專利名稱：由氨基葡萄糖鹽酸鹽制備氨基葡萄糖單體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，更具體地涉及一種簡(jiǎn)單易行的由氨基葡萄糖鹽酸鹽制備氨 基葡萄糖單體的方法。
背景技術(shù)：
氨基葡萄糖(Glucosamine，式I)是人體內(nèi)天然存在的氨基單糖，是軟骨細(xì)胞 Chondrocytes進(jìn)行生物合成與代謝必不可少的底物。 在正常情況下，氨基葡萄糖是通過體內(nèi)葡萄糖的氨基化來合成的，具有與葡萄糖 (Glucose)完全不同的生理活性。目前，作為醫(yī)藥產(chǎn)品氨基葡萄糖多以鹽酸鹽(式II)，硫酸鹽或復(fù)鹽的形式存在。 主要原因是氨基葡萄糖單體不穩(wěn)定，空氣中極易潮解。但是其結(jié)構(gòu)中的-NH2,-OH活性官能 團(tuán)通過成鹽、成酯以及酰胺進(jìn)而得到全新的具有生物活性的化合物。 氨基葡萄糖單體具有很大的潛力，如作為重要的醫(yī)藥中間體，與葡糖醛酸、檸檬 酸，馬來酸，維生素C等制成有機(jī)鹽，用于治療和預(yù)防關(guān)節(jié)病并提供一定的營養(yǎng)；也可通過 酰化、酯化反應(yīng)引入具治療效果的單體或官能團(tuán)，擴(kuò)大其使用范圍。目前，在制備氨基葡萄糖單體時(shí)，大多是通過氨基葡萄糖鹽酸鹽(式II)的脫鹽酸 而制備氨基葡萄糖單體。例如，在以下文獻(xiàn)中公開了由氨基葡萄糖鹽酸鹽制備氨基葡萄糖 中國專利申請(qǐng)CN1560063A，耿作獻(xiàn)等人2000年6月發(fā)表在《上海水產(chǎn)大學(xué)學(xué)報(bào)》(Vol. 9， No. 2，)上的題為“氨基葡萄糖硫酸鈉鹽的制備及性質(zhì)”、李晶玉等人2006年發(fā)表在《合成化 學(xué)》(Vol. 14，No.5)上的題為“新型D-氨基葡萄糖席夫堿的合成”等的文獻(xiàn)中。然而，在現(xiàn) 有技術(shù)中的上述各種方法，存在著脫酸不完全或者無法高效地獲得固體等缺點(diǎn)。綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)新的簡(jiǎn)便、高效地制備氨基葡萄糖單體的方法，以便于更好地利用氨基葡萄糖。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種簡(jiǎn)便、高效地制備氨基葡萄糖單體的方法。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種氨基葡萄糖的制備方法，包括以下步驟(1)在甲醇或甲醇與水的混合溶劑中，將縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽進(jìn)行中和反 應(yīng)，從而脫鹽酸形成含氨基葡萄糖的反應(yīng)混合物；(2)對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行固液分離，獲得含氨基葡萄糖的溶液；(3)向步驟(2)獲得的含氨基葡萄糖的溶液中，加入氨基葡萄糖的不良溶劑，從而 使得氨基葡萄糖以固體形式析出。在另一類優(yōu)選例中，所述的縛酸劑選自下組三乙胺、甲醇鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、 氫氧化鈉或其組合。在另一類優(yōu)選例中，優(yōu)選的縛酸劑為三乙胺、甲醇鈉或其組合；在另一類優(yōu)選例中，縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽的摩爾比為1 1-5 1;較佳 地，摩爾比為1.2 1-3 1 ；更佳地，摩爾比為1. 5 1-2.5 1。在另一類優(yōu)選例中，步驟(1)中所用溶劑為甲醇，或者甲醇重量百分比大于40% 的甲醇和水的混合溶劑。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用甲醇/水的混合溶劑時(shí)，甲醇與水的重量比宜為 1:1-3: 1，更佳地為 1.5 1-2.5 1。