專利名稱：用于不對稱催化的新型二氮雜磷雜環(huán)戊烷配體的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及不對稱加氫甲?；椒?，其中使前手性或手性烯烴與一氧化碳和氫在旋光金屬配體配合物催化劑存在下反應以制造旋光醛或衍生自旋光醛的產品。
背景技術：
不對稱合成例如在制藥工業(yè)中是重要的，因為通常只有一種旋光異構體(對映體)是治療活性的。這種藥品的例子是非甾族抗炎藥萘普生(Naproxen)。(S)-對映體是有力的抗關節(jié)炎藥，而(R)-對映體是肝毒素。因此通常需要在其鏡像上選擇性制造一種特定的對映體。
已知的是，由于產生不旋光的外消旋混合物的趨勢(也就是，等量的每種鏡像對映體——它們的相反的光學活性相互抵消)，必須采取特殊預防措施以確保產生所需對映體。為了由這種外消旋混合物獲得所需對映體或鏡像立體異構體，必須將該外消旋混合物分離成其旋光組分。這種被稱作光學離析的分離可以通過實際物理分類、外消旋混合物的直接結晶或本領域已知的其它方法進行。這種光學離析程序通常是費力昂貴的，且所需對映體的收率以外消旋混合物原料計通常低于50％。由于這些困難，已經更多地關注不對稱合成，其中以明顯較大的量獲得對映體之一。特別地，通過用單種對映體手性配體的過渡金屬配合物催化(不對稱催化)來推進的不對稱合成法在工業(yè)上越來越廣泛地用于制藥業(yè)和其它行業(yè)。
烯烴的不對稱加氫甲酰基化對于旋光產品的合成尤其有價值，因為該反應是一碳homologation，其還產生手性中心。有效的不對稱加氫甲?；弦獾靥峁┝丝刂茀^(qū)域選擇性(支化/線型比率)和對映體選擇性的能力。在不對稱加氫甲?；兄瞥傻男馊┛梢酝ㄟ^隨后的反應步驟或通過與其它試劑的原位反應進一步制成其它官能團。
在現有技術中已經描述了多種不對稱加氫甲?；呋瘎?，參看Van Leeuwen，P.W.N.M.和Claver，C.，“Rhodium CatalyzedHydroformylation”，Kluwer Academic Publishers，Dordrecht，2000。例如，Stille，John K.等人，Organometallics 1991，10，1183-1189涉及含有手性配體1-(叔丁氧基羰基)-(2S，4S)-2-[(二苯基膦基)甲基]-4-(二苯并phospholyl)吡咯烷、1-(叔丁氧基羰基)-(2S，4S)-2-[(二苯并phospholyl)甲基]-4-(二苯基膦基)吡咯烷和1-(叔丁氧基羰基)-(2S，4S)-4-(二苯并phospholyl)-2-[(二苯并phospholyl)甲基]吡咯烷的三種鉑(II)配合物的合成。在氯化亞錫的存在下，使用這三種配體的鉑配合物作為催化劑考察苯乙烯的不對稱加氫甲?；?。獲得各種支化/線型比率(0.5-3.2)和對映體過量值(12-77％)。當在原甲酸三乙酯存在下進行反應時，所有四種催化劑產生幾乎完全的對映體選擇性(ee＞96％)和類似的支化/線型比率。但是，鉑加氫甲?；呋瘎┯捎谒鼈兊牡痛呋钚院蛯Ω逤O/H2(即合成氣)壓力的要求而效用有限。
Takaya，H.，等人，J.Am.Chem.Soc.1993，115，7033報道了混合膦-亞磷酸鹽配體，BINAPHOS用在銠催化的加氫甲?；械挠猛?。對于苯乙烯加氫甲?；?，觀察到高達96％的對映體選擇性，但區(qū)域選擇性(支化/線型)相當低。Lambers-Verstappen，M.M.H.和de Vries.J.G，Adv.Synth.Catal.，2003，345，478-482報道了BINAPHOS用于烯丙基腈的Rh催化的加氫甲?；膽?；該方法僅具有適中的選擇性，產生66％ee的手性醛產物和72∶28的支化/線型比率。Wills，M.及同事報道了(Angew.Chem.Int.Ed.，2000，39，4106)手性二氮雜phospholidine配體，ESPHOS，用于乙酸乙烯酯的Rh催化的不對稱加氫甲酰基化的用途。對于乙酸乙烯酯，獲得一直到92％ee的對映體選擇性。然而，這種配體在苯乙烯的加氫甲?；袩o效，產生外消旋混合物。
授予Union Carbide的美國專利5,491,266公開了用在Rh催化的不對稱加氫甲?；械母叨扔行У氖中远喠姿猁}配體。由橋接兩個磷原子的旋光二醇制成的配體對于各種烯烴底物尤其有用。優(yōu)選的配體，例如被稱作Chiraphite的原型配體，是由旋光(2R，4R)-戊二醇和取代的二酚制成的。用乙烯基芳烴底物觀察到最高的區(qū)域選擇性和對映體選擇性(＞85％ee)。其它底物以較低的選擇性加氫甲?；?br> 最近，提出了一種新型的配體類型，其中兩個旋光亞磷酸鹽部分通過非手性橋連接(Cobley，C.J.等，J.Org.Chem.，2004，69，4031和Org.Lett.，2004，in press)。確認的最佳配體，Kelliphite表現出對烯丙基腈(78％ee，b/l＝18，at＝35℃)和乙酸乙烯酯(88％ee，b/l＝125，at＝35℃)的不對稱加氫甲?；哂袑τ丑w和區(qū)域選擇性。
盡管如上所述對不對稱加氫甲?；夹g作出了改進，但現有配體在范圍和性能可預測性方面有限。因此，需要更大范圍的用于催化性不對稱加氫甲?；氖中耘潴w，尤其需要表現出改進的活性和選擇性狀況的多功能配體，從而在多種底物上提供有利的工藝經濟性。這類底物包括，但不限于，苯乙烯和其它乙烯基芳烴、乙酸乙烯酯和烯丙基腈。另一合意特征是配體結構具有組合式(modular)設計，其可以系統(tǒng)地變化以獲得對任何給定烯屬底物的最佳結果。最后，對于商業(yè)應用，有利的工藝經濟性的一個要求是，經選擇用于不對稱加氫甲?；椒ǖ呐潴w可以有效地由容易獲得的原材料合成。在尋找設計改進的配體時，一般而言，已知技術提出，為達到銠催化的加氫甲?；璧幕钚猿潭?，需要含亞磷酸鹽的配體或其它雜膦配體，而通常與不對稱氫化應用相關聯(lián)的二膦配體(即含有2個膦基團，在每一基團中P原子帶有三個任選取代的烴取代基)通常被視為較不有效。實際上，van Leeuwen和Claver，idem，p.131已經指出，“盡管為了將二膦應用在不對稱加氫甲?；凶鞒隽朔N種努力，但銠-二膦體系的對映體選擇性不像銠-二亞磷酸鹽或銠膦-亞磷酸鹽體系的那么高。”Landis，C.R.及同事近來公開了(PCT申請03/010174；Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，3432)基于如下所示的3，4-二氮雜磷雜環(huán)戊烷(3，4-diazaphospholane)環(huán)結構的新型單和二膦的制備。在迄今報道的二膦的具體例子中，取代基R2是未取代的苯基。在迄今報道的單膦的具體例子中，取代基R2可以是烷基、未取代的芳基(例如，苯基、2-萘基)、未取代的雜芳基(例如，2-呋喃基)、鄰甲苯基或被OH、OAc、F、羧基或甲酰胺(carboxamide)基取代的苯基。
