138)使用5-甲基水楊酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率77.9％1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，4.02(3H，s)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.28(2H，m)，7.36(1H，ddd，J＝8.4，2.1，0.9Hz)，8.65(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，11.69(1H，s).
實施例1395-溴-2-羥基-N-苯基苯甲酰胺(化合物號139)使用5-溴水楊酸和苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率68.8％mp 229-230℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
12-7.18(1H，m)，7.35-7.41(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67-7.71(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，10.43(1H，s)，11.87(1H，s).
實施例1405-溴-N-(3-氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號140)使用5-溴水楊酸和3-氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率63.1％mp 231-232℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
19-7.22(1H，m)，7.38-7.43(1H，m)，7.57-7.
63(2H，m)，7.91-7.92(1H，m)，8.01(1H，d，J＝2.7Hz)，10.49(1H，s)，11.64(1H，s).
實施例1415-溴-N-(4-氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號141)本化合物是市售化合物。
銷售處東京化成社商品目錄編號B0897實施例1425-氯-N-(2，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號142)使用5-氯水楊酸和2，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率10.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
24-7.28(1H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.
58(1H，d，J＝2.4Hz)，11.02(1H，s)，12.35(1H，brs).
實施例1435-溴-N-(3，4-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號143)
使用5-溴水楊酸和3，4-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.2％mp 249-251℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
57-7.70(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，10.54(1H，s)，11.55(1H，s).
實施例1445-溴-N-(3，5-二氟苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號144)使用5-溴水楊酸和3，5-二氟苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率36.3％mp 259-261℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96-7.04(2H，m)，7.45-7.54(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.
94(1H，d，J＝2.7Hz)，10.60(1H，s)11.48(1H，s).
實施例1452-乙酰氧基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物號172)使用鄰乙?；畻铛Ｂ群?，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(1)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率73.5％mp 167-168℃.
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(3H，s)，7.14-7.18(2H，m)，7.35-740(1H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.
81(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，8.05(1H，brs).
實施例146N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號145)使用2-乙酰氧基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率60.3％mp 218-219℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95-7.02(2H，m)，7.35-7.36(1H，m)，7.42-7.47(1H，m)，7.83-7.87(3H，m)，10.54(1H，s)，11.35(1H，s).
實施例147N-(3，5-二氯苯基)-5-氟-2-羥基苯甲酰胺(化合物號146)使用5-氟水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率33.3％mp 258-260℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00-7.05(1H，m)，7.28-7.37(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.3，3.3Hz)，7.
84(2H，d，J＝2.1Hz)，10.56(1H，s)，11.23(1H，s).
實施例1485-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號147)使用5-氯水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率41.2％
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
36-7，37(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83-7.84(3H，m)，10.56(1H，s)，11.44(1H，s).
實施例1495-溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號148)使用5-溴水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率61.6％mp 243-244℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
36-7.37(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，10.56(1H，s)，11.46(1H，s).
實施例150N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基-5-碘苯甲酰胺(化合物號149)使用5-碘水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率65.4％mp 244-245℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35-7.37(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.83(2H，d，J＝1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.
1Hz)，10.55(1H，s)，11.45(1H，s).
實施例1513，5-二溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號150)使用3，5-二溴水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率44.2％mp 181-182℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.42-7.43(1H，m)，7.80(2H，d，J＝1.8Hz)，8.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)，10.82(1H，s).
實施例1524-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號151)使用4-氯水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率57.2％mp 255-256℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03-7.06(2H，m)，7.34-7.36(1H，m)，7.82-7.85(3H，m)，10.51(1H，s)，11.70(1H，brs).
實施例153N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺(化合物號152)使用5-硝基水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率83.1％mp 232-233.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.16(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37-7.39(1H，m)，7.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.
29(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.65(1H，d，J＝3.0Hz)，10.83(1H，s).
實施例154N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號153)使用5-甲基水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率71.0％mp 216-217℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.
34-7.36(1H，m)，7.67(1H，d，J＝1.5Hz)，7.85(2H，d，J＝1.8Hz)，10.52(1H，s)，11.15(1H，s).
實施例155N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基-5-甲氧基苯甲酰胺(化合物號154)使用5-甲氧基水楊酸和3，5-二氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率29.8％mp 230-232℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.76(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.
35-7.36(1H，m)，7.40(1H，d，J＝3.0Hz)，7.85(2H，d，J＝1.5Hz)，10.55(1H，s)，10.95(1H，s).
實施例1565-溴-2-羥基-N-(3，4，5-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物號155)使用5-溴水楊酸和3，4，5-三氯苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率78.6％
mp 297-299℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
58(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.08(1H，s)，10.58(1H，s)，11.49(1H，s).
實施例1575-溴-2-羥基-N-(3，5-二氯-4-羥基苯基)苯甲酰胺(化合物號156)使用5-溴水楊酸和3，5-二氯-4-羥基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率22.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.76(2H，s)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，10.03(1H，s)，10.36(1H，s)，11.67(1H，brs).
實施例1585-氯-2-羥基-N-(2，3，4，5，6-五氟苯基)苯甲酰胺(化合物號157)使用5-氯水楊酸和2，3，4，5，6-五氟苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.6％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.7(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
53(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.91(1H，d，J＝2.7Hz)，10.38(1H，brs)，11.74(1H，brs).
實施例1595-溴-N-(3，5-二硝基苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號158)使用5-溴水楊酸和3，5-二硝基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率32.2％
mp 258-260℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98-7.02(1H，m)，7.59-7.63(1H，m)，7.96-7.97(1H，m)，8.56-8.58(1H，m)，9.03-9.05(2H，m)，11.04(1H，s)，11.
