苯并咪唑衍生物、其制備方法、它們作為fxr激動劑的用途及含有它們的藥物制劑的制作方法

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專利名稱：苯并咪唑衍生物、其制備方法、它們作為fxr激動劑的用途及含有它們的藥物制劑的制作方法
專利說明苯并咪唑衍生物、其制備方法、它們作為FXR激動劑的用途及含有它們的藥物制劑本發(fā)明涉及式(I)的新型苯并咪唑衍生物，
其中 R1是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，芳基，芳基-低級-烷基，二-芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中環(huán)烷基，芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，嗎啉基，甲?；被u素，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，羧基，氨基甲?；琋(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)； R2是氫或低級-烷基； R3是低級-烷基，環(huán)烷基，部分不飽和環(huán)烷基，芳基，芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲?；琋(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)； R4是 a)任選被1至3個取代基取代的雜芳基，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，苯基，低級-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羥基，低級-烷氧基，鹵素，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，氰基和嗎啉基； b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺?；?，二-低級-烷基-氨磺酰基，低級-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，氨基甲?；琋(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，低級-烷基-氨磺酰基，低級-鏈烯基，苯甲酰基，苯氧基和任選被1至3個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素和氟代-低級-烷基；或 c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基； R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素或低級-烷基，或 R5和R6結合在一起，或R6和R7結合在一起，或R7和R8結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳環(huán)或雜環(huán)；及其藥用鹽和酯；條件是式(I)化合物不選自 2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和 2-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-芐基-丁酰胺。
此外，本發(fā)明涉及用于制備上述化合物的方法，含有這樣的化合物的藥物制劑，以及這些化合物用于制備藥物制劑的用途。
法尼醇X受體(FXR)是核激素受體超家族轉錄因子的成員。FXR最初被鑒定為由法尼醇活化的受體，并且隨后的研究顯示FXR作為膽汁酸受體的主要任務[Makishima，M.，Okamoto，A.Y.，Repa，J.J.，Tu，H.，Learned，R.M.，Luk，A.，Hull，M.V.，Lustig，K.D.，Mangelsdorf，D.J.和Shan，B.(1999)Identification of a nuclear receptor for bile acids.Science284，1362-5]。在肝、腸、腎和腎上腺中表達FXR。在人類中已經克隆出四種異型。
在主要的膽汁酸中，鵝脫氧膽酸是最有效的FXR激動劑。膽汁酸或合成配體結合到FXR導致小雜二聚體配偶體(SHP)的轉錄表達，所述的小雜二聚體配偶體是一種非典型核受體家族成員，其結合到包括在LRH-1和LXRα內的一些其它的核激素受體上，并且阻斷它們的轉錄功能[Lu，T.T.，Makishima，M.，Repa，J.J.，Schoonjans，K.，Kerr，T.A.，Auwerx，J.和Mangelsdorf，D.J.(2000)Molecular basis for feedback regulation of bileacid synthesis by nuclear receptors.Mol Cell 6，507-15]。CYP7A1和CYP8B是參與肝膽汁酸合成的酶。FXR抑制它們經由SHP途徑活化的表達。FXR直接導致在肝細胞中的ABC家族用膽汁酸-輸出轉運蛋白的表達，所述的轉運蛋白包括膽汁鹽輸出泵(ABCB11)和多藥耐性相關蛋白2(ABCC2)[Kast，H.R.，Goodwin，B.，Tarr，P.T.，Jones，S.A.，Anisfeld，A.M.，Stoltz，C.M.，Tontonoz，P.，Kliewer，S.，Willson，T.M.和Edwards，P.A.(2002)Regulation of multidrug resistance-associated protein 2(ABCC2)bythe nuclear receptors pregnane X receptor，farnesoid X-activated receptor，andconstitutive androstane receptor.J Biol Chem 277，2908-15；Ananthanarayanan，M.，Balasubramanian，N.，Makishima，M.，Mangelsdorf，D.J.和Suchy，F(xiàn).J.(2001)Human bile salt export pump promoter istransactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor.J Biol Chem276，28857-65]。FXR敲除小鼠對膽汁酸引起的肝臟毒性的耐性受損，并且已經表明合成FXR激動劑在膽汁郁積的動物模型中具有肝保護性[Liu，Y.，Binz，J.，Numerick，M.J.，Dennis，S.，Luo，G.，Desai，B.，MacKenzie，K.I.，Mansfield，T.A.，Kliewer，S.A.，Goodwin，B.和Jones，S.A.(2003)Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonsit GW4064in rat models ofintra-and extrahepatic cholestasis.J Clin Invest 112，1678-87；Sinal，C.J.，Tohkin，M.，Miyata，M.，Ward，J.M.，Lambert，G.和Gonzalez，F(xiàn).J.(2000)Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid andipid homeostasis.Cell 102，731-44]。這些數(shù)據(jù)表明FXR通過同時抑制細胞合成和膽汁酸的輸入并且刺激它們的膽汁排泄而保護肝細胞不受膽汁酸毒性的影響。
膽汁酸腸肝循環(huán)的過程也是主要調節(jié)血清膽固醇穩(wěn)態(tài)。在肝中由膽固醇生物合成后，將膽汁酸與膽汁一起分泌入小腸的腔中，以幫助脂肪和脂溶性維生素的消化和吸收。不同膽汁酸的比率決定膽汁酸集合體的親水性及其增溶膽固醇的能力。FXR活化提高該集合體的親水性，從而降低膽固醇的腸內增溶，有效阻止其吸收。預期降低的吸收將導致血漿膽固醇水平的下降。事實上，膽固醇吸收的直接抑制劑如依澤替米貝降低血漿膽固醇，從而提供支持此假設的一些證據(jù)。但是，依澤替米貝具有有限的功效，這似乎是由于在試圖補償膽固醇消耗而在細胞中的膽固醇合成的反饋向上調節(jié)。最近的數(shù)據(jù)已經表明FXR通過直接抑制HMGCoA還原酶經由包括SHP和LRH1的途徑的表達而部分地反對此效果[Datta，S.，Wang，L.，Moore，D.D.和Osborne，T.F.(2006)Regulation of3-hydoxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase promoter by nuclearreceptors liver receptor homologue-1 and small heterodimer partneramechanism for differential regulation of cholesterol synthesis and uptake.JBiol Chem 281，807-12]。FXR通過由包括SHP和LXRα的備選途徑抑制SREBP1-c表達，也降低甘油三酯的肝合成。因此，調節(jié)FXR活性的化合物可以顯示比目前的治療方法對血漿膽固醇和甘油三酯優(yōu)良的治療功效。
患有冠心病的多數(shù)患者具有高血漿水平的致動脈粥樣化LDL。HMGCoA還原酶抑制劑(抑制素)在使LDL-C水平正?；矫嬗行?，但是將心血管事件如卒中和心肌梗死的風險降低僅約30％。需要另外的治療靶向，從而進一步降低致動脈粥樣化LDL以及其它的脂質風險因素如高血漿甘油三酯水平和低HDL-C水平。
在美國高比例的2型糖尿病患者具有異常濃度的血漿脂蛋白。總膽固醇>240mg/dl的流行對于男性糖尿病患者為37％，而對于女性糖尿病患者為44％，并且LDL-C>160mg/dl的流行在這些人口中分別為31％和44％。糖尿病是由于對胰島素響應的部分受損而使患者對于控制血液中的葡萄糖水平的能力降低的疾病。在發(fā)達國家，II型糖尿病(T2D)，也稱作非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)占所有糖尿病案例的80-90％。在T2D中，朗格漢斯胰島產生胰島素，但是主要靶向組織(肌肉，肝和脂肪組織)對其作用出現(xiàn)極度的耐性。身體通過生產更大的胰島素而補償，最終導致胰的胰島素生產能力的失敗。因此，T2D是與許多共病態(tài)相關的心血管-代謝綜合征，包括異常脂肪血癥和胰島素耐性，以及高血壓，內皮功能紊亂和炎性動脈粥樣硬化癥。
對于異常脂肪血癥和糖尿病的最佳治療是低脂肪和低葡萄糖飲食、鍛煉和重量減輕。順應性可以是溫和的，并且用例如脂質調節(jié)劑如抑制素和fibrates、降糖藥如磺酰脲類和二甲雙胍或噻唑烷二酮(TZD)類PPARγ激動劑的胰島素敏化劑治療出現(xiàn)的各種代謝不足變成必須的。最近的研究提供下列證據(jù)FXR調節(jié)劑通過提供目前僅用現(xiàn)有藥物的組合而實現(xiàn)的LDL-C和甘油三酯水平這兩者的優(yōu)良正常化而可以具有增強的治療潛力，此外，可以避免對細胞膽固醇穩(wěn)態(tài)的反饋效果。
本發(fā)明的新型化合物超過本領域中已知的化合物，因為它們結合到FXR上，并且非常有效地選擇性調節(jié)FXR。因而，減少了膽固醇吸收、降低了LDL膽固醇和甘油三酯，并且減少了炎性動脈粥樣硬化癥。由于FXR調節(jié)劑解決了組合的異常脂肪血癥和膽固醇穩(wěn)態(tài)的多個方面，因此預期它們與本領域中已知的化合物相比具有增強的治療潛力。
除非另外指出，闡明下列定義以舉例說明和定義本文用于描述本發(fā)明的各術語的含義和范圍。
在本說明書中，術語“低級”用來指由1至7個、優(yōu)選1至4個碳原子組成的基團。
術語“鹵素”指氟，氯，溴和碘，優(yōu)選氟，氯和溴。
術語“烷基”，單獨或與其它基團組合地，是指1至20個碳原子、優(yōu)選1至16個碳原子、更優(yōu)選1至10個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族烴基。如下所述的低級-烷基也是優(yōu)選的烷基。術語＂C1-10-烷基＂是指1至10個碳原子的支鏈或直鏈一價飽和脂族烴基，如甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，1，1，3，3-四甲基-丁基等。
術語“低級-烷基”，單獨或與其它基團組合，是指1至7個碳原子，優(yōu)選1至4個碳原子的支鏈或直鏈一價烷基。此術語進一步由諸如甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁基，仲-丁基，叔-丁基等的基團示例。低級-烷基可以任選例如被羥基取代。這樣取代的低級-烷基稱作＂羥基-低級-烷基＂。優(yōu)選未取代的低級-烷基。
術語“氟代-低級-烷基”是指被氟單或多取代的低級-烷基。氟代-低級-烷基的實例是例如CFH2，CF2H，CF3，CF3CH2，CF3(CH2)2，(CF3)2CH和CF2H-CF2。
術語＂氨基＂，單獨或組合，表示通過氮原子連接的伯、仲或叔氨基，其中仲氨基帶有一個烷基或環(huán)烷基取代基，而叔氨基帶有兩個相同或不同的烷基或環(huán)烷基取代基，或者兩個氮取代基一起形成環(huán)，如-NH2，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基-乙基氨基，吡咯烷-1-基或哌啶子基等，優(yōu)選伯氨基，二甲基氨基和二乙基氨基，特別是二甲基氨基。術語＂甲?；被⑹侵富鶊FHC(O)-N(H)-。
術語“環(huán)烷基”是指3至10個碳原子，優(yōu)選3至6個碳原子的一價碳環(huán)基團，如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，或環(huán)己基。環(huán)烷基可以如說明書和權利要求中所述任選被取代。
術語“部分不飽和環(huán)烷基”是指具有1-4個雙鍵的3至10個碳原子，優(yōu)選4至8個碳原子的一價碳環(huán)基團，如環(huán)己烯，環(huán)戊烯，環(huán)庚二烯。
術語“烷氧基”是指基團R’-O-，其中R’是烷基。術語“低級-烷氧基”是指基團R’-O-，其中R’是低級-烷基。
術語“氟代-低級-烷氧基”是指基團R”-O-，其中R”是氟代-低級-烷基。氟代-低級-烷氧基的實例是例如CFH2-O，CF2H-O，CF3-O，CF3CH2-O，CF3(CH2)2-O，(CF3)2CH-O和CF2H-CF2-O。
術語“芳基”，單獨或組合，涉及苯基或萘基，優(yōu)選苯基，其可以任選被1至5，優(yōu)選1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，鹵素，羥基，CN，CF3，氨基，氨基羰基，羧基，NO2，低級-烷基磺酰基，氨基磺?；?，低級-烷基羰基，低級-烷基羰氧基，低級-烷基羰基-N(H)，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷氧基羰基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，環(huán)烷基，苯基氧基，甲基-噁二唑基，嗎啉基，甲?；被?。優(yōu)選的取代基是鹵素，低級-烷基，氟代-低級-烷基和CN。此外，芳基可以優(yōu)選如說明書和后附權利要求中所述被取代。
術語“雜芳基”是指芳族5至6元單環(huán)或9至10元雙環(huán)，其可以包含1，2或3個選自氮、氧和/或硫中的原子，如呋喃基，吡啶基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，噻吩基，異噁唑基，噁唑基，噁二唑基，咪唑基，吡咯基，吡唑基，三唑基，四唑基，噻唑基，異噻唑基，1，2，3-噻二唑基，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，苯并咪唑基，吲哚基，異吲哚基，1，3-二氧代-異吲哚基，喹啉基，吲唑基，苯并異噻唑基，苯并噁唑基，苯并異噁唑基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基和喹喔啉基。優(yōu)選的雜芳基是吡啶基，嘧啶基，噁唑基，苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，噻吩基，吡咯基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶基，吲哚基，喹啉基，1，3-二氧代-異吲哚基，咪唑基，苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基，喹喔啉基，吡唑基，異噁唑基，苯并咪唑基和呋喃基。雜芳基可以具有上面關于術語“芳基”所述的取代樣式。此外，雜芳基可以如說明書和后附權利要求所述任選被取代。
術語＂雜環(huán)基＂是指5至6元單環(huán)或8至10元雙或三環(huán)，其可以包含1，2或3個選自氮、氧和/或硫中的原子，如嗎啉基，硫代嗎啉基，1，1-二氧代-硫代嗎啉基，哌啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，2-氧代-吡咯烷基，哌嗪-2-酮，8-氧雜-3-氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛基，哌嗪基和四氫吡喃基。優(yōu)選的雜環(huán)基是哌啶基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯烷基，2-氧代-哌啶基和四氫吡喃基。雜環(huán)基可以任選具有上面關于術語“芳基”所述的取代樣式。此外，雜環(huán)基可以如說明書和后附權利要求所述任選被取代。
術語＂保護基團＂是指用來臨時保護官能團，特別是保護羥基的基團。保護基團的實例是芐基，對-甲氧基芐基，叔-丁基-二甲基甲硅烷基，叔-丁基-二苯基甲硅烷基和(用于保護氨基)Boc和芐氧基羰基。
式(I)化合物可以形成藥用酸加成鹽。這些藥用鹽的實例是式(I)化合物與生理上相容的無機酸或與有機酸的鹽，所述的無機酸如鹽酸，硫酸，亞硫酸或磷酸；所述的有機酸如甲磺酸，對-甲苯磺酸，乙酸，乳酸，三氟乙酸，檸檬酸，富馬酸，馬來酸，酒石酸，琥珀酸或水楊酸。術語＂藥用鹽＂是指這些鹽。其中存在COOH基團的式(I)化合物還可以與堿形成鹽。這些鹽的實例是堿金屬、堿土金屬和銨鹽如Na-，K-，Ca-和三甲基銨鹽。術語＂藥用鹽＂也是指這些鹽。優(yōu)選通過加入酸得到的鹽。
術語“藥用酯”包括式(I)化合物的衍生物，其中羧基已經被轉變成酯。低級烷基，羥基-低級烷基，低級烷氧基-低級烷基，氨基-低級烷基，單-或二-低級烷基-氨基-低級烷基，嗎啉代-低級烷基，吡咯烷子基-低級烷基，哌啶子基-低級烷基，哌嗪子基-低級烷基，低級烷基-哌嗪子基-低級烷基和芳烷基酯是合適的酯的實例。甲基，乙基，丙基，丁基和芐基酯是優(yōu)選的酯。特別優(yōu)選甲基和乙基酯。術語“藥用酯”還包括對活生物體非毒性的、其中已經用無機或有機酸將羥基轉變成相應的酯的式(I)化合物，所述的無機或有機酸如硝酸，硫酸，磷酸，檸檬酸，甲酸，馬來酸，乙酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，對甲苯磺酸等。
具體而言，本發(fā)明涉及式(I)化合物
其中 R1是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，芳基，芳基-低級-烷基，二-芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中環(huán)烷基，芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，嗎啉基，甲?；被u素，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，羧基，氨基甲酰基，N(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)； R2是氫或低級-烷基； R3是低級-烷基，環(huán)烷基，部分不飽和環(huán)烷基，芳基，芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)； R4是 a)任選被1至3個取代基取代的雜芳基，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，苯基，低級-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羥基，低級-烷氧基，鹵素，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，氰基和嗎啉基； b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺?；?，二-低級-烷基-氨磺酰基，低級-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，低級-烷基-氨磺?；图?鏈烯基，苯甲?；?，苯氧基和任選被1至3個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素和氟代-低級-烷基；或 c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基； R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素或低級-烷基，或 R5和R6結合在一起，或R6和R7結合在一起，或R7和R8結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳環(huán)或雜環(huán)；及其藥用鹽和酯；條件是式(I)化合物不選自 2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和 2-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-芐基-丁酰胺。
在如上所述的式(I)化合物中，優(yōu)選的是R4是 a)任選被1至3個取代基取代的雜芳基，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，苯基，低級-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲酰基，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羥基，低級-烷氧基，鹵素，氟代-低級-烷基和氟代-低級-烷氧基； b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺?；?低級-烷基-氨磺?；?，低級-烷基-磺?；绶曰?，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，氨基甲?；琋(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)和低級-烷基-氨磺?；?；或 c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基。
這些化合物的特征在于式(I)
其中 R1是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，芳基，芳基-低級-烷基，二-芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中烷基，芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，嗎啉基，甲?；被?，鹵素，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，羧基，氨基甲酰基，N(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)； R2是氫或低級-烷基； R3是低級-烷基，環(huán)烷基，部分不飽和環(huán)烷基，芳基，芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲酰基，N(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)； R4是 a)任選被1至3個取代基取代的雜芳基，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，苯基，低級-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羥基，低級-烷氧基，鹵素，氟代-低級-烷基和氟代-低級-烷氧基； b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低級-烷基-氨磺酰基，低級-烷基-磺?；绶曰吝蚧?，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)和低級-烷基-氨磺?；?；或 c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基；R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素或低級-烷基，或 R5和R6結合在一起，或R6和R7結合在一起，或R7和R8結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳環(huán)或雜環(huán)；及其藥用鹽和酯；條件是式(I)化合物不選自 2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和 2-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-芐基-丁酰胺。
式(I)化合物是單獨優(yōu)選的，并且其生理上可接受的鹽是單獨優(yōu)選的且其藥用酯是單獨優(yōu)選的，其中特別優(yōu)選式(I)化合物。
式(I)化合物可以具有一個或多個不對稱C原子，并且可以以對映體混合物，非對映異構體的混合物形式或以旋光純化合物的形式存在。
如上所述優(yōu)選的式(I)化合物是那些化合物，其中R1是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，苯基，苯基-低級-烷基，二-苯基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中雜環(huán)基選自哌啶基和2-氧代-吡咯烷基，其中環(huán)烷基，苯基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，嗎啉基和甲?；被?。
優(yōu)選R1是C1-10-烷基，環(huán)烷基或苯基，其中苯基任選被獨立地選自低級-烷基中的1至2個取代基取代。更優(yōu)選R1是1，1，3，3-四甲基-丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或2，5-二甲基-苯基。
如上所述的其它優(yōu)選化合物是那些化合物，其中R1是四氫吡喃基，被1至2個鹵素取代的環(huán)烷基，或被1至2個低級-烷基取代的苯基，特別是其中R1是四氫吡喃-4-基，4，4-二氟-環(huán)己基或2，6-二甲基-苯基。
如上所述的其它優(yōu)選式(I)化合物是其中R2是氫的那些化合物。此外，優(yōu)選式(I)化合物，其中R3是低級-烷基，環(huán)烷基，部分不飽和環(huán)烷基，苯基，苯基-低級-烷基或雜芳基，其中雜芳基選自吡啶基和苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，其中苯基或雜芳基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，低級-烷基，低級-烷氧基，NH2，N(H，低級-烷基)和N(低級-烷基)2。優(yōu)選R3是環(huán)烷基，苯基，苯基-低級-烷基或吡啶基。更優(yōu)選R3是環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，3-苯基-丙基或吡啶-2-基。其它優(yōu)選的化合物是那些化合物，其中R3是低級-烷基，四氫吡喃基或被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自氟代-低級-烷基和氟代-低級-烷氧基，優(yōu)選其中R3是低級-烷基或四氫吡喃基，更優(yōu)選其中R3是異丁基，戊基或四氫吡喃-2-基。
本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施方案涉及如上所述的式(I)化合物，其中R4是 a)雜芳基，其選自噻吩基，吡咯基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶基，吲哚基，喹啉基和1，3-二氧代-異吲哚基，所述雜芳基任選被1至2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基和苯基； b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低級-烷基-氨磺酰基，低級-烷基-磺?；?，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基；或 c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基。
優(yōu)選R4是 a)雜芳基，其選自噻吩基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶基和喹啉基，其中噻吩基任選被苯基取代；或 b)未取代的萘基，或被1至2個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基-N(H)，咪唑基或四唑基。