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用甲醇鈉作為縛酸劑且溶劑為甲醇時(shí)，甲醇鈉與甲醇的 重量比宜為1 10-1 20。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用三乙胺作為縛酸劑且溶劑為甲醇時(shí)，三乙胺與甲醇的 重量比宜為1:1-1: 5。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、和/或三乙胺作為縛酸 劑時(shí)，溶劑可以為水。在另一類優(yōu)選例中，步驟(2)中對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，獲得含氨基葡 萄糖的濾液。在另一類優(yōu)選例中，所述的氨基葡萄糖的不良溶劑為氯代的C1-C4烷烴。在另一類優(yōu)選例中，所述的氯代的C1-C4烷烴選自下組氯仿、二氯甲烷、二氯乙 烷(如1，2-二氯乙烷)、1，3-二氯丙烷或其組合。更佳地，所述的氯代的C1-C4烷烴為氯仿和二氯乙烷。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)溶劑為水時(shí)，則加入不良溶劑時(shí)需加入另一溶劑即甲醇，其 中甲醇和不良溶劑的體積比為1 1-1 5。在另一類優(yōu)選例中，濾液中氨基葡萄糖的濃度可以為0. 05g/ml-lg/ml，更優(yōu)選為 0.10g/ml-0. 80g/mlo在另一類優(yōu)選例中，在步驟(3)中，按濾液中的甲醇計(jì)，加入的不良溶劑通常為甲 醇體積的0. 5-20倍，更佳地為1-10倍。在另一類優(yōu)選例中，在步驟(3)中，反應(yīng)溫度為混合溶劑的熔點(diǎn)至50°C，較佳地為 4-40°C，較佳地為10-35°C之間，更佳地為15-25°C之間。
在另一類優(yōu)選例中，所述方法還包括步驟(4)從步驟(3)的反應(yīng)混合物中分離出 固體形式的氨基葡萄糖。在另一類優(yōu)選例中，在步驟(4)中用減壓干燥法進(jìn)行干燥，然后在真空下保存氨 基葡萄糖。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種氨基葡萄糖的制備方法，包括以下步驟(1)在水或甲醇與水的混合溶劑中，將縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽進(jìn)行中和反應(yīng)， 從而脫鹽酸形成含氨基葡萄糖的反應(yīng)混合物；(2)對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行固液分離，獲得含氨基葡萄糖的溶液；(3)向步驟(2)獲得的含氨基葡萄糖的溶液中，加入甲醇和氨基葡萄糖的不良溶 劑，使得溶液中甲醇與不良溶劑的體積比為0.5 1-1 5(較佳地1 1-1 5)，從而使 得氨基葡萄糖以固體形式析出。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、和/或三乙胺作為縛酸 劑時(shí)，溶劑可以為水。此外，其他優(yōu)選情況如本發(fā)明第一方面中所述。應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具 體描述的各技術(shù)特征可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。例如，就縛酸劑與 氨基葡萄糖鹽酸鹽的摩爾比而言，范圍為1 1-5 1的下限1 1可以與另一優(yōu)選范圍 1.5 1-2.5 1的上限2. 5 1進(jìn)行組合，從而構(gòu)成范圍1 1_2. 5 1。限于篇幅，在 此不再--累述。