39(1H，brs).
實施例160N-(2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號159)使用5-氯水楊酸和2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。收率75.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，s)，1.33(9H，s)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.4，2.
1Hz)，7.35-7.38(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，10.22(1H，s)，12.38(1H，brs).
實施例1615-氯-N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號160)使用5-氯水楊酸和5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率89.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(9H，s)，3.33(3H，s)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)，10.78(1H，s)，12.03(1H，s).
實施例1625-溴-N-(3，5-二甲基苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號161)使用5-溴水楊酸和3，5-二甲基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.1％mp 188-190℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(6H，s)，6.80(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，10.29(1H，s)，11.93(1H，brs).
實施例163N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號162)使用5-氯水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率34.1％1H-NMR(CDCl3)δ1.26(18H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(1H，t，J＝1.8Hz)，7.39(1、dd、J＝9.0，2.4Hz)，7.41(2H，d，J＝1.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，brs)，12.01(1H，s).
實施例164N-(3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-溴-2-羥基苯甲酰胺(化合物號163)使用5-溴水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率45.2％
1H-NMR(DMSO-d6，δ)1.30(18H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.
12(1H，d，J＝2.7Hz)，10.39(1H，s)，11.98(1H，s).
實施例1655-氯-2-羥基-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)苯甲酰胺(化合物號164)使用5-氯水楊酸和2-氨基-3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氫萘作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率77.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.24(6H，s)，1.64(4H，s)，2.19(3H，s)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.20(1H，s)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，s)，8.04(1H，d，J＝2.7Hz)，10.23(1H，s)，12.26(1H，s).
實施例166N-(聯(lián)苯-3-基)-5-氯-2-羥基苯甲酰胺(化合物號165)使用5-氯水楊酸和3-氨基聯(lián)苯作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率75.6％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
35-7.44(1H，m)，7.45-7.54(5H，m)，7.65-7.
68(2H，m)，7.72(1H，dt，J＝7.2，1Hz).7.99(1H，d，J＝3.0Hz)，8.03(1H，m)，10.50(1H，s)，11.
83(1H，brs).
實施例1675-氯-2-羥基-N-(4-甲氧基聯(lián)苯-3-基)苯甲酰胺(化合物號166)使用5-氯水楊酸和3-氨基-4-甲氧基聯(lián)苯作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率37.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.95(3H，s)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，t，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝3.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.1Hz)，10.92(1H，s)，12.09(1H，s).
實施例1685-溴-N-(2，5-二甲氧基苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號167)使用5-溴水楊酸和2，5-二甲氧基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率39.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.84(3H，s)，6.66(1H，ddd，J＝9.0，3.0，0.6Hz)，6.99-7.03(2H，m)，7.58(1H，ddd，J＝9.0，2.7，0.6Hz)，8.10(1H，dd，J＝2.4，0.6Hz)，8.12(1H，d，J＝3.
0Hz)，10.87(1H，s)，12.08(1H，s).
實施例1695-溴-N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號168)使用5-溴水楊酸和3，5-二甲氧基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率40.3％
mp 207-209℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.75(6H，s)，6.30-6.32(1H，m)，6.94-6.97(3H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.
7，2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，10.32(1H，s)，11.78(1H，s).
實施例1705-氯-N-(3-乙酰基苯基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號169)使用5-氯水楊酸和3-乙?；桨纷鳛樵?，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率80.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.60(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.54(1H，t，J＝8.1Hz)，7.76(1H，dq，J＝7.8，0.9Hz)，7.96-8.00(2H，m)，8.30(1H，t，J＝1.8Hz)，10.
56(1H，s)，11.75(1H，s).
實施例1715-{〔(5-溴-2-羥基)苯甲?；嘲被鶀間苯二甲酸二甲酯(化合物號170)使用5-溴水楊酸和5-氨基間苯二甲酸二甲酯作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率74.1％mp 254-256℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.92(6H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.
06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.24-8.25(1H，m)，8.62(2H，m)，10.71(1H，s)，11.57(1H，s).
實施例172N-{4-〔3-(2，3-二氯苯基)硫脲基〕苯基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號171)本化合物是市售化合物。
銷售處Maybridge公司商品目錄編號RDR 01434實施例173N-{2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號173)使用5-甲基水楊酸和2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率61.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，s)，1.33(9H，s)，2.28(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，d，J＝2.1Hz)，7.27(1H，d，J＝2.1Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝1.5Hz)，10.15(1H，s)，11.98(1H，brs).
實施例1742-乙酰氧基-N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯苯甲酰胺(化合物號174)使用N-(3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羥基苯甲酰胺和乙酰氯作為原料，進(jìn)行與實施例96同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率66.1％1H-NMR(CDCl3)δ1.34(18H，s)，2.36(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25(1H，d，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝1.2Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.
7Hz)，7.87(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(1H，s).
實施例175N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺(化合物號175)使用5-硝基水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率46.7％1H-NMR(CDCl3)δ1.37(18H，s)，713(1H，d，J＝9.3Hz)，7.32(1H，t，J＝1.8Hz)，7.46(2H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，s)，8.33(1H，dd，J＝9.3，2.1Hz)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，13.14(1H，s).
實施例176N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基)-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號176)使用5-甲基水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率16.3％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(18H，s)，2.35(3H，s)，6.94(1H，d，H＝8.4Hz)，7.23-7.28(2H，m)，7.
31(1H，s)，7.42(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(1H，s)，11.86(1H，s).