上面給出的選項a)，b)和c)中的每一個單獨構成優(yōu)選的實施方案。
更優(yōu)選R4是2，4-二甲氧基-苯基，萘-2-基，4-羥基甲基-苯基，4-(四唑基-5-基)-苯基，4-(咪唑-2-基)-苯基，4-乙?；被?苯基，5-苯基-噻吩-2-基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基或喹啉-6-基。
其它優(yōu)選的化合物是那些化合物，其中R4是， a)雜芳基，其選自吡啶基，吡唑基，異噁唑基，苯并咪唑基，呋喃基，噻吩基，吲哚基，苯并[b]噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基和喹喔啉基，所述雜芳基任選被1至2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，CN，NH2，N(低級-烷基)2，低級-烷基，低級-烷氧基，氟代-低級-烷基和嗎啉基；或 b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自氨基甲?；u素，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，低級-鏈烯基，N(低級-烷基)2，N(H，低級-烷基)CO，苯甲?；窖趸腿芜x被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素和氟代-低級-烷基。
此外，優(yōu)選的是R4是 a)被鹵素取代的噻吩基；或 b)被氨基甲?；螓u素取代的苯基。
更優(yōu)選R4是5-氯-噻吩-2-基，2-氨基羰基-苯基或4-氯-苯基。
上面給出的選項a)和b)中的每一個單獨構成優(yōu)選的實施方案。
如上所述的其它優(yōu)選式(I)化合物是那些化合物，其中R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素，低級-烷基或低級-烷氧基，或R6和R7結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成6-元芳族碳環(huán)，特別是那些化合物，其中R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素或低級-烷基，或R6和R7結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成6-元芳族碳環(huán)。優(yōu)選R5是氫。此外，優(yōu)選的是R6是氫，氟或甲基，更優(yōu)選為氫或甲基。此外，優(yōu)選的是R7是氫，氟或氯，更優(yōu)選為氫。此外，優(yōu)選的是R8是氫。
特別是，優(yōu)選的化合物是作為單獨的化合物在實施例中描述的式(I)化合物以及它們的藥用鹽和藥用酯。
優(yōu)選的式(I)化合物是選自下列化合物中的那些化合物 2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 4-{1-[環(huán)己基-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺， N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 4-{1-[環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 3-{1-[環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯， 2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， N-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， 3-[1-(芐基氨基甲?；?環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸環(huán)己基酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， N-芐基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺， 4-[1-(芐基氨基甲?；?環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， N-環(huán)戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽， N-二苯甲基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， N-芐基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， N-環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺， N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽， N-叔-丁基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 4-[1-(1-芐基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 4-[1-(1-環(huán)己基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， N-芐基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-異丙氧基-丙基)-乙酰胺， 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺， N-芐基-2-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺， 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺， N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽， 4-[1-(1-異丙基氨基甲酰基-戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺， 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸異丙基酰胺， 2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺， N-環(huán)戊基-2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺， N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺， 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-鄰-甲苯基-乙酰胺， N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺， N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺， N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺， 4-{1-[(2-氟-苯基)-異丙基氨基甲?；?甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯， 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺， N-芐基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽， 2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺， N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺， N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺， 4-{1-[異丙基氨基甲?；?(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯， 4-[1-(異丙基氨基甲?；?苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， N-異丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺， 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺， 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸異丙基酰胺， 2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-環(huán)己-3-烯基-N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽， 2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺， 4-{[1-環(huán)戊基-(環(huán)戊基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽， 2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽， 4-[1-(1-環(huán)戊基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二甲基氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1，3-二氧代-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 4-[1-(環(huán)己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，反式4-(1-{環(huán)己基-[(4-甲氧基羰基-環(huán)己基甲基)-氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 4-{2-環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙?；被鶀-哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺鹽酸鹽， 4-(1-{環(huán)己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 4-{1-[環(huán)己基-(3-甲氧基羰基-丙基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 4-{1-[環(huán)己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 4-{1-[環(huán)己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺鹽酸鹽， 2-[2-(4-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(3-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 4-{1-[環(huán)己基-(3-甲酰基氨基-苯基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，和 N-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺，及其藥用鹽和酯。
特別優(yōu)選的式(I)化合物是選自下列化合物中的那些化合物 N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺， 2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽， 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽， N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺鹽酸鹽，和 2-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，及其藥用鹽和酯。
其它優(yōu)選的式(I)化合物是選自下列化合物中的那些化合物 2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺， 2-[2-(5-氨基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-甲基-異噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-(1′H-[2，5′]聯(lián)苯并咪唑基-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-呋喃-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2-[6-溴-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-呋喃-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-間-甲苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吲哚-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-異丙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-異丙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-溴-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-二乙基氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-5-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹喔啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-2，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-苯甲酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[2-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3′，4′-二氯-聯(lián)苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二氯-5-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-對-甲苯基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(2，5-二氟-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-(6-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(1H-吡唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-乙酰胺， N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[5-氯-2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)丙基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)丙基-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環(huán)己基酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 2，N-二環(huán)己基-2-(5，6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[6-氯-1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯， 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-3-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-4-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(3-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(R)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(S)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺， 2，N-二環(huán)己基-2-[6-甲氧基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-乙酰胺，和 N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，及其藥用鹽和酯。
其它特別優(yōu)選的式(I)化合物是選自下列化合物中的那些化合物 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺， 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺， (S)-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， (S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環(huán)己基酰胺， 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺， 2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺， (S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(R)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺， (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(S)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺，和 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺，及其藥用鹽和酯。
應當理解，本發(fā)明中通式(I)化合物可以在官能團處衍生化，得到在體內能夠轉化回母體化合物的衍生物。
本發(fā)明還涉及用于制備如上定義的式(I)化合物的方法，該方法包括式(II)化合物的環(huán)化
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如上定義。
可以在本領域技術人員周知的反應條件下進行式(II)化合物的環(huán)化?？梢栽谶m宜的溶劑如二氯甲烷中，在適宜的溫度，在適宜的試劑如游離PPh3或樹脂結合的PPh3的存在下，合宜地進行這樣的環(huán)化。
本發(fā)明還涉及由如上所述的方法制備的如上所述的式(I)化合物。
可以由本領域中已知的或如下面所述的方法制備式(I)化合物。除非另外指明，取代基R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如上所述。
例如，根據(jù)本發(fā)明的式(I)化合物可以由下面給出的方法和程序制備。制備式I化合物的典型程序示于下面的方案。

在適宜的有機溶劑如MeOH中，在所謂的Ugi-型反應中，將2-疊氮基芳基胺1，羧酸2，胩3和醛4縮合成5(步驟a，典型程序可以例如發(fā)現(xiàn)于“The Peptides”，Gross & Meienhofer，第2卷，Academic Press，N.Y.，1980，第365-381頁)。在隨后的使用適宜試劑如PPh3的分子內Staudinger-型反應中，將疊氮基雙酰胺5轉化為苯并咪唑I，其可以任選通過用強堿(如NaH或LiHMDA)的去質子化，隨后用烷基化劑R2-X處理而N-烷基化，其中X是典型的離去基團如Cl，Br，I，SO2烷基，SO2氟烷基，SO2芳基(步驟c)。結構單元2-4中的多數(shù)，特別是羧酸2，是可商購的。如果不能，它們可以由可商購原料，使用文獻中描述的并且對于本領域技術人員典型已知的程序制備。例如，胩3可以通過用適宜的試劑如光氣、POCl3或Me2N＝CH+Cl Cl-對相應的甲酰胺R1-N-CHO脫水而得到。例如，醛4可以由相應的醇，通過用適宜的氧化劑如過釕酸四丙基銨氧化而制備。2-疊氮基芳基胺1通常是由相應的2-氨基芳基羧酸在三個步驟中制備的，將2-氨基芳基羧酸通過在適宜的溶劑(如甲醇)中用NaNO2重氮化，隨后用適宜的疊氮化物鹽如NaN3處理而轉化成2-疊氮基芳基羧酸。然后，得到的2-疊氮基芳基羧酸經由2-疊氮基芳基羧羧疊氮化物的Curtius重排而轉化成1，所述的2-疊氮基芳基羧羧疊氮化物是由2-疊氮基芳基羧酸通過以下方法得到的用適宜的試劑(如氯甲酸氯乙酯，在堿如三乙胺存在下)將其活化，隨后用適宜的疊氮化物陰離子源(如疊氮化鈉)處理。備選地，2-疊氮基芳基胺1可以經由2-疊氮基芳基甲酰胺制備，所述的2-疊氮基芳基甲酰胺是通過如下方法得到的用適宜的試劑(如氯甲酸氯乙酯，在堿如三乙胺存在下)活化2-疊氮基芳基羧酸，隨后用氨處理。在所謂的霍夫曼重排中，通過用適宜的試劑如NaOBr處理，將此酰胺轉化成1。
如果原料或式(I)化合物中的一種含有一個或多個在一個或多個反應步驟的反應條件下是不穩(wěn)定的或是活性的官能團，可以采用本領域中周知的方法，在關鍵步驟之前引入適宜的保護基團(例如，如在“ProtectiveGroups in Organic Chemistry”，T.W.Greene和P.G.M.Wutts，第2版，1991，Wiley N.Y.中所述)?？梢栽诤铣傻暮竺骐A段，使用文獻中描述的標準方法，除去這些保護基團。
如果化合物(1)，(2)，(3)或(4)含有立構中心，化合物(I)可以作為非對映異構體或對映異構體的混合物獲得，其可以由本領域中周知的方法如(手性)HPLC或結晶分離。外消旋化合物可以經由非對映異構體鹽通過下面的方法分離成它們的對映體通過與旋光純酸結晶，或通過由使用手性吸附劑或手性洗脫劑的特定色譜方法分離所述的對映體。
制備式I化合物的備選路線示于下面的方案中。

在此路線中，在有機溶劑如甲醇中，在酸(如HCl)存在下，同樣在Ugi-型縮合中，單boc-保護的鄰亞芳基二胺6，羧酸2，胩3和醛4縮合成雙酰胺7(步驟a)。將雙酰胺7用TFA脫保護，并且環(huán)化成需要的苯并咪唑I(步驟b)，其可以任選通過用強堿(如NaH或LiHMDA)的去質子化，隨后用烷基化劑R2-X處理而N-烷基化，其中X是典型的離去基團如Cl，Br，I，SO2烷基，SO2氟烷基，SO2芳基(步驟c)?？梢詰糜诖寺肪€的典型程序例如由Tempest等描述于Tet.Lett.2001，42，4959—4962和4963-4968中，或者由Zhang等描述于Tet.Lett.2004，45，6757-6760中。單boc-保護的鄰亞芳基二胺1是可商購的，或者可以由相應的未保護的二胺，通過在有機溶劑如THF中，在堿如二異丙基乙胺存在下，用二碳酸二叔丁酯處理來制備。
適宜或需要時，在I中存在的官能團(如-CO2烷基，氨基，氰基等)可以使用本領域技術人員已知的典型標準程序(例如，-CO2烷基用LiAlH4還原為-CH2OH，-CO2烷基水解為CO2H，隨后任選轉化為酰胺，酰化氨基)而衍生為其它官能團。
如果原料或式(I)化合物中的一種含有一個或多個在一個或多個反應步驟的反應條件下是不穩(wěn)定的或是活性的官能團，可以采用本領域中周知的方法，在關鍵步驟之前引入適宜的保護基團(例如，如在“ProtectiveGroups in Organic Chemistry”，T.W.Greene和P.G.M.Wutts，第2版，1991，Wiley N.Y.中所述)?？梢栽诤铣傻暮竺骐A段，使用文獻中描述的標準方法，除去這些保護基團。
如果化合物(2)，(3)，(4)或(6)含有立構中心，化合物(I)可以作為非對映異構體或對映異構體的混合物獲得，其可以由本領域中周知的方法如(手性)HPLC或結晶分離。外消旋化合物可以經由非對映異構體鹽通過下面的方法分離成它們的對映體通過用旋光純酸結晶，或通過由使用手性吸附劑或手性洗脫劑的特定色譜方法分離所述的對映體。
在上面所示的方案中的步驟a和b或步驟a，b和c之后所存在的R1可以使用一個或一系列反應步驟而轉變成其它的R1，或被其它的R1代替。下面給出兩種可能的實例 a)例如使用脫芐基的條件(如在溶劑如甲醇中，在催化劑如木炭粉上的Pd(0)存在下，氫解)，可以除去R1CH2Ph，并且通過用強堿(如LiHMDA)對得到的CONHR2去質子化，并且用烷基化劑R1-X(X是典型的離去基團如Cl，Br，I，SO2烷基，SO2氟烷基，SO2芳基，并且R1是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，芳基-低級-烷基，二-芳基-低級-烷基，雜芳基-低級-烷基或雜環(huán)基-低級-烷基)處理，或備選地，通過用R1-X(R1是芳基或雜芳基，并且X是Cl，Br，I或OSO2CF3)的Pd(II)-促進的偶合，可以引用新的R1。
b)使用適宜的條件如加熱，在異丙醇中，在NaOH或LiOH存在下，可以進行(I)的-CR3CONR1R2-部分成為-CR3COOH的酰胺分解。然后，使用胺HNR1R2和典型的肽偶合劑如EDCI，DCC或TPTU，可以形成新的酰胺鍵。
在(I)中存在的在一個或多個反應步驟的反應條件下是不穩(wěn)定的或是活性的官能團，可以采用本領域中周知的方法，在關鍵步驟之前用適宜的保護基團保護(例如，如在“Protective Groups in Organic Chemistry”，T.W.Greene和P.G.M.Wutts，第2版，1991，Wiley N.Y.中所述)?？梢栽诤铣傻暮竺骐A段，使用文獻中描述的標準方法，除去這些保護基團。
式(I)化合物轉化成藥用鹽可以通過將這樣的化合物用以下化合物處理來進行無機酸如氫鹵酸，如鹽酸或氫溴酸，或其它無機酸如硫酸，硝酸，磷酸等，或有機酸如乙酸，檸酸酸，馬來酸，富馬酸，酒石酸，甲磺酸或對-甲苯磺酸?？梢酝ㄟ^本領域技術人員已知的標準方法，如通過將式(I)化合物溶解于適宜的溶劑如二噁烷或THF中，并且加入適宜量的相應酸，可以得到與無機或有機酸的鹽。通過過濾或通過色譜，可以合宜地分離產物。如果存在羧基，可以由式(I)化合物，通過用生理上相容的堿處理，制備相應的羧酸鹽。形成這種鹽的一種可能的方法是例如通過將1/n當量的堿性鹽如M(OH)n加入到所述化合物在適宜溶劑(如乙醇，乙醇-水混合物，四氫呋喃-水混合物)的溶液中，并且通過蒸發(fā)或凍干除去溶劑，在M(OH)n中，M＝金屬或銨陽離子，并且n＝氫氧根陰離子的數(shù)量。
式(I)化合物轉化成藥用酯可以例如通過用羧酸如乙酸處理在分子中存在的羥基，采用縮合劑如苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸鹽(BOP)，N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)或O-(1，2-二氫-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N，N-四-甲基脲鎓-四氟硼酸鹽(TPTU)，以制備羧酸酯或羧酸酰胺。此外，在式(I)化合物中存在的羧基可以在如上所述的類似條件下與適宜的醇反應。
在實施例中沒有描述它們的制備的情況下，式(I)化合物及所有的中間產物可以根據(jù)如上所述的類似方法或如上所述的方法制備。原料是可商購的或是本領域中已知的。
如上所述，已經發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的新型化合物結合到FXR上并且選擇性活化FXR。因此它們可以用于治療和預防由FXR激動劑調節(jié)的疾病。這些疾病包括升高的脂質和膽固醇水平癥，特別是高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，特別是非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，特別是胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病。
本發(fā)明因此還涉及包含如上定義的化合物和藥用載體和/或輔劑的藥物組合物。
本發(fā)明同樣包括如上所述的化合物，其用作治療活性物質，特別是用作治療和/或預防由FXR激動劑調節(jié)的疾病的治療活性物質，具體地，用作治療和/或預防以下疾病的治療活性物質升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病。
在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及用于治療和/或預防性治療由FXR激動劑調節(jié)的疾病的方法，特別是用于治療和/或預防性治療升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病的方法，該方法包括向人或動物給藥如上定義的化合物。
