專利名稱：D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成第三代頭孢抗生素頭孢米諾鈉的中間體的制備方法，更具體地說，它涉及一種D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法。
背景技術(shù)：
D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物是合成第三代頭孢抗生素頭孢米諾鈉的中間體。頭孢米諾鈉具有獨特的雙重作用，抗菌譜廣，迅速強(qiáng)力殺菌，療效顯著，可用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、盆腔感染、敗血癥等感染。D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物作為其不可缺少的中間體，已有的制備D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物有如下方法1、甲醛法以L-半胱氨酸為原料，與甲醛反應(yīng)制備D-4-四氫噻唑-4-羧酸，然后再與羥胺反應(yīng)得到D-半胱氨酸的方法。該方法中，D-4-四氫噻唑-4-羧酸開環(huán)比較困難， 同時還會發(fā)生消旋化。產(chǎn)品收率不高，只有30%左右，光學(xué)純度也不好。其原理如下
權(quán)利要求
1.一種D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物制備方法，包括下述三個過程(1)、以L-半胱氨酸、丙酮及L-酒石酸為原料，在丙酮，乙酸或丙酸介質(zhì)中，采用水楊醛進(jìn)行不對稱轉(zhuǎn)化形成D-2，2- 二甲基四氫噻唑-4-羧酸-L-酒石酸復(fù)鹽；(2)、復(fù)鹽經(jīng)過水解，得到溶解在一定比例混合溶劑中的D-半胱氨酸，經(jīng)過過濾、干燥制得D-半胱氨酸；(3)、將上述D-半胱氨酸中加入到16 31%鹽酸中酸化，經(jīng)過脫色、蒸餾后結(jié)晶、過濾、 干燥制得D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物白色晶體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于 所述合成路線是
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于 所述步驟⑵制得的D-半胱氨酸純品，在步驟(3)加入16 31%鹽酸酸化，經(jīng)過脫色、蒸餾后結(jié)晶、過濾、干燥制得純度> 99%，比旋度在-5. 5 -7. O的D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于合成第三代頭孢抗生素頭孢米諾鈉的中間體—D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物制備方法。它是以L-半胱氨酸、丙酮及L-酒石酸為原料，在丙酮，乙酸(或丙酸)介質(zhì)中反應(yīng)，并采用不對稱轉(zhuǎn)化劑水楊醛進(jìn)行不對稱轉(zhuǎn)化形成D-2，2-二甲基四氫噻唑-4-羧酸-L-酒石酸鹽。復(fù)鹽經(jīng)過水解，結(jié)晶，過濾、干燥制得D-半胱氨酸。D-半胱氨酸經(jīng)過與含量為16～31％鹽酸反應(yīng)生成鹽酸鹽，再經(jīng)過溶解、脫色、蒸餾、重結(jié)晶制得D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物產(chǎn)品；本發(fā)明采用的工藝過程簡捷，產(chǎn)品收率高，化學(xué)純度、光學(xué)純度高。投入的溶劑和未反應(yīng)原料回收重復(fù)利用，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C319/12GK102234244SQ20101015895
公開日2011年11月9日 申請日期2010年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月22日
發(fā)明者劉長寶, 吳金河, 王宏禹, 王春艷, 薛亮 申請人:四平市精細(xì)化學(xué)品有限公司