專利名稱：一種7-羥基去氫樅酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體化合物的制備，具體是一種從松香中氧化反應(yīng)分離制備松 香酸衍生物7-羥基去氫揪酸的方法。
背景技術(shù)：
天然松香中含有去氫揪酸，但其含量相對(duì)較少，目前主要是在270°C高溫條件下， 使用鈀碳催化劑通過(guò)歧化反應(yīng)得到歧化松香，然后經(jīng)過(guò)胺鹽法分離制備得到的。去氫揪 酸衍生物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗?jié)兊榷喾N生物活性[韓春蕊等，化工進(jìn)展， 2007，26，490 ；Ulusu N N et al, Phytother. Res. 2002，16，88; Roberto A Set al, Molecular and Cellular Endocrinology. 2003，212，41]，并且在化妝品、生物農(nóng)藥領(lǐng)域 中也具有廣泛應(yīng)用途。去氫揪酸由于芳環(huán)的存在改善了揪酸中因存在共軛雙鍵造成的不穩(wěn) 定性，而且可以進(jìn)行芳環(huán)化合物類似反應(yīng)，更適宜作為合成具有生物活性化合物的醫(yī)藥中 間體，但是目前通過(guò)高溫、鈀碳催化劑歧化松香制備去氫揪酸及其衍生物的方法存在不足 [阮付賢，周龍昌，化工時(shí)刊，2008，22，41 ；陳小鵬等，CN200410078372.2] :(1)使用的鈀 碳催化劑昂貴；(2)高溫生產(chǎn)過(guò)程會(huì)導(dǎo)致脫羧、異構(gòu)等一些副反應(yīng)；(3)產(chǎn)率較低。因此，為 提高松香的合理利用，尋找一種高效轉(zhuǎn)換制備去氫揪酸的方法已成為一種迫切需求。7-羥基去氫揪酸衍生物常被用來(lái)作為合成藥物雷公藤內(nèi)酯和留族荷爾蒙_雌二 醇的中間體[Enrique A M et al, Tetrahedron, 2007，63， 11204; Zhou B et al, Tetrahedron, 2010, 66，5396]。其方法大都是由揪酸氧化成去氫揪酸再經(jīng)氧化制備 7_羥基去氫揪酸，反應(yīng)步驟較為繁瑣。韓春蕊等[韓春蕊，揪酸型樹脂酸分離及其衍生物合 成與生物活性研究，2008]對(duì)用雙氧水、氧化鉻和高錳酸鉀氧化揪酸進(jìn)行了深入的研究，但 該反應(yīng)選擇性不高，氧化產(chǎn)物較為復(fù)雜。雙氧水和氧化鉻的氧化產(chǎn)物中未見7-羥基去氫揪 酸，其主要產(chǎn)物為7-酮基去氫揪酸，而高猛酸鉀氧化產(chǎn)物中，7-羥基去氫揪酸的含量也僅 有8.6%。本發(fā)明則選用了較為高效，選擇性較好的氧化劑，不但高效合成了 7-羥基去氫揪 酸，而且我們選用松香作為原料，避免了從松香提純揪酸的步驟，從而降低了生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)上述存在問(wèn)題，提供了一種7-羥基去氫揪酸的制備方法。本發(fā)明技術(shù)解決方案為一種7-羥基去氫揪酸的制備方法步驟為
步驟一把2質(zhì)量份松香加入5 100質(zhì)量份2 6個(gè)碳的有機(jī)溶劑中，攪拌均勻，加 熱使松香全部溶解；
步驟二 把上步溶解好的松香溶液加入裝有氧化劑的固定床反應(yīng)器中，固定床反應(yīng)器 保持溫度30 70°C，得到7-羥基去氫揪酸溶液；
步驟三將上步7-羥基去氫揪酸溶液過(guò)濾，蒸餾，重結(jié)晶，再經(jīng)真空干燥后得到純品7_羥基去氫揪酸。步驟一中所用的2 6個(gè)碳的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃或丙 酮的中的任一種或多種。步驟二中所述的氧化劑為二氯二氰苯醌，二氧化硒，二氧化錳中的任一種。步驟二的反應(yīng)時(shí)間≤60 min。將步驟三中重結(jié)晶是使用的丙酮，乙醇，乙酸中的任一為溶劑。步驟三中蒸餾和重結(jié)晶中的溶劑回收再利用。制備得到的7-羥基去氫揪酸化合物經(jīng)過(guò)光譜分析其分子結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟為步驟一把2質(zhì)量份松香加入5 100質(zhì)量份2 6個(gè)碳的有機(jī)溶劑中，攪拌均勻，加 熱使松香全部溶解；步驟二 把上步溶解好的松香溶液加入裝有氧化劑的固定床反應(yīng)器中，固定床反應(yīng)器 保持溫度30 70°C，得到7-羥基去氫揪酸溶液；步驟三將上步7-羥基去氫揪酸溶液過(guò)濾，蒸餾，重結(jié)晶，再經(jīng)真空干燥后得到純品 7_羥基去氫揪酸。
2.如權(quán)利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟一中所用的 2 6個(gè)碳的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、1，4- 二氧六環(huán)、四氫呋喃或丙酮的中的任一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟二中所述的氧 化劑為二氯二氰苯醌，二氧化硒，二氧化錳中的任一種。
4.如權(quán)利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟二的反應(yīng)時(shí)間 ^ 60 min。
5.如權(quán)利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，將步驟三中重結(jié)晶 是使用的丙酮，乙醇，乙酸中的任一為溶劑。
6.如權(quán)利要求1所述的7-羥基去氫揪酸的制備方法，其特征在于，步驟三中蒸餾和重 結(jié)晶中的溶劑回收再利用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種7-羥基去氫樅酸的制備方法步驟為步驟一把2質(zhì)量份松香加入5～100質(zhì)量份2～6個(gè)碳的有機(jī)溶劑中，攪拌均勻，加熱使松香全部溶解；步驟二把上步溶解好的松香溶液加入裝有氧化劑的固定床反應(yīng)器中，固定床反應(yīng)器保持溫度30～70℃，得到7-羥基去氫樅酸溶液；步驟三將上步7-羥基去氫樅酸溶液過(guò)濾，蒸餾，重結(jié)晶，再經(jīng)真空干燥后得到純品7-羥基去氫樅酸。本發(fā)明直接利用松香作為原料，簡(jiǎn)化了步驟，節(jié)約了成本；使用價(jià)格低廉的氧化劑，而且反應(yīng)迅速，7-羥基去氫樅酸的得率達(dá)到75％以上。
文檔編號(hào)C07C51/367GK102001934SQ201010543360
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月15日
發(fā)明者劉紅軍, 周永紅, 楊曉慧 申請(qǐng)人:中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所