這些膦顯示出容易由易得材料合成，并可以容易地改性以改變其電子和空間特性。這類膦的過渡金屬配合物已經顯示出具有作為不對稱烯丙型烷基化(鈀配合物)和不對稱氫化(銠配合物)的催化劑的效用。單齒膦被用作，例如，烯丙型烷基化反應中的配體。(Clark，T.P.；Landis，C.R.J.Am.Chem.Soc.2003，125.11792.Landis，C.R.；Clark，T.C，Proceedings of the National Academy of Science 2004，101，5428-5432)。
發(fā)明概述 本發(fā)明是基于發(fā)現了合成上有用的方法，其中烯烴在式(1)的雙(二氮雜磷雜環(huán)戊烷)配體的過渡金屬配合物或其相反對映體作為催化劑存在的情況下，經過選自加氫甲酰基化、氫氰化、氫羧基化和加氫酯化的不對稱反應，其中(a)橋接是連接基團，選自取代和未取代的烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的雜環(huán)基、以及取代和未取代的二茂鐵基；(b)W在每種情況下獨立地選自取代和未取代的芳基和雜芳基、取代的和未取代的環(huán)烷基、取代和未取代的雜環(huán)基、以及取代和未取代的烷基；(c)T在每種情況下獨立地選自-C(O)OR3、-C(O)NR4R5、-C(O)N(R4)OR5、OR3、NR4R5、取代和未取代的唑、取代和未取代的噁唑啉、取代和未取代的噁唑烷、以及取代和未取代的烷基；(d)R1和R2獨立地選自H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的環(huán)烷基、以及取代和未取代的芳基；或R1和R2可以連接在一起形成取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基、或取代或未取代的環(huán)烯基；(e)R3、R4和R5各自獨立地選自-H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的雜環(huán)基、取代和未取代的雜環(huán)基烷基；或R4和R5可以連接在一起形成非芳族的雜環(huán)基；和(f)虛線在每種情況下代表任選的附加鍵，使得在C(R1)和C(R2)之間存在碳-碳單鍵或雙鍵。
本發(fā)明主要用在加氫甲?；磻?。參考如下詳述的合成上有用的加氫甲?；磻?，本領域技術人員容易理解上述過渡金屬配合物在烯烴的相關反應(包括氫氰化、氫羧基化和加氫酯化)中的效用。
發(fā)明詳述在本發(fā)明的一個方面，在用符合式(1)的化合物的過渡金屬配合物催化的方法中，過渡金屬選自銠、釕、銥、鈀、鈷、鉑、鎳、鐵和鋨。過渡金屬優(yōu)選為銠。在進行這種方法時，該配合物在使用之前預先形成并分離，或在隨后在反應器中與進行反應的底物合并的溶液中預先形成，或在反應過程中原位生成。在銠配合物的情況下，該配合物優(yōu)選在隨后在反應器中與進行反應的底物合并的溶液中預先形成。本領域技術人員容易認識到，如果需要，可以使用公認的方法實現配體(1)和/或相應的過渡金屬配合物的固定以實施本發(fā)明的方法。Landisand Clark，2004，idem描述了一種這樣的方法。
在本發(fā)明的另一方面，優(yōu)選的不對稱反應是加氫甲?；磻驓淝杌磻?。更優(yōu)選地，該反應是烯烴的不對稱加氫甲?；磻撆浜衔锸倾櫯浜衔?。這種不對稱反應可伴有前手性烯烴的對映體選擇性加氫甲酰基化或富含對映體的手性烯烴的非對映體選擇性加氫甲?；?。在任一情況下，令人滿意地所需產物的對映體選擇性過量為至少60％，優(yōu)選為至少80％或更高。在這種加氫甲酰基化反應中，烯烴通常是——盡管并非總是——前手性α-烯烴，即單取代的末端烯烴。前手性α-烯烴RCH＝CH2的加氫甲?；磻梢陨蓛煞N區(qū)域異構(regiosiomeric)醛，支化手性醛RCH(CHO)CH3和線型非手性醛RCH2CH2CHO。在本發(fā)明的方法中，合意的是，支化醛是主要產品，以致支化線型醛產品的比例為至少3∶1，優(yōu)選至少8∶1或更高。該α-烯烴可以選自但不限于苯乙烯、乙酸乙烯酯和烯丙基腈。
在本發(fā)明的再一方面，其中該方法是加氫甲?；?，醛產品可以經過衍生化。為此，根據合成用途，衍生化反應包括氧化、還原、氨基化、烯化、縮合、酯化、烷基化、芳基化或?；磻?br> 在本發(fā)明的再一方面，在用符合式(1)的化合物的過渡金屬配合物催化的方法中，化合物(1)的優(yōu)選特征可以如下表征(i)化合物(1)中的P-橋接-P選自式(2)至(7)，其各自可以任選被取代；(3)中的n為0-5；(6)中的X是O或N-烷基。更優(yōu)選地，P-橋接-P是(2)或(3)，其中n是1，最優(yōu)選地，P-橋接-P是(2)。對于骨架結構(2)至(7)，本領域技術人員容易認識到，可以取代供選擇的骨架結構以獲得在不對稱合成應用中具有類似性質的配體。
(ii)化合物(1)中的每個W-T基團相同。更優(yōu)選地，在這類配體中，化合物(1)中的W是取代或未取代的芳基或雜芳基，W中的每個T在與二氮雜磷雜環(huán)戊烷(diazaphospholane)環(huán)相連的位置的鄰位。最優(yōu)選地，W可以是1，2-亞苯基。
