專利名稱：一種苯基甲磺酰胺衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯基甲磺酰胺衍生物及其制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)及藥物合成技 術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
癌癥與心腦血管疾病被共同列為兩類嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病。在所有的癌 癥當(dāng)中，乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤疾病。2006年，全球女性因乳腺癌致死 的死亡率達(dá)到乳腺癌患者總體的28. 6%。近年來，乳腺癌在世界各地的發(fā)病率和死亡率均有 增加，嚴(yán)重威脅女性的身心健康。按照腫瘤三級預(yù)防原則(病因預(yù)防、篩查或普查、進(jìn)展期病例的根治)，其二級預(yù)防 尤為重要，即早查、早診是控制癌癥發(fā)生和發(fā)展的有效措施。因此，對乳腺癌早期診治藥物 的研究就成為關(guān)鍵，是乳腺癌患者得以及時治療和取得良好療效的基礎(chǔ)，也是降低死亡率、 延長生存期的重要因素。通常，對腫瘤早期診斷措施準(zhǔn)確性的評價包括敏感性和特異性兩 大指標(biāo)，敏感性低會導(dǎo)致腫瘤的大量漏診而失去早期診斷意義，而特異性低則會影響早期 診斷的準(zhǔn)確性和效率，從而降低其應(yīng)用價值。2006年，美國Bin Su等人報導(dǎo)了對一系列芳香酶抑制劑苯基甲磺酰胺類物 質(zhì)在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)和活性研究(文獻(xiàn)1 :Bin Su, et，al. Novel Sulfonanilide Analogues Suppress Aromatase Expression and Activity in Breast Cancer Cells Independent of C0X-2 Inhibition. Journal of Medicinal Chemistry. 2006, 49 (4)，1413-1419.)。繼這之后，該課題組在2008年先后報導(dǎo)了新型苯基甲磺酰胺類化 合物做為抗乳腺癌藥物的合成和生物學(xué)評估(文獻(xiàn)2 :Bin Su, et,al. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Sulfonanilide Compounds as Antiproliferative Agents for Breast Cancer, Journal of Combinatorial Chemistry. 2008, 10, 475 - 483)，以及不同取代基的該類物質(zhì)抗腫瘤藥效研究(文獻(xiàn)3:Bin Su, et, al. Novel Sulfonanilide Analogs Decrease Aromatase Activity in Breast Cancer CelIs: Synthesis, Biological Evaluation, and Ligand-Based Pharmacophore Identification. Journal of Medicinal Chemistry. 2008, 51，1126 - 1135)。結(jié)果顯不 該類化合物對乳腺癌細(xì)胞具有較高的特異性和敏感性，因取代基不同而具有不同程度的芳 香酶抑制劑活性。該課題組設(shè)計的苯基甲磺酰胺的合成路線如下反應(yīng)式ι所示
權(quán)利要求
一種苯基甲磺酰胺衍生物，化學(xué)名稱為N [2 正丙氧基 4(1 (2,2’ 二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下所示。 dest_path_image002.jpg
2.權(quán)利要求1所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于以2-氨基-5硝 基苯酚為原料，經(jīng)酚羥基烷基化反應(yīng)、氨基甲磺?；磻?yīng)、硝基還原反應(yīng)、氨基溴乙?；?應(yīng)以及N-烷基化反應(yīng)五步完成，其反應(yīng)工藝為
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于所述步驟A 具體為，將2-氨基5-硝基苯酚、無水K2CO3加入到無水DMF中，加入1-溴丙烷，回流反應(yīng)， 冷卻，加適量水和飽和Na2CO3溶液停止反應(yīng)，CH2Cl2萃取反應(yīng)液，分層，有機(jī)相先后用飽和 Na2CO3溶液和水洗滌，干燥，過濾，濾液減壓蒸餾得紅棕色粘稠油狀物，油狀物用乙酸乙酯和 正己烷(1:6)做展開劑，經(jīng)硅膠柱層析得黃色固體2-丙氧基-4硝基苯胺a。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于所述步驟B 具體為，將2-丙氧基_4硝基苯胺、吡啶加入到無水CH2Cl2中，加入甲磺酰氯，室溫下反應(yīng)， 用NaOH溶液萃取反應(yīng)液，分層，水相用1 M鹽酸調(diào)節(jié)pH至強(qiáng)酸性，有黃色固體析出，過濾， 黃色固體用NaOH溶液和鹽酸溶液重結(jié)晶，得黃色固體N- (2-丙氧基-4硝基)苯基甲磺酰 胺b。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于所述步驟C 具體為，將N- (2-丙氧基-4硝基)苯基甲磺酰胺溶于甲醇中，向其中先后加入濃鹽酸、鐵 粉，攪拌，過濾除去鐵粉，濾液濃縮得淡黃色固體N- (2-丙氧基-4氨基)苯基甲磺酰胺C。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于所述步驟D 具體為，將N- (2-丙氧基-4氨基)苯基甲磺酰胺溶解在CH2Cl2中，降溫下加入溴乙酰溴，之 后加入三乙胺，升至室溫下反應(yīng)，過濾，濾液濃縮得紅棕色粘稠油狀物，將油狀物用乙酸乙 酯石油醚1:2做展開劑進(jìn)行硅膠柱層析，得白色固體N- (2-丙氧基-4-溴乙酰氨基)苯 基甲磺酰胺d。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法，其特征在于所述步驟E 具體為，將N- (2-丙氧基-4-溴乙酰氨基)苯基甲磺酰胺、K2C03、KI加入到丙酮中，再向 其中加入2，2’ - 二吡啶甲基胺，室溫下反應(yīng)，過濾，減壓蒸餾得紅棕色粘稠油狀物，油狀物 經(jīng)乙酸乙酯無水乙醇6:1做展開劑的硅膠柱層析得淺紅棕色油狀物N-[2-正丙氧基-4 (1- (2，2’ - 二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺e。
全文摘要
一種苯基甲磺酰胺衍生物及其制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，其化學(xué)名稱為N-[2-正丙氧基-4(1-(2,2’-二吡啶甲基)胺基)乙酰胺基]苯基甲磺酰胺，結(jié)構(gòu)式如下所示 上述苯基甲磺酰胺衍生物的制備方法是，以2-氨基-5硝基苯酚為原料，經(jīng)酚羥基烷基化反應(yīng)、氨基甲磺?；磻?yīng)、硝基還原反應(yīng)、氨基溴乙酰化反應(yīng)以及N-烷基化反應(yīng)制得，其可作為[99mTc(CO)3]+標(biāo)記的前體化合物，實(shí)現(xiàn)腫瘤SPECT顯像診斷的目的。
文檔編號C07D213/36GK101948423SQ20101027714
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月9日
發(fā)明者林建國, 王燕, 程文, 羅世能, 翟好真, 邱玲 申請人:江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所