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      肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法

      文檔序號(hào):3578483閱讀:609來(lái)源:國(guó)知局
      專利名稱:肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明屬于精細(xì)有機(jī)化工中間體的工業(yè)化制備技術(shù),特別是一種胼基乙酸乙酯鹽 酸鹽的制備方法。
      背景技術(shù)
      胼基乙酸乙酯鹽酸鹽是一種重要的精細(xì)有機(jī)化工中間體,主要作為藥物合成的重 要中間體,有著廣泛的應(yīng)用范圍。英國(guó)專利GB-952400公開(kāi)了一種制備胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法。該方法將 氫氧化鈉水溶液、氯乙酸和99%水合胼混合,然后加入鹽酸酸化,在加入氯化氫乙醇溶液回 流酯化得到胼基乙酸乙酯鹽酸鹽。該方法采用了 99%的水合胼和苯,使得原料成本高,且生 產(chǎn)危險(xiǎn)系數(shù)較高。另外該方法反應(yīng)條件的控制過(guò)于寬泛,對(duì)產(chǎn)品的收率有較大的影響。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的在于提供一種胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn) 路徑,反應(yīng)時(shí)間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好,減少影響生產(chǎn)安全和環(huán)境污染的因素。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為一種胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特 征在于包括以下步驟第一步,將氫氧化鈉水溶液、水合胼,加入到反應(yīng)釜中,攪拌成均相,開(kāi)啟制冷系統(tǒng) 使反應(yīng)釜冷卻,然后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液,滴加完畢后攪拌反應(yīng);第二步,將第一步得到的混合溶液減壓蒸餾,除去混合溶液中的水,降溫后加入鹽 酸,攪拌反應(yīng)后,將反應(yīng)液減壓蒸餾,除去混合液中的水分;第三步,向乙醇中通入高純度氯化氫氣體,制備氯化氫乙醇溶液;第四步,將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中,加熱回流 反應(yīng);第五步,將第四步所得到的反應(yīng)液熱過(guò)濾后冷卻濾液,再次過(guò)濾可得產(chǎn)品粗品,將 粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶,即可得到白色片狀的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比,其顯著優(yōu)點(diǎn)采用了低濃度的水合胼和合理的反應(yīng)溫 度條件控制,降低了生產(chǎn)的危險(xiǎn)系數(shù),提高了總體反應(yīng)收率,適用于工業(yè)化生產(chǎn),反應(yīng)時(shí) 間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好,最終產(chǎn)品收率為40%,純度> 98.5% (HPLC),熔點(diǎn) 147-148 °C。
      具體實(shí)施例方式本發(fā)明的一種胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,包括以下步驟第一步,將氫氧化鈉水溶液、水合胼,加入到反應(yīng)釜中,攪拌成均相,開(kāi)啟制冷系 統(tǒng)使反應(yīng)釜冷卻,然后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液,滴加完畢后攪拌反應(yīng);上述氫氧化 鈉溶液為20-30%水溶液、水合胼為40% -80%水合胼,滴加的氯乙酸水溶液為3-5mol/L ;制冷系統(tǒng)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到0--10°C ;滴加完氯乙酸水溶液后進(jìn)行攪拌反應(yīng)的溫度為 0--10°C,攪拌時(shí)間為10-12小時(shí)。第二步,將第一步得到的混合溶液減壓蒸餾,除去混合溶液中的水,降溫后加入鹽 酸,攪拌反應(yīng)后,將反應(yīng)液減壓蒸餾,除去混合液中的水分;上述所加入的鹽酸為5%的工 業(yè)濃鹽酸;第一次除去混合液中的水后溫度降至0°C,攪拌反應(yīng)的溫度為0°C,攪拌反應(yīng)的 時(shí)間為1-2小時(shí)。第三步,向乙醇中通入高純度氯化氫氣體,制備氯化氫乙醇溶液;上述氯化氫乙醇 溶液的含量為80-100g/L。第四步,將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中,加熱回流 反應(yīng);上述加熱回流反應(yīng)的溫度為80-100°C,反應(yīng)時(shí)間為5-10小時(shí)。第五步,將第四步所得到的反應(yīng)液熱過(guò)濾后冷卻濾液至0°C,再次過(guò)濾可得產(chǎn)品粗 品,將粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶,即可得到白色片狀的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。上述重結(jié) 晶所用的乙醇為95-98%的工業(yè)乙醇。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述實(shí)施例1向1000L反應(yīng)釜中加入40%水合胼125公斤,20%氫氧化鈉水溶液400公斤,將反 應(yīng)釜降溫至0°C。攪拌下滴加5mol/L的氯乙酸水溶液200L。然后再0°C條件下,攪拌反應(yīng) 10小時(shí)。將所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾,蒸餾出去500L水后,降低釜內(nèi)溫度至0°C。然后滴加 35%鹽酸180L,0°C條件下攪拌1. 5小時(shí)。然后減壓蒸餾除去反應(yīng)釜中的水分。將濃度為80g/L的氯化氫乙醇溶液300L加入上面所得中間體中,加熱回流反應(yīng)10 小時(shí)。反應(yīng)完畢趁熱過(guò)濾出去固體雜質(zhì)。將前面過(guò)濾所得濾液降溫至25°C,過(guò)濾得淺黃色固體為產(chǎn)品的粗品。