(iii)化合物(1)中的T是-C(O)NR4R5。更優(yōu)選地，基團NR4R5衍生自手性胺H-NR4R5，其中R4通常是H。最優(yōu)選地，該手性胺是1-芳基乙胺或α-氨基酸的烷基酯，并可以選自(R)-1-苯基乙胺、(S)-1-苯基乙胺、(R)-1-(1-萘基乙胺)、(S)-1-(1-萘基乙胺)、(S)-丙氨酸的甲基與乙基酯、(R)-丙氨酸的甲基與乙基酯；以及(iv)化合物(1)中的每個二氮雜磷雜環(huán)戊烷并入局部式(8)所示的三環(huán)或局部式(9)所示的二環(huán)中。
為了實施本發(fā)明的方法，特別優(yōu)選的化合物(1)更具體地表示為式(10)，或其相反對映體。
通過下列實施例進一步闡述本發(fā)明實施例1和2描述了(1)的四羧基羧酸變體的合成。
實施例3-13描述了(1)的甲酰胺變體的合成，其在多數情況下作為非對映異構體的混合物制成，隨后分離成組成該混合物的非對映異構體；實施例14描述了在實施例15的對照實驗中使用的(1)的單膦對應物的合成；實施例15描述了使用類型(1)的配體的三種底物(苯乙烯、烯丙基腈和乙酸乙烯酯)的銠催化加氫甲?；磻?，包括與(1)的單膦對應物和已知的亞磷酸鹽基配體Chiraphite、Kelliphite和Binaphos的直接比較。表1表明，對于二膦而言意外地，本發(fā)明的配體(1)對于所有三種底物都是有效的，其提供了良好的區(qū)域和對映體控制程度，并如在確定的時間之后的％底物轉化率所示，通常具有較高的活性。表2顯示了使用一種特定的類型(1)的配體時，不同的反應溫度和壓力的影響；特別在乙酸乙烯酯的情況下，對映體選擇性在寬的溫度范圍內顯著地保持不變。
實施例16描述了類型(1)的配體的X-射線表征。
一般考慮因素。所有合成使用標準Schlenk技術在氮氣下進行。敞開在空氣中進行酰胺的快速色譜法(flash chromatography)。在Na/二苯甲酮上蒸餾THF。通過真空蒸餾提純鄰苯二甲酰二氯。1，2-雙(膦基)苯購自Strem。所有其它化學品購自Aldrich。在下列實施例中，如果適合，在相應的實驗描述之前顯示每一產品的結構。
實施例1rel-2，2’，2”，2 -(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基))四苯甲酸的合成(“二氮雜磷雜環(huán)戊烷并”對應“diazaphospholo”)。
將2，2’-(連氮基二次甲基)雙-苯甲酸(1.38克，4.66毫摩爾)懸浮在0℃的80毫升THF中。向攪拌中的漿料中加入1，2-雙(膦基)苯(0.30毫升，2.32毫摩爾)，隨后加入鄰苯二甲酰二氯(1.00毫升，6.94毫摩爾)。將反應在0℃攪拌1小時，然后將其從冰浴中移出，隨后在室溫攪拌過夜。在攪拌22小時后，過濾白色固體并用20毫升THF漂洗。產品在真空下干燥。白色固體的收率為21％。1H NMR (d-DMSO)δ 6.25(d，2H，J＝7.4Hz)，6.77(t，2H J＝7.6Hz)，6.93(t，2H，J＝7.7Hz)，7.11(d，2H，J＝7.8Hz)，7.29(寬，4H)，7.4-7.5(m，4H)，7.57(t，2H，J＝7.6Hz)，7.68(s，2H)，7.74(t，2H，J＝8.3Hz)，7.85(m，4H，鄰苯二甲酰)，7.97(m，2H，鄰苯二甲酰)，8.05(d，2H，J＝7.4Hz)，8.11(m，2H，鄰苯二甲酰)，12.6(寬，4H，COOH)；13C NMR(d-DMSO)57.0(s，PCHN)，60.6(t，JC-P＝20Hz，PCHN)，在125-145ppm的峰沒有指出(assigned)，154.9(s，CO)，155.2(s，CO)，167.3(s，CO)，167.5(s，CO)；31P NMR(d-DMSO)δ-7.9(寬)。C54H35N4O12P2[M-H]-的EMM計算值993.1727，實測值993.1751。
實施例2rel-2，2’，2 ”，2 -(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-四氫-5，8-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-a)-噠嗪-2，1，3(3H)-三基))四-苯甲酸的合成。
將2，2’-(連氮基二次甲基)雙-苯甲酸(0.92克，3.10毫摩爾)懸浮在75毫升THF中。向攪拌中的漿料中加入雙(膦基)苯(0.20毫升，1.55毫摩爾)，隨后加入琥珀酰氯(0.51毫升，4.63毫摩爾)。攪拌20小時后，通過套管過濾固體，并用20毫升THF漂洗。產品在真空下干燥。白色固體的收率為33％。1H NMR(d-DMSO)δ2.2-2.5(m，6H，CH2CH2)，2.75-2.95(m，2H，CH2CH2)，6.49(m，2H)，6.82-6.92(m，4H)，7.0-7.3(m，10H)，7.40(m，2H)，7.47(t，2H，J＝7.5Hz)，7.63(t，2H，J＝7.6Hz)，8.01(d，2H，J＝8.0Hz)，12.5(寬，4H，COOH)；13C NMR(d-DMSO)δ25.4(s，CH2)，50.7(寬，PCHN)，54.0(t，JC-P＝20Hz，PCHN)，在120-140ppm的峰沒有指出，161.1(s，CO)，163.3(s，CO)，163.5(s，CO)，163.9(s，CO)；31P NMR(d-DMSO)δ 5.9(寬)。
酰胺合成的一般程序將四羧酸二氮雜磷雜環(huán)戊烷(0.34毫摩爾)與5當量PyBOP混合，并置于氮氣下。加入脫氣二氯甲烷(100毫升)，隨后加入5當量的N，N-二異丙基乙胺和5當量的胺[(αS)-α-甲基-苯甲胺或(αS)-α-甲基-1-萘甲胺或L-丙氨酸的甲基酯]。攪拌過夜后，將溶液敞開在大氣中，并用飽和NaHCO3、2M的HCl、飽和NaHCO3和H2O各50毫升洗滌。有機層經MgSO4干燥，過濾，并在真空中除去溶劑。通過快速色譜法提純產品。通過具有Zorbax Rx-Sil柱(4.6×250毫米)的LC實現非對映異構體的完全分離。
