專利名稱：一種對三氟甲基苯肼鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬于六碳芳環(huán)上帶有氟碳烷基和連氨基化合物技術領域，同時涉及胺的重
氮化、還原的化學反應技術。
背景技術：
由對三氟甲基苯胺制備對三氟甲基苯肼鹽酸鹽的方法多用重氮鹽的還原是三氟 甲基苯肼鹽酸鹽制備工藝。目前采用的還原方法主要包括 1)S02和氨水還原(Tetrahedron, 1960，Vol. 8，pp. 67 to 72.)，其缺點是通入氣體 二氧化硫比較麻煩，而且通入的量不好控制。 2)氯化亞錫和濃鹽酸還原(J. Org. Chem. 1995， 60， 2411-2422)，其缺點是氯化亞 錫毒性比較大，操作上不方便且麻煩。
目前尚無簡便而有效的方法報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種簡便而有效的對三氟甲基苯肼鹽酸鹽的制備方法。
本發(fā)明的技術方案是將對三氟甲基苯胺經重氮化后用亞硫酸氫鈉還原而得到對 三氟甲基苯肼鹽酸鹽。反應式如下
具體操作步驟為 1.重氮化反應原料配比為 對三氟甲基苯胺與亞硝酸鈉的摩爾比為l : 1.05 3.00，亞硝酸鈉水溶液濃度為 28 36wt^，三氟甲基苯胺與濃鹽酸(36 38wt% )的質量比為1 : 2 6，濃鹽酸(36 38wt% )與水的質量比為3 5 : l，碳酸鈉溶液的濃度為10 12wt%。
操作方法 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入濃鹽酸(36% 38%)和水， 開啟攪拌。 (2)反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺，生成大量白色固體，放熱，繼續(xù)攪拌成糊狀 物，溫度控制在-5 15°C。(3)將反應液降溫至-5 5t:，滴加亞硝酸鈉溶液，溫度控制在-5 15t:，滴加完
畢，繼續(xù)在_5 15。C攪拌0. 5 2. 0h。 (4)滴加10 12wt^的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為5 7。
2.還原反應原料配比
亞硫酸鈉與重氮化產物摩爾比為2 5 : l，亞硫酸鈉水溶液濃度為15 25%， 濃鹽酸(36 38wt% )與亞硫酸鈉質量比為3:1。 操作步驟 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入亞硫酸鈉溶液，降溫至0
25t:，開啟攪拌。 (2)將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持0 25t:，在室溫下攪拌 1 3h。 (3)加入濃鹽酸，加熱回流1 4h。 (4)將反應物降溫冷卻至0°C 2(TC，有固體析出，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼 鹽酸鹽固體產品，收率大于75 % 。取樣HPLC分析，純度97 % 99 % 。
本發(fā)明的突出優(yōu)點是操作簡單，毒性小，易放大，生產成本低。
具體實施例方式
實施例1 1.重氮化合物的制備 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入濃鹽酸36ml和水12ml，開啟 攪拌。 (2)反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺(8.0克，0.05mol)，生成大量白色固體，放 熱，繼續(xù)攪拌成糊狀物，溫度控制在0 l(TC。 (3)將反應液降溫至_5°C ，滴加亞硝酸鈉溶液(10. 3克亞硝酸鈉，水20. 1克配制
而成)，溫度控制在_5 ot:，滴加完畢，繼續(xù)在-5 ot:攪拌2h。 (4)滴加10wt%的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為6 7。 2.還原反應 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入配制好的25%亞硫酸鈉溶 液125毫升，開啟攪拌，將物料降溫至0 5°C 。 (2)將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持10 15°C ，將其升溫，在室 溫下攪拌lh。 (3)加入濃鹽酸80mL，此時物料pH值顯示為強酸性，加熱回流3h。 (4)將反應物降溫冷卻至5 l(TC ，有固體析出，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼鹽
酸鹽固體產品8. 2g，收率85% 。取樣HPLC分析，純度97. 0% 。 實施例2 1.重氮化合物的制備 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入濃鹽酸29ml和水6. 5ml，開
啟攪拌。 (2)反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺(8.0克，0.05mol)，生成大量白色固體，放 熱，繼續(xù)攪拌成糊狀物，溫度控制在5 l(TC。 (3)將反應液降溫至0°C ，滴加亞硝酸鈉溶液(6. 9克亞硝酸鈉，水12. 2克配制而
成)，溫度控制在0 5t:，滴加完畢，繼續(xù)在0 5t:攪拌1. 5h。 (4)滴加12wt%的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為5 6。
2.還原反應 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入配制好的22%亞硫酸鈉溶 液115毫升，開啟攪拌，將物料降溫至0 5°C。 (2)將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持10 15°C ，將其升溫，在室 溫下攪拌3h。 (3)加入濃鹽酸64mL，此時物料pH值顯示為強酸性，加熱回流2h。 (4)將反應物降溫冷卻至5 l(TC ，有固體析出，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼鹽
酸鹽固體產品7. 4g，收率77% 。取樣HPLC分析，純度98. 2% 。 實施例3 1.重氮化合物的制備 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入濃鹽酸15ml和水5. 6ml，開
啟攪拌。 (2)反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺(8. 2克，0.051mol)，生成大量白色固體，放 熱，繼續(xù)攪拌成糊狀物，溫度控制在10 15°C。 (3)將反應液降溫至5°C ，滴加亞硝酸鈉溶液(5. 27克亞硝酸鈉，水12. 3克配制而
成)，溫度控制在5 1(TC，滴加完畢，繼續(xù)在5 l(TC攪拌lh。 (4)滴加llwt%的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為5 6。 2.還原反應 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入配制好的25%亞硫酸鈉溶 液77毫升，開啟攪拌，將物料降溫至0 5°C 。 (2)將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持10 15°C ，將其升溫，在室 溫下攪拌lh。 (3)加入濃鹽酸50mL，此時物料pH值顯示為強酸性，加熱回流lh。 (4)將反應物降溫冷卻至0 5°C ，有固體析出，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼鹽
酸鹽固體產品7. 3g，收率76X。取樣HPLC分析，純度97. 1%。 實施例4 1.重氮化合物的制備 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入濃鹽酸21ml和水6ml，開啟 攪拌。 (2)反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺(7. 2克，0.045mol)，生成大量白色固體，放 熱，繼續(xù)攪拌成糊狀物，溫度控制在0 l(TC。 (3)將反應液降溫至0°C ，滴加亞硝酸鈉溶液(3. 26克亞硝酸鈉，水8. 38克配制而
成)，溫度控制在5 l(TC，滴加完畢，繼續(xù)在5 l(TC攪拌30min。 (4)滴加10wt%的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為6 7。 2.還原反應 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入配制好的20%亞硫酸鈉溶 液55毫升，開啟攪拌，將物料降溫至0 l(TC 。 (2)將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持10 15°C ，將其升溫，在室 溫下攪拌2h。