本發(fā)明還包括如上定義的化合物的用途，其用于治療和/或預防性治療由FXR激動劑調節(jié)的疾病，特別是用于治療性和/或預防性治療升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病。
本發(fā)明還涉及如上定義的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療性和/或預防性治療由FXR激動劑調節(jié)的疾病的藥物，特別是用于治療和/或預防性治療升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病。這樣的藥物包含如上所述的化合物。
優(yōu)選預防和/或治療高LDL膽固醇水平，高甘油三酯癥，異常脂肪血癥，膽固醇性膽石病，癌癥，非胰島素依賴性糖尿病和代謝綜合征，特別是高LDL膽固醇癥，高甘油三酯水平和異常脂肪血癥。
進行以下的試驗的目的是確定式(I)化合物的活性。結合分析的背景信息可發(fā)現(xiàn)于Nichols JS等，“Development of a scintillation proximity assayfor peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand binding domain”，(1998)Anal.Biochem.257112-119。
構建細菌和哺乳動物表達載體，以制備融合至人FXR(aa 193-473)配體結合域(LBD)的谷光甘肽-s-轉移酶(GST)和Gal4 DNA結合域(GAL)蛋白。為了完成此任務，將序列編碼FXR LBD的部分通過聚合酶鏈反應(PCR)，由PCR的全長克隆擴增，然后亞克隆成質粒載體。最后的克隆由DNA序列分析驗證。
GST-LBD融合的誘導、表達和隨后的純化是在大腸桿菌菌株BL21(pLysS)細胞中由標準方法(Current Protocols in Molecular Biology，Wiley Press，Ausubel等編輯)進行的。
放射性配體結合分析在放射性配體置換分析中評定試驗物質到FXR配體結合域上的結合。該分析在由50mM Hepes，pH 7.4，10mM NaCl，5mM MgCl2組成的緩沖液中進行。對于在96-孔板中的每個反應孔中，將40nM的GST-FXR LBD融合蛋白通過搖動而結合到10μg谷光甘肽硅酸鐿SPA珠粒(PharmaciaAmersham)上，最終體積為50μl。加入放射性配體(如40nM)2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺)，并且在試驗化合物存在下，將反應物于RT溫育30分鐘，接著閃爍近似計數(shù)。在96-孔板中進行全部結合分析，并且由使用OptiPlates的PackardTopCount(Packard)，測量結合的配體量。在6 x 10-9M至2.5 x 10-5M的濃度范圍內，進行劑量響應曲線。
熒光素酶轉錄報道基因分析在37℃，在95％O2:5％CO2氣體中，在含有10％ FBS的DMEM介質中生長幼倉鼠腎細胞(BHK21 ATCC CCL10)。將細胞以105個細胞/孔的密度接種在6-孔板中，然后用pFA-FXR-LBD或表達質粒加上報道質粒轉染。用Fugene 6試劑(Roche Molecular Biochemicals)，根據(jù)建議的規(guī)程進行轉染。在轉染后6小時，將細胞通過胰蛋白酶化收獲并且以104個細胞/孔的密度接種在96-孔板中。在使細胞附著24小時后，將介質除去并且用100μl含有試驗物質或對照配體的無酚紅介質置換(最終DMSO濃度0.1％)。將細胞與物質溫育24小時后，棄掉50μl的上清液，并且加入50μl的熒光素酶恒定的光試劑(Luciferase Constant-Light Reagen)(Roche MolecularBiochemicals)，以使細胞溶解，并且引發(fā)熒光素酶反應。在Packard TopCount中檢測作為熒光素酶活性量度的發(fā)光。在試驗物質存在下的轉錄活性被表示為與在該物質不存在下溫育的細胞的轉錄活性相比，發(fā)光的倍數(shù)變化。使用XLfit程序(ID Business Solutions Ltd.UK)計算EC50值。
根據(jù)式(I)的化合物在上述分析(EC50或IC50)的至少一個中的活性優(yōu)選為0.5nM至10μM，更優(yōu)選為0.5nM至100nM。
例如，下列化合物示出了在上面所述的結合試驗中的下列EC50和IC50值 EC50 IC50 實施例 [μM] [μM] 20.7 1.5 34 0.086 0.5 式I化合物和/或它們的藥用鹽可以用作藥物，例如用于腸內、腸胃外或局部給藥的藥物制劑的形式。例如，它們可以例如以片劑、包衣片劑、糖錠劑、硬和軟明膠膠囊、溶液劑、乳劑或混懸劑的形式經口給藥，例如以栓劑形式直腸給藥，例如以注射液或懸浮液或輸注液的形式腸胃外給藥，或例如以軟膏劑、乳膏劑或油劑的形式局部給藥。優(yōu)選口服給藥。
藥物制劑的制備可以以本領域任何技術人員熟悉的方式進行，將所述式I化合物和/或它們的藥用鹽，任選地組合其它有治療價值的物質，與適當?shù)姆嵌拘浴⒍栊缘?、治療上相容的固體或液體載體材料和常規(guī)藥用輔劑(如果需要)一起形成蓋侖給藥形式。
適當?shù)妮d體材料不僅有無機載體材料，而且有有機載體材料。因此，例如乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其鹽可以用作片劑、包衣劑、糖錠劑和硬明膠膠囊的載體材料。軟明膠膠囊的適當?shù)妮d體材料為，例如植物油，蠟，脂肪和半固體和液體多元醇(然而，根據(jù)活性成分的性質，在軟明膠膠囊的情形中可以不需要載體)。用于制備溶液劑和糖漿的適當?shù)妮d體材料為，例如水，多元醇，蔗糖，轉化糖等。注射液的適當載體材料為，例如水，醇，多元醇，甘油和植物油。栓劑的適當載體材料為，例如天然或硬化油，蠟，脂肪和半液體或液體多元醇。局部制劑的適當?shù)妮d體材料為甘油酯，半合成的和合成的甘油酯，氫化油，液體蠟，液體石蠟，液體脂肪醇，甾醇類，聚乙二醇和纖維素衍生物。
常規(guī)的穩(wěn)定劑，防腐劑，潤濕劑和乳化劑，稠度改善劑，調味劑，改變滲透壓的鹽，緩沖物質，增溶劑，著色劑和掩蔽劑和抗氧化劑被考慮作為藥物輔劑。
式I化合物的劑量可以在寬限度內變化，這取決于要控制的疾病，患者的年齡和個體條件，和給藥方式，當然在每個具體的情形中將適合個體需要。對于成人患者，考慮約1～1000mg，特別是約1～300mg的日劑量。根據(jù)疾病的嚴重程度和精確的藥代動力學曲線，化合物可以以1個或幾個日劑量單位、例如1～3個劑量單位給藥。
藥物制劑便利地含有約1-500mg，優(yōu)選1-100mg的式I化合物。
下列實施例用來更詳細地闡明本發(fā)明。然而，它們不是意欲以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實施例簡寫 HCl＝氯化氫，HPLC＝高壓液相色譜，NaHCO3＝碳酸氫鈉，Na2SO4＝硫酸鈉，PS-碳酸鹽＝由商業(yè)Ambersep900-OH(Acros Cat.30134 5000)和飽和CaCO3水溶液制備的聚苯乙烯負載的碳酸鹽，PS-TsNHNH2＝聚苯乙烯負載的甲苯磺?；?Aldrich 532320-5g)，SiO2＝硅膠。
一般說明適宜時，反應在氮氣或氬氣氣氛下進行。
實施例1 2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽 1.1 將苯甲酸(34.2mg，0.28mmol，1.1equiv.)加入到環(huán)己烷甲醛(42.6mg，0.38mmol，1.5equiv.)，環(huán)己基胩(30.6mg，0.28mmol，1.1equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(52.1mg，0.25mmol，1equiv.)在甲醇(0.5mL)中的溶液中，并且將混合物于室溫攪拌16小時。加入1M HCl水溶液(1mL)，并且將混合物用二氯甲烷(2 x 1mL)萃取。將Na2SO4(50mg)，PS-碳酸鹽(4mmol/g，50mg)和PS-TsNHNH2(4mmol/g，50mg)加入到有機相中，并且將混合物搖動60分鐘。將混合物過濾，并且真空蒸發(fā)濾液。由制備HPLC(梯度洗脫水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)純化提供{2-[苯甲酰基-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-氨基]苯基}-氨基甲酸叔丁酯，64mg(47％)，為黃色油狀物。MS(ES+)534(M+H)。
1.2 將濃HCl(25％水溶液，0.5mL)加入到{2-[苯甲?；?(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-氨基]苯基}-氨基甲酸叔丁酯(64mg，0.12mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中。將反應混合物在攪拌下，在聚焦的微波(CEMDiscovery)中于145℃加熱3分鐘。然后將反應混合物蒸發(fā)，提供2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽，46mg(85％)，為淺黃色固體。MS(ES+)416(M+H)。
實施例2 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺 2.1 將4-氯苯甲酸(43.8mg，0.28mmol，1.1equiv.)加入到3-甲基丁醛(21.5mg，0.38mmol，1.5equiv.)，環(huán)己基胩(30.6mg，0.28mmol，1.1equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(52.1mg，0.25mmol，1equiv.)在甲醇(0.5mL)中的溶液中。將反應混合物在攪拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于100℃加熱10分鐘。真空中除去溶劑，并且將剩余物再溶解于二氯甲烷(2mL)中，用1M HCl水溶液(2mL)，NaHCO3飽和水溶液(2mL)洗滌，用Na2SO4干燥，且真空下蒸發(fā)，提供粗制的{2-[(4-氯-苯甲?；?-(1-環(huán)己基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯，83mg(61％)，為油狀物。MS(ES+)564(M+H)。
2.2 將濃HCl(25％水溶液，0.5mL)加入到粗制的{2-[(4-氯-苯甲?；?-(1-環(huán)己基氨基甲?；?3-甲基-丁基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(83mg，0.12mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中。將反應混合物在攪拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于145℃加熱3分鐘。然后將反應混合物蒸發(fā)，由制備HPLC(梯度洗脫水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)純化，且真空下蒸發(fā)。然后將其再溶解于二氯甲烷(2mL)中，加入PS-碳酸鹽樹脂(4mmol/g，100mg)，并且將混合物搖動2小時。將混合物過濾且蒸發(fā)，提供2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，30mg(46％)，為白色固體。MS(ES+)424(M+H)。
實施例3 4-{1-[環(huán)己基-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽 3.1 4-嗎啉代苯基胩(109mg，0.58mmol，1.1equiv.)加入到對苯二甲酸單甲酯(95mg，0.53mmol，1.1equiv.)，環(huán)己烷甲醛(81mg，0.72mmol，1.5equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(100mg，0.48mmol，1equiv.)在甲醇(1.0mL)中的溶液中。將反應混合物在攪拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于100℃加熱10分鐘。真空中除去溶劑，并且將剩余物再溶解于二氯甲烷(2mL)中，用1N HCl水溶液(2mL)，NaHCO3飽和水溶液(2mL)洗滌，用Na2SO4干燥，且真空下蒸發(fā)。粗制產物由制備HPLC(梯度洗脫水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)純化，且真空下蒸發(fā)，提供N-(2-叔丁氧羰基氨基-苯基)-N-[環(huán)己基-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-甲基]-對氨甲酰苯甲酸甲酯，158mg(49％)。MS(ES+)671(M+H)。
3.2 將濃HCl(25％水溶液，0.5mL)加入到粗制{2-[(4-氯-苯甲?；?-(1-環(huán)己基氨基甲?；?3-甲基-丁基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(83mg，0.12mmol)在甲醇(2.0mL)中的溶液中。將反應混合物在攪拌下，在聚焦微波(CEM Discovery)中于145℃加熱3分鐘。將反應混合物蒸發(fā)，由制備HPLC(梯度洗脫使用水/乙腈，在中性條件下)純化，并且真空下蒸發(fā)，提供4-{1-[環(huán)己基-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-甲基]1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，78mg(60％)，為無色油狀物。MS(ES+)553(M+H)。
實施例4 2，N-二環(huán)己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺 4.1 于0℃，將二碳酸二叔丁酯(1.36g，6.21mmol，1.1equiv.)加入到4，5-二氯-苯-1，2-二胺(1.00g，5.65mmol，1.0equiv.)在四氫呋喃(10mL)和N，N-二異丙基乙基胺(0.81g，6.21mmol，1.1equiv.)中的攪拌溶液中，并且將反應混合物攪拌16小時，且將其溫熱至室溫。將反應混合物真空中蒸發(fā)，并且將粗制產物無水負載到SiO2上，且由柱色譜(SiO2，乙酸乙酯正庚烷1∶9至1∶2)純化，提供(2-氨基-4，5-二氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，0.81g(52％)，為灰白色固體。MS(ES+)221，277(M-叔-丁基，M+H)。
4.2 類似于實施例2.1-2.2，苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和(2-氨基-4，5-二氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二環(huán)己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為無色油狀物。MS(ES+)544(M+H)。
實施例5 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，異丙基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)436(M+H)。
實施例6 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)446(M+H)。
實施例7 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)446(M+H)。
實施例8 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2-甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為黃色油狀物，MS(ES+)446(M+H)。
實施例9 2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，萘-1-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽，為黃色油狀物，MS(ES+)466(M+H)。
實施例10 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-乙氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)460(M+H)。
實施例11 N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基-苯甲酸，3-苯基丙醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)498(M+H)。
實施例12 N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，2-甲基丙醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)436(M+H)。
實施例13 N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，苯基乙醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺鹽酸鹽，為灰白色固體，MS(ES+)484(M+H)。
實施例14 N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，吡啶-2-甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色油狀物，MS(ES+)471(M+H)。
實施例15 N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)戊基甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為綠色固體，MS(ES+)462(M+H)。
實施例16 4-{[1-環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯類似于實施例2.1-2.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{[1-環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，為白色固體，MS(ES+)474(M+H)。
實施例17 2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，萘-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)466(M+H)。
實施例18 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，3-噻吩-2-基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)498(M+H)。
實施例19 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，5-苯基-噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)498(M+H)。
實施例20 3-{[1-環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯類似于實施例2.1-2.2，間苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到3-{[1-環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，為白色固體，MS(ES+)474(M+H)。
實施例21 2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例2.1-2.2，3-羥基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，為白色固體，MS(ES+)406(M+H)。
實施例22 2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例2.1-2.2，4-羥基甲基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，為白色固體，MS(ES+)420(M+H)。
實施例23 2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例2.1-2.2，1H-吲哚-5-羧酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，為白色固體，MS(ES+)429(M+H)。
實施例24 2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例2.1-2.2，1H-吲哚-6-羧酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)429(M+H)。
實施例25 2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例2.1-2.2，4-氨基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)405(M+H)。
實施例26 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，(1-異氰基-乙基)-苯和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)498(M+H)。
實施例27 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，4-羥基甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)446(M+H)。
實施例28 N-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺 28.1 于0℃，將鄰氨基苯甲酸(12.3g，90mmol)溶解于HCl水溶液(36％，50mL)，H2O(100mL)，二噁烷(50mL)和甲醇(50mL)中的混合物中，并且用溶解于H2O(50ml)中的NaNO2(7.6g，110mmol)滴加處理，而將反應混合物的溫度保持低于5℃。于0℃經過1h后，將混合物傾倒到乙酸鈉(26g，317mmol)和疊氮化鈉(15g，230mmol)在約300ml的水中的冰冷溶液上。重復(約3次)用乙酸乙酯萃取得到的懸浮液，干燥合并的有機相，且蒸發(fā)溶劑得到(8.5g，58％)的2-疊氮基-苯甲酸。MS(ES+)164(M+H)。
28.2 將在二甲基甲酰胺(75mL)中的2-疊氮基-苯甲酸(3.7g，22.7mmol)冷卻至-10℃，并且用氯甲酸乙酯(2.6g，24mmol)處理。于-10℃攪拌1h后，加入溶解在H2O(50mL)中的NaN3(7.28g，112mmol)，并且使混合物達到環(huán)境溫度。加入H2O(300ml)，并且用乙酸乙酯萃取混合物3次。將乙酸乙酯相用Na2SO4干燥，并且于環(huán)境溫度攪拌96hrs。將生成的沉淀物過濾，且經過用乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑的SiO2色譜，得到304mg(19％)的2-疊氮基-苯基胺。MS(ES+)135(M+H)。
28.3 將2-疊氮基-苯基胺(68mg，0.5mmol)，2，3-二甲氧基苯甲酸(91mg，0.5mmol)，3-苯基丙醛(67mg，0.5mmol)，環(huán)己基胩(55mg，0.5mmol)在2ml的甲醇中的混合物于RT攪拌64hrs。將混合物用7ml的二氯甲烷稀釋，并且用25μl的二異丙基乙胺處理。在冷卻至0℃后，加入450mg聚合物結合的三苯膦(SP-15002B154，3mmol/g)，并且使混合物在5hrs內達到RT。然后過濾掉樹脂，用二氯甲烷洗滌，并且在甲苯中，于100℃攪拌8hrs。通過過濾除去樹脂并且蒸發(fā)溶劑得到70mg(28％)的N-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，為褐色固體，MS(ES+)498(M+H)。
實施例29 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，3-氰基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)441(M+H)。
實施例30 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，為灰白色固體，MS(ES+)484(M+H)。
實施例31 3-[1-(芐基氨基甲酰基-環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例2.1-2.2，3-甲氧基羰基-苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到3-[1-(芐基氨基甲?；?環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，為白色固體，MS(ES+)468(M+H)。
實施例32 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基-苯甲酸，戊醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)450(M+H)。
實施例33 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-甲磺?；?苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)494(M+H)。
實施例34 N-芐基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為黃色油狀物，MS(ES+)484(M+H)。
實施例35 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，2-異氰基戊烷和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺，為橙色固體，MS(ES+)464(M+H)。
實施例36 4-[1-(芐基氨基甲?；?環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例2.1-2.2，4-甲氧基羰基-苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(芐基氨基甲酰基-環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，為白色固體，MS(ES+)468(M+H)。
實施例37 N-環(huán)戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-甲氧基-苯甲酸，3-苯基丙醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)454(M+H)。
實施例38 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基5-甲基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)490(M+H)。
實施例39 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-氯-苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)422(M+H)。
實施例40 N-二苯甲基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，二苯基甲基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-二苯甲基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為褐色固體，MS(ES+)560(M+H)。
實施例41 N-芐基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺類似于實施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，3-苯基丙醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺，為白色固體，MS(ES+)496(M+H)。
實施例42 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，4-甲氧基苯基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，為黃色油狀物，MS(ES+)500(M+H)。
實施例43 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基6-甲基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為褐色固體，MS(ES+)490(M+H)。
