專利名稱：一種甘草酸的分離純化工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種分離純化工藝，更具體地說，本發(fā)明涉及一種甘草酸的分離純化工藝，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甘草(藥材名稱Radix Glycyrrhiza)，是一種補(bǔ)益中草藥。藥用部位是根及根莖，藥材性狀根呈圓柱形，長(zhǎng)25 100cm，直徑0. 6 3. 5cm。外皮松緊不一，表面紅棕色或灰棕色。根莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓。氣微味甜而特殊。功能主治清熱解毒， 祛痰止咳、脘腹等。喜陽光充沛，日照長(zhǎng)氣溫低的干燥氣候。甘草多生長(zhǎng)在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠邊緣和黃土丘陵地帶。甘草作為一種常用中藥，已被人們接受和使用，其主要成分是甘草甜素、甘草酸， 甘草苷、甘草類黃酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。具有解毒，抗炎，鎮(zhèn)咳，抗腫瘤，抗?jié)?，抗菌等作用。同時(shí)，甘草甜素對(duì)愛滋病病毒具有抑制增殖作用；甘草次酸對(duì)骨髓瘤及腹水肝癌均有抑制作用。甘草酸具有明顯的抗利尿作用；甘草素、異甘草素具有抗?jié)兒徒獐d作用；甘草黃酮類尚具有抗氧和抑菌作用。甘草酸是甘草中最主要的活性成分。甘草酸及其系列產(chǎn)品，對(duì)肉瘤、癌細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用，對(duì)艾滋病的抑制率更高達(dá)90 %，有較強(qiáng)的增加人體免疫功能作用，而且也是很好的食品添加劑和香料基料。甘草酸多采用溶劑萃取等方法提取，但是提取率不高，產(chǎn)品純度較低，后來用大孔吸附樹脂精制甘草酸粗品，獲得了比較理想的效果。大孔吸附樹脂對(duì)甘草酸粗品的吸附量大，且沖洗后能反復(fù)使用，成本也較低。申請(qǐng)?zhí)枮?8101932. 1，名稱為“甘草酸的分離精制方法”的發(fā)明專利公開了一種甘草酸的分離精制方法。采用甘草或甘草提取物為原料，經(jīng)水提，酸析，醇提，濃縮后溶于水， 調(diào)PH，用DA-201型大孔樹脂吸附，再以水洗脫，干燥，得到的甘草酸產(chǎn)品，純度可達(dá)90%以上，收率為75 85%。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，成本低，省時(shí)省力，適用于工業(yè)生產(chǎn)。上述發(fā)明中的方法存在以下缺陷只用大孔吸附樹脂進(jìn)行精制純化，效果不好。因?yàn)榇罂孜綐渲倪x擇性較差，會(huì)隨著甘草酸洗下其他多種雜質(zhì)，使得最后得到的產(chǎn)品純度降低，只能應(yīng)用于食品添加劑、香料以及香味劑的使用，而達(dá)不到藥用，特別是注射用甘草酸的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用范圍被大大縮小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在解決上述方法得到的產(chǎn)品純度不高，應(yīng)用范圍縮小的問題，提供一種甘草酸的分離純化工藝。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本技術(shù)方案具體如下一種甘草酸的分離純化方法，包括水煮提取得到甘草酸粗粉、乙醇提取得到甘草酸粗品、大孔吸附樹脂層析以及洗脫，其特征在于在所述的大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序后將洗脫液回收進(jìn)行離子交換樹脂層析。所述的離子交換樹脂層析工序?yàn)闈饪s回收液體甲醇洗脫液，至固含量為 50-75%，再用3-5倍體積的蒸餾水稀釋，上弱堿性陰離子交換樹脂柱進(jìn)行層析，用lmol/1 的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，干燥得到高純度的草甘酸產(chǎn)品。上述弱堿性陰離子交換樹脂為D350、D370、D331或者A600。上述干燥溫度為70_120°C，干燥時(shí)間為2-8小時(shí)。所述的水煮提取工序?yàn)橄蚋什葜破屑尤?-5倍重量的蒸餾水，煮沸20-50分鐘后濾出煮液，在用蒸餾水對(duì)濾渣進(jìn)行2-4次水煮提取；合并煮液，30-80°C下濃縮，緩慢加入lmol/1的鹽酸，調(diào)pH值為2-4. 5.；靜置2_5小時(shí)后過濾，將固體沉淀洗至中性，研磨成 100-200目粉末，得到甘草酸粗粉。