專(zhuān)利名稱(chēng)：由氟苯衍生物制備1,3,5-三氟-2,4,6-三氯苯的方法
由氟苯衍生物制備1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯的方法 本發(fā)明涉及一種由氟苯制備式I的1，3,5-三氟-2，4，6-三氯苯的方法,其中X為氟或氫，Z為硝基、溴或氯，n是0或l-4，和B)將來(lái)自步驟A)的反應(yīng)產(chǎn)物氟化并通過(guò)蒸餾分離所得式I的1，3，5-三氟-2,4，6-三氯苯。此外，本發(fā)明涉及一種制備1，3，5-三氟苯的方法，通過(guò)在步驟C)中將 蒸餾出的反應(yīng)產(chǎn)物加氫脫氯形成1，3，5-三氟苯。本發(fā)明的目的是4C供一種可以以工業(yè),制備相當(dāng)純的三氟三氯苯或 三氟苯的經(jīng)濟(jì)的方法，其避免六氯苯的釋放和處理。相應(yīng)地，我們發(fā)現(xiàn)了開(kāi)頭定義的方法。各反應(yīng)本身由文獻(xiàn)已知J. Indian Chem. Soc.，第21巻，第112-14頁(yè) (1944)教導(dǎo)了在作為催化劑的FeCl3存在下將氟苯氯化首先得到4-氯氟苯， 而當(dāng)使用過(guò)量氯時(shí)得到2，4-和3,4-二氯氟苯的異構(gòu)體混合物。在100。C， UV照射，添加鐵粉的條件下進(jìn)行的氟苯的氯化得到氟五氯 苯和作為主要組份的六氯苯。添加AlCl3的類(lèi)似反應(yīng)得到作為主要組份的 1,2,4-三氯氟苯，其收率是8%[參見(jiàn)Chem. Ber.第91巻，第2605-7頁(yè) (1958)]。US 6 265 627、US 6 215 032、RU 20 84 437以及Russ. J. of Appl. Chem.其包括步驟A)和B):A)使式II的氟苯氯化
笫73巻，3，第522-23頁(yè)(2000)描述了借助KF使用多種催化劑將六氯苯 氟化。所述方法有時(shí)得到異構(gòu)體混合物。JP 04224535描述了 1，3-二氯-2，4，6-三氟苯在把催化劑存在下借助氫氣的脫氯反應(yīng)。Russ. J. of Org. Chem.第36巻，1，第132-33頁(yè)(2000)描述了在NiCl2 和聯(lián)吡咬存在下借助鋅將1，3，5-三氯三氟苯脫卣得到1，3,5-三氟苯。已知的方法對(duì)于以工業(yè)規(guī)^莫實(shí)施而言有嚴(yán)重的不足。其中有些以昂貴 的原料開(kāi)始，導(dǎo)致異構(gòu)體混合物，或者需要處理在歐盟被歸到POP (持久 性有機(jī)污染物)的六氯苯。應(yīng)該避免處理六氯苯。要避免處理它在裝置上就 需要花費(fèi)很大。無(wú)六氯苯的方法通常從相對(duì)昂貴的原料開(kāi)始。在氟苯氯化 反應(yīng)中完全避免副產(chǎn)物六氯苯是可能的，只是存在大量的技術(shù)困難。因此，出于經(jīng)濟(jì)和實(shí)際的原因，上述合成對(duì)于工業(yè)方法來(lái)i兌是不合適的。本發(fā)明方法巧妙地克服了已知方法的缺點(diǎn)。該方法從易得到的原料開(kāi) 始，使用易得到的試劑，并且形成的副產(chǎn)物可以再循環(huán)到更新的應(yīng)^應(yīng)中或 者在該方法的過(guò)程中轉(zhuǎn)化成最終產(chǎn)物。本發(fā)明方法能夠優(yōu)化步驟A)中的氯化以得到最大收率的式III的氯氟 苯而不用考慮六氯苯的形成，其可以在氟化反應(yīng)中作為式III得氯氟苯的 替代原料^f吏用。在該方法的實(shí)施方案中，步驟A)和B)不用中間分離步驟A)的反應(yīng)產(chǎn) 物而進(jìn)4于。該方法優(yōu)選以一鍋反應(yīng)進(jìn)行。如果在氯化后，反應(yīng)溶液中有顯著量的欠氯化副產(chǎn)物，即其中Z是硝 基或溴和/或指數(shù)n不為4的式II化合物，那么可以將反應(yīng)溶液進(jìn)行蒸餾(步 驟A2)以分離出上述欠氯化副產(chǎn)物。