實施例3TPC485-1(N，N’，N”，N-(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基)雙(2，1-亞苯基羰基)))四-L-丙氨酸-四甲酯。收率＝21％。1H NMR(C6D6)δ1.30(d，6H，J＝7.2 Hz，CHCH3)，1.49(d，6H，J＝7.3 Hz，CHCH3)，3.39(s，6H，CO2CH3)，3.69(s，6H，CO2CH3)，4.68(五重峰，2H，J＝7.3 Hz，CHCH3)，5.27(五重峰，2H，J＝7.3Hz，CHCH3)，6.5-7.2(m，14H)，7.52(t，2H，J＝7.2Hz)，7.63(m，4H)，7.78(d，2H，J＝7.3 Hz)，7.9-8.1(m，10H)，8.85(d，2H，J＝8.1Hz，NHCHCH3)，9.73(d，2H，J＝8.1 Hz)；13C NMR(C6D6)δ18.1(s，CHCH3)，18.8(s，CHCH3)，48.7(s，CHCH3)，48.9(s，CHCH3)，52.2(s，CO2CH3)，52.8(s，CO2CH3)，58.1(broad，PCHN)，60.2(t，JC-P＝16 Hz，PCHN)，在125-140的峰沒有指出(assigned)，156.8(s，CONN)，157.3(s，CONN)，169.0(s，2CONH)，174.1(s，CO2CH3)，174.8(s，CO2CH3)；31PNMR(C6D6)δ4.5(寬)C70H64N8O16P2Na[M+Na]+的EMM計算值1357.381，實測值1357.382。
實施例4TPC485-2(N，N’，N”，N-(1，2-亞苯基雙(((1S，3S)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基)雙(2，1-亞苯基羰基)))四-L-丙氨酸-四甲酯)。收率＝21％。1H NMR((CD3)CO)δ 1.31(d，6H，J＝7.3Hz，CHCH3)，1.53(d，6H，J＝7.3Hz，CHCH3)，3.66(s，6H，CO2CH3)，3.74(s，6H，CO2CH3)，4.30(寬，2H，CHCH3)，4.75(五重峰，2H，J＝7.4Hz，CHCH3)，6.34(寬，2H)，6.70(寬，2H)，6.84(寬，2H)，6.9-7.2(m，4H)，7.3-7.8(m，16H)，7.84(m，4H，鄰苯二甲酰)，8.05(m，2H，鄰苯二甲酰)，8.19(m，2H，鄰苯二甲酰)，9.26(寬，2H，NHCHCH3)；13CNMR((CD3)CO)δ17.5(s，CHCH3)，18.1(s，CHCH3)，49.4(s，CHCH3)，49.6(s，CHCH3)，52.5(s，CO2CH3)，52.6(s，CO2CH3)，59.4(s，PCHN)，62.1(t，JC-P＝18Hz，PCHN)，在125-145的峰沒有指出，156.5(s，CONN)，157.4(s，CONN)，168.6(s，CONH)，168.8(s，CONH)，173.4(s，CO2CH3)，173.7(s，CO2CH3)；31PNMR((CD3)CO)δ-7.6(寬)。C70H64N8O16P2Na[M+Na]+的EMM計算值1357.381，實測值1357.376。
實施例5TPC486-1(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-苯基乙基)-苯甲酰胺)。收率＝12％。
1HNMR(d-THF)δ1.44(d，6H，J＝6.3 Hz，CH3)，1.65(d，6H，J＝6.8Hz，CH3)，5.19(寬五重峰 ，2H，J＝7.1Hz，CHCH3)，5.49(寬五重峰，2H，J＝7.3Hz，CHCH3)，6.30(d，2H，J＝7.5 Hz)，6.62(t，2H，J＝7.0Hz)，6.9-7.7(m，40H)，7.71(m，4H，鄰苯二甲酰)，7.93(d，2H，J＝7.0 Hz，NHCHCH3)，8.10(m，2H，鄰苯二甲酰)，8.21(m，2H，鄰苯二甲酰)，9.62(d，2H，J＝7.3 Hz，NHCHCH3)；13C NMR(d-THF)δ 22.7(s，CH3)，23.4(s，CH3)，49.8(s，CHCH3)，49.9(s，CHCH3)，59.4(s，PCHN)，61.0(d，JC-P＝16Hz，PCHN)，在125-150ppm的峰沒有指出，156.8(s，CONN)，157.3(s，CONN)，167.9(s，CONH)，168.2(s，CONH)；31P NMR(d-THF)δ-5.4(寬)。C86H72N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1429.485，實測值1429.471。
實施例6TPC486-2(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1S，3S)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-苯基乙基)-苯甲酰胺)。
收率＝16％。
1H NMR(d-THF)δ1.23(d，6H，J＝7.0Hz，CH3)，1.61(d，6H，J＝6.8Hz，CH3)，5.15(m，2H，NHCHCH3)，5.46(m，2H，NHCHCH3)，5.80(d，2H，J＝7.8Hz)，6.03(t，2H，J＝7.4 Hz)，6.50(s，2H，PCHN)，6.76(t，2H，J＝7.5Hz)，7.0-8.0(m，42H)，8.07(m，2H)，8.25(m，2H)，9.70(d，2H，J＝7.9Hz，NHCHCH3)；13C NMR(d-THF)δ22.4(s，CH3)，23.8(s，CH3)，49.6(s，CHCH3)，50.7(s，CHCH3)，59.4(broad s，PCHN)，62.5(d，JC-P＝18Hz，PCHN)， 在125-150的峰沒有指出，156.3(s，CONN)，157.4(s，CONN)，167.9(s，CONH)，168.1(s，CONH)；31P NMR(d-THF)δ-7.7(寬)。C86H72N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1429.485，實測值1429.475。

