專利名稱：一種吡喃葡萄糖衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學(xué)藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吡喃葡萄糖衍生 物及其制備方法。
背景技術(shù)：
1， 6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3， 4-二-&芐基-13-D-吡喃葡萄糖是l， 6-脫水-fi-D-吡喃葡萄糖的衍生物。在有機合成和藥物合成中，尤其是涉及活 性天然產(chǎn)物及其復(fù)雜的低聚糖的合成l， 6-脫水-13-D-吡喃葡萄糖及其衍生物 都是一類非常有用的原料。如JohnD. McCarter等人在/血.O e瓜6bc 1997， 7M， 5792-5797報道了利用1， 6-脫水-J3-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成 具有糖苷酶抑制劑活性的二糖；William R. R0ush等人在7:力瓜C力e瓜6bc 2000，"么6124-6125用1， 6-脫水-13-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成了 Landomycin A中的多聚己糖；S. Hung等人在/.力瓜C力e瓜5bc. 2001， 7W， 3153-3154中介紹了通過1， 6-脫水H3-L-吡喃葡萄糖合成博來霉素(Bleomycin A2)和肝磷脂(H印arin)的有效前體；Claude Monneret等人在^/r. / "柳.加00， J5， 137-146中利用1， 6-脫水-13-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成了 具有抗L1210 leukaemia (白血病)、B16 melanocarcinoma (黑色素癌)活性 的化合物。
根據(jù)文獻(xiàn)報道制備l， 6-脫水-13-D-吡喃葡萄糖類化合物方法很多，如(1) r"j^力ec/r。/7: A，et T 2005， 7& 411-424
<formula>formula see original document page 4</formula>
又如C. Leteux等人在6krZ o力;^raz^ j esearc力1993, 2必，119也報 道了利用D-葡萄烯糖作為起始原料經(jīng)五步反應(yīng)合成l， 6-脫水2-C-稀丙基-2-脫氧-13-D-吡喃葡萄糖再如(3) 6kr/w力j^rate 7fesearc/ 2005， 3^ , 547-555
L 1.TMSI,CHCI3 []
/^0^"OMe 2.MeOH A"""0"/
iH 0R iH 0R
上述幾種方法都可以得到l， 6-脫水-fi-D-吡喃葡萄糖的衍生物，但存在 原料比較貴、反應(yīng)試劑比較難獲得或操作繁瑣等不同的缺點。根據(jù)本發(fā)明， 提供了一種操作簡單、成本低、產(chǎn)率高、反應(yīng)時間短、對環(huán)境污染小的合成l， 6_脫水-乙酰甲基-2-脫氧-i3-D-吡喃葡萄糖的新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種l， 6-脫水-13-D-吡喃葡萄糖的衍生物，其化學(xué)名稱為l， 6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3， 4-二-D-吡喃葡萄糖，其結(jié)構(gòu)式 為
本發(fā)明采用甘露糖衍生物為原料，制備l， 6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧 -3， 4-二-^芐基-i3-D-吡喃葡萄糖，其制備步驟如下
(1). 1-C-(6-^乙?；?3， 4-二-^芐基-2-^對甲基苯磺酰基-a-D-吡 喃甘露糖基)-丙酮的制備
在反應(yīng)器中(如圓底燒瓶)加入甘露糖衍生物1-C-(3， 4， 6-三-6^芐基 -2-^對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮、催化劑硫酸或/和ZnCl2或/ 和HAc或/和磷酸或/和鹽酸或/和三氟乙酸以及溶劑和反應(yīng)物乙酸酐，室溫下 攪拌反應(yīng)8-18小時，制得(6-^乙?；?3， 4-二-^節(jié)基-2-^對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮。<formula>formula see original document page 6</formula>
(2). 1， 6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3， 4-二-^芐基-fi-D-吡喃葡萄 糖的制備
將步驟(1)生成的1-(6-^乙?；?3， 4-二-^"芐基-2-^"對甲基苯磺 酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮用溶劑甲醇或/和乙醇或/和丙醇或/和異丙 醇或/和水溶解，加入催化劑K2C03或/和Na2C03或/和三乙胺或/和甲醇鈉或/和 氫氧化鉀或/和氫氧化鈉，室溫下攪拌反應(yīng)10-120分鐘，制得l， 6-脫水-2-C-乙酰甲基_2-脫氧-3， 4-二-^芐基-G-D-吡喃葡萄糖。<formula>formula see original document page 6</formula>
