專利名稱:一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及聯(lián)苯甲酸類化合物的制備方法,尤其涉及一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法。
背景技術(shù):
目前報(bào)道的合成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的方法主要有以下方法1)由4’-甲基-2-氰基聯(lián)苯通入氯氣合成4’-三氯甲基-2-氰基聯(lián)苯,再用氟化氫氣體高壓氟化成4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯,最后經(jīng)水解生成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸;具體見(jiàn)日本專利JP2004067521和歐洲專利EP1223158。
2)由對(duì)三氟甲基氯苯和鄰氯苯甲酸甲酯在吡啶,氯化鎳和鋅粉存在下,縮合成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸甲酯,再水解成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸;具體見(jiàn)日本專利JP2004067595。
3)由對(duì)三氟甲基氯苯和鄰氯苯基氯化鎂芳基化生成4’-三氟甲基-2-甲基聯(lián)苯,甲基鹵代成一鹵化物,再與甲醛經(jīng)Sommelet反應(yīng)生成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲醛,最后氧化成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸;具體見(jiàn)歐洲專利EP1122234。
4)由對(duì)三氟甲基氯苯和鄰氯苯基氯化鎂芳基化生成4’-三氟甲基-2-甲基聯(lián)苯,再經(jīng)高錳酸鉀液相氧化生成4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸;具體見(jiàn)歐洲專利EP1112991。
上述方法中以下不足之處方法1)涉及高壓和氣體操作,設(shè)備投資大,也較繁瑣;方法2)雖然操作簡(jiǎn)單,但反應(yīng)收率低,副產(chǎn)物多,提純困難;方法3)合成路線長(zhǎng),較繁瑣;方法4)要用到高錳酸鉀,污染較大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法。
方法的步驟如下1)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1~1.5的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為-30~50℃,滴加時(shí)間為1~10小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶0.8~1.2,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.01~0.1∶1。
3)上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到1~2,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液;水解的溫度為80~100℃。
所述酸是鹽酸,硫酸或硝酸;對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑的摩爾比優(yōu)選為1∶1~1.2;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比優(yōu)選為1∶1~1.2;1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比優(yōu)選為0.02~0.05∶1;對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比優(yōu)選為1∶3~8。
本發(fā)明的有益效果1)原料價(jià)廉易得。對(duì)氯三氟甲苯、鄰氯苯腈都是工業(yè)上的基礎(chǔ)原料,價(jià)格都比較便宜;2)總收率較高,格氏、縮合、水解三步反應(yīng)摩爾總收率可達(dá)65%以上,以對(duì)氯三氟甲苯計(jì);3)處理比較簡(jiǎn)單。格氏、縮合的反應(yīng)副產(chǎn)物溶于甲苯中,而所要的4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸以鈉鹽形式溶解于水中,得以提純。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為-30℃,滴加時(shí)間為10小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶0.8,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.01∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到1,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶3;調(diào)酸所采用的是硝酸;水解的溫度為100℃。成品摩爾收率為68%,以對(duì)氯三氟甲苯計(jì)。
實(shí)施例21)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1.5的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為50℃,滴加時(shí)間為1小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.2,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.1∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到2,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶8;調(diào)酸所采用的是硫酸;水解的溫度為80 ℃。成品摩爾收率為65%,以對(duì)氯三氟甲苯計(jì)。
實(shí)施例31)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1.1的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為-10℃,滴加時(shí)間為5小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.1,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.02∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到1,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶5;調(diào)酸所采用的是鹽酸;水解的溫度為95℃。成品摩爾收率為69%,以對(duì)氯三氟甲苯計(jì)。
實(shí)施例41)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為-5℃,滴加時(shí)間為4小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.0,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.05∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到1,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶5;調(diào)酸所采用的是鹽酸;水解的溫度為90℃。成品摩爾收率為68%,以對(duì)氯三氟甲苯計(jì)。
實(shí)施例51)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1.2的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑。
2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為-10℃,滴加時(shí)間為8小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1.2,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.04∶1。
3)上述甲苯溶液在氫氧化鈉水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到1,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶7;調(diào)酸所采用的是鹽酸;水解的溫度為96℃。成品摩爾收率為70%,以對(duì)氯三氟甲苯計(jì)。
權(quán)利要求
1.一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法,其特征在于方法的步驟如下1)在氮?dú)獗Wo(hù)下,摩爾比為1∶1~1.5的對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑;2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng),反應(yīng)溫度為-30~50℃,滴加時(shí)間為1~10小時(shí);滴完后過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶0.8~1.2,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.01~0.1∶1;3)上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;用酸調(diào)節(jié)pH到1~2,得4’-三氟甲苯-2-聯(lián)苯甲酸;堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液;水解的溫度為80~100℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法,其特征在于所述的酸是鹽酸,硫酸或硝酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法,其特征在于所述對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑的摩爾比為1∶1~1.2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法,其特征在于所述鄰氯苯腈與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為1∶1~1.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法,其特征在于所述1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳與對(duì)氯三氟甲苯的摩爾比為0.02~0.05∶1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法,其特征在于所述對(duì)氯三氟甲苯與氫氧化鈉的摩爾比為1∶3~8。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸的制備方法。方法的步驟如下1)在氮?dú)獗Wo(hù)下,對(duì)氯三氟甲苯與鎂屑加入到無(wú)水四氫呋喃中回流反應(yīng)制得格氏試劑;2)鄰氯苯腈,1,2-雙(二苯基膦)乙烷氯化鎳及無(wú)水四氫呋喃混和攪拌后,滴入上述格氏試劑反應(yīng);過(guò)濾再脫溶回收四氫呋喃后,加入甲苯和氯化銨水溶液,油水分離后得到4’-三氟甲基-2-氰基聯(lián)苯的甲苯溶液;3)上述甲苯溶液在堿性水溶液中升溫水解,油水分離后得4’-三氟甲基-2-聯(lián)苯甲酸鈉水溶液;調(diào)酸即可。本發(fā)明具有原料價(jià)格低廉易得,反應(yīng)簡(jiǎn)單,總收率高和生產(chǎn)成本較低等優(yōu)點(diǎn),適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C51/08GK1944386SQ20061015444
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月1日
發(fā)明者李偉軍, 林旭鋒, 陳衛(wèi)祥 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)