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，篩選了大量的不同反應(yīng)條件，意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用 縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽在適當(dāng)?shù)娜軇┲谐浞诌M(jìn)行中和反應(yīng)后，可以通過固液分離獲得 含產(chǎn)物氨基葡萄糖的濾液，然后直接加入氯代C1-C4飽和烷烴后，可以使得產(chǎn)物氨基葡萄 糖在溶液(溶劑為醇/氯代C1-C4飽和烷烴/任選的水所構(gòu)成的混合溶劑)中的溶解度急 劇下降，并以固體形式析出，從而可以簡(jiǎn)便高效地制得高純度的固體形式產(chǎn)物氨基葡萄糖。 在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明人完成了本發(fā)明。術(shù)語如本文所用，術(shù)語“C1-C4飽和烷烴”指甲烷、乙烷、丙烷和丁烷。如本文所用，術(shù)語“氯代C1-C4飽和烷烴”指甲烷、乙烷、丙烷和丁烷中的氫原子部 分地或全部地被氯原子所取代后所形成的化合物。制備方法本發(fā)明提供了一種以氨基葡萄糖鹽酸鹽為原料制備氨基葡萄糖的簡(jiǎn)便高效的方 法，它包括以下步驟1、利用縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽進(jìn)行中和反應(yīng)，脫鹽酸得氨基葡萄糖可用于本發(fā)明的縛酸劑沒有特別限制，可以是本領(lǐng)域中常用的縛酸劑。代表性的 例子包括(但并不限于)三乙胺、甲醇鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或其組合等，優(yōu)選的 縛酸劑為三乙胺、甲醇鈉或其組合；縛酸劑的用量應(yīng)足以完全中和氨基葡萄糖鹽酸鹽中的HC1，因此，縛酸劑的摩 爾量應(yīng)大于或等于氨基葡萄糖鹽酸鹽中的HCl的摩爾量。通常，縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽的摩爾比為1 1-5 1 ；較佳地，摩爾比為1.2 1-3 1，更佳地，摩爾比為 1. 5 · 1 2·5 · 1 ο在本發(fā)明中，中和反應(yīng)中所用溶劑宜為醇、水或醇/水混合溶劑。優(yōu)選的醇為 C1-C4的低級(jí)醇，如甲醇或乙醇。其中醇/水混合溶劑中醇與水可以以任何比例混合。更優(yōu)選的溶劑是甲醇，或者甲醇重量百分比大于40%的甲醇和水的混合溶劑。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用甲醇/水的混合溶劑時(shí)，甲醇與水的重量比宜為 1:1-3: 1，更佳地為 1.5 1-2.5 1。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用甲醇鈉作為縛酸劑且溶劑為甲醇時(shí)，甲醇鈉與甲醇的 重量比宜為1 10-1 20。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用三乙胺作為縛酸劑且溶劑為甲醇時(shí)，三乙胺與甲醇的 重量比宜為1:1-1: 5。在另一類優(yōu)選例中，當(dāng)使用碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉，或三乙胺作為縛酸劑時(shí)， 溶劑可以為水(或醇含量較低的醇/水混合溶劑)。2、對(duì)步驟1的反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，獲得含氨基葡萄糖的濾液。通過過濾進(jìn)行固液分離時(shí)，可將固體雜質(zhì)過濾掉，其中所述的固體雜質(zhì)包括生成 的不溶鹽以及可能未反應(yīng)完的縛酸劑。濾液則為含氨基葡萄糖的溶液。3、在步驟2的濾液中加入氨基葡萄糖的不良溶劑(即氨基葡萄糖溶解性很小的溶 劑)，從而使氨基葡萄糖以固體形態(tài)析出。不良溶劑應(yīng)與溶劑及縛酸劑互溶，低毒，沸點(diǎn)低為宜。優(yōu)選的不良溶劑為氯代的 C1-C4烷烴。在本發(fā)明中，氯代可以是部分氯代(如單氯代、二氯代)或全氯代。在本發(fā)明中，代表性的氯代的C1-C4烷烴包括(但并不限于)氯仿、二氯甲烷、二 氯乙烷(如1，2_ 二氯乙烷)、1，3_ 二氯丙烷或其組合。