實施例177N-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羥基-5-甲氧基苯甲酰胺(化合物號177)使用5-甲氧基水楊酸和3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率12.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.56(3H，s)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.52-7.56(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，8.95(1H，d，J＝1.5Hz)，11.29(1H，s)，11.63(1H，s).
實施例1782-乙酰氧基-5-氯-N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕苯甲酰胺(化合物號178)使用5-氯-N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羥基苯甲酰胺和乙酰氯作為原料，進(jìn)行與實施例96同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率87.5％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.37(3H，s)，3.91(3H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
47(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.7Hz)，8.66(1H，d，J＝2.4Hz)，8.93(1H，s).
實施例179N-〔5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羥基-5-甲基苯甲酰胺(化合物號178)使用5-甲基水楊酸和5-(1，1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯胺作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率84.7％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，2.34(3H，s)，3.93(3H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.27(1H，brs)，8.
48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.61(1H，brs)，11.95(1H，s).
實施例1805-溴-2-羥基-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺(化合物號180)使用5-溴水楊酸和2-氨基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率12.0％
mp 212℃(dec.).
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.94(1H，brd，J＝8.0Hz)，7.25(1H，brd，J＝3.2Hz)，7.56(2H，m)，8.05(1H，d，J＝2.8Hz).
實施例1815-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號186)(1)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑?qū)?-溴-3，3-二甲基-2-丁酮(5.03g，28.1mmol)、硫脲(2.35g，30.9mmol)、乙醇(30mL)的混合物加熱回流1.5小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的黃白色粉末(3.99g，90.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，4.96(2H，brs)，6.09(1H，s).
(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例24同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率59.4％1H-NMR(CDCl3)δ1.31(9H，s)，2.44(3H，s)，6.60(1H，s)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，9.
72(1H，brs).
(3)5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺將2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺(100.1mg，0.25mmol)溶解于四氫呋喃(3mL)中，加入2N氫氧化鈉(0.2ml)，在室溫下攪拌20分鐘。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，使得到的殘渣結(jié)晶(異丙基醚/正己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(70.1mg，78.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.80(1H，brs)，6.95(1H，brs)，7.57(1H，brs)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，brs)，13.27(1H，brs).
實施例1825-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號181)(1)2-乙酰氧基-5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基)苯甲酰胺將2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕咪唑-2-基)苯甲酰胺(0.20g，0.50mmol)溶解于乙腈(10mL)中，加入N-溴代琥珀酰亞胺(97.9mg，0.55mmol)，在室溫下攪拌1小時。對反應(yīng)混合物進(jìn)行減壓濃縮，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物。
(2)5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴-N-(5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}苯甲酰胺作為原料，進(jìn)行與實施例2(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率90.9％
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.42(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.79(1H，brs)，12.00(1H，brs).
實施例1835-溴-N-〔5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號182)使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑參照J(rèn).Heterocycl.Chem.，1991，28，1017.)。
收率22.4％mp 215℃(dec.).
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.97(1H，d，J＝2.
4Hz).
實施例1845-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(1)α-溴-新戊?；译鎸⑿挛祯；译?1.00g，7.99mmol)溶解于四氯化碳(15mL)中，加入N-溴代琥珀酰亞胺(1.42g，7.99mmol)，加熱回流15分鐘。冷卻后，過濾除去不溶物，減壓蒸餾濾液，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的黃褐色油狀物(1.43g，87.9％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，5.10(1H，s).
(2)2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑使用α-溴新戊?；译婧土螂遄鳛樵希M(jìn)行與實施例181(1)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率66.3％1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，5.82(2H，s).
(3)5-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺使用5-氯水楊酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率63.4％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(9H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.7Hz)，12.31(2H，br).
實施例1855-溴-N-{5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號184)使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率61.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.43(9H，s)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，11.75(1H，br)，12.43(1H，br)實施例1865-溴-2-羥基-N-(5-甲基噻唑-2-基)苯甲酰胺(化合物號185)使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-甲基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率12.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.33(3H，s)，6.91(1H，d，J＝7.6Hz)，7.26(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.8Hz).
實施例1875-溴-N-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號187)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二甲基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率14.4％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，2.22(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.02(1H，d，1＝2.8Hz)，13.23(1H，brs).
實施例1885-溴-N-(5-甲基-4-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號188)使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例1 6同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑參照藥學(xué)雜志，1961，81，1456.)。
收率27.7％mp 243-244℃.
1H-NMR(CD3OD)δ2.47(3H，s)，6.92(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.57-7.61(2H，m)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz).
實施例1895-溴-N-〔4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號189)
使用(4-氟苯基)丙酮作為原料，進(jìn)行與實施例184(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率28.8％(3步)(1)α-溴-(4-氟苯基)丙酮1H-NMR(CDCl3)δ2.33(3H，s)，5.41(1H，s)，7.07(2H，t，J＝8.7Hz)，7.43(2H，dd，J＝8.7，5.
1Hz).
(2)2-氨基-4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑1H-NMR(CDCl3)δ2.27(3H，s)，4.88(2H，s)，7.07(2H，t，J＝8.7Hz)，7.32(2H，dd，J＝8.7，5.
4Hz).
(3)5-溴-N-〔4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δ2.36(3H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，t，J＝8.7Hz)，7.52-7.59(3H，m)，8.06(1H，d，J＝3.0Hz)，12.01-13.65(2H，br).
實施例1905-溴-N-{4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號190)使用3-(三氟甲基)苯基丙酮作為原料，進(jìn)行與實施例184(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率39.8％(3步)(1)α-溴-3-(三氟甲基)苯基丙酮
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，5.43(1H，s)，7.52(1H，t，J＝7.8Hz)，7.61-7.66(2H，m)，7.