在這種情況下，步驟A)包括兩個(gè)子步驟A1)和A2)，本發(fā)明方法如下Al)使式II的氟苯衍生物氯化<formula>formula see original document page 5</formula>其中X是氟或氫，Z是硝基、溴或氯，n是0或l-4，A2)通過(guò)蒸餾從包含作為主要組份的式III的氯氟苯的反應(yīng)混合物中 分離揮發(fā)性成分其中Y是氯或氟，B)將蒸餾殘余物氟化并通過(guò)蒸餾分離所得式I的1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯。取決于需要的1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯的純度，當(dāng)氯化后的欠氯化副產(chǎn) 物的比例超過(guò)1%， 2%或高達(dá)5重量％時(shí)，該方法方案會(huì)受到質(zhì)疑。在本發(fā)明方法中，通過(guò)蒸餾分離出在步驟Al)中欠氯化的產(chǎn)物，并再 循環(huán)到步驟A)或Al)的更新反應(yīng)中，同時(shí)，通過(guò)氟氯交換形成的過(guò)氯化產(chǎn) 物六氯苯與主要產(chǎn)物式III的氟氯苯一起留在蒸餾的塔底物中并在步驟B) 中氟化得到式I的三氯三氟苯。這樣，本發(fā)明方法不產(chǎn)生不得不處理的氯 化烴。步驟A)或Al)中的氯化有利地使用單質(zhì)氯，在-10至50。C，優(yōu)選-5至 15。C，尤其優(yōu)選+5至15。C的溫度下，在諸如Fe、 FeCl3、 Al、 A1C13、 SbCls、 SbCl3、 BF3、 BF3xOR2(其中R是d-C4烷基)、TiCl4、 SiCl4、 SnCl4、 ZnCl2的路易斯酸存在下，優(yōu)選FeCb和A1C13，尤其優(yōu)選AlCb存在下進(jìn)行。合適的溶劑是脂族烴，如戊烷、己烷、環(huán)己烷和石油醚，卣代烴如二 氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷以及氯苯，無(wú)機(jī)酸如減^ 酸和磷酸，有機(jī)酸如甲酸和乙酸，以及二甲亞砜，二曱基曱酰胺和二甲基 乙酰胺(DMA)， N-甲基吡咯烷酮(NMP), 二甲基亞乙基脲(DMEU)和二甲 基亞丙基脲(DMPU),特別優(yōu)選二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷 和氯苯。也可以〗吏用上述溶劑的混合物。路易斯酸的用量通常是0.5至10mo1。/。。路易斯酸優(yōu)選以精細(xì)形式存在。可以使用如下化合物作為式II的氟苯衍生物，如氟苯、間二氟苯、鄰
氟賄基苯、鄰氯氟苯、間氟硝基苯、間溴氟苯、間氯氟苯、l-氯-3-氟-2-硝 基苯、4-氯-2-氟-l-硝基苯、l-氯-2-氟-3-硝基苯、對(duì)氟硝基苯、l-氯-2，4-二 氟苯、l-溴-2,4-二氟苯、2,4-二氟-1-硝基苯、1,3-二氟-5-硝基苯、1-溴-3，5-二氟苯、l-氯-3，5-二氟苯、l-氯-2，4-二氟-5-硝基苯、2-氯-l，3-二氟-4-硝基苯。 優(yōu)選的式II原料是氟苯、間二氟苯、間氟硝基苯和間氯氟苯。如果該方法在沒(méi)有蒸餾步驟A2)的情況下進(jìn)行，則來(lái)自步驟A)的溶劑 在氯化完全之后通過(guò)蒸餾分離出。將包含反應(yīng)產(chǎn)物的蒸餾殘余物與步驟B) 的溶劑以及氟化試劑混合。隨后可通過(guò)蒸熘分離出殘余水，合適的話在減 壓下進(jìn)行。由于步驟A2)中的蒸餾，欠氯化的副產(chǎn)物品的濃度降低了；可以將它 們作為式II的原料送入步驟A)或Al)的更新的反應(yīng)。任何形成的六氯苯作 為高沸點(diǎn)組份留在蒸餾的塔底物中，并可以作為隨后氟化的原料。在本方 法的優(yōu)選實(shí)施方案中，步驟A)或Al)的反應(yīng)器，即蒸餾爸在步驟B)中用作 氟化反應(yīng)的反應(yīng)器。步驟B)中的氟化優(yōu)選借助堿金屬氟化物和堿土金屬氟化物，在100至 300°C，優(yōu)選170至230。