專利名稱：制備三唑啉硫酮衍生物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備三唑啉硫酮衍生物的新方法，所述三唑啉硫酮衍生物是具有殺微生物活性、特別是殺真菌活性的活性化合物。
背景技術：
已知三唑啉硫酮衍生物可以通過如下方法制備將相應的三唑衍生物依次與強堿和硫反應然后將其水解，或者將三唑衍生物直接與硫在高溫下反應，然后用水處理(參見WO-A96-16048)。但是，該方法的缺點是只能以相對較低的收率得到所需產物，或者所需的反應條件在工業(yè)規(guī)模難以保持。
此外，文獻中還記載了某些在3位被取代的1，2，4-三唑啉-5-硫酮化合物可以通過將N-氯硫代甲?；?N-(1-氯代-1-烯烴)-胺與羰基肼衍生物反應進行制備(參見DE-A 19601032、DE-A 19601189和EP-A0784053)。但是，沒有提到在3位沒有取代基的相應物質的合成。
此外，Bull.Chem.Soc.Japan 46，2215(1973)公開了在3位被取代的三唑啉硫酮化合物可以通過將苯肼與硫氰酸鈉和酮或醛在鹽酸的存在下反應并將形成的在3位被取代的三唑啉硫酮化合物用氧化劑處理進行合成。該方法的缺點是所需的反應時間非常長，并且不能通過該方法制得在3位未取代的三唑啉硫酮化合物。
最后，已知當將[1-(2-氯-苯基)-2-(1-氯-環(huán)丙基)-2-羥基]-丙基-1-肼與乙酸甲脒反應時，可以得到2-(1-氯-環(huán)丙基)-1-(2-氯-苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇(參見，DE-A-4030039)。但是，該方法不能制得三唑的硫酮衍生物。

發(fā)明內容
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，式(I)的三唑啉硫酮衍生物
其中R1和R2相同或不同，分別表示任選被取代的烷基、任選被取代的鏈烯基、任選被取代的環(huán)烷基、任選被取代的芳烷基、任選被取代的芳基鏈烯基、任選被取代的芳氧基烷基、任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基，可以通過如下方法制得將式(VI)的1-氯-2-羥基-乙烷衍生物 或式(VII)的環(huán)氧乙烷衍生物 其中R1和R2如上所定義，與水合肼如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙路磻约皩⑸傻氖?II)的肼衍生物
其中R1和R2分別如上所定義，與式(III)的羰基化合物 其中R3代表具有1-4個碳原子的烷基或代表苯基，和R4代表氫或具有1-4個碳原子的烷基，或者R3和R4一起代表-(CH2)5-鏈，和與式(IV)的硫氰酸鹽X-SCN (IV)，其中X表示鈉、鉀或銨，如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙潞腿绻m當?shù)脑捲谒岽嬖谙路磻?，和將形成的?V)的三唑烷硫酮衍生物
其中R1、R2、R3和R4分別如上所定義，與甲酸如果適當?shù)脑捲诖呋瘎┐嬖谙潞腿绻m當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙路磻?br> 極其出人意料的是，本發(fā)明的方法可以以比現(xiàn)有技術的方法明顯高的收率或在簡單得多的條件下制備式(I)的三唑啉硫酮衍生物。同樣出人意料的是，在實施本發(fā)明方法的第二步時，下式基團 對亞甲基基團的置換以高選擇性發(fā)生。
本發(fā)明的方法具有許多優(yōu)點。正如以上所提到的，可以以高收率合成式(I)的三唑啉硫酮衍生物。此外，有利的是，所需的原料和反應物可以通過簡單的方法制備并且可以大量獲得。最后，進一步的優(yōu)點是，可以毫無困難地進行各反應步驟和分離反應產物。
如果使用2-(1-氯-環(huán)丙基)-3-(2-氯-苯基)-2-羥基-丙基-1-肼作為原料并在第一步中將其與丙酮和硫氰酸鉀反應，然后在第二步中將形成的三唑烷硫酮衍生物與甲酸反應，則本發(fā)明方法的過程可以用如下反應流程來說明。
式(II)是對進行本發(fā)明方法時所需的原料肼衍生物的一般定義。優(yōu)選使用如下式(II)化合物，其中R1表示1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中，這些烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示2-6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示3-7個碳原子的環(huán)烷基，其中，這些環(huán)烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、氰基和1-4個碳原子的烷基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在鏈烯基部分有2-4個碳原子的芳基鏈烯基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示6-10個碳原子的芳基，其中這些基團中的每一個都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示含有1-3個雜原子如氮、硫和/或氧的任選地與苯環(huán)稠合的5或6元雜芳族基團，其中，這些基團可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的羥基烷基、3-8個碳原子的羥基炔基、1或2個碳原子的烷氧基、1或2個碳原子的烷硫基、各含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子如氟或氯原子的鹵代烷基、鹵代烷氧基和鹵代烷硫基、甲?；?、在各烷氧基部分含有1或2個碳原子的二烷氧基甲基、2-4個碳原子的?；?