更佳地，所述的氯代的C1-C4烷烴 為氯仿和二氯乙烷。為了達(dá)到良好的收率，濾液中氨基葡萄糖的濃度應(yīng)大于在所述不良溶劑中的飽和 溶解度，由于氨基葡萄糖在氯代的C1-C4烷烴等不良溶劑(或氯代的C1-C4烷烴與甲醇組 成的混合溶劑)中的溶解度很低，因此通常濾液中氨基葡萄糖的濃度可以為0. 05g/ml-lg/ ml，更優(yōu)選為 0. 10g/ml-0. 80g/ml。在本步驟中，按濾液中的甲醇計(jì)，加入的不良溶劑通常為甲醇體積的0.5-20倍， 更佳地為1-10倍。在本步驟中，反應(yīng)溫度沒有特別限制，通常為混合溶劑的熔點(diǎn)至50°C，較佳地為 4-40°C，較佳地為10-35°C之間，更佳地為15-25°C之間。在本發(fā)明中，析出氨基葡萄糖的時(shí)間沒有特別限制，由于氨基葡萄糖在上述條件 下能夠很快析出，因此通常反應(yīng)時(shí)間在2分鐘-2小時(shí)，較佳地為5分鐘-1小時(shí)，更佳地為 20分鐘-40分鐘。此外，當(dāng)溶劑為水(或醇含量較低的醇/水混合溶劑)時(shí)，則加入不良溶劑時(shí)需加 入醇溶劑，使得含氨基葡萄糖的溶液中醇和不良溶劑的體積比為0.5 1-1 5(較佳地 1:1-1:5)。例如，當(dāng)溶劑為水時(shí)，可加入不良溶劑時(shí)加入另一溶劑即甲醇，其中甲醇和 不良溶劑的體積比為1 1-1 5。4、對(duì)于析出的氨基葡萄糖，可任選地從常規(guī)方法分離后保存待用，或直接用于后續(xù)反應(yīng)。鑒于氨基葡萄糖的穩(wěn)定性特點(diǎn)，一種常用的方法是用常溫減壓干燥法進(jìn)行干燥， 然后在真空下保存。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于(a)步驟簡(jiǎn)便。(b)氨基葡萄糖單體以固體形式的析出，純度高。適合作為制備醫(yī)藥的中間體。(c)對(duì)氨基葡萄糖鹽酸鹽的脫酸非常完全。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條 件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則份數(shù)和百分比按重量計(jì)。除非另有定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意 義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文 中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。實(shí)施例1稱取甲醇鈉4. Ig (0. 076mol)投入IOOml反應(yīng)瓶中，加無水甲醇47. 5g (60ml)，室溫 下攪拌至完全溶解。稱取鹽酸氨基葡萄糖1(^(0.04611101)，投入反應(yīng)瓶中，室溫反應(yīng)30111士11 后，過濾掉生成的氯化鈉及可能未反應(yīng)完全的甲醇鈉。得到的濾液轉(zhuǎn)移到200ml的單口瓶 中，向瓶中倒入氯仿89g(60ml)，立即析出白色固體，過濾，氯仿淋洗。室溫下減壓干燥。得 到氨基葡萄糖7. 3g，收率為88 %。經(jīng)TLC碘顯色測(cè)定表明，脫鹽完全。鹽酸氨基葡萄糖Rf = 0. 7 ；氨基葡萄糖Rf = 0. 2。產(chǎn)物純度>99%，其中雜質(zhì)(如縛酸劑、氨基葡萄糖鹽酸鹽等)的含量遠(yuǎn)低于1%。實(shí)施例2稱取鹽酸氨基葡萄糖10g(0.046mol)，加入IOOml反應(yīng)瓶中，加水7. 7g，室溫下溶 解后，加入三乙胺5. 6g(0. 055mol)、甲醇13g(16. 5ml)室溫?cái)嚢?0min。過濾，得到的濾液轉(zhuǎn) 移到200ml的單口瓶中，向瓶中倒入氯仿52g(35ml)，立即析出白色固體，過濾，氯仿淋洗。 室溫下減壓干燥。得到氨基葡萄糖7g，收率為84%。經(jīng)TLC碘顯色測(cè)定表明，脫鹽完全。鹽酸氨基葡萄糖Rf = 0. 7 ；氨基葡萄糖Rf =