所述的乙醇提取工序?yàn)閷⑺筇崛〉玫礁什菟岽址塾?-3倍質(zhì)量，體積濃度為 75-90%的乙醇在35-55°C下回流2_4次，每次30-50分鐘，得到甘草酸粗品。所述的大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序?yàn)閷⒁掖继崛〉玫礁什菟岽制啡苡谒?，調(diào)節(jié)PH值為7-8. 5，用經(jīng)過處理的DlOl大孔吸附樹脂層析，以10-30 %的丙酮溶液洗脫。本發(fā)明帶來的有益技術(shù)效果由于大孔吸附樹脂選擇性差等缺點(diǎn)，本發(fā)明的方案中加入了離子交換樹脂層析的步驟，選擇性得到了大幅度的提高，使得最后得到的產(chǎn)品純度接近99%，可以用于藥物制備，甚至是注射液的制備中，這樣既擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，也使產(chǎn)品的價(jià)值提高，工藝成本降低。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1甘草酸的分離純化A、水煮提取工序向甘草制片中加入3倍重量的蒸餾水，煮沸50分鐘后濾出煮液， 在用蒸餾水對(duì)濾渣進(jìn)行2次水煮提取；合并煮液，30°C下濃縮，緩慢加入lmol/1的鹽酸，調(diào) !1值為4.5.；靜置5小時(shí)后過濾，將固體沉淀洗至中性，研磨成100目粉末，得到甘草酸粗粉。B、乙醇提取工序?qū)⑺筇崛〉玫礁什菟岽址塾?倍質(zhì)量，體積濃度為90%的乙醇在55°C下回流4次，每次30分鐘，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序?qū)⒁掖继崛〉玫礁什菟岽制啡苡谒?，調(diào)節(jié) PH值為7，用經(jīng)過處理的DlOl大孔吸附樹脂層析，以10%的丙酮溶液洗脫。D、所述的離子交換樹脂層析工序?yàn)闈饪s回收液體甲醇洗脫液，至固含量為 50%，再用5倍體積的蒸餾水稀釋，上弱堿性陰離子交換樹脂A600柱進(jìn)行層析，用lmol/1 的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，120°C下干燥2小時(shí)得到高純度的草甘酸產(chǎn)品。實(shí)施例2甘草酸的分離純化A、水煮提取工序向甘草制片中加入5倍重量的蒸餾水，煮沸20分鐘后濾出煮液， 在用蒸餾水對(duì)濾渣進(jìn)行2次水煮提??；合并煮液，30°C下濃縮，緩慢加入lmol/1的鹽酸，調(diào) PH值為2 ；靜置2小時(shí)后過濾，將固體沉淀洗至中性，研磨成100目粉末，得到甘草酸粗粉。
B、乙醇提取工序?qū)⑺筇崛〉玫礁什菟岽址塾帽顿|(zhì)量，體積濃度為75%的乙醇在35°C下回流2-4次，每次30分鐘，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序?qū)⒁掖继崛〉玫礁什菟岽制啡苡谒?，調(diào)節(jié) PH值為7，用經(jīng)過處理的DlOl大孔吸附樹脂層析，以10%的丙酮溶液洗脫。D、所述的離子交換樹脂層析工序?yàn)闈饪s回收液體甲醇洗脫液，至固含量為 50%，再用3倍體積的蒸餾水稀釋，上弱堿性陰離子交換樹脂D350柱進(jìn)行層析，用lmol/1 的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，70°C下干燥2小時(shí)得到高純度的草甘酸產(chǎn)品。實(shí)施例3甘草酸的分離純化A、水煮提取工序向甘草制片中加入5倍重量的蒸餾水，煮沸50分鐘后濾出煮液， 在用蒸餾水對(duì)濾渣進(jìn)行4次水煮提??；合并煮液，80°C下濃縮，緩慢加入lmol/1的鹽酸，調(diào) !1值為4.5.；靜置5小時(shí)后過濾，將固體沉淀洗至中性，研磨成200目粉末，得到甘草酸粗粉。B、乙醇提取工序?qū)⑺筇崛〉玫礁什菟岽址塾?倍質(zhì)量，體積濃度為90%的乙醇在55°C下回流4次，每次50分鐘，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序?qū)⒁掖继崛〉玫礁什菟岽制啡苡谒?，調(diào)節(jié) PH值為8. 5，用經(jīng)過處理的DlOl大孔吸附樹脂層析，以30%的丙酮溶液洗脫。D、所述的離子交換樹脂層析工序?yàn)闈饪s回收液體甲醇洗脫液，至固含量為 75%，再用5倍體積的蒸餾水稀釋，上弱堿性陰離子交換樹脂D370柱進(jìn)行層析，用lmol/1 的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，120°C下干燥8小時(shí)得到高純度的草甘酸產(chǎn)品。