、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-3個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，R2表示1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中，這些烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示2-6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示3-7個碳原子的環(huán)烷基，其中，這些環(huán)烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、氰基和1-4個碳原子的烷基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，其中的芳基部分都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在鏈烯基部分有2-4個碳原子的芳基鏈烯基，其中的芳基部分都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示6-10個碳原子的芳基，其中這些基團中的每一個都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示含有1-3個雜原子如氮、硫和/或氧的任選地與苯環(huán)稠合的5或6元雜芳族基團，其中，這些基團可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的羥基烷基、3-8個碳原子的羥基炔基、1或2個碳原子的烷氧基、1或2個碳原子的烷硫基、各含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子如氟或氯原子的鹵代烷基、鹵代烷氧基和鹵代烷硫基、甲?；?、在各烷氧基部分含有1或2個碳原子的二烷氧基甲基、2-4個碳原子的?；⒃谕檠趸糠趾?-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-3個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基。
特別優(yōu)選使用如下式(II)的肼衍生物，其中R1表示1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中，這些烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、在烷氧基部分有1-2個碳原子的烷氧基亞氨基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示2-5個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示3-6個碳原子的環(huán)烷基，其中，這些環(huán)烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、異丙基和叔丁基，或者表示在直鏈或支鏈烷基部分有1-4個碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在鏈烯基部分有2-4個碳原子的苯基鏈烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示可以被相同或不同的取代基單取代至三取代的苯基，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，這些基團可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羥甲基、羥乙基、含有4-6個碳原子的羥基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基、甲?；⒍籽趸谆?、乙?；捅；?，R2表示1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中，這些烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、在烷氧基部分有1-2個碳原子的烷氧基亞氨基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示2-5個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示3-6個碳原子的環(huán)烷基，其中，這些環(huán)烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、異丙基和叔丁基，或者表示在直鏈或支鏈烷基部分有1-4個碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在鏈烯基部分有2-4個碳原子的苯基鏈烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示可以被相同或不同的取代基單取代至三取代的苯基，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，這些基團可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羥甲基、羥乙基、含有4-6個碳原子的羥基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基、甲?；?、二甲氧基甲基、乙?；捅；?。
非常特別優(yōu)選使用如下式(II)的肼衍生物，其中R1表示正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，其中，這些基團均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、甲氧基亞氨基、乙氧基亞氨基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示2-5個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示1-甲基-環(huán)己基、環(huán)己基、1-氯-環(huán)丙基、1-氟-環(huán)丙基、1-甲基-環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基、環(huán)丙基、1-甲基-環(huán)戊基或1-乙基-環(huán)戊基，或者表示在直鏈或支鏈烷基部分有1-2個碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在鏈烯基部分有2-4個碳原子的苯基鏈烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示可以被相同或不同的取代基單取代至三取代的苯基，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，這些基團可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羥甲基、羥乙基、含有4-6個碳原子的羥基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基、甲?