0.2。產(chǎn)物純度>99%。實(shí)施例3稱取鹽酸氨基葡萄糖IOg (0. 046mol)，與甲醇55g(70ml)，氫氧化鈉
1.8g(0. 046mol)在室溫下攪拌混合30min。過濾，得到的濾液轉(zhuǎn)移到200ml的單口瓶中，向 瓶中倒入氯仿52g (35ml)，立即析出白色固體，過濾，氯仿淋洗。室溫下減壓干燥。得到氨基 葡萄糖6. 3g，收率為75%。經(jīng)TLC碘顯色測(cè)定表明，脫鹽完全。鹽酸氨基葡萄糖Rf = 0. 7 ；氨基葡萄糖Rf = 0.2。產(chǎn)物純度>99%。實(shí)施例4重復(fù)實(shí)施例3，不同點(diǎn)在于用碳酸氫鈉4g(0. 046mol)替換氫氧化鈉1. 8g(0. 046mol)。結(jié)果得到氨基葡萄糖6. lg，收率為72.6%。經(jīng)TLC碘顯色測(cè)定表明，脫鹽完全。鹽酸氨基葡萄糖Rf = 0. 7 ；氨基葡萄糖Rf = 0.2。產(chǎn)物純度>99%。實(shí)施例5重復(fù)實(shí)施例1，不同點(diǎn)在于用二氯甲烷79g(60ml)替換氯仿89g(60ml)。得到氨基 葡萄糖7. 4g，收率為89%。產(chǎn)物純度>99%。實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例1，不同點(diǎn)在于用1，2_ 二氯甲烷80g(60ml)替換氯仿89g(60ml)。得 到氨基葡萄糖7. 3g，收率為88%。產(chǎn)物純度>99%。實(shí)施例7稱取鹽酸氨基葡萄糖10g(0.046mol)，加入IOOml反應(yīng)瓶中，加水7. 7g，室溫下溶 解后，加入三乙胺5. 6g(0. 055mol)室溫?cái)嚢?0min。過濾，得到的濾液轉(zhuǎn)移到200ml的單口 瓶中，向瓶中倒入甲醇13g (16. 5ml)和氯仿52g (35ml)溶液，立即析出白色固體，過濾，氯仿 淋洗。室溫下減壓干燥。得到氨基葡萄糖7. lg，收率為85.2%。產(chǎn)物純度>99%。對(duì)比實(shí)施例1稱取碳酸氫鈉2g(0.024mol)，加水32ml完全溶解后，加入鹽酸氨基葡萄糖 5g(0. 024mol)。室溫下攪拌，反應(yīng)30min。TLC碘顯色測(cè)定表明脫鹽反應(yīng)完全。加入正丁醇， 溶液分層。加入氯仿26g(17. 5ml)后無固體析出。該實(shí)施例表明在用無機(jī)堿作為縛酸劑時(shí)，所選溶劑的首要條件是與水混溶。對(duì)比實(shí)施例2稱取甲醇鈉2. 05g(0. 038mol)投入IOOml反應(yīng)瓶中，加無水甲醇24g(30ml)，室溫 下攪拌至完全溶解。稱取鹽酸氨基葡萄糖5g(0.023mol)，投入反應(yīng)瓶中，室溫反應(yīng)30min 后，過濾掉生成的氯化鈉及可能未反應(yīng)完全的甲醇鈉。得到的濾液轉(zhuǎn)移到200ml的單口瓶 中，向瓶中倒入正己烷40g(60ml)后溶液分層，無固體析出。該實(shí)施例表明，所用不良溶劑需要與反應(yīng)溶劑混溶。 經(jīng)測(cè)定，氨基葡萄糖在醇、水或醇/水混合溶劑中的溶解度較高，約為0. 3-lg/ml。 與之相反，氨基葡萄糖在甲醇/氯仿，甲醇/ 二氯甲烷，甲醇/1，2- 二氯乙烷，甲醇/1，3- 二 氯丙烷構(gòu)成的不良溶劑/甲醇混合溶劑(或不良溶劑/甲醇/水混合溶劑)中的溶解度 < 0. 005g/ml，甚至< 0. 001g/ml，兩者平均相差約100倍以上。實(shí)施例8N-乙酰氨基葡萄糖的制備按照制備酰胺的通用合成方法，將實(shí)施例1中得到的干燥氨基葡萄糖單體固體物 與乙酸酐進(jìn)行乙?；磻?yīng)，室溫下反應(yīng)2. 5hr。得到N-乙酰氨基葡萄糖粗品。經(jīng)丙酮重結(jié) 晶后得到N-乙酰氨基葡萄糖精品。實(shí)施例9氨基葡萄糖馬來酸鹽的制備將實(shí)施例2中得到的氨基葡萄糖單體7g(0. 032mol)，攪拌下溶解在28ml去離子水 中，向溶液中慢慢(約Ihr內(nèi))加入馬來酸5. 2g(0. 045mol)，溫度控制在2-40C0冷凍干燥