實施例44 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)499(M+H)。
實施例45 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2-甲氧基-異煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴隨2-甲氧基吡啶子基部分水解為2-氧代-1，2-二氫-吡啶子基部分的方法中，得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為灰白色固體，MS(ES+)433(M+H)。
實施例46 N-環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺類似于實施例2.1-2.2，2-甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，為白色固體，MS(ES+)454(M+H)。
實施例47 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)464(M+H)。
實施例48 N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)444(M+H)。
實施例49 2，N-二環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)438(M+H)。
實施例50 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，3-氰基苯甲酸，3-苯基丙醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)463(M+H)。. 實施例51 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-羥基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)406(M+H)。
實施例52 N-叔-丁基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，叔-丁基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-叔-丁基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)450(M+H)。
實施例53 4-[1-(1-芐基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例2.1-2.2，對苯二甲酸單甲酯，3-苯基丙醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(1-芐基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，為白色固體，MS(ES+)504(M+H)。
實施例54 4-[1-(1-環(huán)己基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例28.3，對苯二甲酸單甲酯，3-苯基丙醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到4-[1-(1-芐基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，為褐色固體，MS(ES+)496(M+H)。
實施例55 2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2-甲氧基苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為膏狀固體，MS(ES+)418(M+H)。
實施例56 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和(3-氨基-萘-2-基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺，為黃色固體，MS(ES+)526(M+H)。
實施例57 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)450(M+H)。
實施例58 N-芐基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺類似于實施例2.1-2.2，2-甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，為白色固體，MS(ES+)476(M+H)。
實施例59 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-異丙氧基-丙基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，1-異氰基-3-異丙氧基-丙烷和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-異丙氧基-丙基)-乙酰胺，為無色油狀物，MS(ES+)494(M+H)。
實施例60 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)458(M+H)。
實施例61 N-芐基-2-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，環(huán)戊烷甲醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)460(M+H)。
實施例62 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)476(M+H)。
實施例63 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)450(M+H)。
實施例64 2-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺，MS(ES+)436(M+H)。
實施例65 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)458(M+H)。
實施例66 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，2，4-乙?；郊姿?，3-苯基丙醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)480(M+H)。
實施例67 N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-氯苯甲酸，3-苯基丙醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)480(M+H)。
實施例68 4-[1-(1-異丙基氨基甲?；?戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例28.3，對苯二甲酸單甲酯，戊醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到4-[1-(1-異丙基氨基甲?；?戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，MS(ES+)408(M+H)。
實施例69 N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，MS(ES+)444(M+H)。
實施例70 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸異丙基酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，3-甲基丁醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸異丙基酰胺，MS(ES+)410(M+H)。
實施例71 2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)488(M+H)。
實施例72 2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)488(M+H)。
實施例73 N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，2-氟苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)462(M+H)。
實施例74 N-環(huán)戊基-2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺類似于實施例2.1-2.2，3-羥基苯甲酸，3-苯基丙醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)戊基-2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)440(M+H)。
實施例75 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺類似于實施例28.3，4-乙?；郊姿?，戊醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺，MS(ES+)392(M+H)。
實施例76 N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，為褐色固體。MS(ES+)444(M+H)。
實施例77 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，4-乙酰基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)432(M+H)。
實施例78 N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-鄰-甲苯基-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，2-甲基苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-鄰-甲苯基-乙酰胺，MS(ES+)458(M+H)。
實施例79 N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，4-甲氧基苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)474(M+H)。
實施例80 N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，2-氟苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)462(M+H)。
實施例81 N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，4-二甲基氨基苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)487(M+H)。
實施例82 2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，戊醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺，MS(ES+)410(M+H)。
實施例83 4-{1-[(2-氟-苯基)-異丙基氨基甲?；?甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯類似于實施例28.3，對苯二甲酸單甲酯，2-氟苯甲醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到4-{1-[(2-氟-苯基)-異丙基氨基甲酰基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，MS(ES+)446(M+H)。
實施例84 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，3-氰基苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)415(M+H)。
實施例85 2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，3-氯苯甲酸，3-甲基丁醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)415(M+H)。
實施例86 N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-甲氧基苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)474(M+H)。
實施例87 N-芐基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-甲氧基苯甲酸，3-苯基丙醛，芐基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-芐基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)476(M+H)。
實施例88 2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺類似于實施例28.3，2，3-二甲氧基苯甲酸，4-氯苯甲醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺，MS(ES+)464(M+H)。
實施例89 N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-二甲基氨基苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)487(M+H)。
實施例90 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，4-羥基苯甲酸，3-苯基丙醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)414(M+H)。
實施例91 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例28.3，4-羥基苯甲酸，3-甲基丙醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，MS(ES+)406(M+H)。
實施例92 2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，3-氯苯甲酸，3-苯基丙醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)432(M+H)。
實施例93 N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-氯苯甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)478(M+H)。
實施例94 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，3-氰基苯甲酸，3-苯基丙醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)423(M+H)。
實施例95 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺類似于實施例28.3，4-乙酰基苯甲酸，4-甲氧基苯甲醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺，MS(ES+)442(M+H)。
實施例96 4-{1-[異丙基氨基甲?；?(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯類似于實施例28.3，對苯二甲酸單甲酯，4-甲氧基苯甲醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到4-{1-[異丙基氨基甲?；?(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，MS(ES+)458(M+H)。
實施例97 4-[1-(異丙基氨基甲酰基-苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例28.3，對苯二甲酸單甲酯，苯甲醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到4-[1-(異丙基氨基甲酰基-苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，MS(ES+)428(M+H)。
實施例98 N-異丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺類似于實施例28.3，1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸，3-苯基丙醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到N-異丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，MS(ES+)401(M+H)。
實施例99 2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺類似于實施例28.3，3-氰基苯甲酸，戊醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺，MS(ES+)375(M+H)。
實施例100 2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸異丙基酰胺類似于實施例28.3，4-羥基苯甲酸，丁醛，異丙基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸異丙基酰胺，MS(ES+)352(M+H)。
實施例101 2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例28.3，1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸，苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-甲醛，丁基胩，和2-疊氮基-苯基胺得到2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，MS(ES+)431(M+H)。
實施例102 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，2-異氰基-1，3-二甲基-苯和2-疊氮基-苯基胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，MS(ES+)498(M+H)。
實施例103 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和2-疊氮基-苯基胺二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為無色固體，MS(ES+)476(M+H)。
實施例104 2-環(huán)己-3-烯基-N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己-3-烯甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己-3-烯基-N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為無色固體，MS(ES+)474(M+H)。
實施例105 2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-氰基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)441(M+H)。
實施例106 2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為灰白色固體，MS(ES+)462(M+H)。
實施例107 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)512(M+H)。
實施例108 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和(2-氨基-4-甲基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)490(M+H)。
實施例109 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)450(M+H)。
實施例110 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-氨磺酰基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)495(M+H)。
實施例111 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺類似于實施例28.3，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，2-異氰基-2，4，4-三甲基-戊烷和2-疊氮基-苯基胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，為黃色油狀物，MS(ES+)506(M+H)。
實施例112 4-{[1-環(huán)戊基-(環(huán)戊基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{[1-環(huán)戊基-(環(huán)戊基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)446(M+H)。
實施例113 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，喹啉-6-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺酸甲酯鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)467(M+H)。
實施例114 2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例2.1-2.2，2-乙酰氨基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴隨4-乙?；被?苯基部分的脫乙?；姆椒ㄖ校玫?-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，為白色固體，MS(ES+)431(M+H)。
實施例115 2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽 115.1 將過釕酸(VII)四丙基銨(117mg，0.33mmol，0.1equiv.)加入到4-甲基嗎啉N-氧化物(580mg，5.00mmol，1.5equiv.)和4-苯基-1-丁醇(500mg，3.33mmol，1.0equiv.)在乙腈(30mL)中的溶液中。將反應混合物于室溫攪拌16小時，然后通過

過濾，然后通過二氧化硅墊(5g)過濾，將其用乙腈(20ml)洗滌。蒸發(fā)溶劑，并且粗制產物由快速柱色譜(SiO2，乙酸乙酯庚烷5％至50％)純化，提供粗制4-苯基-1-丁醛，為無色油狀物，62mg(13％收率)。
115.2 類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，4-苯基丁醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)512(M+H)。
實施例116 4-[1-(1-環(huán)戊基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例2.1-2.2，甲氧基羰基苯甲酸，3-苯基丙醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(1-環(huán)戊基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，為白色固體，MS(ES+)482(M+H)。
實施例117 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二甲基氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-二甲基氨磺?；郊姿?，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二甲基氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)523(M+H)。
實施例118 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-氨磺?；郊姿幔h(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色油狀物，MS(ES+)495(M+H)。
實施例119 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，為黃色油狀物，MS(ES+)484(M+H)。
實施例120 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-(1H-咪唑-2-基)-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，為橙色油狀物，MS(ES+)482(M+H)。
實施例121 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-咪唑-1-基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為褐色固體，MS(ES+)482(M+H)。
實施例122 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-[1，2，4]三唑-4-基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)483(M+H)。
實施例123 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-(1H-吡唑-4-基)-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)482(M+H)。
實施例124 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)500(M+H)。
實施例125 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1，3-二氧代-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，1，3-二氧代-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為黃色油狀物，MS(ES+)485(M+H)。
實施例126 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，3-四唑-1-基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)484(M+H)。
實施例127 4-[1-(環(huán)己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，3-甲氧羰基苯基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-[1-(環(huán)己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)526(M+H)。
實施例128 反式4-(1-{環(huán)己基-[(4-甲氧基羰基-環(huán)己基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，反式4-異氰基甲基-環(huán)己烷羧酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到反式4-(1-{環(huán)己基-[(4-甲氧基羰基-環(huán)己基甲基)-氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)546(M+H)。
實施例129 4-{2-環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙?；被鶀-哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，4-異氰基-哌啶-1-羧酸乙酯和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{2-環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙?；被鶀-哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)547(M+H)。