C的溫度下，在惰性有機(jī)溶劑的無(wú)水條件下進(jìn)行[參 見(jiàn)WO0，1926; JP 60246327; EP 163 230; US 4 500 315。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在反應(yīng)過(guò)程中蒸餾出形成的氟化產(chǎn)物。這優(yōu)選 在減壓下進(jìn)行(真空蒸餾)。餾出液只具有小比例的異構(gòu)體三氟三氯苯。合適的堿金屬氟化物和堿土金屬氟化物例如為噴霧干燥形式或結(jié)晶形 式的NaF、 KF、 CsF和CaF2。優(yōu)選KF。合適的溶劑是脂族烴，芳族烴如甲苯、鄰-、間-和對(duì)二甲苯，卣代烴 如氯苯，以及二甲亞砜，二甲基甲酰胺和DMA,羧酰胺，環(huán)丁砜，NMP, DMEU， DMPU，特別優(yōu)選環(huán)丁砜、NMP、 DMEU、 DMPU。也可以使用 所迷溶劑的混合物。反應(yīng)混合物可以巧妙地通過(guò)共沸蒸餾干燥。優(yōu)選溶劑是二甲苯、甲苯 和氯苯或其混合物，特別是甲苯。該反應(yīng)有利地在亞化學(xué)計(jì)量的還原抑制劑存在下進(jìn)行，尤其是當(dāng)使用 DMF或NMP作為溶劑時(shí)?？赡艿倪€原抑制劑例如為1，3-二硝基苯，1-氯-3-硝基苯或4-氯硝基苯。在本方法的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟B)在催化劑存在下進(jìn)行。用于哈萊克斯(hakx)反應(yīng)的催化劑是本身已知的參見(jiàn)WO03/101926；優(yōu)選季銨鹽和季錛鹽，如式Va、 Vb和Vc的那些R1 Cl R1 Ri ci— 4 f ci一3 丁" 。, R -々p-nr42 ^ 、、pC,d2Va R' 、R1"R42 Vh、"'， 4一K'。4 Vb 陋2 Vc其中R1 - CrC4烷基，R2和R3—起形成-CH2-CH2-或 -CH2-CH2-CHr，且R4 - CVC4烷基。尤其經(jīng)常將以下催化劑用于哈萊克 斯反應(yīng)節(jié)基三丁基溴化銨；爺基三丁基氯化銨；節(jié)基三乙基溴化銨；節(jié)基三 乙基氯化銨；千基三甲基氯化銨；十六烷基溴化吡啶錄；十六烷基氯化吡 咬錯(cuò)；十六烷基三甲基溴化銨；二癸基二甲基氯化銨；二甲基二硬脂1^危 酸氫銨；二甲基二硬脂基硫酸甲酯銨；十二烷基三甲基溴化銨；十二烷基 三甲基氯化銨；甲基三丁基氯化銨；甲基三丁基硫酸氫銨；曱基三辛酰氯 化銨；甲基三辛基氯化銨；肉豆蔻基三甲基溴化銨；笨基三甲基氯化銨； 四丁基硼氫化銨；四丁基溴化銨；四丁基氯化銨；四丁基氟化銨；四丁基 硫酸氳銨；四丁基氫氧化銨；四丁基哄化銨；四丁基高氯酸銨；四乙基溴 化銨；四乙基氯化銨；四乙基氫氧化銨；四己基溴化銨；四己基硪化銨； 四甲基溴化銨；四甲基氯化銨；四甲基氟化銨；四甲基氫氧化銨；四甲基 碘化銨；四辛基溴化銨；四丙基溴化銨；四丙基氯化按；四丙基氫氧化銨； 三丁基甲基氯化銨；三乙基芐基氯化銨；六CrC6烷基氯化胍鏘和六d-C6 烷基溴化胍鏘；季銹鹽節(jié)基三苯基溴化銹；節(jié)基三苯基氯化銹，丁基三苯基溴化銹；丁基三 苯基氯化鎮(zhèn)；乙基三笨基乙酸錛；乙基三苯基溴化錛；乙基三苯M化錟； 甲基三苯基溴化鎮(zhèn)；四丁基溴化錛；四苯基溴化銹；四(二乙基M)溴化銹；聚二醇類(lèi)和冠醚18-冠-6; Aliplex DB186 ; 丁基二甘醇二甲醚；二苯并-18-冠-6; 二