69-7.70(1H，m).
(2)2-氨基-4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑1H-NMR(CDCl3)δ2.32(3H，s)，4.95(2H，s)，7.46-7.56(3H，m)，7.59-7.61(1H，m).
(3)5-溴-N-(4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.71-7.84(4H，m)，(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，12.09(1H，br)，12.91-13.63(1H，br).
實施例1915-溴-N-(4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號191)使用2，2-二甲基-3-己酮作為原料，進(jìn)行與實施例184(1)-(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率17.0％(3步)(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32(9H，s)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，4.63(2H，brs).
(3)5-溴-N-(4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺
1H-NMR(CDC13)δ1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(9H，s)，2.88(2H，q，J＝7.5Hz)，6.84(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，11.46(2H，br).
實施例1925-溴-N-(4-乙基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號192)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-乙基-5-苯基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例16同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率17.4％mp 224-225℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，2.70(2H，q，J＝7.6Hz)，6.95(1H，brd，J＝7.6Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.45-7.51(4H，m)，7.
56(1H，brd，J＝8.0Hz)，8.06(1H，d，J＝2.8Hz)，11.98(1H，brs).
實施例1935-溴-N-(4-乙基-5-異丙基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號193)使用苯甲基異丙基酮作為原料，進(jìn)行與實施例184(1)-(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率4.4％(3步)(2)2-氨基-4-乙基-5-異丙基噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，d，J＝6.6Hz)，3.05(1H，m)，4.94(2H，s)，7.28-7.41(5H，m).
(3)5-溴-N-(4-乙基-5-異丙基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，d，J＝6.0Hz)，3.
15(1H，m)，6.98(1H，brs)，7.43-7.53(5H，m)，7.59(1H，brs)，8.08(1H，d，J＝2.7Hz)，11.90(1H，brd)，13.33(1H，brd).
實施例1945-溴-N-(4-丁基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號194)使用1-苯基-2-己酮作為原料，進(jìn)行與實施例184(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率52.6％(3步)(1)α-溴-1-苯基-2-己酮1H-NMR(CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.32(2H，m)，1，50-1.60(2H，m)，2.59(2H，td，J＝7.5，3.9Hz)，5.44(1H，s)，7.34-7.45(5H，m).
(2)2-氨基-4-丁基-5-苯基噻唑1H-NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28-1.41(2H，m)，1.61-1.71(2H，m)，2.56-2.61(2H，m)，4.87(2H，s)，7.25-7.40(5H，m).
(3)5-溴-N-(4-丁基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
23-1.35(2H，m)，1.59-1.69(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，6.96(1H，d，J＝6.9Hz)，7.39-7.
59(6H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.93(1H，br)，13.18-13.59(1H，br).
實施例1955-氯-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號195)(1)α-溴二新戊?；淄閷⒍挛祯；淄?1.00g，5.42mmol)溶解于四氯化碳(10mL)中，加入N-溴代琥珀酰亞胺(965.8mg，5.42mmol)，加熱回流2小時。冷卻后，過濾除去不溶物，減壓蒸餾濾液，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(1.42g，quant)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.27(18H，s)，5.67(1H，s).
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑?qū)ⅵ?溴二新戊?；淄?1.42g)、硫脲(451.8mg)、乙醇(15mL)的混合物加熱回流2小時。冷卻后，將反應(yīng)混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，使得到的殘渣結(jié)晶(二氯甲烷/己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(1.23g，94.5％)。
1H-NMR(CDCl3，δ)1.26(9H，s)，1.29(9H，s)，5.03(2H，s).
(3)5-氯-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺將5-溴水楊酸(0.20g，0.92mmol)、2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑(221.5mg，0.92mmol)、三氯化磷(40·1，0.46mmol)、氯苯(5mL)的混合物加熱回流3小時。減壓濃縮反應(yīng)混合物，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(96.2mg，23.8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.94(1H，d，J＝8，7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.
1Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)，10.51(2H，br).
實施例1965-溴-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺(化合物號196)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕蜃鳛樵?，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率23.8％1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.94(1H，d，J＝8，7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.
1Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)，10.51(2H，br).
實施例1972-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號197)使用新戊?；宜嵋阴プ鳛樵希M(jìn)行與實施例195(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率45.7％(3步)(1)α-溴新戊?；宜嵋阴?H-NMR(CDCl3)δ1.28(9H，s)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，5.24(1H，s).
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-甲酸乙酯
1H-NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，5.18(2H，s).
(3)2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-甲酸乙酯1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.
44(9H，s)，4.27(2H，q，J＝6.9Hz)，7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(1H，br)，12.12(1H，br).
實施例1985-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號198)(1)2-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑?qū)?-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(0.87g，5.6mmol)溶解于四氯化碳(9mL)，加入N-溴代琥珀酰亞胺(1.00g，5.6mmol)，在室溫下攪拌1小時。在反應(yīng)混合物中加入己烷，過濾除去不溶物，減壓蒸餾濾液，用硅膠柱色譜法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的黃灰色粉末(1.23g，93.7％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(9H，s)，4.81(2H，brs).
(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-哌啶子基噻唑?qū)?-氨基-5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(0.10g，0.42mmol)、哌啶(0.1mL)、碳酸鉀(0.20g)、乙腈(4mL)的混合物加熱回流3小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的黃色晶體(80.7mg，79.3％)。
1H-NMR(CDC13)δ1.32(9H，s)，1.64(4H，t，J＝5.7Hz)，1.71-1.77(2H，m)，2.35(2H，brs)，2.
99(2H，brs)，4.68(2H，s).