實(shí)施例4甘草酸的分離純化A、水煮提取工序向甘草制片中加入4倍重量的蒸餾水，煮沸35分鐘后濾出煮液， 在用蒸餾水對(duì)濾渣進(jìn)行3次水煮提??；合并煮液，50°C下濃縮，緩慢加入lmol/1的鹽酸，調(diào) PH值為3. 5.；靜置3. 5小時(shí)后過濾，將固體沉淀洗至中性，研磨成150目粉末，得到甘草酸粗粉。B、乙醇提取工序?qū)⑺筇崛〉玫礁什菟岽址塾?倍質(zhì)量，體積濃度為80%的乙醇在40°C下回流3次，每次40分鐘，得到甘草酸粗品。C、大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序?qū)⒁掖继崛〉玫礁什菟岽制啡苡谒?，調(diào)節(jié) PH值為7. 5，用經(jīng)過處理的DlOl大孔吸附樹脂層析，以20%的丙酮溶液洗脫。D、所述的離子交換樹脂層析工序?yàn)闈饪s回收液體甲醇洗脫液，至固含量為 65%，再用4倍體積的蒸餾水稀釋，上弱堿性陰離子交換樹脂D331柱進(jìn)行層析，用lmol/1 的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，100°C下干燥6小時(shí)得到高純度的草甘酸產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種甘草酸的分離純化方法，包括水煮提取得到甘草酸粗粉、乙醇提取得到甘草酸粗品、大孔吸附樹脂層析以及洗脫，其特征在于在所述的大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序后將洗脫液回收進(jìn)行離子交換樹脂層析。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草酸的分離純化方法，其特征在于所述的離子交換樹脂層析工序?yàn)闈饪s回收液體甲醇洗脫液，至固含量為50-75%，再用3-5倍體積的蒸餾水稀釋，上弱堿性陰離子交換樹脂柱進(jìn)行層析，用lmol/1的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，干燥得到高純度的草甘酸產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種甘草酸的分離純化方法，其特征在于上述弱堿性陰離子交換樹脂為D350、D370、D331或者A600。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種甘草酸的分離純化方法，其特征在于上述干燥溫度為 70-120°C，干燥時(shí)間為2-8小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草酸的分離純化方法，其特征在于所述的水煮提取工序?yàn)橄蚋什葜破屑尤?-5倍重量的蒸餾水，煮沸20-50分鐘后濾出煮液，在用蒸餾水對(duì)濾渣進(jìn)行2-4次水煮提??；合并煮液，30-80°C下濃縮，緩慢加入lmol/1的鹽酸，調(diào)pH值為2-4. 5 ；靜置2-5小時(shí)后過濾，將固體沉淀洗至中性，研磨成100-200目粉末，得到甘草酸粗粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草酸的分離純化方法，其特征在于所述的乙醇提取工序?yàn)閷⑺筇崛〉玫礁什菟岽址塾?-3倍質(zhì)量，體積濃度為75-90%的乙醇在35-55°C 下回流2-4次，每次30-50分鐘，得到甘草酸粗品。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甘草酸的分離純化方法，其特征在于所述的大孔吸附樹脂層析以及洗脫工序?yàn)閷⒁掖继崛〉玫礁什菟岽制啡苡谒?，調(diào)節(jié)PH值為7-8. 5，用經(jīng)過處理的DlOl大孔吸附樹脂層析，以10-30%的丙酮溶液洗脫。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甘草酸的分離純化工藝，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。本發(fā)明提供的方法包括以下步驟水煮提取、乙醇提取、大孔吸附樹脂層析以及洗脫和離子交換樹脂層析。本發(fā)明的方案中加入了離子交換樹脂層析的步驟，選擇性得到了大幅度的提高，使得最后得到的產(chǎn)品純度接近99％，可以用于藥物制備，甚至是注射液的制備中，這樣既擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，也使產(chǎn)品的價(jià)值提高，工藝成本降低。
文檔編號(hào)C07H1/08GK102453075SQ20101052665
公開日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月26日
發(fā)明者曾科 申請(qǐng)人:曾科