乙二醇二丁醚；二乙二醇二甲醚；二甘醇二甲醚；二丙二醇二甲醚；單甘醇二甲醚；聚乙二醇二丁醚；聚乙二醇BB300⑧；聚乙二醇DME200⑧； 聚乙二醇DME 250 ;聚乙二醇DME 500⑧；聚乙二醇DME 1000 ;聚 乙二醇DME2000 ;單乙二醇二甲醚；四乙二醇二甲醚；四甘醇二甲醚； 三乙二醇二甲醚；和三甘醇二甲醚。也可以使用催化劑的混合物。如果步驟B)在水溶混性溶劑中進(jìn)行，則由于溶劑可以通過(guò)添加水分離 出，因此反應(yīng)產(chǎn)物在熔點(diǎn)以上以有枳^目與溶劑混合物分離。產(chǎn)物可以通過(guò) 相分離，以及合適的話隨后用水洗滌除去溶劑殘余而分離。在本方法的優(yōu)選實(shí)施方案中，已在步驟B)中蒸餾出的反應(yīng)產(chǎn)物不用進(jìn) 一步純化而加氫脫氯，形成三氟苯(步驟C)。步驟C)中的加氫脫氯通常在50。C至150。C，優(yōu)選90。C至120。C或110 。C至140。C的溫度下，在水或惰性有機(jī)溶劑中，在堿存在下進(jìn)行參見(jiàn)JP 04224535。合適的溶劑是水，醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁 醇，以及二甲亞砜，二甲基曱酰胺和二甲基乙酰胺，羧酸如曱酸和乙酸， 優(yōu)選水和乙酸，特別是水。也可以^使用所述溶劑的混合物。作為堿，通常使用無(wú)機(jī)化合物，如堿金屬氫氧化物和堿土金屬氫氧化 物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣，堿金屬氧化物和堿 土金屬氧化物，例如氧化鋰、氧化鈉、氧化鈣和氧化鎂，堿金屬氫化物和 堿土金屬氫化物，例如氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀和氬化釣，堿金屬M(fèi)化 物如氨基化鋰、M化鈉和M化鉀，磁，金屬碳酸鹽和堿土金屬碳酸鹽，例如碳酸鋰、碳酸鉀和碳酸鋅，以;su^金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉，堿金屬 乙酸鹽如乙酸鈉和乙酸鉀，以及堿金屬醇鹽和堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀和二甲氧基鎂；還有有機(jī)喊，如叔胺類(lèi)，如三 甲基胺、三乙基胺、三異丙基乙基胺和N-曱基哌咬、嘧啶、取代吡咬如可 力丁、盧剔啶和4-二甲基氨基吡啶，以及雙環(huán)胺。特別優(yōu)選乙酸鈉、乙酸 鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀。這些堿以等摩爾量，過(guò)量使用，或合適的話用作溶劑?；诜缺剑?br> 如果反應(yīng)在含水溶劑或溶劑混合物中進(jìn)行，則優(yōu)選反應(yīng)溶液的pH為 1-7，特別是4-6。反應(yīng)還可以在緩沖體系中進(jìn)行。對(duì)反應(yīng)溶液的非常強(qiáng)烈混合有助于所述反應(yīng)過(guò)程，尤其是非均相反應(yīng)。 這對(duì)于步驟C)尤其適用。單級(jí)或多級(jí)圓盤(pán)攪拌器、螺旋槳式攪拌器和/或傾 斜葉片式攪拌器和/或在反應(yīng)器中安裝擋板通常確保反應(yīng)溶液的劇烈混合。 多種攪拌器的組合也證明是有利的。最佳的攪拌器形狀取決于所用反應(yīng)器 的尺寸。引入氣體的方式也取決于反應(yīng)器形狀。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員對(duì)確 保S1進(jìn)非入精細(xì)的氣體的方法很熟悉。反應(yīng)優(yōu)選催化劑存在下進(jìn)行，如過(guò)渡金屬催化劑，尤其是Pd/C， Pt/C 和阮內(nèi)鎳或者其混合物。在本方法的一個(gè)實(shí)施方案中，在反應(yīng)過(guò)程中連續(xù)蒸餾出脫氯反應(yīng)產(chǎn)物。 在該實(shí)施方案中，反應(yīng)在即使無(wú)催化劑條件下也令人滿意地進(jìn)行。本發(fā)明方法可以以一鍋反應(yīng)進(jìn)行，即步驟A)至B)或者Al)、 A2)和B) 的方法在同 一個(gè)反應(yīng)器中進(jìn)行。任何在步驟A)或Al)中形成的六氯苯留在 反應(yīng)器中，并且在此反應(yīng)器中通過(guò)步驟B)中的氟化除去。包括步驟A)至C)的本發(fā)明方法代表了可以以工業(yè)規(guī)4莫得到相當(dāng)純的 三氟苯的巧妙途徑?？