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕苯甲酰胺在氬氣環(huán)境中，向2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸(J.Med.Chem.31，861-874 1996)(90.3mg，0.35mmol)、噻唑(80.7mg，0.34mmol)、吡啶(0.1mL)、THF(3mL)的混合物中加入氧氯化磷(46μl，0.50mmol)，在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物(84.3mg)。
(4)5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺將2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕苯甲酰胺(粗產(chǎn)物，84.3mg)溶解于乙醇(3mL)中，加入2N氫氧化鈉溶液(0.1mL)，在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制得到的殘渣，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(54.1mg，36.3％；2步)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.56(2H，brs)，1.67-1.74(4H，m)，2.79(4H，brs)，6.85(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.
06(1H，d，J＝2.4Hz)，11.70(2H，br).
實施例1995-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號199)
使用嗎啉作為原料，進(jìn)行與實施例198(2)～(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率17.1％(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-嗎啉代噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，2.76(4H，brs)，3.79(4H，brs)，4.66(2H，s).
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代噻唑-2-基〕苯甲酰胺粗產(chǎn)物直接用于以下反應(yīng)。
(4)5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-嗎啉代噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺1H-NMR(CDCl3)δ1.24(9H，s)，2.89(4H，dd，J＝4.8，4.2Hz)，3.88(4H，dd，J＝4.5，4.2Hz)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝9.0，2.
4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，11.20(2H，br).
實施例2005-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號200)使用4-甲基哌嗪作為原料，進(jìn)行與實施例198(2)～(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率6.9％(2)2-氨基-4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(9H，s)，2.12(2H，brs)，2.19(3H，s)，2.57(2H，brs)，2.72(4H，brs)，6.51(2H，s).
(3)2-乙酰氧基-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺粗產(chǎn)物直接用于以下反應(yīng)。
(4)5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺1H-NMR(CD3OD)δ1.41(9H，s)，2.55(3H，s)，2.87(4H，brs)，3.03(4H，brs)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz).
實施例2015-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號201)使用4-苯基哌嗪作為原料，進(jìn)行與實施例198(2)～(4)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率6.9％(2)2-氨基-4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑1H-NMR(CDCl3)δ1.34(9H，s)，2.80(2H，brs)，3.03(4H，brs)，3.55(2H，brs)，4.69(2H，s)，6.
88(1H，tt，J＝7.2，1.2Hz)，6.95(2H，dd，J＝9.
0，1.2Hz)，7.28(2H，dd，J＝8.7，7.2Hz).
(3)2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑-2-基〕苯甲酰胺粗產(chǎn)物直接用于以下反應(yīng)。
(4)5-溴-N-〔4-(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.39(9H，s)，2.97(4H，s)，3.30(4H，s)，6.82(1H，t，J＝7.5Hz)，6.97(2H，brs)，6.99(2H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，brs)，8.
05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.69(1H，brs)，11.82(1H，brs).
實施例2025-溴-N-(4-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號202)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率16.0％mp 239℃(dec.).
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，t，J＝7.6Hz)，7.44(2H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)，7.67(1H，s)，7.
92(2H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，d，J＝2.8Hz)，11.88(1H，brs)，12.05(1H，brs).
實施例203{2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸(化合物號203)(1){2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-乙酸甲酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率32.1％
mp 288.5-229.5℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.66(3H，s)，3.95(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝6.0Hz)，7.48(2H，brt，J＝7.6Hz)，7.56-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，11.85(1H，brs)，11.98(1H，brs).
(2){2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸將(2-〔(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯(75mg，0.17mmol)溶解于甲醇(5mL)中，添加2N氫氧化鈉(0.5mL，1mmol)，接著在室溫下攪拌12小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用正己烷-乙酸乙酯在加熱回流條件下將得到的殘渣懸濁洗滌，得到標(biāo)題化合物的淡黃白色晶體(56mg，77.3％)。
mp 284-286℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.84(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝6.8Hz)，7.49(2H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.61(3H，m)，8.07(1H，d，J＝2.8Hz)，12.25(H，brs).
實施例2045-溴-N-(4，5-二苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號204)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4，5-二苯基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-氨基-4，5-二苯基噻唑參照日本化學(xué)雜志，1962，83，209.)。
收率25.9％
mp 262-26.3℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.47(10H，m)，7.63(1H，d，J＝6.9Hz)，8.
08(1H，d，J＝2.4Hz)，11.88(1H，brs)，12.08(1H，brs).
實施例2055-溴-N-(4-苯甲基-5-苯基噻唑-2-基)-2-羥基苯甲酰胺(化合物號205)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯甲基-5-苯基噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(2-氨基-4-苯甲基-5-苯基噻唑參照Chem.Pharm.Bull.，1962，10，376.)。
收率28.1％mp 198-200℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.08(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.22(3H，m)，7.30(2H，t，J＝7.6Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.47(4H，d，J＝4.4Hz)，7.57(1H，brd，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.98(1H，brs).
實施例2065-溴-N-〔5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號206)使用5-溴水楊酸和2-氨基-5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率33.2％
mp 250℃(dec.).1H-NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(5H，s)，7.63(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.8Hz)，12.38(1H，brs).
實施例2075-溴-N-〔5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號207)使用1-苯基-1，3-丁二酮作為原料，進(jìn)行與實施例195(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率8.9％(3步)(1)α-溴-1-苯基-1，3-丁二酮1H-NMR(CDCl3)δ2.46(3H，s)，5.62(1H，s)，7.48-7.54(2H，m)，7.64(1H，tt，J＝7.5，2.1H4z)，7.97-8.01(2H，m).
