專利名稱：具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種薁磺酸鈉合成工藝，特別是涉及一種無污染、成本低、性能穩(wěn)定的具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝。
背景技術(shù)：
薁磺酸鈉，又名水溶性薁。水溶性薁是洋甘菊花的有效成份，具有很強(qiáng)的抗胃蛋白酶、消炎、抗菌、抗過敏、促進(jìn)粘膜新陳代謝的作用。而且，安全性高，可以廣泛用于各種藥物制劑。特別是對皮膚及口腔疾病的治療和預(yù)防，效果顯著。也可用于配制牙膏、膏霜類化裝品、洗浴劑及肥皂中。
薁磺酸鈉，化學(xué)名是3.8-二甲基-5(1-甲基乙基)-1-薁磺酸鈉〔sodium 3.8-dimethyl-5(1-methylehyl)-1-sulfonate〕。薁類化合物化學(xué)上不穩(wěn)定，受光照或空氣氧化會漸漸分解和褪色。
薁磺酸鈉也不太穩(wěn)定，特別是在加熱和光照條件下，易于脫去磺酸基。薁磺酸鈉是由蘭油烴經(jīng)磺化反應(yīng)后引入磺酸基，再經(jīng)中和成鹽而制得。在合成薁磺酸鈉的反應(yīng)中，磺酸基的引入主要有兩種方法(1)蘭油烴在乙酐溶液中于室溫條件下，以與濃硫酸進(jìn)行磺化。此法原料消耗比較大，需以柱色譜分離，后處理過于復(fù)雜，成本較高，難于工業(yè)化生產(chǎn)。(參見Meier W，Meuche D，Heilbronner E.Str-ucture of the guaiazuleneslfonicaci-ds[J].Helv chim Acta.1963 46(6))(2)蘭油烴在四氯化碳溶液中與二噁烷·三氧化硫加合物反應(yīng)，經(jīng)萃取，氫氧化鋇中和轉(zhuǎn)為薁磺酸鈉。(參見Makoto M，Hiroshi W，Mieko H，el al.Studies onazulenes.V.S-guaiazulene-3-sulfonic.acid[J]pharm Bull.1957.5(5))。
如圖1所示，現(xiàn)有制備薁磺酸鈉的工藝方法為在500ml三口瓶中加入發(fā)煙磺酸200ml，在50～80℃進(jìn)行蒸餾，將蒸發(fā)出的三氧化磺通入裝有1·2-二氯乙烷(300ml)和二噁烷(88g)的三口瓶中，并控溫于0℃以下，增重80g后停止通入，繼續(xù)攪拌至不再有三氧化硫煙霧，待用。
攪拌下于0℃將上述所得試劑滴加到蘭油烴(100g)的1·2-二氯乙烷(250ml)溶液中，加畢后于20℃攪拌30分。轉(zhuǎn)至裝有碎冰(1000g)的容器中，靜置至碎冰溶化。分離出有機(jī)層，回收溶劑及過量蘭油烴。水層以碳酸鈉調(diào)PH8，過濾、水洗、烘干，得到固體(120g)，用水重結(jié)晶，得到蘭色片狀晶體薁磺酸鈉。(參見中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2002 33(4)期的《呱侖酸納的合成》)但是，上述的合成方法存有如下不足(1)有廢酸和有機(jī)溶劑產(chǎn)生，對環(huán)境造成污染；(2)二噁烷毒性較大；(3)產(chǎn)品穩(wěn)定性差；(4)能耗高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種無污染、無毒性、性能穩(wěn)定的具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，其工藝步驟依次為加合反應(yīng)階段在已放有SB102和二氯乙烷的反應(yīng)器中加入SO3進(jìn)行弱絡(luò)合反應(yīng)；磺化反應(yīng)階段將弱絡(luò)合反應(yīng)后的反應(yīng)物滴加到盛有蘭油烴和SB102的另一反應(yīng)器中進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)；冷卻降溫階段將磺化反應(yīng)后的液體在冷卻器中進(jìn)行冷卻降溫；分離階段將冷卻降溫后的液體在分離器中進(jìn)行分層，分離出有機(jī)溶劑；分餾階段將被分離出的有機(jī)劑在分餾器中進(jìn)行分餾，排出水分，剩余的有機(jī)溶劑分別送到加合反應(yīng)階段和磺化反應(yīng)階段繼續(xù)參加反應(yīng)；水洗階段將已分離出的水層的生成物在水洗器中進(jìn)行水洗；烘干階段將水洗后的生成物在烘干機(jī)中進(jìn)行烘干；重結(jié)晶階段在烘干后的生成物中加入穩(wěn)定劑，進(jìn)行重結(jié)晶純化得到薁磺酸鈉。