赏ㄟ^(guò)本發(fā)明方法獲得的1，3，5-三氯-2，4，6-三氟苯和1，3，5-三氟苯適合 作為中間體生產(chǎn)染料、醫(yī)藥或農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域中的活性化合物。方法實(shí)施例 步驟Al-A2)實(shí)施例1 - l-氟-2，3,4，5，6-五氯苯的制備將400 g(4.17 mol)氟苯在2升1，2-二氯乙烷中的溶液與53.2 g(0.417 mol)粉狀A(yù)1C13混合。然后在0-5。C向該溶液中通入1394 g氯氣。反應(yīng)結(jié) 束后，在約20-25。C借助氮?dú)饬髦鸪鲂纬傻腍C1。在強(qiáng)烈攪拌下將反應(yīng)溶 液與200mL水混合，然后在5(TC分離各相。根據(jù)氣相色譜法(GC)分析，有才M目包含作為主要組份的43.9%的氟五 氯苯，36.2%的氟四氯苯，13.4%的氟三氯苯和在百分比范圍內(nèi)的其他組份。 真空蒸餾(H0-1WC， 20亳巴)后，根據(jù)GC，塔底物中留有86.2%的氟五氯苯，3%的氟四氯苯，3.3%的五氯苯和2.5%的六氯苯。該混合物不需要進(jìn)一步提純直接用于氟化。實(shí)施例2 - 1,3 二氟-2，4,5，6-四氯苯的制備將100g(0.88 mol)l，3-二氟苯在1升1，2-二氯乙烷中的溶液與11.7g (0.088 mol)粉狀A(yù)1C13混合。然后在0-5。C向該溶液中通入290 g氯氣。反 應(yīng)結(jié)束后，在約20-25'C借助氮?dú)饬髦鸪霎a(chǎn)生的HC1,通過(guò)^過(guò)濾該溶 液。根據(jù)氣相色i普法分析，溶液包含作為主要成分的38.5%的二氯二氟苯， 33.6%的二氟三氯苯，14.5%的二氯四氯苯，以及在百分比范圍內(nèi)的其他組 份。在0.2毫巴，50-90。C的溫度下的真空蒸餾得到60 g包含標(biāo)題化合物的 餾分。 步驟A)實(shí)施例3 —五氯氟苯的制備將144g(1.5 mol)氟苯在1080 mL 1，2-二氯乙烷中的溶液與10 g (0.075 mol)粉狀A(yù)1CV混合，然后，在5-15。C向該混合物中通入586 g氯氣。然 后將溶液在25。C攪拌約5個(gè)小時(shí)，然后加熱到65。C,隨后在強(qiáng)烈攪拌下加 入100mL水。在此溫度下，分離各相，用水萃W樹(shù)目。蒸餾出溶劑，將 殘余物溶解在1300 g NMP中。在氣相色譜分析(GC)后，收率計(jì)算如下 93.9%的五氯氟苯，4.9%的六氯苯和1.1%的四氯氟苯。此溶液可直接進(jìn)行 如實(shí)施例6所述的進(jìn)一步反應(yīng)。 步驟B)實(shí)施例4 -由l-氟-2，3，4，5，6-五氯苯制備1，3，5-三氯-2，4，6-三氟苯將8.9g KF懸浮在20g來(lái)自實(shí)施例1的蒸餾殘余物(才艮據(jù)GC的組成 85.2%的氟五氯苯，11%的氟四氯苯，3.8%的六氯苯)中，并用50mLDMEU 稀釋。將懸浮液在220。C于壓力容器中攪拌12小時(shí)。解壓后，內(nèi)容物用 100mL甲基+又丁醚(MTBE)溶解，用水沖洗，干燥，隨后在減壓下蒸餾出 溶劑。得到14.6g異構(gòu)體混合物，根據(jù)GC，其包含24%的標(biāo)題化合物。 實(shí)施例5 -由1，3-二氟-2，4，5，6-四氯苯制備1，3，5-三氯-2，4，6-三氟苯將2.8 g KF和0.6 g (2.12 mmol)(Et2N)4PBr懸浮在10 g來(lái)自實(shí)施例2