本發(fā)明步驟(1)中1-C-(3， 4， 6-三-^芐基-2-小對甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮與0.05%貼04-Ac20的質(zhì)量體積比(g/mL)為l: 40; (3， 4， 6-三-^芐基-2-&對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮與 4%CF3C00H-Ac20的質(zhì)量體積比(g/mL)為l: 40; (3， 4， 6-三-^節(jié)基-2-^ 對甲基苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮(g)與50y。HAc-Ac20 (mL)、 ZnCl2
(g)的質(zhì)量體積比為l: 10: l~h 20: 2;步驟(2)中1-C-(6_^"乙酰基-3，
4-二-^芐基-2-^對甲基苯磺?；?cL-D-吡喃甘露糖基)-丙酮(g)與溶劑
(mL)、催化劑(g)的質(zhì)量體積比為l: 20: 0.5~1: 40: 1。
本發(fā)明具有操作簡單、催化劑和溶劑廉價易得、產(chǎn)率高、反應(yīng)時間短、 對環(huán)境污染小的特點。
具體實施方式
下面實施例可以使木專業(yè)技術(shù)人員全面理解本發(fā)明，但不以任何方式限 制本發(fā)明。
實施例l:在100 mL反應(yīng)器中，加入甘露糖衍生物l-C-(3， 4， 6-三-^芐 基-2-^對甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮194 mg,加入8. 0 mL 0. 05% H2S04-Ac20，室溫下攪拌8小時，TLC檢測反應(yīng)完全，加10mL二氯甲烷稀釋，再 用水、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，硅膠柱 純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到1-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-^芐 基-2-^對甲基苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮165 mg， 92%。
取生成的1-C-(6-&乙?；?3， 4-二-^芐基-2-^對甲基苯磺?；?ci-D-吡喃甘露糖基)-丙酮70 mg，加入甲醇2 mL， K2C03 100 mg，室溫下攪拌IO分 鐘，減壓濃縮，蒸去甲醇，硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯l :1)，得 到l， 6-脫水-2-乙酰甲基-2-脫氧-3， 4-二-^芐基-J3-D-吡喃葡萄糖39 mg， 87%。
實施例2:在100mL反應(yīng)器中，加入甘露糖衍生物l-C-(3， 4， 6-三-O"芐 基-2-6^對甲基苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮551 mg，加入20 mL 4% CF3COOH-Ac20，室溫下攪拌12小時，TLC檢測反應(yīng)完全，加20mL乙酸乙酯稀釋， 再用水、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，硅膠 柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到1-C-(6-^乙酰基-3， 4-二-^ 芐基-2-^"對甲基苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮438 mg， 86%。
取生成的1-(6-^乙酰基-3， 4-二-^芐基-2-^對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮438 mg，加入甲醇30mL， K2C03 2 00 mg,室溫下攪拌l小 時，減壓濃縮，蒸去甲醇，硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯l :1)，得 到l， 6_脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3， 4-二-6^芐基-D-吡喃葡萄糖251mg， 89%。
實施例3:在IOO mL反應(yīng)器中，加入甘露糖衍生物1-C-(3， 4， 6-三-^芐 基-2-^"對甲基苯磺酰基-a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮1120 mg，加入40 mL 4% CF3COOH-Ac20，室溫攪拌18小時，TLC檢測反應(yīng)完全，加30 mL乙酸乙酯稀釋， 再用水、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯3 : 1)，得到l-C-(6-^乙?；?3， 4-二 -^芐基-2-^對甲基苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮943 mg， 91%。
