專利名稱：一種從植物中提純苦馬豆素的新工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物化學研究領域，具體涉及一種從豆科棘豆屬、黃芪屬或苦馬豆屬，旋花科番薯屬，錦葵科黃花稔屬植物中提純苦馬豆素的新工藝。
背景技術：
(一 )苦馬豆素的發(fā)現(xiàn)及藥理活性瘋草(Locoweed)是豆科棘豆屬(Oxytopis)和黃芪屬(Astragalus)有毒植物的總稱，是世界范圍內危害草原畜牧業(yè)最嚴重的毒草。在俄羅斯、加拿大、摩洛哥、澳大利亞、 墨西哥、西班牙、巴西、埃及、冰島等國家均有分布。在我國，瘋草類植物有44種，主要分布于內蒙古、寧夏、甘肅、青海、新疆、西藏、陜西、四川等省區(qū)，分布面積超過400萬公頃，每年因瘋草中毒所造成的經(jīng)濟損失就高達12億元以上。1979年，澳大利亞學者Colegate等利用甘露糖甙酶為工具首次從灰苦馬豆 (swainsonina galegifolia)中分離出甘露糖甙酶的抑制劑吲哚里西啶生物堿，并以原植物名命名，為苦馬豆素(Swainsonine)。1982年，美國學者Molyneux等從分布于美國西部草地的豆科棘豆屬絹毛棘豆(Oxytopis. sericea)和黃芪屬斑莢黃芪(Astragalus, lentiginosus)中分離出苦馬豆素，其含量比灰苦馬豆高10倍，由此開啟了人們對苦馬豆素的藥理活性研究。腫瘤細胞表面的低聚糖在惡性腫瘤表型的表達方面起重要作用，已經(jīng)證實糖蛋白上天冬酰胺-低聚糖數(shù)量的增加與腫瘤的轉移存在一定的因果關系?？囫R豆素可抑制糖基化作用或抑制天冬酰胺-低聚糖的合成，從而阻抑了腫瘤細胞的轉移；且苦馬豆素能夠激活動物腹腔吞噬細胞的細胞結合活性從而抑制腫瘤細胞。晚期惡性腫瘤的治療效果與化療藥劑量之間有直接關系，化療或放療的劑量受到嚴重的骨髓以致及隨后發(fā)生的嗜中性白細胞減少癥的限制，而苦馬豆素恰能緩解這些副作用的發(fā)生。當苦馬豆素與放療或化療藥物同時應用時，可避免骨髓抑制和白細胞減少等副作用。由于在殺傷腫瘤細胞和免疫調節(jié)方面的優(yōu)異表現(xiàn)，苦馬豆素作為一種嶄新的抗腫瘤藥物而倍受關注。國內對苦馬豆素的研究起步較晚。1989年曹光榮等首次從我國黃花棘豆 (0. ochrocephala)中分離鑒定出苦馬豆素，并證明其為主要有毒成分。隨后趙寶玉等也陸續(xù)從我國西部草地廣泛分布的小花棘豆、甘肅棘豆、鐮形棘豆、寬苞棘豆、冰川棘豆、莖直黃芪、變異黃芪等植物中分離并鑒定出苦馬豆素?？囫R豆素的出現(xiàn)引起了植物學、毒理學、病理學、化學、生物化學、免疫學和醫(yī)學界的極大興趣，隨著研究的深入和擴展，人們發(fā)現(xiàn)苦馬豆素可作為免疫調節(jié)劑、腫瘤轉移及擴散抑制劑、抗病毒和細胞保護劑等藥物使用，苦馬豆素還可以促進骨髓增殖，能有效傳遞致死性輻照或高劑量化療所造成的骨髓抑制及隨后發(fā)生的嗜中性白細胞減少癥，并證明苦馬豆素對人的惡性腫瘤有治療作用。特別是近幾十年來，人們發(fā)現(xiàn)苦馬豆素可作為免疫調節(jié)劑、抗HIV及擴散抑制劑、抗病毒和細胞保護劑等藥物使用，并作為一種嶄新的抗癌藥物，受到了國內外的極大關注。國內，對抗腫瘤藥-苦馬豆素的藥物研究方面，僅處于起步階段，而國外，已進入III期臨床試驗階段。(二)苦馬豆素的來源
制約國內苦馬豆素抗腫瘤藥物研發(fā)進程的主要問題是苦馬豆素來源十分困難，遠遠不能滿足苦馬豆素藥理活性研究和藥物研發(fā)的需要。因此，探索和優(yōu)化苦馬豆素的提取工藝就顯得十分迫切。目前，關于苦馬豆素的來源，文獻資料報道有三種途徑。1從植物中提取分離目前已知的含苦馬豆素的植物主要是豆科黃芪屬和棘豆屬植物，這些植物廣泛分布于世界各地，尤其是北美和我國西部草原，資源十分豐富；其次是豆科苦馬豆屬植物，該屬植物僅局限于澳大利亞和中國；再次從旋花科和錦葵科一些植物中也發(fā)現(xiàn)了苦馬豆素， 含苦馬豆素的植物見表1。表1含有苦馬豆素的植物科屬分布
權利要求
1.一種從植物中提純苦馬豆素的新工藝，根據(jù)苦馬豆素的基本理化特性，首先采用純水提取法從豆科棘豆屬、黃芪屬或苦馬豆屬植物，以及旋花科番薯屬和錦葵科黃花稔屬植物中提取出大極性的有機成分；在此基礎上，進行只針對苦馬豆素的丙酮叉反應及水解反應，除去其他雜質；最后將苦馬豆素部分用堿性氯仿萃取、氯仿-甲醇重結晶得到苦馬豆素純品，其特征在于，所述純水提取法采用純水熱回流提取技術。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種從植物中提純苦馬豆素的新工藝，其特征在于，所述針對苦馬豆素的丙酮叉反應及水解反應步驟中，系將CH2Cl2萃取層溶解于10% HCl乙醇中加熱進行水解。
全文摘要
一種從植物中提純苦馬豆素的新工藝。該工藝根據(jù)苦馬豆素的基本理化特性，首先采用純水提取法從豆科棘豆屬、黃芪屬或苦馬豆屬植物，以及旋花科番薯屬和錦葵科黃花稔屬植物中提取出大極性的有機成分；在此基礎上，進行只針對苦馬豆素的丙酮叉反應及水解反應，除去其他雜質；最后將苦馬豆素部分用堿性氯仿萃取、氯仿-甲醇重結晶得到苦馬豆素純品。
文檔編號C07D471/04GK102304126SQ20101029589
公開日2012年1月4日 申請日期2010年9月29日 優(yōu)先權日2010年9月29日
發(fā)明者劉媛, 劉彤, 劉生武, 宋巖巖, 胡波, 蘇東, 譚承建, 趙寶玉, 陳燕 申請人:鄂爾多斯市普眾生物技術有限公司