專利名稱：三唑衍生物的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物加工領(lǐng)域，更具體地說，是涉及三唑衍生物的合成工藝。
背景技術(shù)：
1H-1，2，4_三唑是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料中間體。尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域，三唑藥效團(tuán)比咪唑具有更低的毒性并且呈現(xiàn)出多種生物活性，如抗真菌、抗菌、抗結(jié)核、抗病毒等。1H-1， 2，4_三唑及其衍生物已成為近幾年藥物研究與開發(fā)的熱點(diǎn)和重點(diǎn)之一。目前，合成1H-1，2，4_三唑主要有四種方法(1)由甲酰胼與甲酰胺反應(yīng)制備，此法原料較貴，大多以過量的甲酰胺為溶劑，后處理需減壓蒸除甲酰胺，操作非常復(fù)雜，若處理不好會大大降低產(chǎn)率；(2)由甲酸、水合胼、甲酰胺三種原料制備，此法選用原料較多，采用雙管加料方式對加料速度要求嚴(yán)格，分兩段反應(yīng)，工藝較為復(fù)雜，生產(chǎn)周期較長；(3)先往甲酸中通入氨氣，生成甲酸銨，再滴加水合胼，此法第一步通入氨氣為兩相反應(yīng)，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)時間長，操作較復(fù)雜；(4)由甲酰胺及水合胼制備，此法簡單方便，產(chǎn)率較高，反應(yīng)時間較長為4. 5 證， 且需過夜靜置等待結(jié)晶析出，生產(chǎn)周期較長。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對上述問題，提供了一種原料易得、耗時短、條件溫和、產(chǎn)率高的三唑衍生物的合成工藝。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至175 190°C，滴加水合胼，甲酰胺與水合胼的摩爾比為1 1. 1 1 2，0.5 2. 滴完，將逸出的氨氣引人吸收瓶(內(nèi)盛20% — 30% H2SO4)吸收；滴加完畢后，保溫0. 5 2.釙；冷卻， 析出大量晶體后，抽濾，得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標(biāo)產(chǎn)物1H-1，2，4-三唑，計算產(chǎn)率，測熔點(diǎn)。反應(yīng)方程式為
3HCONH2 + NH2NH2 . H2O -\ + 2H20 + HCOOH + 2NH3本發(fā)明的有益效果1.本發(fā)明操作簡單，省去了后處理步驟；2.本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，耗時短；3.本發(fā)明的產(chǎn)率為82. 35%。
具體實施例方式本發(fā)明的工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至175 190°C，滴加水合胼，1/3甲酰胺與水合胼的摩爾比為 1 1. 1 1 2，0. 5 2. 5h滴完，將逸出的氨氣引人吸收瓶(內(nèi)盛20% — 30% H2SO4) 吸收；滴加完畢后，保溫0.5 2.證；冷卻，析出大量晶體后，抽濾，得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標(biāo)產(chǎn)物IH-1,2,4-三唑，計算產(chǎn)率，測熔點(diǎn)。反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至 175 190°C，滴加水合胼，甲酰胺與水合胼的摩爾比為1 1. 1 1 2，0. 5 2.釙滴完， 將逸出的氨氣引人吸收瓶(內(nèi)盛20% — 30% H2SO4)吸收；滴加完畢后，保溫0.5 2. 5h ； 冷卻，析出大量晶體后，抽濾，得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標(biāo)產(chǎn)物1H-1，2，4-三唑， 計算產(chǎn)率，測熔點(diǎn)。 反應(yīng)方程式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發(fā)明的工藝步驟為 1/3甲酰胺與水合胼的摩爾比為1 1.5，即甲酰胺與水合胼的摩爾比為2 1，水合胼的滴加時間為Ih0
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發(fā)明的工藝步驟為 反應(yīng)時間為1. 5h，反應(yīng)溫度為185°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發(fā)明的工藝步驟為 保溫時間為0.釙。
全文摘要
三唑衍生物的合成工藝屬于藥物加工領(lǐng)域，更具體地說，是涉及三唑衍生物的合成工藝。本發(fā)明提供了一種原料易得、耗時短、條件溫和、產(chǎn)率高的三唑衍生物的合成工藝。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至175～190℃，滴加水合肼，甲酰胺與水合肼的摩爾比為1∶1.1～1∶2，0.5～2.5h滴完，將逸出的氨氣引人吸收瓶(內(nèi)盛20％一30％H2SO4)吸收；滴加完畢后，保溫0.5～2.5h；冷卻，析出大量晶體后，抽濾，得粗產(chǎn)品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標(biāo)產(chǎn)物1H-1，2，4-三唑，計算產(chǎn)率，測熔點(diǎn)。
文檔編號C07D249/08GK102485715SQ201010571359
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者劉志敏 申請人:劉志敏