專利名稱：一種制備N⁴-苯甲?；奏さ姆椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西多福韋中間體的方法，特別是一種制備N4-苯甲酰基胞嘧啶的 方法。 西多福韋(cidofovir)的化學(xué)名為1_[ (S) _3_羥基_2_(膦酰甲氧基)丙基]胞 嘧啶二水合物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示，是一種無環(huán)核苷磷酸酯類廣譜抗病毒藥。該藥物由 Gilead(美國)公司開發(fā)，西多福韋注射劑于1996年5月FDA批準(zhǔn)上市，法國和加拿大也 相繼批準(zhǔn)使用，商品名為Vistide，只供靜脈注射，用于治療AIDS患者的CMV視網(wǎng)膜炎，特 別是對痘病毒作用較強，美軍用于天花的治療藥物進行戰(zhàn)略儲備。該藥物的抗病毒作用機 理為西多福韋能抑制病毒DNA聚合酶，在細胞胸苷激酶的作用下轉(zhuǎn)化為活性代謝物單磷酸 酯、二磷酸酯和與磷酸膽堿的加成物。西多福韋二磷酸酯通過抑制DNA聚合酶，競爭性地抑 制脫氧胞嘧啶核苷-5-三磷酸酯整合入病毒的DNA，減緩DNA的合成，并使病毒DNA失去穩(wěn) 定性，從而抑制病毒的復(fù)制，而發(fā)揮作用。
權(quán)利要求
1.一種制備N4-苯甲酰基胞嘧啶的方法，是在三乙胺存在的條件下，胞嘧啶與苯甲酰腈 進行反應(yīng)，得到所述N4-苯甲?；奏?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述胞嘧啶與苯甲酰腈是在有機溶劑中 進行反應(yīng)的；所述有機溶劑選自二甲基亞砜、甲苯或二甲苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述胞嘧啶的有機溶液的質(zhì)量百分比濃 度為2% _5%，所述苯甲酰腈的有機溶液的質(zhì)量百分比濃度為35-60%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，其特征在于所述胞嘧啶與苯甲酰腈的摩爾比 為 0. 5-0. 8。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為70-120°C，反應(yīng)時 間為4-12小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的方法，其特征在于所述三乙胺與胞嘧啶的質(zhì)量比為 13.4-20。
全文摘要
本發(fā)明公開一種制備N4-苯甲?；奏さ姆椒?。該方法，是將胞嘧啶的有機溶液與苯甲酰腈的有機溶液在三乙胺存在下進行反應(yīng)，得到N4-苯甲?；奏?。該方法中，胞嘧啶的有機溶液與苯甲酰腈的有機溶液中，有機溶劑選自二甲基亞砜、甲苯或二甲苯，胞嘧啶的有機溶液的質(zhì)量百分比濃度為2％-5％，苯甲酰腈的有機溶液的質(zhì)量百分比濃度為35-60％，胞嘧啶與苯甲酰腈的摩爾比為0.5-0.8，三乙胺與胞嘧啶的質(zhì)量比為13.4-20，反應(yīng)溫度為70-120℃，反應(yīng)時間為4-12小時。本發(fā)明提供的制備N4-苯甲?；奏さ姆椒?，所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)正確，純度高，產(chǎn)率高，溶劑需用量少，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/47GK102108064SQ20091024403
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月25日
發(fā)明者丁建新, 張東娜, 徐力昆, 王印松, 王洪權(quán), 竇媛媛 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所