實施例130 N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基-苯甲酸，苯甲醛，環(huán)己基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)470(M+H)。
實施例131 4-(1-{環(huán)己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，1-(3-異氰基-丙基)-吡咯烷-2-酮和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-(1-{環(huán)己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)517(M+H)。
實施例132 4-{1-[環(huán)己基-(3-甲氧基羰基-丙基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，4-異氰基-丁酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[環(huán)己基-(4-甲氧基羰基-丙基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)492(M+H)。
實施例133 4-{1-[環(huán)己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，5-異氰基-戊酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[環(huán)己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為無色油狀物，LC@215nm；Rt2.13100％，MS(ES+)506(M+H)。
實施例134 4-{1-[環(huán)己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，6-異氰基-己酸甲酯，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[環(huán)己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，為無色油狀物，MS(ES+)520(M+H)。
實施例135 2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺鹽酸鹽類似于實施例3.1-3.2，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，甲基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)408(M+H)。
實施例136 2-[2-(4-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺 136.1 類似于實施例31.-3.2，4-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴隨4-叔丁氧羰基氨基苯基部分的脫叔丁氧羰基化的方法中，得到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)431(M+H)。
136.2 將乙酸酐(175mg，1.71mmol，1.0equiv.)加入到2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽(實施例34)(74mg，1.71mmol，1.0equiv.)和吡啶(13mg，1.71mmol，1.0equiv.)在二氯甲烷(2mL)中的溶液。將反應物于室溫攪拌16小時，然后再與吡啶(13mg，1.71mmol，1.0equiv.)和乙酸酐(17mg，0.17mmol，0.1equiv.)反應，并且于室溫攪拌另外24小時。將反應混合物加入至1N HCl(2mL)中，并且將得到的沉淀物過濾，且用二氯甲烷洗滌。將固體溶解于熱乙酸乙酯(3mL)中且過濾，真空中濃縮濾液，提供2-[2-(4-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，為膏狀固體，26mg(32％)，MS(ES+)473(M+H)。
實施例137 2-[2-(3-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺 137.1 類似于實施例31.-3.2，3-叔丁氧羰基氨基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，N-叔丁氧羰基苯二胺，在伴隨3-叔丁氧羰基氨基苯基部分的脫叔丁氧羰基化的方法中，得到2-[2-(3-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽，為白色固體，MS(ES+)431(M+H)。
137.2 類似于實施例136.2，2-[2-(3-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽得到2-[2-(3-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，為無色油狀物，MS(ES+)473(M+H)。
實施例138 4-{1-[環(huán)己基-(3-甲?；被?苯基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽 138.1 類似于實施例3.1-3.2，對苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，N-(3-異氰基-苯基)-甲酰胺，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到4-{1-[(3-氨基-苯基氨基甲酰基)-環(huán)己基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，MS(ES+)483(M+H)。
138.2 將乙酸酐(162mg，1.58mmol，2.2equiv.)和甲酸(73mg，1.58mmol，2.2equiv.)的混合物加熱至60℃ 15分鐘。將反應物冷卻至室溫，并且加入4-{1-[(3-氨基-苯基氨基甲?；?-環(huán)己基-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯(35mg，0.72mmol，1.0equiv.)在二氯甲烷(2mL)中的溶液，且將反應混合物于室溫攪拌16小時。將反應混合物用1N HCl(2mL)洗滌，并且將有機層用硫酸鎂干燥。真空中濃縮反應混合物，提供4-{1-[環(huán)己基-(3-甲?；被?苯基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，23mg(62％收率)，為黃色固體，MS(ES+)511(M+H)。
實施例139 N-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺類似于實施例2.1-2.2，萘-1-羧酸，乙醛，環(huán)戊基胩，和N-叔丁氧羰基苯二胺得到N-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺，為白色固體，MS(ES+)438(M+H)。
實施例140 2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺將苯甲酸(12.2mg，0.1mmol，1equiv.)加入到環(huán)己烷甲醛(16.8mg，0.15mmol，1.5equiv.)，環(huán)己基胩(10.9mg，0.1mmol，1equiv.)和N-叔丁氧羰基苯二胺(20.8mg，0.1mmol，1equiv.)在甲醇(1mL)中的溶液中，并且將混合物于室溫攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑，并且將粗制中間體溶解于TFA(1ml)中，且于室溫攪拌16小時。蒸發(fā)TFA，且產物由制備HPLC(梯度洗脫水/含有0.1％三氟乙酸的乙腈)純化。MS(ES+)416(M+H)。
實施例141 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺將N-叔丁氧羰基苯二胺(208.3mg，1mmol，1equiv.)加入到環(huán)己烷甲醛(168.3mg，1.5mmol，1.5equiv.)，環(huán)己基胩(109.2mg，1mmol，1equiv.)和鄰苯二甲酸單甲酯(180.2mg，1mmol，1equiv.)在甲醇(20mL)中的溶液中。將混合物于室溫攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑后，將粗制中間體溶解于TFA(10ml)中，且于室溫攪拌。蒸發(fā)后，將粗制物溶解于乙酸中，且于80℃攪拌16h。蒸發(fā)后，將粗制物溶解于乙酸乙酯中，并且從NaHCO3水溶液中萃取。將蒸發(fā)有機層后得到的剩余物溶解于甲醇(10ml)中，并且用2N NaOH(5ml)于室溫處理16h。得到的羧酸經由制備HPLC分離。將46mg(0.1mmol，1equiv.)溶解于DMF(1ml)中。加入38mg(0.1mmol，1equiv.)的HATU，并且將混合物于室溫攪拌10min。加入200ul的飽和NH3/MeOH溶液。將反應物于室溫攪拌16h。產物經由制備HPLC分離。MS(ES+)460(M+H)。
實施例142 2-[2-(5-氨基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氨基-吡啶-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)432(M+H)。
實施例143 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)449(M+H)。
實施例144 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-甲基-異噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，5-甲基異噁唑-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)421(M+H)。
實施例145 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，吡唑-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)405(M+H)。
實施例146 2-(1′H-[2，5′]聯(lián)苯并咪唑基-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-苯并咪唑羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)456(M+H)。
實施例147 2，N-二環(huán)己基-2-(2-呋喃-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，2-糠酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)406(M+H)。
實施例148 2-[6-溴-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-溴-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)530(M+H)。
實施例149 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)485(M+H)。
實施例150 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)481(M+H)。
實施例151 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)503(M+H)。
實施例152 (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)476(M+H)。
實施例153 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)451(M+H)。
實施例154 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺類似于實施例141，鄰苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩，N-叔丁氧羰基苯二胺和甲基胺。MS(ES+)473(M+H)。
實施例155 2，N-二環(huán)己基-2-(2-呋喃-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，3-糠酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)406(M+H)。
實施例156 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基-2-糠酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)420(M+H)。
實施例157 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基-異噁唑-5-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)421(M+H)。
實施例158 2，N-二環(huán)己基-2-(2-間-甲苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，間甲苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)430(M+H)。
實施例159 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)434(M+H)。
實施例160 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)434(M+H)。
實施例161 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，5-二甲基異噁唑-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)435(M+H)。
實施例162 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基-2-噻吩羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)436(M+H)。
實施例163 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-乙烯基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)442(M+H)。
實施例164 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3-二甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)444(M+H)。
實施例165 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)444(M+H)。
實施例166 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-乙基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)444(M+H)。
實施例167 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，4-二甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)444(M+H)。
實施例168 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-乙基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)444(M+H)。
實施例169 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-氟-3-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)448(M+H)。
實施例170 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-氟-4-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)448(M+H)。
實施例171 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，6-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例172 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，5-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例173 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，5-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例174 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例175 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例176 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吲哚-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，吲哚-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)455(M+H)。
實施例177 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，吲哚-6-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)455(M+H)。
實施例178 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)457(M+H)。
實施例179 2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-乙?；郊姿?，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)458(M+H)。
實施例180 2-[2-(2-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-乙?；郊姿?，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)458(M+H)。
實施例181 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-異丙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-異丙基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)458(M+H)。
實施例182 2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氰基-2-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)459(M+H)。
實施例183 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-二甲基氨基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)459(M+H)。
實施例184 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-二甲基氨基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)459(M+H)。
實施例185 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-甲氧基-3-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)460(M+H)。
實施例186 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-甲氧基-2-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)460(M+H)。
實施例187 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲氧基-4-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)460(M+H)。
實施例188 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-乙氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)460(M+H)。
實施例189 2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，6-氯煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例190 2-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯異煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例191 2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)468(M+H)。
實施例192 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-氟-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)420(M+H)。
實施例193 2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯-3-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)464(M+H)。
實施例194 2-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-2-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)464(M+H)。
實施例195 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯-3-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)468(M+H)。
實施例196 2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)468(M+H)。
實施例197 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，5-甲基吲哚-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)469(M+H)。
實施例198 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3，4-三氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)470(M+H)。
實施例199 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，4，5-三氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)470(M+H)。
實施例200 2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，苯并噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)472(M+H)。
實施例201 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，5-氟吲哚-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)473(M+H)。
實施例202 2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，苯并噻唑-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)473(M+H)。
實施例203 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-異丙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-異丙氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)475(M+H)。
實施例204 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)476(M+H)。
實施例205 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，5-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)476(M+H)。
實施例206 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-(二氟甲氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)482(M+H)。
實施例207 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-(二氟甲氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)482(M+H)。
實施例208 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-(二氟甲氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)482(M+H)。
實施例209 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-三氟甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)484(M+H)。
實施例210 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)485(M+H)。
實施例211 2-[2-(4-溴-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-溴苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)495(M+H)。
實施例212 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，6-甲氧基-2-萘甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)497(M+H)。
實施例213 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-(三氟甲氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)500(M+H)。
實施例214 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，7-乙氧基苯并呋喃-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)500(M+H)。
實施例215 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)502(M+H)。