；?、二甲氧基甲基、乙?；捅；?，R2表示正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，其中，這些基團均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、甲氧基亞氨基、乙氧基亞氨基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示2-5個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基，或者表示1-甲基-環(huán)己基、環(huán)己基、1-氯-環(huán)丙基、1-氟-環(huán)丙基、1-甲基-環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基、環(huán)丙基、1-甲基-環(huán)戊基或1-乙基-環(huán)戊基，或者表示在直鏈或支鏈烷基部分有1-2個碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，
或者表示在鏈烯基部分有2-4個碳原子的苯基鏈烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示可以被相同或不同的取代基單取代至三取代的苯基，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基，或者表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，這些基團可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羥甲基、羥乙基、含有4-6個碳原子的羥基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基甲基、1-甲氧基亞氨基乙基、硝基和氰基、甲酰基、二甲氧基甲基、乙?；捅；?。
式(II)的肼衍生物是已知的或者可以通過原則上已知的方法制備(參見DE-A-4030039)。
因此，式(II)的肼衍生物可以通過如下方法制備將下式的1-氯-2-羥基乙烷衍生物 或下式的環(huán)氧乙烷衍生物 其中R1和R2如上所定義，與水合肼如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙路磻?br> 式(VI)的1-氯-2-羥基乙烷衍生物和式(VII)的環(huán)氧乙烷衍生物是已知的或者可以通過原則上已知的方法制備(參見DE-A-4030039和EP-A-02397345)。
對于上述制備式(II)的肼衍生物的方法適宜的稀釋劑可以是所述反應常用的各種惰性有機溶劑。優(yōu)選使用醇，例如甲醇、乙醇或正丁醇，還有醚類如二氧六環(huán)或甲基叔丁基醚，以及芳烴類如苯、甲苯或二甲苯。然而，也可以不加任何另外的溶劑來進行反應。在這種情況下，使用過量的水合肼，使得它既起反應組分作用也起稀釋劑的作用。
當按照上述方法制備式(II)的肼衍生物時，反應溫度可以在一定的范圍內變化。通常，反應在60℃-120℃的溫度下進行，優(yōu)選在70℃-110℃之間進行。
當按照上述方法制備式(II)的肼衍生物時，對于每摩爾式(VI)的1-氯-2-羥基乙烷衍生物或式(VII)的環(huán)氧乙烷衍生物，通常使用1-20摩爾、優(yōu)選5-15摩爾的水合肼。通過常規(guī)的方法進行后處理。通常將反應混合物與微與水混溶的有機溶劑如甲基叔丁基醚或甲苯混合，除去水相，洗滌有機相并干燥。
式(III)提供了進行本發(fā)明方法第一步用作反應組分需要的羰基化合物的一般定義。優(yōu)選使用定義如下的式(III)的羰基化合物，其中R3代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基或苯基，和R4代表氫、甲基、乙基、正丙基或正丁基，或者R3和R4一起代表-(CH2)5-鏈。
特別優(yōu)選的是使用定義如下的式(III)的羰基化合物，其中R3代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基或苯基，和R4代表氫、甲基、乙基或正丙基，或者R3和R4一起代表-(CH2)5-鏈。
可以提到的式(III)的羰基化合物的實例是乙醛丙醛苯甲醛丙酮二乙基酮甲基乙基酮二正丙基酮頻哪酮苯乙酮，以及環(huán)己酮。
式(III)的羰基化合物和式(IV)的硫氰酸鹽是已知的。
用于進行本發(fā)明方法第一步的合適的稀釋劑是常用于這類反應的所有惰性有機溶劑。優(yōu)選使用芳烴如苯、甲苯或二甲苯，還有醚如二氧六環(huán)、甲基叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷或甲基叔戊基醚，以及還有酯類如乙酸乙酯或乙酸丁酯，以及還有醇類如丙醇、丁醇或戊醇。然而，過量的式(III)的羰基化合物也可以作為稀釋劑。
用于進行本發(fā)明方法第一步的合適的酸是所有常規(guī)的無機或有機酸。優(yōu)選使用鹽酸、硫酸或對甲苯磺酸。
當進行本發(fā)明方法的第一步時，反應溫度可以在較寬的范圍內變化。通常，反應溫度在0℃-120℃之間，優(yōu)選在10℃-110℃之間。
本發(fā)明方法的第一步和第二步一般都是在大氣壓下進行。然而，也可以在升高的壓力下或者如果沒有氣態(tài)組分參與反應的話也可在減低的壓力下進行。
當進行本發(fā)明方法的第一步時，就每摩爾式(II)的肼衍生物而言一般使用1-2摩爾式(III)的羰基化合物和1-2摩爾的式(IV)的硫氰酸鹽。后處理通過常規(guī)方法進行。一般，將反應混合物用水洗滌，干燥有機相并濃縮，通過常規(guī)方法例如重結晶法從所剩余的殘留物中除去不想要的組分。