然后用含量 為98%的工業(yè)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶,得到白色片狀產(chǎn)品58. 7公斤,收率38%,純度98.5%,熔點(diǎn) 147-148 °C。實(shí)施例2向1000L反應(yīng)釜中加入80%水合胼62. 5公斤,20%氫氧化鈉水溶液400公斤,將 反應(yīng)釜降溫至_5°C。攪拌下滴加4mol/L的氯乙酸水溶液250L。然后再0°C條件下,攪拌反 應(yīng)8小時(shí)。將所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾,蒸餾出去500L水后,降低釜內(nèi)溫度至0°C。然后滴加 35%鹽酸180L,0°C條件下攪拌1. 5小時(shí)。然后減壓蒸餾除去反應(yīng)釜中的水分。將濃度為90g/L的氯化氫乙醇溶液250L加入上面所得中間體中,加熱回流反應(yīng)8 小時(shí)。反應(yīng)完畢趁熱過(guò)濾出去固體雜質(zhì)。將前面過(guò)濾所得濾液降溫至25°C,過(guò)濾得淺黃色固體為產(chǎn)品的粗品。然后用含量 為98%的工業(yè)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶,得到白色片狀產(chǎn)品60. 3公斤,收率39%,純度98.5%,熔點(diǎn) 147-148 °C。實(shí)施例3向1000L反應(yīng)釜中加入80%水合胼62. 5公斤,30%氫氧化鈉水溶液270公斤,將 反應(yīng)釜降溫至-10°c。攪拌下滴加3mol/L的氯乙酸水溶液330L。然后再0°C條件下,攪拌
      4反應(yīng)8小時(shí)。將所得反應(yīng)液進(jìn)行減壓蒸餾,蒸餾出去500L水后,降低釜內(nèi)溫度至0°C。然后滴加 35%鹽酸180L,0°C條件下攪拌1. 5小時(shí)。然后減壓蒸餾除去反應(yīng)釜中的水分。將濃度為100g/L的氯化氫乙醇溶液200L加入上面所得中間體中,加熱回流反應(yīng) 6小時(shí)。反應(yīng)完畢趁熱過(guò)濾出去固體雜質(zhì)。將前面過(guò)濾所得濾液降溫至25°C,過(guò)濾得淺黃色固體為產(chǎn)品的粗品。然后用含量 為98%的工業(yè)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶,得到白色片狀產(chǎn)品63. 4公斤,收率41%,純度98.5%,熔點(diǎn) 147-148 °C。
      權(quán)利要求
      一種肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特征在于,包括以下步驟第一步,將氫氧化鈉水溶液、水合肼,加入到反應(yīng)釜中,攪拌成均相,開(kāi)啟制冷系統(tǒng)使反應(yīng)釜冷卻,然后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液,滴加完畢后攪拌反應(yīng);第二步,將第一步得到的混合溶液減壓蒸餾,除去混合溶液中的水,降溫后加入鹽酸,攪拌反應(yīng)后,將反應(yīng)液減壓蒸餾,除去混合液中的水分;第三步,向乙醇中通入高純度氯化氫氣體,制備氯化氫乙醇溶液;第四步,將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中,加熱回流反應(yīng);第五步,將第四步所得到的反應(yīng)液熱過(guò)濾后冷卻濾液,再次過(guò)濾可得產(chǎn)品粗品,將粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶,即可得到白色片狀的肼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特征在于,第一步中 的氫氧化鈉溶液為20-30%水溶液、水合胼為40% -80%水合胼,滴加的氯乙酸水溶液為 3-5mol/L ;制冷系統(tǒng)使反應(yīng)釜內(nèi)溫度降到0--10°C;滴加完氯乙酸水溶液后進(jìn)行攪拌反應(yīng)的 溫度為0—10°C,攪拌時(shí)間為10-12小時(shí)。
      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特征在于,第二步中所 加入的鹽酸為5%的工業(yè)濃鹽酸;第一次除去混合液中的水后溫度降至0°C,攪拌反應(yīng)的溫 度為0°C,攪拌反應(yīng)的時(shí)間為1-2小時(shí)。
      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特征在于,第三步中氯 化氫乙醇溶液的含量為80-100g/L。
      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特征在于,第四步中,力口 熱回流反應(yīng)的溫度為80-100°C,反應(yīng)時(shí)間為5-10小時(shí)。
      6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,其特征在于,第五步中將 濾液冷卻至0°c,重結(jié)晶所用的乙醇為95-98%的工業(yè)乙醇。
      全文摘要
      本發(fā)明公開(kāi)了一種肼基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備方法,包括以下步驟第一步,將氫氧化鈉水溶液、水合肼,加入到反應(yīng)釜中,攪拌成均相,冷卻后向反應(yīng)釜內(nèi)滴加氯乙酸水溶液,之后攪拌反應(yīng);第二步,將得到的混合溶液減壓蒸餾,除去混合溶液中的水,降溫后加入鹽酸,攪拌反應(yīng)后,除去混合液中的水分;第三步,制備氯化氫乙醇溶液;第四步,將第三步得到的氯化氫乙醇溶液加入第二步所得到的產(chǎn)物中,加熱回流反應(yīng);第五步,將第四步所得到的反應(yīng)液熱過(guò)濾后冷卻濾液,再次過(guò)濾可得產(chǎn)品粗品,將粗品在工業(yè)乙醇中重結(jié)晶,即可得到肼基乙酸乙酯鹽酸鹽純品。本發(fā)明的方法適應(yīng)于工業(yè)化生產(chǎn)路徑,反應(yīng)時(shí)間短、收率高、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量好。
      文檔編號(hào)C07C243/14GK101823982SQ200910232170
      公開(kāi)日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2009年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月2日
      發(fā)明者蔣世明, 蔡保理, 趙學(xué)飛 申請(qǐng)人:江蘇大康實(shí)業(yè)有限公司
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