實施例216 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-二乙基氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺將90mg的2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺(實施例189)(0.2mmol，1equiv.)溶解于DMF(1ml)中。加入102ul(1mmol，5equiv.)的二乙胺。使用微波加熱，將混合物加熱至120℃15min。產物經由制備HPLC分離。MS(ES+)489(M+H)。
實施例217 2-[2-(2-氯-5-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯-5-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)464(M+H)。
實施例218 2-[2-(5-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-2-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)464(M+H)。
實施例219 2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯-6-甲基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)464(M+H)。
實施例220 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹喔啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，喹喔啉-6-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)468(M+H)。
實施例221 2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-2-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)468(M+H)。
實施例222 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，5-二甲基-對-茴香酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)475(M+H)。
實施例223 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)476(M+H)。
實施例224 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)481(M+H)。
實施例225 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，5-二氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)485(M+H)。
實施例226 2-[2-(3-氯-2，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-2，4-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)486(M+H)。
實施例227 2-[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯-4，5-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)486(M+H)。
實施例228 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-二乙基氨基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)487(M+H)。
實施例229 2-[2-(4-苯甲?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-苯甲?；郊姿?，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)520(M+H)。
實施例230 (S)-2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氰基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)441(M+H)。
實施例231 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-苯氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)509(M+H)。
實施例232 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-苯氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)509(M+H)。
實施例233 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-苯氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)509(M+H)。
實施例234 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[2-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺類似于實施例140，2-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)532(M+H)。
實施例235 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺類似于實施例140，3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)532(M+H)。
實施例236 2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺類似于實施例140，4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)532(M+H)。
實施例237 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)561(M+H)。
實施例238 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3′，4′-二氯-聯(lián)苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-(3，4-二氯苯基)苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)561(M+H)。
實施例239 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二氯-5-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，4-二氯-5-氨磺?；郊姿?，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)563(M+H)。
實施例240 (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)503(M+H)。
實施例241 2，N-二環(huán)己基-2-(2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，吡啶甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)417(M+H)。
實施例242 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，6-甲基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)431(M+H)。
實施例243 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)431(M+H)。
實施例244 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，6-甲基吡啶甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)431(M+H)。
實施例245 2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氨基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)432(M+H)。
實施例246 2-[2-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，6-氰基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)442(M+H)。
實施例247 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2-甲氧基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)447(M+H)。
實施例248 2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯-6-甲基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)466(M+H)。
實施例249 2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯-6-甲基吡啶-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)466(M+H)。
實施例250 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，喹啉-3-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)467(M+H)。
實施例251 2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，喹啉-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)467(M+H)。
實施例252 2-[2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-三氟甲基-苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)519(M+H)。
實施例253 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，異戊醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)424(M+H)。
實施例254 2-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，4-氯苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)479(M+H)。
實施例255 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，4-(三氟甲基)苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)512(M+H)。
實施例256 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，3，4-二氯苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)514(M+H)。
實施例257 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，3-甲氧基苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)474(M+H)。
實施例258 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-對-甲苯基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，對-甲苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)458(M+H)。
實施例259 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，3-氟苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)462(M+H)。
實施例260 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，4-(二氟甲氧基)苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)510(M+H)。
實施例261 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(2，5-二氟-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，2，5-二氟苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)480(M+H)。
實施例262 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，2-氟-5-甲氧基苯甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)492(M+H)。
實施例263 (S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-2-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)469(M+H)。
實施例264 (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)476(M+H)。
實施例265 (S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)480(M+H)。
實施例266 (S)-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺類似于實施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，2，6-二甲基苯基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)498(M+H)。
實施例267 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，1，1-二氟-4-異氰基-環(huán)己烷和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)486(M+H)。
實施例268 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，1，1-二氟-4-異氰基-環(huán)己烷和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)486(M+H)。
實施例269 (S)-2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氨基煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)432(M+H)。
實施例270 2，N-二環(huán)己基-2-(6-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，吡啶甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)432(M+H)。
實施例271 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)494(M+H)。
實施例272 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)464(M+H)。
實施例273 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例274 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，4-二甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)494(M+H)。
實施例275 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)466(M+H)。
實施例276 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，5-二甲基異噁唑-4-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)453(M+H)。
實施例277 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(1H-吡唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-吡唑羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)424(M+H)。
實施例278 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)452(M+H)。
實施例279 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基-異噁唑-5-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)439(M+H)。
實施例280 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，吡咯-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)423(M+H)。
實施例281 2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基-2-噻吩羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)454(M+H)。
實施例282 N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，芐基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)458(M+H)。
實施例283 N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，丁基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)424(M+H)。
實施例284 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例285 2-[5-氯-2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-5-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)503(M+H)。
實施例286 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)486(M+H)。
實施例287 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，4-異氰基-四氫-吡喃和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例288 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)丙基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)丙基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)408(M+H)。
實施例289 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，6-嗎啉煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)502(M+H)。
實施例290 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，4-異氰基-四氫-吡喃和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例291 (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-(甲基磺?；?苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)494(M+H)。
實施例292 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)丙基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)丙基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)408(M+H)。
實施例293 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)505(M+H)。
實施例294 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)452(M+H)。
實施例295 (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)505(M+H)。
實施例296 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)487(M+H)。
實施例297 (S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)456(M+H)。
實施例298 (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，2，3-二氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例299 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)489(M+H)。
實施例300 (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環(huán)己基酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，己醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)491(M+H)。
實施例301 (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)489(M+H)。
實施例302 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺將4-氯苯甲酸(156.6mg，1mmol，1equiv.)加入到環(huán)己烷甲醛(168.3mg，1.5mmol，1.5equiv.)，環(huán)己基胩(109.2g，1mmol，1equiv.)和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯(210.2mg，1mmol，1equiv.)在甲醇(15mL)中的溶液中，并且將混合物于室溫攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑，且粗制產物從乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。在有機層分離和溶劑蒸發(fā)后，將剩余物放入乙腈中。加入嗎啉(435.5mg.5mmol，5equiv.)和四(三苯膦)鈀(231.1mg，0.2mmol，0.2equiv.)，且將混合物于室溫攪拌3小時。蒸發(fā)溶劑，并且粗制產物從乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。在分離有機層和蒸發(fā)溶劑后，將剩余物放入乙酸中。將混合物于80℃攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑，且產物經由制備HPLC分離。MS(ES+)469(M+H)。
實施例303 2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例140，鄰苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)510(M+H)。
實施例304 2，N-二環(huán)己基-2-(5，6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺類似于實施例140，2-哌啶酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)453(M+H)。
實施例305 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)493(M+H)。
實施例306 2-[6-氯-1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯類似于實施例140，鄰苯二甲酸單甲酯，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)526(M+H)。
實施例307 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-哌啶酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)469(M+H)。
實施例308 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-3-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)469(M+H)。
實施例309 2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-4-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，異煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)469(M+H)。
實施例310 2-[6-氯-2-(3-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)509(M+H)。
實施例311 2-[6-氯-2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)509(M+H)。
實施例312 (S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基-戊酸環(huán)己基酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，2-乙基丁醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)491(M+H)。
實施例313 2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)491(M+H)。
實施例314 2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，1-異丙基-2-甲基丙基胩和N-叔丁氧羰基苯二胺。MS(ES+)466(M+H)。
實施例315 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烯甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)489(M+H)。
實施例316 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)488(M+H)。
實施例317 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例302，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)468(M+H)。
實施例318 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，4-異氰基-四氫-吡喃和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)489(M+H)。