圖1顯示了具有40％熱橢圓體概率的TPC-486-2配體的分子結構和標記方案。為清楚起見，氫原子已被除去。在實施例15中描述了通過X射線晶體學對TPC486-2的進一步表征。
實施例7TPC662-1(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-(1-萘基)乙基)-苯甲酰胺)。收率＝33％。
1H NMR((CD3)2O)(峰太寬以致無法確定偶合常數)δ1.60(6H，CH3)，1.77(6H，CH3)，5.95 (2H，CHCH3)，6.27(2H，CHCH3)，6.42(2H)，6.70(2H)，6.9-8.6(50H)，9.68(2H，NHCHCH3)；13C NMR((CD3)2O)δ 22.9(s，2CH3)，46.2(s，CHCH3)，46.5(s，CHCH3)，59.7(寬 ，PCHN)，61.2(t，JC-P＝15.9 Hz，PCHN)，在120-145ppm的峰沒有指出，157.2(s，CONN)，157.3(s，CONN)，168.4(s，CONH)，168.5(s，CONH)；31P NMR((CD3)2O)δ-4.1(寬)。C102H80N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1629.547，實測值1629.537。
實施例8TPC662-2(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1S，3S)-5，10-二氫-5，10-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-b)-2，3-二氮雜萘-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-(1-萘基)乙基)-苯甲酰胺)。收率＝30％。
1HNMR((CD3)2O)(峰太寬以致無法確定偶合常數)δ 1.30(6H，CH3)，1.64(6H，CH3)，5.71(2H)，5.85(2H)，5.98(2H，CHCH3)，6.15(2H)，6.22(2H，CHCH3)，6.46(s，2H，PCHN)，7.0-8.5(56H)，9.46(2H，NHCHCH3)；13C NMR((CD3)2O)δ21.3(s，CH3)，23.5(s，CH3)，45.7(s，CHCH3)，46.6(s，CHCH3)，60.2(寬，PCHN)，62.4(t，JC-P＝17.4 Hz，PCHN)，在120-145ppm的峰沒有指出，156.3(s，CONN)，157.2(s，CONN)，168.4(s，CONH)，168.6(s，CONH)；31P NMR((CD3)2O)δ-10.5(寬)。C102H80N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1629.547，實測值1629.540。
實施例9TPC636-1(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-四氫-5，8-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-a)噠嗪-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-(1-萘基)乙基)-苯甲酰胺)。收率＝15％。
1H NMR((CD3)2O)δ1.59(d，6H，J＝6.8Hz，CH3)，1.75(d，6H，J＝6.8Hz，CH3)，2.3-3.0(m，8H，CH2CH2)，5.91(dq，2H，J＝7.5，6.8Hz，CHCH3)，6.26(dq，2H，J＝7.1，6.8Hz，CHCH3)，6.45(d，2H，J＝7.6Hz)，6.61(s，2H，PCHN)，6.67(d，2H，J＝7.3Hz)，6.80(t，2H，J＝7.3Hz)，6.88(t，2H，J＝7.5 Hz)，7.02(t，2H，J＝8.8Hz)，7.1-7.9(m，34H)，7.95(d，2H，J＝8.1Hz)，8.10(d，2H，J＝7.9Hz)，8.40(d，2H，J＝8.3Hz，NHCHCH3)，8.47(d，2H，J＝8.3Hz)，9.50(d，2H，J＝8.3Hz，NHCHCH3)；13C{1H}NMR((CD3)2O)δ22.8(s，CH3)，22.9(s，CH3)，46.1(s，CH2CH2)，46.2(s，CH2CH2)，56.6(s，PCHN)，57.7(d，JC-P＝13 Hz，PCHN)，120-140ppm的峰沒有指出，166.6(s，CO)，168.4(s，CO)，168.6(s，CO)，168.7(s，CO)；31PNMR((CD3)2O)δ11.8。C94H80N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1533.547，實測值1533.538。
實施例10TPC636-2(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1S，3S)-四氫-5，8-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-a)噠嗪-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-(1-萘基)乙基)-苯甲酰胺)。收率＝15％。