的餾分中，將懸浮液在180。C于壓力容器中攪拌24小時(shí)。解壓后，產(chǎn)物用 100 mL CH2Cl2溶解，用水沖洗，干燥，隨后在減壓下蒸餾出溶劑。檢測(cè) (GC)發(fā)現(xiàn)得到8.7 g異構(gòu)體混合物，其含45%標(biāo)題化合物。 實(shí)施例6 一 1，3，5-三氯三氟苯的制備將以與實(shí)施例3類(lèi)似的方式制備的溶液(23.2%的氟五氯苯NMP溶液) 與57g(0.98 mol) KF， 1.7g 1，3-二硝基苯和299g NMP混合。為了干燥溶液， 在8rC和10毫巴下蒸餾出100gNMP。隨后施加540毫巴的真空并將內(nèi)部 溫度升高至180°C。經(jīng)16小時(shí)蒸餾出粗產(chǎn)物/NMP混合物。餾出液用250g 70。C的水洗滌兩次。這得到70.9g三氯三氟苯的混合物(理論值的75.6%)。 經(jīng)鑒定主要成分是61.5%的1，3，5-三氯三氟苯。 實(shí)施例7 -由氟氯苯混合物制備1，3，5-三氯-2，4，6-三氟苯將74.4g來(lái)自步驟A1)-A2)的蒸餾殘余物(組成(GC)為81.6%的氟五 氯苯，4.5%的氟四氯苯，10.8%的六氯苯)與49g KF和1.3g 1，3-二硝基苯 一起懸浮在400g NMP和75g曱苯中。該混合物通過(guò)在大氣壓下蒸餾出甲 苯而共沸干燥。隨后施加580毫巴的真空，并將內(nèi)部溫度升高至1卯。C。 經(jīng)14小時(shí)蒸餾出反應(yīng)產(chǎn)物。將餾出液溶解在MTBE中，用水洗滌并干燥。 蒸餾出溶劑，得到23,9g殘余物，其包含73.6。/。(GC)標(biāo)題化合物。 實(shí)施例8 _由氟氯苯混合物制備1，3，5-三氯-2，4，6-三氟苯用100g來(lái)自步驟A1)-A2)的蒸餾殘余物(組成(GC): 86.2%的氟五氯 苯，3.0。/。的氟四氯苯，2.6。A的六氯苯)和79.4gKF作為氟化試劑重復(fù)實(shí)施 例7。得到47.6 g(理論值的52.6%)的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)為65。C。純度 >95%(通過(guò)19F-NMR測(cè)定)。19F-NMR (DMSO-D6): 5= -113.6 ppm (s)。 實(shí)施例9 -由氟氯苯混合物制備1，3,5-三氯-2，4，6-三氟苯用lOOg來(lái)自步驟A1)-A2)的蒸餾殘余物(組成(GC)為86.2%的氟五氯 苯，3.0。/。的氟四氯苯，2.6。/Q的六氯苯)和79.4gKF作為氟化試劑在DMEU 中重復(fù)實(shí)施例7的程序。得到30.2g (理論值的33%)標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)為 65°C。純度〉95。/o("F匪腿R)。 實(shí)施例10 - 1，3，5-三氟苯的制備
將炭載鈀(10%， 410mg), 100g7JC， 21.8gl，3,5-三氯-2，4，6-三氟苯和 ".9 g乙酸鈉(4.5當(dāng)量)加入到壓力容器中。用氮?dú)鉀_洗后，將壓力容器加 熱到140°C，用12巴的氫氣加壓。在強(qiáng)烈攪拌下將12巴的氫氣壓力于140 。C保持12小時(shí)。在冷卻到20-25。C后，將壓力容器解壓。將該兩相反應(yīng)溶 液過(guò)濾，然后分離各相。得到收率為88.2%的1，3，5-三氟苯。 步驟C)實(shí)施例11 - 1，3，5-三氯-2，4，6-三氟苯的加氫脫氯將炭載鈀(10%， 300 mg)，氫氧化鈉水溶液(濃度為35%， 26.5 g， 232mmo1， 3.7當(dāng)量)，62 g水和1，3,5-三氯-2，4，6-三氟苯(15 g， 62 mmol)加 入到壓力容器中。用氮?dú)鉀_洗后，將壓力容器加熱到140。C，用30巴的氫 氣加壓。將30巴的氬氣壓力在140。C保持12小時(shí)。在冷卻到20-25。C后， 將壓力容器解壓。通過(guò)蒸餾裝置將反應(yīng)溶液進(jìn)行共沸蒸餾，在99.5。C的溫 度下得到餾出液。分離各相后，下層有機(jī)相包含標(biāo)題化合物。用水洗滌并 干燥，得到8.05 g 1，3，5-三氟苯(理論值的98%)。 實(shí)施例12 -三氯三氟苯混合物的加氬脫氯將炭栽把(10%，850 mg)， 130 g水，50 g三氟三氯苯混合物(1，3，5 : 1，2，3 : 1，2，4異構(gòu)體=69.1% : 21.7% : 9.2%)和60 g乙酸鈉(4當(dāng)量)加入到壓力容 器中。用氮?dú)鉀_洗后，將壓力容器加熱到140。C,用U巴的氫氣加壓。在 強(qiáng)烈攪拌下將12巴的氫氣壓力于140。C保持6小時(shí)。在冷卻到20-:25。C后， 將壓力容器解壓。將該兩相反應(yīng)溶液過(guò)濾，然后分離各相。得到收率為 913。/。的三氟苯。