式(V)提供了進行本發(fā)明方法第二步用作原料需要的三唑烷硫酮衍生物的一般定義。在該式中，R1、R2、R3和R4各自優(yōu)選具有在描述式(II)的肼衍生物和式(III)的羰基化合物時作為這些基團優(yōu)選的定義已經(jīng)述及的那些意義。
迄今為止，式(V)的三唑烷硫酮衍生物還是未知的。它們可以通過本發(fā)明方法的第一步的反應制備。
用于進行本發(fā)明方法第二步的合適的催化劑是所有常用于這類反應的反應促進劑。優(yōu)選使用酸如鹽酸、硫酸或對甲苯磺酸，此外還有金屬氧化物如無定形二氧化鈦。
用于進行本發(fā)明方法第二步的合適的稀釋劑是常用于這類反應的所有弱極性有機溶劑。優(yōu)選使用醇類如丙醇、丁醇或戊醇，還有酯類如乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲酸異丁酯，還有醚類如1，2-二甲氧基乙烷、甲基叔丁基醚或甲基叔戊基醚，以及還有過量的甲酸。
當進行本發(fā)明方法的第二步時，反應溫度可以在一定的范圍內變化。通常，反應溫度在80℃-150℃之間，優(yōu)選在90℃-130℃之間。
當進行本發(fā)明方法的第二步時，就每摩爾式(V)的三唑烷硫酮衍生物而言使用過量的、一般5-50摩爾的甲酸和如果需要的話少量的催化劑。后處理通過常規(guī)方法進行。一般，將反應混合物用鹽水溶液萃取，如果適當?shù)脑捲谙扔梦⑴c水混溶的有機溶劑稀釋后進行萃取，干燥有機相并濃縮，然后可以通過常規(guī)方法例如重結晶法除去可能仍然存在的任何雜質。
在一個特別的方法變種中，本發(fā)明的方法可以按照如下方式進行將式(VI)的1-氯-2-羥基乙烷衍生物或式(VII)的環(huán)氧乙烷衍生物與水合肼反應，然后將生成的式(II)的肼衍生物不經(jīng)分離和純化直接進行進一步的反應。因此，式(I)的三唑啉硫酮化合物還可以通過如下方法制備-將式(VI)的1-氯-2-羥基-乙烷衍生物 或式(VII)的環(huán)氧乙烷衍生物 其中R1和R2如上所定義，與水合肼如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙路磻?，以及將生成?式(II)的肼衍生物 其中R1和R2如上所定義，不經(jīng)預先分離直接與式(III)的羰基化合物 其中R3代表具有1-4個碳原子的烷基或代表苯基，和
R4代表氫或具有1-4個碳原子的烷基，或者R3和R4-起代表-(CH2)5-鏈，和與式(IV)的硫氰酸鹽X-SCN (IV)，其中X表示鈉、鉀或銨，如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙潞腿绻m當?shù)脑捲谒岽嬖谙路磻?，?將形成的式(V)的三唑烷硫酮衍生物 其中R1、R2、R3和R4分別如上所定義，與甲酸如果適當?shù)脑捲诖呋瘎┐嬖谙潞腿绻m當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙路磻?br> 該方法的各步驟以上面已經(jīng)描述過的方式進行。
可以按照本發(fā)明方法制備的三唑啉硫酮衍生物可以以下式的“硫酮”的形式存在
或以下式互變異構的“硫醇”的形式存在 為了簡便，在每種情況下僅給出“硫酮”的形式。
可以按照本發(fā)明方法制備的三唑啉硫酮衍生物是具有殺衍生物、特別是殺真菌活性的活性化合物(參見WO A 96-16048)。
具體實施例方式
以下通過實施例說明本發(fā)明方法的實施。
制備實施例實施例1
a)下式化合物的制備 在室溫和攪拌下，將27.5g(0.1mol)2-(1-氯-環(huán)丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羥基-丙基-1-肼和300ml 2N的鹽酸水溶液的混合物先與8.2g(0.14mol)的丙酮混合，然后與13.6g(0.14mol)的硫氰酸鉀混合。將反應混合物與100ml甲苯混合，并在室溫下再攪拌10小時。然后濾出產生的固體，用水洗滌，然后用甲苯洗滌，干燥。以該方式，以熔點為186-189℃的無色結晶固體形式得到了30.7g(理論量的82.1％)的三唑烷硫酮衍生物。
b)下式化合物的制備 在室溫和攪拌下，將92g甲酸和100ml甲酸異丁酯的混合物與18.7g(0.05mol)的a)下所述的三唑烷硫酮衍生物混合。加完后，將反應混合物加熱回流17小時，然后蒸掉過量的甲酸和溶劑進行濃縮，最后在高真空下除去揮發(fā)性組分。將剩余的產物溶解在甲苯中，所得溶液用水洗滌，用硫酸鈉干燥有機相，蒸掉溶劑進行濃縮。以該方式，得到14.2g(理論量的76％)的熔點為138-139℃的固體形式的2-(1-氯-環(huán)丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氫-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-2-醇。
實施例2 在室溫和攪拌下，將22g包含63.7％的1-氯-2-羥基-乙烷的產物用15分鐘的時間滴加到25g(0.5mol)的水合肼中。加完后，將反應混合物在100℃攪拌2小時，然后冷卻到室溫。將所得混合物攪拌到100ml水中，從固體沉淀上傾出水相。用100ml水重復該過程一次。將所得產物與150ml 2N鹽酸水溶液、4.1g(0.07mol)丙酮、6.8g(0.07mol)硫氰酸鉀和50ml甲苯混合。將反應混合物在室溫下攪拌12小時，然后過濾。將過濾殘留物依次用水和甲苯洗滌，然后干燥。以該方式，以熔點為186-187℃的無色結晶固體形式得到了11.6g上式的三唑烷硫酮衍生物。基于所用的1-氯-2-羥基-乙烷，計算的收率為理論量的62.0％。
列在下表中的三唑烷硫酮衍生物同樣通過實施例2給出的方法制備。
表1
比較實施例實施例A -20℃下，將3.12g(10mmol)2-(1-氯-環(huán)丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇和45ml無水四氫呋喃的混合物與8.4ml(21mmol)正丁基鋰的己烷溶液混合并于0℃攪拌30分鐘。然后，將反應混合物冷卻至-70℃，與0.32g(10mmol)硫粉混合并于-70℃攪拌30分鐘。將混合物升溫至-10℃，與冰水混合并加入稀硫酸調至pH5。將混合物反復用乙酸乙酯萃取，將合并的有機相用硫酸鈉干燥并減壓濃縮。由此得到3.2g產物，根據(jù)氣相色譜分析，該產物含有95％2-(1-氯-環(huán)丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氫-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-2-醇。用甲苯重結晶后，該物質的熔點為138-139℃。