得到氨基葡萄糖馬來酸鹽。在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú) 引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可 以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
一種氨基葡萄糖的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)在甲醇或甲醇與水的混合溶劑中，將縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽進(jìn)行中和反應(yīng)，從而脫鹽酸形成含氨基葡萄糖的反應(yīng)混合物；(2)對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行固液分離，獲得含氨基葡萄糖的溶液；(3)向步驟(2)獲得的含氨基葡萄糖的溶液中，加入氨基葡萄糖的不良溶劑，從而使得氨基葡萄糖以固體形式析出。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的縛酸劑選自下組三乙胺、甲醇鈉、碳 酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉或其組合。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽的摩爾比為 1:1-5:1。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中所用溶劑為甲醇，或者甲醇重量 百分比大于40%的甲醇和水的混合溶劑。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行過 濾，獲得含氨基葡萄糖的濾液。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氨基葡萄糖的不良溶劑為氯代的 C1-C4烷烴。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述的氯代的C1-C4烷烴選自下組氯仿、 二氯甲烷、二氯乙烷(如1，2_ 二氯乙烷)、1，3_ 二氯丙烷或其組合。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，按濾液中的甲醇計(jì)，加入的不 良溶劑通常為甲醇體積的0. 5-20倍，更佳地為1-10倍。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括步驟(4)從步驟(3)的反 應(yīng)混合物中分離出固體形式的氨基葡萄糖。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中用減壓干燥法進(jìn)行干燥，然后 在真空下保存氨基葡萄糖。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種由氨基葡萄糖鹽酸鹽制備氨基葡萄糖單體的方法，它包括以下步驟(1)在甲醇或甲醇與水的混合溶劑中，將縛酸劑與氨基葡萄糖鹽酸鹽進(jìn)行中和反應(yīng)，從而脫鹽酸形成含氨基葡萄糖的反應(yīng)混合物；(2)對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行固液分離，獲得含氨基葡萄糖的溶液；和(3)向步驟(2)獲得的含氨基葡萄糖的溶液中，加入氨基葡萄糖的不良溶劑，從而使得氨基葡萄糖以固體形式析出。本發(fā)明方法可以簡(jiǎn)便、高效地制得高純度的氨基葡萄糖固體。
文檔編號(hào)C07H5/06GK101899071SQ20091005221
公開日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2009年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月31日
發(fā)明者吳艷濤, 孫麗華, 朱達(dá)偉, 肖飛, 袁西倫 申請(qǐng)人:欣凱醫(yī)藥化工中間體(上海)有限公司