專利名稱：肌酸鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胍或其衍生物的制備方法，具體是肌酸鹽酸鹽的制 備方法。
背景技術(shù)：
肌酸是由精氨酸、甘氨酸及甲硫氨酸三種氨基酸所合成的一種氨基 酸。肌酸可以用來治療帕金森氏癥及阿茨海默氏癥的患者，也可以用來 防止老年人的肌肉消退，是良好的運(yùn)動肌肉營養(yǎng)品，肌酸營養(yǎng)品的功效 已經(jīng)被人們認(rèn)可并接受，這類產(chǎn)品具有提高肌肉性能和增強(qiáng)肌肉力量的
作用。目前世界上對它的衍生物的需求量大約5000-6000噸/年。由于肌 酸的水溶性差，人體要吸收足夠量的肌酸必須攝入大量的水，因此口服 吸收非常有限。為了克服這些缺點(diǎn)，肌酸營養(yǎng)品大都做成各種有機(jī)酸鹽 或無機(jī)酸鹽后使用。
以往的工藝采用將一水肌酸加倍量的水，滴加鹽酸，邊攪拌邊反應(yīng)， 反應(yīng)完畢后過濾，在高真空條件下濃縮(不超過5(TC)。經(jīng)過冷卻、結(jié) 晶分離后用丙酮沖洗，干燥而成。
由于加水多，反應(yīng)中副產(chǎn)品肌酐也會隨之增多，使收率及產(chǎn)品質(zhì)量 受到影響，同時增加了濃縮時間，整個工藝過程時間加長。由于丙酮價(jià) 格較貴，具有毒性，使得生產(chǎn)成本加大，生產(chǎn)中對人體會造成一定危害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中生產(chǎn)周期長，生產(chǎn)用料有毒，而提供一 種生產(chǎn)中不加水，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)品質(zhì)量得到提高，生產(chǎn)原料毒性小的 肌酸鹽酸鹽的制備方法。
本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下
一種肌酸鹽酸鹽的制備方法，將鹽酸與一水肌酸在25"C-4(TC的溫 度下進(jìn)行反應(yīng)，過濾后經(jīng)濃縮、結(jié)晶分離、乙醇沖洗、干燥后制的成品。
本發(fā)明中反應(yīng)物鹽酸與一水肌酸的摩爾比為1 : l，反應(yīng)后溶液的pH 值為1。
反應(yīng)所用的鹽酸濃度為30°/0。
濃縮的條件為真空度0. 09Mpa，溫度在40°C-50°C 。
沖洗用的乙醇為無水乙醇，用量為分離、甩干后肌酸鹽酸鹽的0.2倍。
干燥的溫度為50°C-60°C。
本發(fā)明的反應(yīng)溫度不超過4(TC，同時沒有大量的水參與反應(yīng)，所以 副反應(yīng)少，收率得到提高。本發(fā)明的濃縮工藝采用高真空低溫度濃縮，縮短了濃縮時間，保證 了產(chǎn)品的質(zhì)量。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是
1.由于本發(fā)明不加水，減少反應(yīng)中副產(chǎn)品肌酐的產(chǎn)生，產(chǎn)品質(zhì)量得 到提高。
2.由于已有工藝加了大量的水，濃縮時間相應(yīng)較長，而且鹽酸是滴 加到肌酸水溶液中的，因此很耗費(fèi)時間，生產(chǎn)周期很長。本發(fā)明反應(yīng)物 中沒加水，因此濃縮時間大為減少；原料是一次性投入到反應(yīng)罐中，這 樣使生產(chǎn)周期縮短，勞動效率得到很大的提高。
3.沖洗液用乙醇代替丙酮，降低了成本，減小毒性，降低了對人體
的危害，改善了生產(chǎn)環(huán)境。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說明。 實(shí)施例1
將200千克一水肌酸和160千克30%濃度的鹽酸投入1000L反應(yīng)罐 中，啟動攪拌，反應(yīng)溫度保持在25'C， 一水肌酸全部溶解，測pH值， 如不到l，用鹽酸調(diào)整到pHl為止。經(jīng)過大約30分鐘，反應(yīng)結(jié)束，停止 攪拌。反應(yīng)液過濾后投入1000L的結(jié)晶罐內(nèi)，在0.09Mpa， 5CTC溫度的 條件下排除水分進(jìn)行濃縮，1.5小時左右結(jié)晶罐內(nèi)有結(jié)晶出現(xiàn)，將溫度 降至25'C，析出結(jié)晶。用離心機(jī)分離甩干后用所得濕料重量10%的無水 乙醇進(jìn)行沖洗，甩干，濕品放入干燥箱，60。C溫度下排風(fēng)干燥得肌酸鹽 酸鹽。收率為85%，純度為99%。
實(shí)施例2
將200千克一水肌酸和160千克30%濃度的鹽酸投入1000L反應(yīng)罐 中，啟動攪拌，反應(yīng)溫度保持在4(TC， 一水肌酸全部溶解，測pH值， 如不到l，用鹽酸調(diào)整到pHl為止。經(jīng)過大約20分鐘，反應(yīng)結(jié)束，停止 攪拌。反應(yīng)液過濾后投入1000L的結(jié)晶罐內(nèi)，在0.09Mpa， 40。C溫度的 條件下將反應(yīng)液排除水分進(jìn)行濃縮，2小時左右結(jié)晶罐內(nèi)有結(jié)晶出現(xiàn)， 將溫度降至2(TC，析出結(jié)晶。用離心機(jī)分離甩干后用所得濕料重量10% 的無水乙醇進(jìn)行沖洗，甩干，濕品放入干燥箱，5CTC溫度下排風(fēng)干燥得 肌酸鹽酸鹽。收率為85%，純度為99%。
權(quán)利要求
1.一種肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于將鹽酸與一水肌酸在25℃-40℃的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，過濾后經(jīng)濃縮、結(jié)晶分離、乙醇沖洗、干燥后制成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于鹽酸與一水肌酸的摩爾比為i:i。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于反應(yīng) 后溶液pH值為1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于反應(yīng) 所用的鹽酸濃度為30%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于濃縮 的條件為真空度0. 09Mpa，溫度為40°C-50°C 。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于沖洗 用的乙醇為無水乙醇，用量為分離、甩干后肌酸鹽酸鹽的0.2倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于干燥 的溫度為50°C-60°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種肌酸鹽酸鹽的制備方法。屬于一種胍或其衍生物的制備方法。本發(fā)明是將鹽酸與一水肌酸在25℃-40℃的溫度下進(jìn)行反應(yīng)，過濾后經(jīng)濃縮、結(jié)晶分離、乙醇沖洗、干燥后制得成品肌酸鹽酸鹽。
文檔編號C07C279/14GK101407478SQ200710059839
公開日2009年4月15日 申請日期2007年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日
發(fā)明者張國基 申請人:天津天成制藥有限公司