1H NMR(CD3)2Oδ1.24(d，6H，J＝7.5Hz，CH3)，1.66(d，6H，J＝6.7Hz，CH3)，2.3-2.55(m，6H，CH2CH2)，2.75-2.95(m，2H，CH2CH2)，5.76(t，2H，J＝7.6Hz)，5.92(dq，2H，J＝7.6，7.2Hz，CHCH3)，5.98-6.10(m，6H)，6.20(dq，2H，J＝7.5，6.9Hz，CHCH3)，6.86(d，2H，J＝7.2 Hz)，6.98(m，2H)，7.10(m，2H)，7.2-7.7(m，26H)，7.8-8.1 (m，12H)，8.40(d，2H，J＝8.3 Hz，NHCHCH3)，9.31(d，2H，J＝7.8Hz，NHCHCH3)；13C{1H}NMR((CD3)2O)δ21.4(s，CH3)，23.3(s，CH3)，45.6(s，CHCH3)，46.7(s，CHCH3)，57.2(t，JC-P＝6 Hz，PCHN)，59.4(t，JC-P＝17Hz，PCHN)，在120-145ppm的峰沒有指出，166.5(s，CO)，168.2(s，2CO)，168.6(s，CO)；31PNMR((CD3)2O)δ4.2(寬)。C94H80N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1533.547，實測值1533.540。
實施例11TPC673-1(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1R，3R)-四氫-5，8-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-a)噠嗪-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-苯基乙基)-苯甲酰胺)。收率＝21％。
1H NMR(d-THF)δ 1.37(d，6H，J＝6.7Hz，CH3)，1.56(d，6H，J＝6.7Hz，CH3)，2.2-2.7(m，6H，CH2CH2)，2.65-3.0(m，2H，CH2CH2)，5.06(dq，2H，J＝7.5，6.9Hz，CHCH3)，5.41(dq，2H，J＝7.7，6.9Hz，CHCH3)，6.39(d，2H，J＝7.3Hz)，6.5-6.9(m，10H)，7.06-7.36(m，26H)，7.51(m，2H)，7.60(d，4H，J＝7.4Hz)，7.97(d，2H，J＝8.3Hz，NHCHCH3)，9.23(d，2H，J＝7.8Hz，NHCHCH3)；13C NMR(d-THF)δ23.2(s，CH3)，23.7(s，CH3)，29.6(s，CH2)，30.6(s，CH2)，50.0(s，CHCH3)，50.3(s，CHCH3)，56.9(寬，PCHN)，57.6(t(寬)，PCHN)，在125-150ppm的峰沒有指出，166.7(s，CO)，168.2(s，CO)，168.4(s，CO)，168.5(s，CO)；31P NMR(d-THF)δ11.0(寬)。C78H72N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1333.485，實測值1333.480。
實施例12TPC673-2(2，2’，2”，2-(1，2-亞苯基雙((1S，3S)-四氫-5，8-二氧-1H-(1，2，4)二氮雜磷雜環(huán)戊烷并(1，2-a)噠嗪-2，1，3(3H)-三基))四(N-((1S)-1-苯基乙基)-苯甲酰胺)。產率＝16％。
1H NMR(d-THF)δ1.14(d，6H，J＝7.1Hz，CH3)，1.56(d，6H，J＝7.1Hz，CH3)，2.3-2.9(m，8H，CH2CH2)，5.04(dq，2H，J＝8.0，7.1Hz，CHCH3)，5.39(dq，2H，J＝7.2，7.0Hz，CHCH3)，6.0-6.2(m，6H)，6.61(t，2H，J＝7.5Hz)，6.8-7.3(m，30H)，7.36(d，2H，J＝8.0Hz，NHCHCH3)，7.5-7.7(m，6H)，9.28(d，2H，J＝7.6Hz，NHCHCH3)；13C{1H}NMR(d-THF)δ 22.4(s，CH3)，23.6(s，CH3)，30.0(s，CH2)，30.2(s，CH2)，49.7(s，CHCH3)，50.8(s，CHCH3)，56.8(s，PCHN)，59.4(t，JC-P＝17Hz，PCHN)，在125-150的峰沒有指出，166.8(s，CO)，168.1(s，CO)，168.2(s，2CO)；31PNMR(d-THF)δ5.8(寬)。C78H72N8O8P2Na[M+Na]+的EMM計算值1333.485，實測值1333.480。
實施例13通過四羧酸中間體(RCN2222)合成雙(3，4-二氮雜膦基)乙烷(RCN2224)將雙膦基乙烷(0.21毫升，2.25毫摩爾，1當量)和琥珀酰氯(0.76毫升，6.7毫摩爾，3當量)分別添加到2，2’-(連氮基二次甲基)雙苯甲酸(1.334克，4.5毫摩爾，2當量)的THF(35毫升)溶液中，得到棕色溶液，固體幾乎立即沉淀。攪拌16小時后，將上清液與固體過濾分離。用THF(2×30毫升)洗滌固體，在真空下干燥生成灰白色固體雙(苯甲酸二氮雜磷雜環(huán)戊烷并)乙烷，RCN2222(2種非對映異構體的1∶1混合物，1.28克，1.39毫摩爾，62％收率)，其不經進一步提純即直接使用。將RCN2222(253毫克，0.275毫摩爾，1當量)的樣品和PyBOP(苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯烷并-鏻六氟磷酸鹽；647毫克，1.24毫摩爾，4.5當量)懸浮在CH2Cl2(30毫升)中。在分別添加二異丙基乙胺(0.23毫升，1.32毫摩爾，4.8當量)和(S)-甲基芐胺(0.2毫升，1.55毫摩爾，5.6當量)后，所有反應成分立即溶解。攪拌16小時后，將溶液用CH2Cl2(50毫升)稀釋，并用3M的HCl(75毫升)、飽和NaHCO3(75毫升)和H2O(75毫升)萃取。有機層用MgSO4干燥，并在真空下去除溶劑。將粗產物通過柱色譜法(4∶1的EtOAc∶己烷到12∶3∶2的EtOAc∶己烷∶MeOH的梯度)提純，得到少量的白色固體狀的RCN2224的一種非對映異構體(23毫克，1.7×10-2毫摩爾，6％收率)和由非對映異構體和PyBOP氧化物的各種混合物構成的幾種餾分。RCN2224的1H NMR(CDCl3)δ6.8-7.5(多重峰，36H)，δ6.3(s，2H，CH)，δ6.2(s，2H，CH)，δ5.1(七重峰，4H，CH)，δ3.0(多重峰，2H)，δ2.6(多重峰，6H)，δ1.5(d，6H，CH3)，δ1.3(d，6H，CH3)，δ0.9(寬，2H)，δ0.7(寬，2H)。