還包括有萃取階段，是將在分餾階段和重結(jié)晶階段中的液體在萃取器中進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)溶劑送入磺化反應(yīng)階段繼續(xù)參加反應(yīng)。
本發(fā)明的具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，采用液化SO3取代發(fā)煙硫酸，無毒有機(jī)溶劑代替二噁烷，并在結(jié)晶物中加入穩(wěn)定劑，從而不存在廢酸的污染，解決了有毒作業(yè)的問題和產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本工藝還可將未完全參加反應(yīng)的有機(jī)溶劑提純回收后繼續(xù)參加循環(huán)，減少了污染。


圖1是現(xiàn)有技術(shù)的工藝流程示意圖；圖2是本發(fā)明的工藝流程示意圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖給出具體實施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明是如何實現(xiàn)的。
如圖2所示，具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝的工藝步驟依次為1.加合反應(yīng)階段在反應(yīng)器中放入SB102T和二氯乙烷后，在0℃的溫度下邊攪拌邊通入SO3進(jìn)行弱絡(luò)合反應(yīng)；2.磺化反應(yīng)階段將弱絡(luò)合反應(yīng)后的產(chǎn)物在0℃且在攪拌條件下滴加到盛有蘭油烴和SB102的另一反應(yīng)器中，進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)；3.冷卻降溫階段將磺化反應(yīng)后的液體在冷卻器中冷卻降溫3小時使其降至0℃；4.分離階段將冷卻降溫后的液體在分離器中進(jìn)行分層，分離出有機(jī)溶劑送分餾階段，分餾出的水層加入碳酸鈉調(diào)至PH＝8；5.分餾階段將被分離出的有機(jī)劑在分餾器中進(jìn)行分餾，排出水分，剩余的有機(jī)溶劑分別送到加合反應(yīng)階段和磺化反應(yīng)階段繼續(xù)參加反應(yīng)；6.水洗階段將已分離出的水層生成物在水洗器中進(jìn)行水洗；7.烘干階段將水洗后的生成物在烘干機(jī)中在80℃的溫度下烘干2小時；8.重結(jié)晶階段在烘干后的生成物中加入0.5％的穩(wěn)定劑，并在0℃的溫度下進(jìn)行重結(jié)晶純化得到薁磺酸鈉。
9.萃取階段是將在蒸發(fā)階段和重結(jié)晶階段中的液體轉(zhuǎn)入萃取器中加入二氯乙烷做為萃取劑進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)溶劑送入磺化反應(yīng)階段繼續(xù)參加反應(yīng)。
上面所述的穩(wěn)定劑是醋酸氯已定。所述的SB102為1∶100的噻噁烷和磷酸三正丙酯混合物。
實施例1在500毫升三口瓶中加入300毫升二氯乙烷和85克SB102試劑，通入液化后的三氧化硫，控制溫度于0℃，增重至80克后停止通入，繼續(xù)攪拌20分鐘待用。
攪拌下于0℃將上述所得試劑滴加到盛有100克蘭油烴和250毫升二氯乙烷的溶液容器中，加畢后升溫至20℃并繼續(xù)攪拌30分鐘，將此溶液轉(zhuǎn)至裝有1000克碎冰的容器中，靜置至碎冰溶化，分離出有機(jī)層經(jīng)分餾后回用。水層以碳酸鈉調(diào)至PH＝8，水洗后在40℃的溫度下烘干3小時，對所得物加水溶解并加入0.6克穩(wěn)定劑后重結(jié)晶得120克片狀晶體，得率75％，水洗及結(jié)晶后的水，用300毫升二氯乙烷萃取蘭油烴及SB102回用。