(2)2-氨基-5-乙?；?4-苯基噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ2.18(3H，s)，7.50-7.55(2H，m)，7.59-7.68(3H，m)，8.69(2H，brs).
(3)5-溴-N-〔5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δ2.44(3H，s)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55-7.71(4H，m)，7.76-7.80(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，12.36(2H，br).
實施例2085-溴-N-〔5-苯甲?；?4-苯基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺(化合物號208)使用1，3-二苯基-1，3-丙二酮作為原料，進(jìn)行與實施例195
(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率49.7％(1)α-溴-1，3-二苯基-1，3-丙二酮1H-NMR(CDCl3，δ)6.55(1H，s)，7.45-7.50(4H，m)，7.61(2H，tt，J＝7.2，2.1Hz)，7.98-8.01(4H，m).
(2)2-氨基-5-苯甲酰基-4-苯基噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04-7.18(5H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.35-7.38(2H，m)，8.02(2H，s).
(3)5-溴-N-〔5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基〕-2-羥基苯甲酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
17-7.30(5H，m)，7.39-7.47(3H，m)，7.57-7.
60(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，11.82(1H，brs)，12.35(1H，brs).
實施例2092-(5-氯-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號209)使用5-氨水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率69.4％
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，4.
21(2H，q，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
43-7.47(3H，m)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70-7.74(2H，m)，7.92(1H，d，J＝3.0Hz)，11.
88(1H，br)，12.29(1H，brs).
實施例2102-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號210)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率28.6％mp 197-199℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(3H，t，J＝6.8Hz)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.70-7.72(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，12.33(1H，brs).
實施例2112-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號211)使用五氟苯甲酰基乙酸作為原料，進(jìn)行與實施例195(1)～(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率40.0％(3步)(1)α-溴-五氟苯甲?；宜嵋阴ゴ之a(chǎn)物直接用于以下反應(yīng)。
(2)2-氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，5.41(2H，s).
(3)2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯1H-NMR(DMS0-d6)δ1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.
51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.90(1H，d，J＝3.0Hz)，11.92(1H，br)，12.58(1H，br).
實施例212〔2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-基〕-N-甲基甲酰胺(化合物號212)(1)2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯，進(jìn)行與實施例82同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
(2)〔2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-基〕-N-甲基甲酰胺將2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸(0.20g，0.48mmol)、甲胺40％甲醇溶液(0.2ml)、1-羥基苯并三唑水合物(96.7mg，0.72mmol)、WSC·HCl(137.2mg，0.72mmol)、四氫呋喃(15mL)的混合物在室溫下攪拌18小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾，用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制得到的殘渣，使之結(jié)晶(二氯甲烷/正己烷)，得到標(biāo)題化合物的白色粉末(87.9mg，42.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.70(3H，d，J＝4.5Hz)，7.
02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.48(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.68-7.71(2H，m)，8.
06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，t，J＝4.5Hz)，11.88(1H，br)，12.15(1H，brs).
實施例213〔2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-基〕-N-乙基甲酰胺(化合物號213)使用2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸和乙胺的70％水溶液作為原料，進(jìn)行與實施例212(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率62.5％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.05(3H，t，J＝6.9Hz)，3.
15-3.24(2H，m)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40-7.47(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.
69-7.72(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，t，J＝5.4Hz)，11.84(1H，br)，12.14(1H，brs).
實施例214〔2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-基〕-N-異丙基甲酰胺(化合物號214)使用2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸和異丙胺作為原料，進(jìn)行與實施例212(2)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率23.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07(6H，d，J＝6.3Hz)，4.
02(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.52(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.69-7.
73(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，11.89(1H，br)，12.14(1H，brs).
實施例215〔2-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-基〕-N-(2-苯乙基)甲酰胺(化合物號215)使用2-(5-溴-2-羥基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸和2-苯乙胺作為原料，進(jìn)行與實施例212同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率62.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ2.78(2H，t，J＝7.5Hz)，3.
43(2H，q，J＝7.5Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.
19-7.24(3H，m)，7.27-7.33(2H，m)，7.39-7.
41(3H.m)，7.61-7.65(3H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.25(1H，t，J＝6.0Hz)，11.85(1H，brs)，12.15(1H，brs).
實施例2162-(5-溴-2-羥基苯甲?；?氨基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號216)使用5-溴水楊酸和2-氨基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率88.7％1H-NMR(DMSO-d6)1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，4.
33(2H，q，J＝7.2Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，12.64(1H，br).
實施例2172-乙酰氧基-5-氯-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}苯甲酰胺使用5-氯-N-{4-(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙?；赤邕?2-基}-2-羥基苯甲酰胺和乙酰氯作為原料，進(jìn)行與實施例96同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率65.3％
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.33(9H，s)，2.
46(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝2.7Hz)，9.82(1H，brs).
實施例2182-〔(4-羥基聯(lián)苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號218)使用4-羥基聯(lián)苯-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物(4-羥基聯(lián)苯-3-甲酸參照Tetrahedron，1997，53，11437.)。
收率61.7％mp 207-208℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，4.
22(2H，q，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.
36(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45-7.50(5H，m)，7.69-7.76(4H，m)，7.85(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.
31(1H，d，J＝2.4Hz)，11.73(1H，brs)，12.60(1H，brs).
實施例2192-〔(4’-氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號219)使用(4’-氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物((4’-氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-甲酸參照Tetrahedron，1997，53，11437.)。
收率62.7％
mp 237-238℃1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，t，J＝8.8Hz)，7.44-7.45(3H，m)，7.
71-7.75(4H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，11.67(1H，brs)，12.58(1H，brs).