取生成的l-C-(6-^乙?；?3， 4-二-0"芐基-2-^對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮943 mg，加入甲醇50 mL， Na2C03 400 mg，室溫下攪拌2 小時，減壓濃縮，蒸去甲醇，硅膠柱純化(洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯l : 1)， 得到l， 6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3， 4-二-^芐基-fi-D-吡喃葡萄糖556 mg， 92%。
由于已經(jīng)根據(jù)其特殊的實施方案描述了本發(fā)明，某些修飾和等價變化對 于此領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見的且包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種吡喃葡萄糖衍生物，其特征是化學(xué)名稱為1，6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3，4-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖，結(jié)構(gòu)式為
2. 權(quán)利要求1所述的吡喃葡萄糖衍生物的制備方法為在反應(yīng)器中加入甘露糖衍生物l-C-(3, 4， 6-三-^芐基-2-^對甲基 苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮、催化劑硫酸或/和ZnCL或/和HAc 或/和磷酸或/和鹽酸或/和三氟乙酸以及溶劑和反應(yīng)物乙酸酐，室溫下攪 拌反應(yīng)8-18小時，制得1-C-(6-0"乙?；?3， 4-二-^芐基-2-^對甲基 苯磺?；?a-D-吡喃甘露糖基)-丙酮；將制得的l-C-(6-^乙?；?3， 4-二-^芐基-2-^對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮用溶劑甲醇 或/和乙醇或/和丙醇或/和異丙醇或/和水溶解，加入催化劑K2C03或/和 Na2C03或/和三乙胺或/和甲醇鈉或/和氫氧化鉀或/和氫氧化鈉，室溫下攪 拌反應(yīng)10-120分鐘，制得l， 6_脫水-2-乙酰甲基-2-脫氧-3, 4-二-& 芐基-J3-D-吡喃葡萄糖。
3. 權(quán)利要求2所述的吡喃葡萄糖衍生物的制備方法，其特征是反應(yīng)體系中 各物質(zhì)的比例關(guān)系為l-C-(3， 4， 6-三-6^芐基-2-^對甲基苯磺?；?a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮與0. 05% H2S04-Ac20的質(zhì)量體積比(g/mL)為1: 40; (3， 4, 6-三-^芐基-2-^對甲基苯磺酰基-a -D-吡喃甘露糖基)-丙酮與4%CF3C00H-Ac20的質(zhì)量體積比(g/mL)為 1: 40; l-C-(3， 4， 6-三 -^芐基-2-^"對甲基苯磺?；?ct-D-吡喃甘露糖基)-丙酮(g)與50%HAc-Ac20(mL)、 ZnCl2(g)的質(zhì)量體積比為1: 10: 1 1: 20: 2; 乙?；?3，4-二-^"芐基-2-^對甲基苯磺?；?ci-D-吡喃甘露糖基)-丙酮 (g)與溶劑(mL)、催化劑(g)的質(zhì)量體積比為l : 20: 0.5 1 : 40:
4.權(quán)利要求2所述的吡喃葡萄糖衍生物的制備方法，其特征是反應(yīng)方程式 如下
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吡喃葡萄糖衍生物1，6-脫水-2-C-乙酰甲基-2-脫氧-3，4-二-O-芐基-β-D-吡喃葡萄糖及其制備方法。首先甘露糖衍生物1-C-(3，4，6-三-O-芐基-2-O-對甲基苯磺?；?α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮在硫酸和乙酸酐存在條件下得到1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-芐基-2-O-對甲基苯磺?；?α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮；其次，生成的1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-芐基-2-O-對甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮在碳酸鉀和甲醇存在條件下生成本發(fā)明吡喃葡萄糖衍生物。本發(fā)明具有操作簡單、成本低、收率高、對環(huán)境污染小的優(yōu)點。
文檔編號C07H15/00GK101289476SQ20071004886
公開日2008年10月22日 申請日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者趙晉忠, 邵華武 申請人:中國科學(xué)院成都生物研究所