權(quán)利要求
1.一種由氟苯制備1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯的方法，其包括步驟A)和B)A)使式II的氟苯氯化其中X是氟或氫，Z是硝基、溴或氯，n是0或1-4，和B)將來(lái)自步驟A)的反應(yīng)產(chǎn)物氟化并通過(guò)蒸餾分離所得1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中將根據(jù)權(quán)利要求l的方法的反應(yīng)產(chǎn)物 在步驟C中進(jìn)行加氫脫氯形成1,3，5-三氟苯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，由其中X為氫且n為0的式II的氟苯開(kāi)始。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，由其中X為氟且n為0的式II的1,3-二氟苯開(kāi)始。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)的方法，其中步驟A)中的氯化使用單質(zhì) 氯在AlCb存在下進(jìn)行。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中在步驟A)中，式II的氟 苯的氯化Al)后進(jìn)行蒸餾步驟A2)以從包含作為主要組份的式III的氯氟苯 的反應(yīng)混合物中分離出揮發(fā)性成分其中，Y是氯或氟。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中在步驟A2)中通過(guò)蒸餾分離出低氯化程度的氟苯并將其再循環(huán)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l-7中任一項(xiàng)的方法，其中步驟B)中的氟化使用KF 在溶劑存在下進(jìn)行。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l-8中任一項(xiàng)的方法，其中步驟B)中的氟化在相轉(zhuǎn)移 催化劑存在下進(jìn)行。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9的方法，其中氟化在還原抑制劑存在下進(jìn)行。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中步驟A)和B)以一鍋法進(jìn)行。
12. 根據(jù)權(quán)利要求2-11中任一項(xiàng)的方法，其中步驟C)中的加氫脫氯在 加壓下，在非均相催化劑和堿存在下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由氟苯制備1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯的方法，其包括步驟A)和B)A)使式(II)的氟苯氯化，其中X是氟或H，Z是硝基、溴或氯，n是0或1-4，和B)將蒸餾殘余物氟化并通過(guò)蒸餾分離所得1，3，5-三氟-2，4，6-三氯苯。
文檔編號(hào)C07C17/12GK101160278SQ200680012879
公開(kāi)日2008年4月9日 申請(qǐng)日期2006年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日
發(fā)明者B·沃爾夫, M·凱爾, M·布迪希, M·拉克, S·P·斯密特, V·邁瓦爾德 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司