實施例2202-〔(2’，4’-二氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號220)使用(2’，4’-二氟-4-羥基聯(lián)苯)-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率45.6％mp 206-207℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7，2Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，td，J＝8.7，2.4Hz)，7.38(1H，ddd，J＝11.7，9.3，2.4Hz)，7.44-7.46(3H，m)，7.60-7.75(4H，m)，8.13-8.14(1H，m)，11.86(1H，brs)，12.46(1H，brs).
實施例2212-{〔4-羥基-4’-(三氟甲基)聯(lián)苯〕-3-羰基}氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號221)(1)〔4’-(三氟甲基)-4-羥基聯(lián)苯〕-3-甲酸將5-溴水楊酸(500mg，2.30mmol)、二羥基-4-(三氟甲基)苯基硼烷(488mg，2.57mmol)、乙酸鈀(10mg，0.040mmol)和1M碳酸鈉(7mL)的混合物在80℃下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。按照常規(guī)方法，用三甲基甲硅烷基重氮甲烷和甲醇使得到的殘渣形成甲酯，接著用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到無色液體(563mg)。將其溶解于甲醇(10mL)，添加2N氫氧化鈉(3mL)，接著在60℃下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用MgSO4干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。用正己烷-二氯甲烷在加熱回流條件下將得到的殘渣懸濁洗滌，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(458mg，70.4％)。
mp 185℃(dec.).
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.
77(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.0Hz)，7.
90(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，11.80(brs).
(2)2-{〔4-羥基-4’-(三氟甲基)聯(lián)苯〕-3-羰基}氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯使用〔4’-(三氟甲基)-4-羥基聯(lián)苯〕-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率41.7％mp 236-237℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.45(3H，m)，7.72-7.74(2H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)，11.
78(1H，brs)，12.62(1H，brs).
實施例2222-〔2-羥基-5-(1-吡咯基)苯甲酰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號222)使用2-羥基-5-(1-吡咯基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率55.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.
22(2H，q，J＝7.2Hz)，6.26(2H，t，J＝2.1Hz)，7.
13(1H.d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，t，J＝2.1Hz)，7.
43-7.47(3H，m)，7.70-7.75(3H，m)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，11.58(1H，brs)，12.55(1H，brs).
實施例2232-〔2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲?；嘲被?4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯(化合物號223)(1)2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲酸將5-溴水楊酸(500mg，2.30mmol)溶解于1，2-二甲氧基乙烷(5mL)中，在氬氣環(huán)境中，添加四(三苯基膦)鈀(80mg，0.07mmol)，在室溫下攪拌10分鐘。接著，添加二羥基-2-噻吩基硼烷(324mg，2.53mmol)和1M碳酸鈉(7mL)，加熱回流2小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去溶劑。按照常規(guī)方法，用三甲基甲硅烷基重氮甲烷和甲醇使得到的殘渣形成甲酯，接著用硅膠柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到黃色液體(277mg)。將其溶解于甲醇(5mL)，添加2N氫氧化鈉(1.5mL)，接著在60℃下攪拌1小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入2N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸餾除去溶劑，用正己烷-二氯甲烷使得到的殘渣晶析，得到標(biāo)題化合物的白色晶體(58mg，11.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝4.0，1.
2Hz)，7.45(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz).
(2)2-〔2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲?；嘲被?4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯使用2-羥基-5-(2-噻吩基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作為原料，進(jìn)行與實施例195(3)同樣的操作，得到標(biāo)題化合物。
收率58.2％mp 213-214℃.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz 9，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝4.8，3.6Hz)，7.44-7.46(4H，m)，7.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.71-7.74(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝2.4Hz)，11.78(1H，brs)，12.44(1H，brs).
試驗例NF-κB活化抑制測定參考Hill等的方法(Hill C.S.等，Cell，73，395-406(1993))測定NF-κB活化抑制作用。將5個NF-κB結(jié)合序列(TGGGGACTTTCCGC)連結(jié)(串聯(lián))得到低聚核苷酸，將得到的低聚核苷酸整合到熒石蟲熒光素酶基因(Luc)的上游，得到質(zhì)粒(pNFκB-Luc Reporter PlasmidSTRATAGENE公司制)，使用轉(zhuǎn)染試劑(Effectene，QIAGEN公司制)，按照QIAGEN公司的方案，將上述質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到來源于人肝癌的細(xì)胞株HepG2或來源于人子宮癌的細(xì)胞株HeLa中，培養(yǎng)6～24小時。然后，在被測化合物存在或不存在的條件下，加入TNF-α(40ng/ml)，培養(yǎng)4小時后，使用ピツカジ-ンLT(東洋油墨社制)和化學(xué)發(fā)光測定裝置(SPECTRAFLUORPLUS，TECAN公司制)測定細(xì)胞內(nèi)的蟲熒光素酶活性。用相對于被測化合物不存在條件下的蟲熒光素酶活性值的比率求出抑制率。被測化合物以10μg/ml和1μg/ml存在的條件下的NF-κB活化抑制率如下述表所示。








工業(yè)實用性本發(fā)明的藥物具有轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活化抑制作用，而且具有炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生游離抑制作用，因此作為NF-κB活化引起的疾病以及炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生過剩引起的疾病的預(yù)防和/或治療劑有用。
權(quán)利要求
