專利名稱：一種四羥基黃酮衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種還原酶抑制活性的化合物的制備方法，具體涉及一種四羥基黃酮衍生物的制備方法
背景技術(shù)：
3’，4’，5，7_四羥基黃酮是一種藥物活性的化合物，主要是以不同的葡萄糖苷形式廣泛存在于不同天然植物中。據(jù)報(bào)道，木犀草素具有多種生物活性，例如抗菌、抗病毒、抗炎、抗過敏、抗氧化及抗腫瘤等。Matsuda及其同事發(fā)現(xiàn)木犀草素及其衍生物具有醛酮還原酶抑制活性，這使我們產(chǎn)生了合成一系列其衍生物并從中來尋找可用于糖尿病并發(fā)癥治療的候選化合物的興趣。盡管關(guān)于木犀草素的全合成早在1984年Toshiyuki等就已經(jīng)報(bào)道， 但是目前文獻(xiàn)很少有關(guān)于木犀草素選擇性單個(gè)羥基取代衍生物合成的報(bào)道，其合成方法的路線比較復(fù)雜并且合成收率不高，尤其是在酰基化和烷基化的過程中，使用無機(jī)堿碳酸氫鈉或有機(jī)堿DMAP、三乙胺中，反應(yīng)效率低甚至無反應(yīng)，所以需要找出一種能夠快速反應(yīng)并且能夠提高效率的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種反應(yīng)步驟少，反應(yīng)速率快，收率高的四羥基黃酮衍生物的制備方法，該制備方法包含以下步驟a.偶聯(lián)反應(yīng)
權(quán)利要求
1. 一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，包括以下步驟 a偶聯(lián)反應(yīng)
2.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟a中的高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑選自二氧六環(huán)、二甲基甲酰胺，在該步驟中所述的強(qiáng)堿為碳酸鉀。
3.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟a中用于重結(jié)晶的混合溶液中的乙醇和二氯甲烷的體積比為10 1，所述的反應(yīng)原料木犀草素與碳酸氫鈉的投料摩爾比例為1 5 1 6。
4.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟b中的偶聯(lián)產(chǎn)物與?；u或烴基鹵的摩爾反應(yīng)比例為1 2 1 3，步驟b中的偶聯(lián)產(chǎn)物與氫化鈉的反應(yīng)摩爾比例為1 1.2。
5.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟b中的氫化物選自氫化鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟b中的?；x自乙酰氯、2-甲基丙酰氯和苯酰氯其中的一種，烴基鹵選自一氯甲烷或正丁烷基^L ο
7.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟c中的混合溶劑為二氧六環(huán)與無水乙醇的混合溶液，二氧六環(huán)與無水乙醇的體積比為2 1 1 2。
8.如權(quán)利要求1所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于在步驟c中的反應(yīng)時(shí)間為Mh。
9.如權(quán)利要求7所述的一種四羥基黃酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的二氧六環(huán)與無水乙醇的體積比為1 1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種反應(yīng)步驟少，反應(yīng)速率快，收率高的四羥基黃酮衍生物的制備方法，該制備方法包含以下步驟偶聯(lián)反應(yīng)步驟、取代反應(yīng)步驟、還原反應(yīng)步驟，采用本發(fā)明的合成方法，整條路線簡單、可控且收率較高，并且可用于其他含5位羥基黃酮類化合物及色原酮類化合物衍生物的制備。
文檔編號(hào)C07D311/30GK102399206SQ20101027749
公開日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2010年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月9日
發(fā)明者丁國才 申請(qǐng)人:上海海帝園藝有限公司