實施例14TPC-300和TPC-356按照文獻方法合成下述這些配體(Clark，T.P.；Landis，C.R.J.Am.Chem.Soc.2003，125，11792.) 2，2’-[(1S，3S)-2，3，5，10-四氫-5，10-二氧-2-苯基-1H-[1，2，4]二氮雜磷雜環(huán)戊烷并[1，2-b]-2，3-二氮雜萘-1，3-二基]雙[N-[(1S)-1-苯基乙基]-苯甲酰胺 2，2’-[(1R，3R)-2，3，5，10-四氫-5，10-二氧-2-苯基-1H-[1，2，4]二氮雜磷雜環(huán)戊烷并[1，2-b]-2，3-二氮雜萘-1，3-二基]雙[N-[(1S)-1-苯基乙基]-苯甲酰胺實施例15不對稱加氫甲?；绦蛟诩妆街刑砑优潴w和Rh(CO)2(acac)儲備溶液，然后添加溶劑，然后添加烯烴溶液，由此制備加氫甲?；磻芤?。每一反應器室中溶液的總體積為4.5毫升。在干燥箱中在室溫下制備配體溶液(在THF中，雙齒配體為0.03M，單齒配體為0.06M)和Rh(CO)2(acac)(0.05M在甲苯中)?；旌?5.32克烯丙基腈、3.25克癸烷(作為GC內標)和6.31克甲苯(1∶0.1∶0.3摩爾比)以制備烯丙基腈溶液?；旌?4.22克苯乙烯和6.98克十二烷(1∶0.3摩爾比)以制備苯乙烯溶液?；旌?3.43克乙酸乙烯酯和7.97克十二烷(1∶0.3摩爾比)以制備乙酸乙烯酯溶液?；旌?1.71克苯乙烯、7.54克烯丙基腈、9.68克乙酸乙烯酯和5.75克十二烷(1∶1∶1∶0.3摩爾比)以制備苯乙烯/烯丙基腈/乙酸乙烯酯/十二烷溶液。
在裝在惰性氣氛手套箱中的Argonaut Endeavor反應器系統(tǒng)中進行加氫甲?；磻?。該反應器系統(tǒng)包括八個具有單獨的溫度和壓力控制器的平行的、機械攪拌的壓力反應器。充入催化劑溶液時，用所需壓力的合成氣(H2∶CO 1∶1)將反應器加壓，然后在800rpm攪拌的同時加熱至所需溫度。3小時后通過使該系統(tǒng)排氣并冷卻來停止運行。打開反應器后，取出50微升的每種反應混合物，并用1.6毫升甲苯稀釋，通過氣相色譜法分析該溶液。對于苯乙烯和乙酸乙烯酯產品的分析，使用Superlco’s Beta Dex 225柱。溫度程序為100℃5分鐘，然后4℃/分鐘至160℃；保持時間乙酸乙烯酯2.40分鐘，對于乙酸1-甲基-2-氧-乙酯(支化的區(qū)域異構體)的對映體，6.76(S)和8.56(R)分鐘，乙酸3-氧-丙酯(線型區(qū)域異構體)11.50分鐘，對于2-苯基-丙醛(支化的區(qū)域異構體)的對映體，12.11(S)和12.34(R)分鐘，3-苯基-丙醛(線型區(qū)域異構體)16.08分鐘。對于烯丙基腈產品分析，使用AstecChiraldex A-TA柱。溫度程序為90℃7分鐘，然后5℃/分鐘至180℃；保持時間烯丙基腈5.55分鐘，對于3-甲基-4-氧-丁腈(支化的區(qū)域異構體)的對映體，14.79(S)和15.28(R)分鐘，和5-氧-戊腈(線型區(qū)域異構體)為19.46。加氫甲?；磻慕Y果概括在表1和表2中。
表1.苯乙烯(St)、烯丙基腈(AC)和乙酸乙烯酯(VA)的不對稱加氫甲?；磻?
壓力＝150psi(1∶1 H2/CO)，配體∶Rh對于雙齒為1.2∶1，對于單齒亞磷酸鹽為2.4∶1，溶劑＝甲苯，溫度＝80℃，溶液體積-4.5毫升。烯烴∶Rh＝5000∶1。
a3小時后烯烴的％轉化率。
bb/l＝支化對線型比率。每個數據點是獲自兩個獨立試驗的平均值。
c烯烴∶Rh＝2000∶1
表2.使用TPC-673-2的苯乙烯(St)、烯丙基腈(AC)和乙酸乙烯酯(VA)的不對稱加氫甲?；磻?
壓力＝150psi(1∶1 H2/CO)，配體∶Rh對于雙齒為1.2∶1，對于單齒亞磷酸鹽為2.4∶1，溶劑＝甲苯，溫度＝80℃，溶液體積-4.5毫升。
a3小時后烯烴的％轉化率。
bb/l＝支化對線型比率。每個數據點獲自兩個獨立試驗的平均值。
c烯烴∶Rh＝2500∶1d烯烴∶Rh＝10000∶1實施例16TPC-486-2的X-射線結構在配有石墨單色晶體、MoKα輻射源(λ＝0.71073)、CCD(電荷耦合器)平面檢測器的Bruker SMART PLATFORM衍射計上研究配體TPC-486-2(根據實施例6制備)的晶體。在數據收集期間，將晶體浸浴在冷氮流中(-100℃)?；谙到y(tǒng)消光，測得空間群為P21(#4)。該結構在SHELXTL6.1(Sheldrick，G.M.(2000)，SHELXTL 6.1.晶體學軟件包.Bruker AXS，Inc.Madison，Wisconsin，USA)中求解并精修(solved and refined)。不對稱單元包括該分子和兩個結晶的THF分子。
后面提到的分子被干擾且無法適當地建模，因此使用程序SQUEEZE(P.van der Sluis&A.L.Spek(1990)，SQUEEZE，Acta Cryst.A46，194-201)，PLATON(Spek，A.L.(1990).PLATON，Acta Cryst.A46，C-34)結晶學軟件包的一部分，計算溶劑干擾面積并扣除其對總強度數據的影響。分子具有兩個分解的干擾(disorders)和數個未分解的干擾(disorders)。分兩部分精修P1和C51之間的苯基環(huán)(C2-16)，其中它們的占位系數(site occupation factor)相應地精修。C61上的末端苯基環(huán)也被干擾，并與C61上的甲基一起分兩部分精修。其分兩部分精修且其占位系數(site occupation factor)也相應地精修。前一干擾似乎在配體其余部分中引發(fā)面內運動(in-plane motion)，這多數是在外部芳環(huán)C4-9中觀察到的。在環(huán)C26-31中觀察到類似的運動。還在所有四個末端苯基環(huán)中觀察到干擾(disorders)，但只有C61上的那個大到足以使其分解。中心苯基環(huán)C45-50也由于圍繞穿過鍵C45-C50的軸的旋轉運動而被輕微干擾。這種運動可以在平面熱橢圓體外部大規(guī)模地看到。在最后的精修周期中，使用I＞2σ(I)的7896個觀察到的反射精修898個參數，且所得R1、wR2和S(適合度(goodness of fit))分別為5.69％、11.63％和0.803?？臻g群P21是手性，表明不存在任何反向或反射晶體學對稱。因此，在數據晶體中只存在一個對映體，其是由精修至0.01(8)的Flack x參數的值推導出的。0的值表明對于該結構的成功精修使用了正確的對映體。