實施例319 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，4-異氰基-四氫-吡喃和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)505(M+H)。
實施例320 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-二甲基氨基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)495(M+H)。
實施例321 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-二甲基氨基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)477(M+H)。
實施例322 2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，1-異丙基-2-甲基丙基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)503(M+H)。
實施例323 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，1-異丙基-2-甲基丙基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)519(M+H)。
實施例324 2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)487(M+H)。
實施例325 2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)487(M+H)。
實施例326 (S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)487(M+H)。
實施例327 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)488(M+H)。
實施例328 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例302，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例329 2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例330 2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-2-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例331 2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-2-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)505(M+H)。
實施例332 (S)-2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3-甲基-2-噻吩羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)454(M+H)。
實施例333 (S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，2-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)487(M+H)。
實施例334 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例302，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例335 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-4-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例336 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(R)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-2-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例337 (S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(S)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-2-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例338 2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺類似于實施例302，4-氯苯甲酸，四氫-吡喃-2-甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯。MS(ES+)470(M+H)。
實施例339 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)514(M+H)。
實施例340 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)480(M+H)。
實施例341 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)486(M+H)。
實施例342 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)510(M+H)。
實施例343 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯-3-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)498(M+H)。
實施例344 2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)500(M+H)。
實施例345 N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)500(M+H)。
實施例346 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)466(M+H)。
實施例347 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)480(M+H)。
實施例348 2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)486(M+H)。
實施例349 2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)466(M+H)。
實施例350 2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，4-氯-3-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)484(M+H)。
實施例351 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)496(M+H)。
實施例352 2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-氟苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)464(M+H)。
實施例353 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯苯甲酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)466(M+H)。
實施例354 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)496(M+H)。
實施例355 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)472(M+H)。
實施例356 2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，3，4-二氯苯甲酸，環(huán)丁烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)486(M+H)。
實施例357 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)472(M+H)。
實施例358 2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，6-氯-煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)481(M+H)。
實施例359 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)466(M+H)。
實施例360 2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯-4-甲氧基苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)戊基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)482(M+H)。
實施例361 2，N-二環(huán)己基-2-[6-甲氧基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，6-三氟甲基-煙酸，環(huán)己烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)515(M+H)。
實施例362 2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，5-氯-噻吩-2-羧酸，環(huán)丁烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)458(M+H)。
實施例363 2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-乙酰胺類似于實施例140，3-氯苯甲酸，環(huán)丁烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)452(M+H)。
實施例364 N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺類似于實施例140，4-氟苯甲酸，環(huán)戊烷甲醛，環(huán)己基胩和(2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。MS(ES+)450(M+H)。
實施例365 (2-氨基-4，5-二氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯 4，5-二氟-2-硝基-苯基胺(6.0g，34mmol，1equiv.)加入到二碳酸二叔-丁酯(14.8g，68mmol，2equiv.)和DMAP(211mg，0.2mmol，0.05equiv.)在THF(100mL)中的溶液中，并且將混合物于室溫攪拌72小時。蒸發(fā)溶劑，且粗制物從乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。將剩余物放入DCM中，并且冷卻至0°C。慢慢加入三氟乙酸(7.75g，68mmol，2equiv)，并且將混合物于0°C攪拌48h。加入2N NaOH，以調節(jié)pH至7。分離且蒸發(fā)有機層。將剩余物放入乙酸乙酯中，并且產物從NaHCO3水溶液中萃取。將中間體經由Kieselgel色譜分離。將4.28g(16mmol，1equiv.)溶解于DMF(50ml)中，并且加入13ml飽和NH4Cl溶液。加入鋅粉(5.1g，78mmol，5equiv.)，并且將懸浮物于80℃攪拌30分鐘，并且于室溫攪拌另外2小時。過濾余下的固體，且蒸發(fā)有機層。將產物從乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取，且進一步經由Kieselgel色譜純化。
實施例366 (2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯類似于實施例365，開始于4-氟-2-硝基-苯基胺。
實施例367 (2-氨基-4-甲氧基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯類似于實施例365，開始于4-甲氧基-2-硝基-苯基胺。
實施例368 (2-氨基-4-溴-苯基)-氨基甲酸叔丁酯類似于實施例365，開始于4-溴-2-硝基-苯基胺。
實施例369 (2-氨基-4-氯-苯基)-氨基甲酸叔丁酯類似于實施例365，開始于4-氯-2-硝基-苯基胺。
實施例370 (2-氨基-5-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯類似于實施例365，開始于5-氯-4-氟-2-硝基-苯基胺。
實施例371 (2-氨基-4-氯-5-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯類似于實施例365，開始于4-氯-5-氟-2-硝基-苯基胺。
實施例372 (2-氨基-5-氟-苯基)-氨基甲酸烯丙酯將(2-氨基-4-氟-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(5.0g，22mmol，1equiv.)加入到DIPEA(3.62ml，22mmol，1equiv.)在THF(80ml)中的溶液中。將混合物冷卻至0°C，并且加入在THF中的氯甲酸烯丙酯(2.36ml，22mmol，1equiv.)。將混合物于室溫攪拌16小時。蒸發(fā)溶劑，且粗制物從乙酸乙酯和NaHCO3水溶液中萃取。將剩余物放入DCM和三氟乙酸(1:1)中2小時。在蒸發(fā)有機溶劑后得到產物。
實施例373 1，1-二氟-4-異氰基-環(huán)己烷將4，4-二氟-環(huán)己基胺鹽酸鹽(1.0g，5.8mmol，1equiv.)加入到NaOH(1.5g，37mmol，6.3equiv.)和四丁基硫酸氫銨(40mg，0.12mmol，0.02equiv.)在水(2.5ml)，氯仿(3ml，37mmol，6.3equiv.)和DCM(5ml)中的混合物中。將混合物于室溫攪拌72h，且粗制物用DCM萃取。產物經由Kieslgel色譜分離。
實施例374 4-異氰基-四氫-吡喃類似于實施例373，開始于四氫-吡喃-4-基胺。
實施例375 四氫-吡喃-2-甲醛將草酰氯(3.9g，31mmol，1.2equiv.)溶解于DCM且冷卻至-78°C。滴加在DCM(10ml)中的DMSO(3.7g，52mmol，2equiv.)，并且將混合物攪拌20分鐘。將四氫吡喃-2-甲醇(3g，26mmol，1equiv.)溶解于DCM(10ml)中，并且滴加到反應混合物中。在15分鐘后，滴加三乙胺(18ml)，并且將混合物溫熱至室溫。加入水，且粗制物用DCM萃取。產物經由Kieselgel色譜分離。
實施例A 可以用常規(guī)方式制造含有如下成分的薄膜包衣片劑成分每片核式(I)化合物10.0mg200.0mg 微晶纖維素 23.5mg43.5mg 乳糖水合物 60.0mg70.0mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 12.5mg15.0mg 淀粉羥乙酸鈉 12.5mg17.0mg 硬脂酸鎂 1.5mg 4.5mg (核重) 120.0mg 350.0mg 薄膜包衣羥丙基甲基纖維素 3.5mg 7.0mg 聚乙二醇6000 0.8mg 1.6mg 滑石 1.3mg 2.6mg 氧化鐵(黃) 0.8mg 1.6mg 二氧化鈦 0.8mg 1.6mg 將活性成分過篩并和微晶纖維素混合，用聚乙烯吡咯烷酮水溶液將混合物造粒。將顆粒與淀粉羥乙酸鈉和硬脂酸鎂混合并壓制，得到分別重120或350mg的核。將該核用上述薄膜包衣的水溶液/懸浮液涂覆。
實施例B 可以用常規(guī)方式制造含有如下成分的膠囊劑成分每個膠囊式(I)化合物 25.0mg 乳糖 150.0mg 玉米淀粉 20.0mg 滑石 5.0mg 將所述組分過篩并混合，然后裝入2號膠囊中。
實施例C 注射液可以具有如下組成式(I)化合物 3.0mg 聚乙二醇400 150.0mg 乙酸適量至pH5.0 注射液用水補足1.0ml 將活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。用乙酸將pH調到5.0。加入余量的水將體積調到1.0ml。將該溶液過濾，使用適當過量裝入小瓶中并滅菌。
實施例D 可以用常規(guī)方式制造含有如下成分的軟明膠膠囊膠囊內容物式(I)化合物5.0mg 黃蠟 8.0mg 氫化大豆油 8.0mg 部分氫化的植物油 34.0mg 大豆油 110.0mg 膠囊內容物重量 165.0mg 明膠膠囊明膠 75.0mg 甘油85％ 32.0mg Karion 83 8.0mg(干物質) 二氧化鈦 0.4mg 氧化鐵黃 1.1mg 將活性成分溶解在其它成分的溫熱熔融體中，并且將混合物裝入合適大小的軟明膠膠囊中。將填充后的軟明膠膠囊按照通常的程序進行處理。
實施例E 可以用常規(guī)方式制造含有如下成分的小藥囊式(I)化合物 50.0mg 乳糖，細粉1015.0mg 微晶纖維素(阿維塞爾(AVICEL)PH 102)1400.0mg 羧甲基纖維素鈉14.0mg 聚乙烯吡咯烷酮K30 10.0mg 硬脂酸鎂 10.0mg 香味添加劑1.0mg 將活性成分與乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉混合，并用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物將其造粒。將顆粒與硬脂酸鎂和香味添加劑混合，并裝入小藥囊中。
權利要求
1.式(I)的化合物
其中
R1 是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，芳基，芳基-低級-烷基，二-芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中環(huán)烷基，芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，嗎啉基，甲?；被u素，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，羧基，氨基甲酰基，N(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)；
R2 是氫或低級-烷基；
R3 是低級-烷基，環(huán)烷基，部分不飽和環(huán)烷基，芳基，芳基-低級-烷基，雜芳基，雜芳基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，
其中芳基，雜芳基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，羥基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羧基，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)和N(低級-烷基)2C(O)；
R4 是
a)任選被1至3個取代基取代的雜芳基，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，苯基，低級-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲?；琋(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羥基，低級-烷氧基，鹵素，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，氰基和嗎啉基；
b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺酰基，二-低級-烷基-氨磺酰基，低級-烷基-磺酰基，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，氨基甲?；琋(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，低級-烷基-氨磺?；?，低級-鏈烯基，苯甲酰基，苯氧基和任選被1至3個取代基取代的苯基，所述取代基獨立地選自鹵素和氟代-低級-烷基；
或
c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基；R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素或低級-烷基，或
R5和R6結合在一起，或R6和R7結合在一起，或R7和R8結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成4-7元芳族或非芳族碳環(huán)或雜環(huán)；
及其藥用鹽和酯；
條件是式(I)化合物不選自
2-[2-(2-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸丁基酰胺和
2-(2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-苯并咪唑-1-基)-N-芐基-丁酰胺。
2.根據(jù)權利要求1的化合物，其中R4是
a)任選被1至3個取代基取代的雜芳基，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，苯基，低級-烷氧基-羰基，羧基，氨基甲?；?，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)，NH2，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，低級-烷基-羰基-N(H)，羥基，低級-烷氧基，鹵素，氟代-低級-烷基和氟代-低級-烷氧基；
b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺?；?，二-低級-烷基-氨磺?；?，低級-烷基-磺?；?，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，2-氧代-哌啶基，吡咯烷基，哌啶基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，羧基，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，N(H，低級-烷基)，N(低級-烷基)2，低級-烷基-羰基-N(低級-烷基)，氨基甲酰基，N(H，低級-烷基)C(O)，N(低級-烷基)2C(O)和低級-烷基-氨磺?；?br> 或
c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基。
3.根據(jù)權利要求1-2中任何一項的化合物，其中R1是C1-10-烷基，低級-烷氧基-低級-烷基，低級-烷氧基-羰基-低級-烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-低級-烷基，苯基，苯基-低級-烷基，二-苯基-低級-烷基，雜環(huán)基或雜環(huán)基-低級-烷基，其中雜環(huán)基選自哌啶基和2-氧代-吡咯烷基，
其中環(huán)烷基，苯基或雜環(huán)基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷氧基-羰基，嗎啉基和甲?；被?br> 4.根據(jù)權利要求1-3中任何一項的化合物，其中R1是C1-10-烷基，環(huán)烷基或苯基，其中苯基任選被獨立地選自低級-烷基中的1至2個取代基取代。
5.根據(jù)權利要求1-4中任何一項的化合物，其中R1是1，1，3，3-四甲基-丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基或2，5-二甲基-苯基。
6.根據(jù)權利要求1-2中任何一項的化合物，其中R1是四氫吡喃基，被1至2個鹵素取代的環(huán)烷基，或被1至2個低級-烷基取代的苯基。
7.根據(jù)權利要求6的化合物，其中R1是四氫吡喃-4-基，4，4-二氟-環(huán)己基或2，6-二甲基-苯基。
8.根據(jù)權利要求1-7中任何一項的化合物，其中R2是氫。
9.根據(jù)權利要求1-8中任何一項的化合物，其中R3是低級-烷基，環(huán)烷基，部分不飽和環(huán)烷基，苯基，苯基-低級-烷基或雜芳基，
其中雜芳基選自吡啶基和苯并間二氧雜環(huán)戊烯基，
其中苯基或雜芳基任選被1至3個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，低級-烷基，低級-烷氧基，NH2，N(H，低級-烷基)和N(低級-烷基)2。
10.根據(jù)權利要求1-9中任何一項的化合物，其中R3是環(huán)烷基，苯基，苯基-低級-烷基或吡啶基。
11.根據(jù)權利要求1-10中任何一項的化合物，其中R3是環(huán)戊基，環(huán)己基，苯基，3-苯基-丙基或吡啶-2-基。
12.根據(jù)權利要求1-8中任何一項的化合物，其中R3是低級-烷基，四氫吡喃基或被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自氟代-低級-烷基和氟代-低級-烷氧基。
13.根據(jù)權利要求9的化合物，其中R3是異丁基，戊基或四氫吡喃-2-基。
14.根據(jù)權利要求1-13中任何一項的化合物，其中R4是
a)雜芳基，其選自噻吩基，吡咯基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶基，吲哚基，喹啉基和1，3-二氧代-異吲哚基，所述雜芳基任選被1至2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自低級-烷基和苯基；
b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素，羥基，NH2，CN，羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基，低級-烷基-羰基-N(H)，低級-烷氧基-羰基，氨磺?；?，二-低級-烷基-氨磺?；?，低級-烷基-磺?；?，噻吩基，吡唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，2-氧代-吡咯烷基；
或
c)如果R3是環(huán)烷基且R4是環(huán)烷基，R4也可以是苯基。
15.根據(jù)權利要求1-14中任何一項的化合物，其中R4是
a)雜芳基，其選自噻吩基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶基和喹啉基，其中噻吩基任選被苯基取代；或
b)未取代的萘基，或被1至2個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自羥基-低級-烷基，低級-烷氧基，低級-烷基-羰基-N(H)，咪唑基或四唑基。
16.根據(jù)權利要求1-15中任何一項的化合物，其中R4是2，4-二甲氧基-苯基，萘-2-基，4-羥基甲基-苯基，4-(四唑基-5-基)-苯基，4-(咪唑-2-基)-苯基，4-乙酰基氨基-苯基，5-苯基-噻吩-2-基，2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基或喹啉-6-基。
17.根據(jù)權利要求1-13中任何一項的化合物，其中R4是
a)雜芳基，其選自吡啶基，吡唑基，異噁唑基，苯并咪唑基，呋喃基，噻吩基，吲哚基，苯并[b]噻吩基，苯并噻唑基，苯并呋喃基和喹喔啉基，所述雜芳基任選被1至2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素，CN，NH2，N(低級-烷基)2，低級-烷基，低級-烷氧基，氟代-低級-烷基和嗎啉基；或
b)未取代的萘基，或被1至3個取代基取代的萘基或苯基，所述的取代基獨立地選自氨基甲?；u素，低級-烷基，氟代-低級-烷基，氟代-低級-烷氧基，低級-鏈烯基，N(低級-烷基)2，N(H，低級-烷基)CO，苯甲?；?，苯氧基和任選被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自鹵素和氟代-低級-烷基。
18.根據(jù)權利要求17的化合物，其中R4是
a)被鹵素取代的噻吩基；或
b)被氨基甲酰基或鹵素取代的苯基。
19.根據(jù)權利要求18的化合物，其中R4是5-氯-噻吩-2-基，2-氨基羰基-苯基或4-氯-苯基。
20.根據(jù)權利要求1-19中任何一項的化合物，其中R5，R6，R7和R8相互獨立地為H，鹵素，低級-烷基或低級-烷氧基，或R6和R7結合在一起，與它們連接的碳原子一起形成6-元芳族碳環(huán)。
21.根據(jù)權利要求1-20中任何一項的化合物，其中R5是氫。
22.根據(jù)權利要求1-21中任何一項的化合物，其中R6是氫，氟或甲基。
23.根據(jù)權利要求1-22中任何一項的化合物，其中R7是氫，氟或氯。
24.根據(jù)權利要求1-23中任何一項的化合物，其中R8是氫。
25.根據(jù)權利要求1-24中任何一項的化合物，其選自
2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