(3)加入濃鹽酸30mL，此時物料pH值顯示為強酸性，加熱回流4h。 (4)將反應物降溫冷卻至15 20°C ，有固體析出，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼
鹽酸鹽固體產品7. 7g，收率80% 。取樣HPLC分析，純度99. 0% 。 實施例5 1.重氮化合物的制備 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入濃鹽酸38. 6ml和水15ml，開
啟攪拌。 (2)反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺(7. 2克，0.045mol)，生成大量白色固體，放 熱，繼續(xù)攪拌成糊狀物，溫度控制在0 5°C。 (3)將反應液降溫至0°C，滴加亞硝酸鈉溶液(4. 0克亞硝酸鈉，水8. 6克配制而
成)，溫度控制在0 5。C，滴加完畢，繼續(xù)在0 5。C攪拌45min。 (4)滴加12wt%的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為6 7。 2.還原反應 (1)在有機械攪拌，溫度計，加料漏斗的四口瓶中加入配制好的15%亞硫酸鈉溶 液84毫升，開啟攪拌，將物料降溫至0 5°C 。 (2)將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持10 15°C ，將其升溫，在室 溫下攪拌3h。 (3)加入濃鹽酸35mL，此時物料pH值顯示為強酸性，加熱回流2. 5h。 (4)將反應物降溫冷卻至0 5t:，有固體析出，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼鹽
酸鹽固體產品7. 7g，收率80X。取樣HPLC分析，純度98. 5%。
權利要求
一種對三氟甲基苯肼鹽酸鹽的合成方法，是以三氟甲基苯胺與亞硝酸鈉進行重氮化反應，再將重氮化物還原而得，其特征在于操作步驟為(1)重氮化反應原料配比為對三氟甲基苯胺與亞硝酸鈉的摩爾比為1∶1.05～3.00；亞硝酸鈉水溶液濃度為28～36wt％，三氟甲基苯胺與濃鹽酸的質量比為1∶2～6，濃鹽酸與水的質量比為3～5∶1，碳酸鈉溶液的濃度為10～12wt％；重氮化的反應溫度為-5～15℃，反應時間為0.5-2h；(2)還原反應原料配比亞硫酸鈉與重氮化產物摩爾比為2～5，亞硫酸鈉水溶液濃度為15～25wt％，濃鹽酸與亞硫酸鈉質量比為3∶1；還原反應的溫度為0～95℃；結晶溫度為0℃～20℃，收率大于75％，純度97～99％；所述濃鹽酸的濃度為36～38wt％。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種對三氟甲基苯肼鹽酸鹽的合成方法，其特征在于在步驟 (1)重氮化反應中操作方法為(a) 在反應容器中加入濃鹽酸和水，開啟攪拌；(b) 反應瓶內滴加入對三氟甲基苯胺，溫度控制在-5 15°C ;(c) 反應液降溫至-5 5°C ，滴加亞硝酸鈉溶液，溫度控制在_5 15°C ，滴加完畢，繼 續(xù)在_5 15。C攪拌0. 5 2h ;(d) 滴加碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為5 7 ; 在步驟(2)還原反應中操作方法為(a) 在反應容器中加入亞硫酸鈉溶液，降溫至0 5°C，開啟攪拌；(b) 將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持0 25t:，在室溫下攪拌1 3h ;(C)加入濃鹽酸，加熱回流1 4h ;(d)將反應物降溫冷卻至Ot: 2(TC，有固體析出，過濾，干燥得對三氟甲基苯肼鹽酸 鹽固體產品，收率大于75 % ，純度97 99 % 。
全文摘要
一種對三氟甲基苯肼鹽酸鹽的合成方法，是先以對三氟甲基苯胺與亞硝酸鈉重氮化反應在四口瓶中加入濃鹽酸和水，開啟攪拌。滴加入對三氟甲基苯胺，生成大量白色固體，溫度控制在-5℃～15℃。降溫至-5℃～5℃，滴加亞硝酸鈉溶液，溫度控制在-5℃～15℃，滴加10～12％的碳酸鈉溶液，將重氮化反應液pH值調節(jié)為5～7。再進行還原反應在四口瓶中加入亞硫酸鈉溶液，降溫至0～20℃，開啟攪拌。將重氮反應液分批滴加亞硫酸鈉溶液中，溫度保持0～25℃，在室溫下攪拌1～3h。加入濃鹽酸，加熱回流1～4h。降溫至0℃～20℃，過濾，干燥，得對三氟甲基苯肼鹽酸鹽，收率大于75％，純度97～99％。
文檔編號C07C241/02GK101781229SQ20101011514
公開日2010年7月21日 申請日期2010年2月23日 優(yōu)先權日2010年2月23日
發(fā)明者李艷, 王永燦 申請人:大連凱飛精細化工有限公司