權利要求
1.用于使烯烴發(fā)生選自加氫甲?；?、氫氰化、氫羧基化和加氫酯化的不對稱反應的方法，其在作為催化劑的式(1)的雙(二氮雜磷雜環(huán)戊烷)配體的過渡金屬配合物或其相反對映體的存在下進行，其中(a)橋接是連接基團，選自取代和未取代的烷基、取代和未取代的烯基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的雜環(huán)基、以及取代和未取代的二茂鐵基；(b)W在每種情況下獨立地選自取代和未取代的芳基和雜芳基、取代的和未取代的環(huán)烷基、取代和未取代的雜環(huán)基、以及取代和未取代的烷基；(c)T在每種情況下獨立地選自-C(O)OR3、-C(O)NR4R5、-C(O)N(R4)OR5、OR3、NR4R5、取代和未取代的唑、取代和未取代的噁唑啉、取代和未取代的噁唑烷、以及取代和未取代的烷基；(d)R1和R2獨立地選自H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的環(huán)烷基、以及取代和未取代的芳基；或R1和R2可以連接在一起形成取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基、或取代或未取代的環(huán)烯基；(e)R3、R4和R5各自獨立地選自-H、取代和未取代的烷基、取代和未取代的芳基、取代和未取代的芳烷基、取代和未取代的雜環(huán)基、取代和未取代的雜環(huán)基烷基；或R4和R5可以連接在一起形成非芳族的雜環(huán)基；和(f)虛線在每種情況下代表任選的附加鍵，使得在C(R1)和C(R2)之間存在碳-碳單鍵或雙鍵
2.根據權利要求1所述的方法，其中過渡金屬選自銠、釕、銥、鈀、鈷、鉑、鎳、鐵和鋨。
3.根據權利要求2所述的方法，其中過渡金屬為銠。
4.根據權利要求1所述的方法，其中不對稱反應是加氫甲酰基化反應或氫氰化反應。
5.根據權利要求4所述的方法，其中該反應是烯烴的不對稱加氫甲酰基化反應，配合物是銠配合物。
6.根據權利要求5所述的方法，其包括前手性烯烴的對映體選擇性加氫甲?；?。
7.根據權利要求5所述的方法，其包括富含對映體的手性烯烴的非對映體選擇性加氫甲?；?。
8.根據權利要求6所述的方法，其中烯烴是α-烯烴。
9.根據權利要求8所述的方法，其中該反應中制成的支化醛的對映體過量(ee)為至少60％。
10.根據權利要求9所述的方法，其中支化醛的ee為至少80％。
11.根據權利要求8所述的方法，其中支化∶線型醛產品的比率為至少3∶1。
12.根據權利要求9所述的方法，其中支化∶線型醛產品的比率為至少8∶1。
13.根據權利要求8所述的方法，其中α-烯烴選自苯乙烯、乙酸乙烯酯或烯丙基腈。
14.根據權利要求5所述的方法，其進一步包括使醛產品衍生化。
15.根據權利要求14所述的方法，其中衍生化反應包括氧化、還原、氨基化、烯化、縮合、酯化、烷基化、芳基化或?；磻?br> 16.根據權利要求1所述的方法，其中配合物在使用之前預先形成并分離，或在隨后在反應器中與進行反應的底物合并的溶液中預先形成，或在反應過程中原位生成。
17.根據權利要求16所述的方法，其中配合物在隨后在反應器中與進行反應的底物合并的溶液中預先形成。
18.根據權利要求1所述的方法，其中化合物(1)中的P-橋接-P選自式(2)至(7)，其各自可以任選被取代；(3)中的n范圍為0-5；(6)中的X是O或N-烷基
19.根據權利要求18所述的方法，其中P-橋接-P是式(2)。
20.根據權利要求18所述的方法，其中P-橋接-P是式(3)，且n是1。
21.根據權利要求1所述的方法，其中化合物(1)中的每個W-T基團相同。
22.根據權利要求21所述的方法，其中化合物(1)中的W是取代或未取代的芳基或雜芳基。
23.根據權利要求22所述的方法，其中W中的每個T在與二氮雜磷雜環(huán)戊烷環(huán)相連的位置的鄰位。
24.根據權利要求23所述的方法，其中W是1，2-亞苯基。
25.根據權利要求21所述的方法，其中化合物(1)中的T是-C(O)NR4R5。
26.根據權利要求21所述的方法，其中NR4R5衍生自手性胺H-NR4R5。
27.根據權利要求26所述的方法，其中R4是H。
28.根據權利要求26所述的方法，其中手性胺是1-芳基乙胺或α-氨基酸的烷基酯。
29.根據權利要求28所述的方法，其中手性胺選自(R)-1-苯基乙胺、(S)-1-苯基乙胺、(R)-1-(1-萘基乙胺)、(S)-1-(1-萘基乙胺)、(S)-丙氨酸的甲基與乙基酯、(R)-丙氨酸的甲基與乙基酯。
30.根據權利要求1所述的方法，其中化合物(1)中的每個二氮雜磷雜環(huán)戊烷環(huán)并入局部式(8)所示的三環(huán)
31.根據權利要求1所述的方法，其中化合物(1)中的每個二氮雜磷雜環(huán)戊烷并入局部式(9)所示的二環(huán)
32.根據權利要求30或權利要求31所述的方法，其中化合物(1)更具體地表示為式(10)，或其相反對映體
全文摘要
本發(fā)明涉及不對稱加氫甲酰基化方法，其中使前手性或手性烯烴與一氧化碳和氫在旋光金屬配體配合物催化劑存在下反應以制造旋光醛或衍生自旋光醛的產品。
文檔編號C07C231/18GK101072745SQ200580028898
公開日2007年11月14日 申請日期2005年8月25日 優(yōu)先權日2004年8月27日
發(fā)明者C·R·蘭迪斯, T·P·克拉克, J·克洛森 申請人:陶氏化學公司, 威斯康星校友研究基金會