4-{1-[環(huán)己基-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[5，6-二氯-2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-甲基-丁酰胺鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-3-苯基-丙酰胺鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
4-{1-[環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲酰基-甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-噻吩-2-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
3-{1-[環(huán)己基-(環(huán)己基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(1H-吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-((R)1-苯基-乙基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
3-[1-(芐基氨基甲?；?環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸環(huán)己基酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
N-芐基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1-甲基-丁基)-乙酰胺，
4-[1-(芐基氨基甲?；?環(huán)戊基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
N-環(huán)戊基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽，
N-二苯甲基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-芐基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-4-苯基-丁酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-戊基-乙酰胺，
N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)戊基-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，
N-叔-丁基-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
4-[1-(1-芐基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
4-[1-(1-環(huán)己基氨基甲酰基-3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-萘并[2，3-d]咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
N-芐基-2-[2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(3-異丙氧基-丙基)-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，
N-芐基-2-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-4-苯基-丁酰胺，
N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，
4-[1-(1-異丙基氨基甲?；?戊基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸異丙基酰胺，
2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，
N-環(huán)戊基-2-[2-(3-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
2-[2-(4-乙酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-鄰-甲苯基-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(2-氟-苯基)-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺，
4-{1-[(2-氟-苯基)-異丙基氨基甲?；?甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
N-芐基-2-[2-(3-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺鹽酸鹽，
2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，
N-丁基-2-(4-氯-苯基)-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-異丙基-2-(4-甲氧基-苯基)乙酰胺，
4-{1-[異丙基氨基甲?；?(4-甲氧基-苯基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯，
4-[1-(異丙基氨基甲?；?苯基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
N-異丙基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-4-苯基-丁酰胺，
2-[2-(3-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-己酸異丙基酰胺，
2-[2-(4-羥基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-戊酸異丙基酰胺，
2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-N-丁基-2-[2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-環(huán)己-3-烯基-N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺鹽酸鹽，
2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氨磺酰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，
4-{[1-環(huán)戊基-(環(huán)戊基氨基甲?；?甲基)]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽，
2-[2-(4-氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，
4-[1-(1-環(huán)戊基氨基甲?；?3-苯基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二甲基氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-咪唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-吡唑-4-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1，3-二氧代-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-四唑-1-基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
4-[1-(環(huán)己基-3-甲氧基羰基苯基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
反式4-(1-{環(huán)己基-[(4-甲氧基羰基-環(huán)己基甲基)-氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
4-{2-環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基羰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙?；被鶀-哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺鹽酸鹽，
4-(1-{環(huán)己基-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基甲?；鵠-甲基}-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
4-{1-[環(huán)己基-(3-甲氧基羰基-丙基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
4-{1-[環(huán)己基-(4-甲氧基羰基-丁基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
4-{1-[環(huán)己基-(5-甲氧基羰基-戊基氨基甲?；?-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-甲基-乙酰胺鹽酸鹽，
2-[2-(4-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(3-乙酰基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
4-{1-[環(huán)己基-(3-甲?；被?苯基氨基甲酰基)-甲基]-1H-苯并咪唑-2-基}-苯甲酸甲酯鹽酸鹽，和
N-環(huán)戊基-2-(2-萘-1-基-苯并咪唑-1-基)-丙酰胺，
及其藥用鹽和酯。
26.根據(jù)權利要求1-25中任何一項的化合物，其選自
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶-2-基-乙酰胺鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-萘-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-苯基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-羥基甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-5-甲基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺鹽酸鹽，
2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-5-苯基-戊酸環(huán)己基酰胺鹽酸鹽，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺鹽酸鹽，
N-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-苯基-乙酰胺鹽酸鹽，和
2-[2-(4-乙?；被?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，及其藥用鹽和酯。
27.根據(jù)權利要求1-24中任何一項的化合物，其選自
2，N-二環(huán)己基-2-(2-苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺，
2-[2-(5-氨基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-甲基-異噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-(1′H-[2，5′]聯(lián)苯并咪唑基-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-呋喃-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[6-溴-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲酰基-甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-N-甲基-苯甲酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-呋喃-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-間-甲苯基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-乙烯基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氟-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吲哚-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1H-吲哚-6-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2-乙?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-異丙基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氰基-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲氧基-4-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-甲基-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-(2-苯并[b]噻吩-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-(2-苯并噻唑-6-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-異丙氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-溴-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲氧基-萘-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(7-乙氧基-苯并呋喃-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-二乙基氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-5-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-2-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹喔啉-6-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，5-二氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-2，4-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-4，5-二氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-苯甲?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氰基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[2-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-{2-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-苯并咪唑-1-基}-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4′-三氟甲基-聯(lián)苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3′，4′-二氯-聯(lián)苯-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二氯-5-氨磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(6-氰基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-6-甲基-吡啶-4-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-3-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(2-喹啉-4-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-(4-氯-苯基)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-對-甲苯基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(2，5-二氟-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-2-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(2-氨基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-(6-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(4-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(1H-吡唑-4-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(1H-吡咯-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-芐基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-乙酰胺，
N-丁基-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[5-氯-2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)丙基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-甲磺?；?苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)丙基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，3-二氟-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環(huán)己基酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2，N-二環(huán)己基-2-(5，6-二氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[6-氯-1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-5-氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酸甲酯，
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-2-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-3-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-(6-氯-5-氟-2-吡啶-4-基-苯并咪唑-1-基)-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(3-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(5-氯-噻吩-2-基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-3-乙基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3-二甲基氨基-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(1-異丙基-2-甲基-丙基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-5-氟-2-(4-氟-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(R)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(S)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)戊基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(4-氯-3-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-2-[2-(3，4-二氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(6-氯-吡啶-3-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)戊基-乙酰胺，
2，N-二環(huán)己基-2-[6-甲氧基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)丁基-N-環(huán)己基-乙酰胺，和
N-環(huán)己基-2-環(huán)戊基-2-[2-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
及其藥用鹽和酯。
28.根據(jù)權利要求1-24中任何一項的化合物，其選自
2-[1-(環(huán)己基-環(huán)己基氨基甲?；?甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯甲酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-4-甲基-戊酸環(huán)己基酰胺，
2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-環(huán)己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-N-(2，6-二甲基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(4，4-二氟-環(huán)己基)-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
(S)-2-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-庚酸環(huán)己基酰胺，
2-[6-氯-2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-2-環(huán)己基-N-(四氫-吡喃-4-基)-乙酰胺，
2-[2-(3-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2，N-二環(huán)己基-2-[6-氟-2-(3-甲基-噻吩-2-基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺，
(S)-2-[2-(2-氯-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-2，N-二環(huán)己基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(R)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺，
(S)-2-[2-(4-氯-苯基)-6-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(S)-四氫-吡喃-2-基-乙酰胺，和
2-[2-(4-氯-苯基)-5-氟-苯并咪唑-1-基]-N-環(huán)己基-2-(四氫-吡喃-2-基)-乙酰胺，
及其藥用鹽和酯。
29.一種用于制備如權利要求1-28中任何一項中定義的式(I)化合物的方法，該方法包括式(II)化合物的環(huán)化，
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如權利要求1-28中任何一項所定義。
30.用根據(jù)權利要求29的方法制備的根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物。
31.藥物組合物，其包含根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物和藥用載體和/或輔劑。
32.用作治療活性物質的根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物。
33.根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物，其用作用于治療和/或預防由FXR激動劑調節(jié)的疾病的治療活性物質。
34.一種用于治療性和/或預防性治療由FXR激動劑調節(jié)的疾病的方法，特別是用于治療性和/或預防性治療升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病的方法，該方法包括將根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物向人或動物給藥。
35.根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物用于治療性和/或預防性治療由FXR激動劑調節(jié)的疾病的用途。
36.根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物用于治療性和/或預防性治療以下疾病的用途升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病。
37.根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物用于制備藥物的用途，所述的藥物用于治療性和/或預防性治療由FXR激動劑調節(jié)的疾病。
38.根據(jù)權利要求1-28中任何一項的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療性和/或預防性治療升高的脂質和膽固醇水平癥，高LDL-膽固醇癥，高甘油三酯癥，低HDL-膽固醇癥，異常脂肪血癥，動脈粥樣硬化病，糖尿病，非胰島素依賴性糖尿病，代謝綜合征，膽固醇性膽石病，膽汁郁積/肝的纖維化，膽固醇吸收疾病，癌癥，胃腸癌，骨質疏松癥，末梢阻塞性病，缺血性卒中，帕金森病和/或阿爾茨海默病。
39.如上定義的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的新的苯并咪唑衍生物及其生理上可接受的鹽和酯，其中R1至R8如說明書和權利要求書中所定義。這些化合物結合到FXR并且可以用作藥物。
文檔編號C07D235/18GK101479249SQ200780023562
公開日2009年7月8日申請日期2007年6月18日優(yōu)先權日2006年6月29日
發(fā)明者格雷戈里·馬丁·本森, 康拉德·輩萊切, 亞歷山大·丘喬樓斯凱, 亨麗埃塔·德姆洛, 烏偉·格雷斯, 伯德·庫茵, 賴納·E·馬丁, 埃里克·J·尼澤爾, 納倫達·潘戴, 漢斯·里希特, 弗蘭茲·舒勒, 格扎維?！が旣悺ね吡_, 馬修·賴特, 楊敏敏申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司

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該技術已申請專利。僅供學習研究，如用于商業(yè)用途，請聯(lián)系技術所有人。
技術研發(fā)人員：埃里克.J.尼澤爾;伯德.庫茵;弗蘭茲.舒勒;格雷戈里.馬丁.本森;格扎維埃.瑪麗.瓦羅;漢斯.里希特;亨麗埃塔.德姆洛;康拉德.輩萊切;賴納.E.馬丁;馬修.賴特;納倫達.潘戴;烏偉.格雷斯;亞歷山大.丘喬樓斯凱;楊敏敏
技術所有人：霍夫曼-拉羅奇有限公司
我是此專利的發(fā)明人

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