實施例2在500毫升三口瓶中加入200毫升二氯乙烷和60克SB102試劑，通入液化后的三氧化硫，控制溫度于0℃以下，增重至55克后停止通入，繼續(xù)攪拌20分鐘先待用。
攪拌下于0℃將上述所得試劑滴加到67克蘭油烴和170毫升二氯乙烷的溶液中，加畢于20℃的溫度下攪拌30分鐘。轉(zhuǎn)至裝有700克碎冰的容器中，靜置至碎冰溶化，分離出有機(jī)層經(jīng)分餾后回用。水層以碳酸鈉調(diào)至PH＝8，水洗后在80℃的溫度下烘干3小時，得品加水溶解并加入0.4克穩(wěn)定劑后重結(jié)晶得78克片狀晶體，得率73％，水洗及結(jié)晶后的水，用200毫升二氯乙烷萃取蘭油烴及SB102回用。
實施例3在500毫升三口瓶中加入250毫升二氯乙烷和75克SB102試劑，通入液化后的三氧化硫，控制溫度于0℃以下，增重至70克后停止通入，繼續(xù)攪拌20分鐘先待用。
攪拌下于0℃將上述所得試劑滴加到85克蘭油烴和210毫升二氯乙烷的溶液中，加畢于20℃的溫度下攪拌30分鐘。轉(zhuǎn)至裝有850克碎冰的容器中，靜置至碎冰溶化，分離出有機(jī)層經(jīng)分餾后回用。水層以碳酸鈉調(diào)至PH＝8，水洗后在80℃的溫度下烘干3小時，對所得物加水溶解并加入0.5克穩(wěn)定劑后重結(jié)晶得98克片狀晶體，得率74％，水洗及結(jié)晶后的水，用250毫升二氯乙烷萃取蘭油烴及SB102回用。
權(quán)利要求
1.一種具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，其特征在于，工藝步驟依次為(1)加合反應(yīng)階段在已放有SB102和二氯乙烷的反應(yīng)器中加入SO3進(jìn)行弱絡(luò)合反應(yīng)；(2)磺化反應(yīng)階段將弱絡(luò)合反應(yīng)后的反應(yīng)物滴加到盛有蘭油烴和SB102的另一反應(yīng)器中進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)；(3)冷卻降溫階段將磺化反應(yīng)后的液體在冷卻器中進(jìn)行冷卻降溫；(4)分離階段將冷卻降溫后的液體在分離器中進(jìn)行分層，分離出有機(jī)溶劑；(5)分餾階段將被分離出的有機(jī)溶劑在分餾器中進(jìn)行分餾，排出水分，剩余的有機(jī)溶劑分別送到加合反應(yīng)階段和磺化反應(yīng)階段繼續(xù)參加反應(yīng)；(6)水洗階段將已分離出的水層的生成物在水洗器中進(jìn)行水洗；(7)烘干階段將水洗后的生成物在烘干機(jī)中進(jìn)行烘干；(8)重結(jié)晶階段在烘干后的生成物中加入穩(wěn)定劑，進(jìn)行重結(jié)晶純化得到薁磺酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，其特征在于，還包括有(9)萃取階段，是將在分餾階段和重結(jié)晶階段中的液體在萃取器中進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)溶劑送入磺化反應(yīng)階段繼續(xù)參加反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑是醋酸氯已定。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，其特征在于，所述的SB102為1∶100的噻噁烷和磷酸三正丙酯混合物。
全文摘要
一種具有穩(wěn)定性的薁磺酸鈉合成工藝，包括有加合反應(yīng)將SB102和二氯乙烷與SO
文檔編號C07C303/06GK1803768SQ200510013079
公開日2006年7月19日 申請日期2005年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月10日
發(fā)明者許熒 申請人:天津市頂碩科貿(mào)有限公司