1.一種具有NF-κB活化抑制作用的藥物，含有從下述通式(I)表示的化合物及其可藥用鹽、以及它們的水合物和它們的溶劑合物中選擇的物質(zhì)作為有效成分， 式中，X表示主鏈的碳原子為2至4的連結(jié)基團(tuán)，該連結(jié)基團(tuán)可以具有取代基，A表示氫原子或乙?；珽表示可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的雜芳基，環(huán)Z表示除式-O-A(式中，A與上述定義相同)和式-X-E(式中，X和E與上述定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的芳烴，或除式-O-A(式中，A與上述定義相同)和式-X-E(式中，X和E與上述定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的雜芳烴。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，X為選自下述連結(jié)基團(tuán)組α的基團(tuán)，這些基團(tuán)也可以具有取代基，〔連結(jié)基團(tuán)組α〕下式 式中，左側(cè)的鍵與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物，X為下式所示基團(tuán)，該基團(tuán)也可以具有取代基， 式中，左側(cè)的鍵與環(huán)Z結(jié)合，右側(cè)的鍵與E結(jié)合。
4.如權(quán)利要求1至3中任意一項所述的藥物，A為氫原子。
5.如權(quán)利要求1至4中任意一項所述的藥物，環(huán)Z為C6～C10的芳烴(該芳烴除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基)、或6至13員的雜芳烴(該雜芳烴除式-0-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基)。
6.如權(quán)利要求1至5中任意一項所述的藥物，環(huán)Z為選自環(huán)組β的環(huán)，該環(huán)除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基，〔環(huán)組β〕苯環(huán)、萘環(huán)、吡啶環(huán)、吲哚環(huán)、喹喔啉環(huán)以及咔唑環(huán)。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物，環(huán)Z為除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有取代基的苯環(huán)。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物，環(huán)Z為除式-O-A(式中A與通式(I)中的定義相同)和式-X-E(式中，X和E與通式(I)中的定義相同)表示的基團(tuán)以外還可以進(jìn)一步具有鹵素原子的苯環(huán)。
9.如權(quán)利要求1至8中任意一項所述的藥物，E為可以具有取代基的C6～C10芳基、或可以具有取代基的5至13元雜芳基。
10.如權(quán)利要求9所述的藥物，E為可以具有取代基的苯基。
11.如權(quán)利要求10所述的藥物，E為3，5-二(三氟甲基)苯基。
12.如權(quán)利要求8所述的藥物，E為可以具有取代基的5元雜芳基。
13.如權(quán)利要求1至12中任意一項所述的藥物，是選自下述物質(zhì)組δ的1種或2種以上物質(zhì)的基因表達(dá)抑制劑，〔物質(zhì)組δ〕腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒細(xì)胞集落刺激因子、干擾素β、細(xì)胞粘著因子ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1、氧化氮合酶、主要組織相容性I類抗原、主要組織相容性II類抗原、β2-微球蛋白、免疫球蛋白輕鏈、血清淀粉樣A成分、血管緊張肽原、補體B、補體C4、c-myc、來源于HIV基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于HTLV-1基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于猿猴病毒40基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來源于巨細(xì)胞病毒基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物以及來源于腺病毒基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。
14.如權(quán)利要求1至12中任意一項所述的藥物，是炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生游離抑制劑或免疫抑制劑。
15.下述通式(I-1)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， 式中，Z1表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E1表示被2個C1～C6鹵代烷基取代的苯基，該苯基除2個C1-C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基，但是，下述化合物除外，·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羥基苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-碘苯甲酰胺·N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羥基-5-硝基苯甲酰胺·2-羥基-N-〔2，3，5-三(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺。
16.下述通式(I-2)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物。 式中，Z2表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E2表示3位或5位為C1～C6鹵代烷基取代的苯基(該苯基除3位或5位的C1～C6鹵代烷基以外還可以進(jìn)一步具有取代基(其中，該取代基為C1-C6鹵代烷基的場合除外))，但是，下述化合物除外，·5-氯-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-溴-2-羥基-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·2-羥基-5-碘-N-〔3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-N-〔5-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氟-2-羥基-N-〔2-(2，2，2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氟-2-羥基-N-〔2-(6，6，6-三氟己氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-(3-三氟甲基-4-{〔4-(三氟甲基)硫烷基〕苯氧基)苯基)苯甲酰胺·N-〔4-(苯并噻唑-2-基)硫烷基-3-(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羥基-苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-(4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺·5-氯-N-〔2-(4-氯苯基)硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羥基苯甲酰胺·5-氯-2-羥基-N-〔2-(1-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺，和·5-氯-2-羥基-N-〔2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺。
17.下述通式(I-3)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， 式中，Z3表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E3用下式表示， 式中，R3c2和R3e3相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的烴基、或可以具有取代基的羥基(其中R3e2和R3e3同時為氫原子的場合除外)R3e5表示可以具有取代基的C2～C6烴基。
18.下述通式(I-4)表示的化合物或其鹽、或者它們的水合物或它們的溶劑合物， 式中，Z4表示5位可以具有取代基的2-羥基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧基苯基，E4用下式表示， 式中，R4c4表示可以具有取代基的烴基，R4e5表示鹵素原子、氰基、可以具有取代基的?；蚩梢跃哂腥〈碾s環(huán)基團(tuán)。
全文摘要
一種具有NF－κB活化抑制作用的藥物，含有下述通式(I)表示的化合物及其可藥用鹽作為有效成分(X表示連結(jié)基團(tuán)，A表示氫原子或乙?；珽表示芳基或雜芳基，環(huán)Z表示芳烴或雜芳烴)。
文檔編號C07D207/32GK1489458SQ01822716
公開日2004年4月14日 申請日期2001年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月18日
發(fā)明者武藤進(jìn), 永野辰夫, 早乙女智美, 板井昭子, 夫, 子, 智美 申請人:株式會社醫(yī)藥分子設(shè)計研究所