實施例B 攪拌下，將3.12g(10mmol)2-(1-氯-環(huán)丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇、0.95g(30mmol)硫粉和20ml無水N-甲基吡咯烷酮于200℃加熱44小時。然后將反應混合物減壓(0.2毫巴)濃縮。將得到的粗產物(3.1g)用甲苯重結晶。由此得到0.7g(理論產量的20％)固體狀2-(1-氯-環(huán)丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氫-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-2-醇，熔點138-139℃。
權利要求
1.制備式(I)的三唑啉硫酮衍生物的方法 其中R1表示1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中，這些烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示2-6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示3-7個碳原子的環(huán)烷基，其中，這些環(huán)烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、氰基和1-4個碳原子的烷基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在鏈烯基部分有2-4個碳原子的芳基鏈烯基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示6-10個碳原子的芳基，其中這些基團中的每一個都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，和R2表示1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中，這些烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至四取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示2-6個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，其中，這些鏈烯基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷氧基和3-7個碳原子的環(huán)烷基，或者表示3-7個碳原子的環(huán)烷基，其中，這些環(huán)烷基均可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、氰基和1-4個碳原子的烷基，或者表示在芳基部分有6-1O個碳原子并且在直鏈或支鏈烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，其中的芳基部分都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在鏈烯基部分有2-4個碳原子的芳基鏈烯基，其中的芳基部分都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示在芳基部分有6-10個碳原子并且在直鏈或支鏈的氧基烷基部分有1-4個碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，或者表示6-10個碳原子的芳基，其中這些基團中的每一個都可以被相同或不同的取代基單取代至三取代，所述取代基選自鹵素、1-4個碳原子的烷基、1-4個碳原子的烷氧基、1-4個碳原子的烷硫基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷氧基、含有1或2個碳原子和1-5個相同或不同的鹵原子的鹵代烷硫基、3-7個碳原子的環(huán)烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4個碳原子并且在烷基部分含有1-4個碳原子的烷氧基亞氨基烷基、硝基和氰基，其特征在于將式(VI)的1-氯-2-羥基-乙烷衍生物 或式(VII)的環(huán)氧乙烷衍生物 其中R1和R2如上所定義，與水合肼如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙?、?℃-120℃的溫度下反應，以及將生成的式(II)的肼衍生物 其中R1和R2如上所定義，不經(jīng)預先分離直接與式(III)的羰基化合物 其中R3代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基或苯基，和R4代表氫、甲基、乙基、正丙基或正丁基，和與式(IV)的硫氰酸鹽X-SCN(IV)，其中X表示鈉、鉀或銨，如果適當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙潞腿绻m當?shù)脑捲谒岽嬖谙?、?℃-120℃的溫度下反應，和將形成的式(V)的三唑烷硫酮衍生物 其中R1、R2、R3和R4分別如上所定義，與甲酸如果適當?shù)脑捲诖呋瘎┐嬖谙潞腿绻m當?shù)脑捲谙♂寗┐嬖谙隆⒃?0℃-150℃的溫度下反應。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式(I)的三唑啉硫酮衍生物的新方法，其中R
文檔編號C07D249/12GK1515558SQ0313687
公開日2004年7月28日 申請日期1998年9月25日 優(yōu)先權日1997年10月8日
發(fā)明者R·朗茨施, M·堯特拉特, A·胡珀茨, D·埃德曼, R 朗茨施, 乩, 侶, 甏 申請人:拜爾公司